第6章-胆碱受体激动药-1

2023/5/181第六章胆碱受体激动(jīdòng)药(cholinoceptoragonists)

M胆碱受体激动药:临床(línchuánɡ)药物较多，具有较好的临床实用价值。胆碱受体激动药N胆碱受体激动药:主要有尼古丁，对N1、N2受体均有激动作用，无实用价值，仅具有毒理学上的意义。

第二页，共二十六页。2023/5/182一、M胆碱受体激动(jīdòng)药

（一）、胆碱(dǎnjiǎn)酯类(M、N受体激动药）乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

[来源]1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。Ach脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。←季铵基团第三页，共二十六页。2023/5/183由于Ach在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。Ach主要作为药理学研究的工具药。[药理作用]ACh可直接激动M受体和N受体，兼有M样作用和N样作用。1．M样作用：静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生以下作用：抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低；兴奋平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫(zǐgōng)等平滑肌收缩；瞳孔缩小：瞳孔括约肌收缩；腺体分泌增加：汗腺、支气管腺、消化腺等的分泌增加。

第四页，共二十六页。2023/5/184乙酰胆碱作用(zuòyòng)于细胞膜M受体第五页，共二十六页。2023/5/1852．N样作用：剂量稍大时，ACh除激动M受体外，还能激动N受体（Nl，

N2），产生N样效应：

Nl植物(zhíwù)神经节兴奋

N2骨骼肌收缩。[药理作用]第六页，共二十六页。2023/5/186N受体（Nicotinicacetylcholinereceptor)第七页，共二十六页。2023/5/187卡巴胆碱(carbachol)卡巴胆碱药理作用与Ach相似，但不易被AchE水解，故作用时间较长。由于体内作用广泛，选择性较差，副作用较多，很少全身(quánshēn)给药。目前主要用于局部滴眼以治疗青光眼。醋甲胆碱(methacholine)药理作用与Ach相似,可被AchE水解，但水解较慢，故作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。临床主要用于口腔粘膜干燥。第八页，共二十六页。2023/5/188贝胆碱(bethanechol,氯贝胆碱）药理作用与Ach相似,不易被AchE水解(shuǐjiě)。本品对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。临床用于术后腹胀气，尿潴留，胃张力减退症等。第九页，共二十六页。2023/5/189

胆碱脂类药物(yàowù)药理特性比较药物对AchE阿托品M样作用N样作用敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴胆碱-+++++++++++++醋甲胆碱++++++++++++++贝胆碱-+++±++++++++-

第十页，共二十六页。2023/5/1810

(二)、生物碱类(M受体激动药)毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)[药理作用]作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛(yǎnjing)和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第十一页，共二十六页。2023/5/18111.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋瞳孔(tóngkǒng)虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔(tóngkǒng)缩小。第十二页，共二十六页。2023/5/1812(2)降低(jiàngdī)眼内压房水产生及回流第十三页，共二十六页。2023/5/1813第十四页，共二十六页。2023/5/1814第十五页，共二十六页。2023/5/1815(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩(shōusuō),睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

睫状肌

悬韧带

晶状体第十六页，共二十六页。2023/5/1816第十七页，共二十六页。2023/5/18172.对腺体作用皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。[临床应用]1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点(tèdiǎn)：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。

第十八页，共二十六页。2023/5/1818

闭角型(angle-closureglauconma充血性青光眼)：前房角间隙(jiànxì)狭窄。

青光眼开角型(open-closureglauconma单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。

第十九页，共二十六页。2023/5/18192.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜(hóngmó)与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。第二十页，共二十六页。2023/5/1820[不良反应]眼科局部用药无明显不良反应。剂量(jìliàng)过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。[注意]滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第二十一页，共二十六页。2023/5/1821二、N胆碱受体激动(jīdòng)药烟碱(yānjiǎn)(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟碱1~2%。第二十二页，共二十六页。2023/5/1822[毒性作用]烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似(xiānɡsì)。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。第二十三页，共二十六页。2023/5/1823[药理作用]小剂量兴奋(xīngfèn),大剂量抑制。1.对N1受体兴奋2.对N2受体兴奋3.长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第二十四页，共二十六页。2023/5/1824思考题：毛果芸香(yúnxiāng)碱(pilocarpine,匹鲁卡品)的药理作用有哪些?第二十五页，共二十六页。内容(nèiróng)总结第六章胆碱受体激动药

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