miR对胆固醇平衡的影响

physiology

MiR-33ContributestotheRegulationofCholesterolHomeostasis

18JUNE2010VOL328SCIENCE目前一页\总数二十九页\编于十四点目录胆固醇对miR-33的影响miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响3'UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系miR-33与Apo1/HDL的关系目前二页\总数二十九页\编于十四点心血管疾病现况8年内增高40.4％，近10余年来仍在继续攀升每年我国有350万人死于心脑血管疾病，占全部死亡原因的40%左右目前三页\总数二十九页\编于十四点胆固醇升高是主要原因危险因素吸烟高血糖高血压饮酒肥胖高血脂心血管疾病目前四页\总数二十九页\编于十四点SREBFtranscriptionfactors固醇响应元素绑定因子(SREBF)——是一种转录因子是胆固醇合成和转录水平的调控者miRNA-33是位于SREBF-2上的某片段目前五页\总数二十九页\编于十四点ABCA1/ABCG1是一种转录因子，促进游离胆固醇和磷脂结合到载脂蛋白A1、G1上影响胆固醇合成和转录miR-33通过抑制ABCA1的表达，减少胆固醇向载脂蛋白A1流出。相反的，抑制miR-33可增加ABCA1和HDL表达目前六页\总数二十九页\编于十四点MicroRNAs(miRNAs)非编码的双链RNA与mRNA的3‘非编码区互补结合，降解或抑制蛋白质翻译调节脂质代谢及炎症表达目前七页\总数二十九页\编于十四点目录胆固醇对miR-33的影响miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响3'UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系miR-33与Apo1/HDL的关系目前八页\总数二十九页\编于十四点miR-33是一种microRNA是存在于SREBF-2上的某个片段目前九页\总数二十九页\编于十四点

Fig1-A图片显示miR-33在各个物种上的表达人和老鼠的表达最丰富目前十页\总数二十九页\编于十四点Fig1-B如何证明miR-33存在于SREBF-2？胆固醇对miR-33是否有影响？结果显示：1.miR-33与SREBF共转录2.miR-33与胆固醇水平和ABCA1负相关目前十一页\总数二十九页\编于十四点Fig1-C,D正常生理条件下，结果是否一样？结果显示：miR-33表达与胆固醇水平相关，与体外培养结果一致目前十二页\总数二十九页\编于十四点Fig1-E各个组织miR-33的表达结果显示：鼠类肝、脑含量最高，没有组织特异性目前十三页\总数二十九页\编于十四点目录胆固醇对miR-33的影响miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响3'UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系miR-33与Apo1/HDL的关系目前十四页\总数二十九页\编于十四点Fig2-A改变miR-33的条件，ABCA1是否发生变化？结果显示：在鼠类巨噬细胞，miR-33与ABCA1、G1有关目前十五页\总数二十九页\编于十四点Fig2-BmiR-33梯度变化，ABCA1/G1是否发生改变？结果显示：不同浓度的miR-33，使ABCA1/G1发生不同程度的改变目前十六页\总数二十九页\编于十四点Fig2-C抑制miR-33对ABCA1/G1/NPC1的影响是什么？结果显示：抑制miR-33后ABCA1/G1含量增加目前十七页\总数二十九页\编于十四点Fig2-D在人类巨噬细胞和肝细胞，miR-33对ABCA1/G1/NPC1的影响结果显示：1.在人类细胞中，miR-33对ABCA1/G1影响与鼠类一致，但表达不明显2.miR-33对人类NPC1有影响，对鼠类影响不明显目前十八页\总数二十九页\编于十四点Fig2-E结果显示：静默miR-33使ABCA1/G1表达增多（结果在人类和鼠类是一致的）目前十九页\总数二十九页\编于十四点目录胆固醇对miR-33的影响miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响3'UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系miR-33与Apo1/HDL的关系目前二十页\总数二十九页\编于十四点Fig3-A通过测量3’UTR，证明miR-33的过度表达对ABCA1/G1的影响结果显示：随着miR-33表达增多，这些基因的3‘UTR活动度降低目前二十一页\总数二十九页\编于十四点Fig3-B,C,D结果显示：ABCA1/G1/NPC13’UTP点突变程度越大，miR-33表达量越大点突变ABCA1/G1/NPC1的3‘UTP对miR-33有无影响？目前二十二页\总数二十九页\编于十四点目录胆固醇对miR-33的影响miR-33对ABCA1/G1/NPC1等的影响3'UTR证明ABCA1/G1/NPC1与miR-33关系miR-33与Apo1/HDL的关系目前二十三页\总数二十九页\编于十四点Fig.4.A/B

miR-33与载脂蛋白A1/HDL的关系是什么？结果表明：在人类和鼠类的巨噬细胞或肝细胞中，miR-33可降低胆固醇向载脂蛋白A1的流出，对高密度脂蛋白无影响目前二十四页\总数二十九页\编于十四点Fig.4.C结果显示：静默miR-33后，载脂蛋白A1流出效率增加目前二十五页\总数二十九页\编于十四点Fig.4.D在老鼠体内导入编码miR-33的基因后相关因子有无改变？结果显示：肝细胞中ABCA1表达量显著下降，ABCG1/NPC1虽有所下降，但无统计学意义，静默miR-33后结果相同目前二十六页\总数二十九页\编于十四点Fig.4E/F在处理6天后的HDL改变是什么？结果显示：处理6天后，血浆HDL浓度下降了22%。相反地，导入静默miR-33的基因后，肝细胞ABCA1蛋白水平升高50%，而HDL升高25%目前二十七页\总数二十九页\编于十四点总结总体来说，研究表明MicroR