病毒性肝炎标志物检测

关于病毒性肝炎标志物检测第1页，课件共71页，创作于2023年2月A病毒性肝炎HepatitisVirus肠道传播肠道外传播F,TTV?其它ENANBBDC病毒性肝炎-背景第2页，课件共71页，创作于2023年2月

传染源粪便血液/血源性物质/体液血液/血源性物质/体液血液/血源性物质/体液粪便传播途径粪-口经皮肤/经粘膜经皮肤/经粘膜经皮肤/经粘膜粪-口慢性感染否是是是否病毒性肝炎类型ABCDE基因组类型ssRNAdsDNA

ssRNA

ssRNA

ssRNA第3页，课件共71页，创作于2023年2月HepatitisBVirus乙型肝炎的病原体在全世界广泛流行，估计全球半数以上人口已被HBV感染过，5%的人口为HBV慢性感染中国：乙肝高发区，人群HBsAg的检出率达9.8%第4页，课件共71页，创作于2023年2月HepatitisBVirus第5页，课件共71页，创作于2023年2月抗原组成(一)--HBsAg位于病毒表面，是一种糖蛋白4种亚型(adr,adw,ayr,ayw)欧美国家:adw我国汉族:adr我国少数民族:ayw判断HBV感染的指标之一刺激机体产生保护性抗体即抗-HBs第6页，课件共71页，创作于2023年2月抗原组成(二)--HBcAg位于Dane颗粒核心部分和肝细胞核内，在血清中不易检出游离的HBcAg主要成分是蛋白质刺激机体产生抗-HBc(非保护性抗体)在乙肝急性期、恢复期和HBsAg携带者中常可检出抗-HBc抗-HBcIgM常提示病毒处于复制状态第7页，课件共71页，创作于2023年2月抗原组成(三)--HBeAg位于HBV的核心,是一种可溶性蛋白抗原HBeAg和Dane颗粒出现相平行，且与DNA多聚酶在血中的消长动态相符合血中HBeAg的出现可作为HBV复制及血清有感染性的指标刺激机体产生抗-HBe抗-HBe能与受染肝细胞表面的e抗原结合,通过补体介导破坏受染的肝细胞,抗-HBe的出现是预后良好的征象第8页，课件共71页，创作于2023年2月抗原组成(四)--Pre-S抗原位于HBV的外衣壳上，有两种刺激机体产生抗Pre-S1和抗Pre-S2，能阻断HBV与肝细胞受体结合，从而起到抵抗病毒的作用抗Pre-S1和抗Pre-S2的出现，表示病情好转，趋向痊愈第9页，课件共71页，创作于2023年2月传染源患者潜伏期急性期慢性期无症状HBsAg携带者第10页，课件共71页，创作于2023年2月

高中等低/不能检出血液精液尿血清阴道分泌物粪便伤口渗出物唾液汗液泪液乳汁各种体液中HBV的浓度第11页，课件共71页，创作于2023年2月血源性传播输血、注射、外科和牙科手术、针刺等剃刀、牙刷和蚊虫叮咬等母婴垂直传播宫内传播分娩时微小皮损处传播产后母婴密切接触性传播HBV传播途径第12页，课件共71页，创作于2023年2月病原学诊断(一)--抗原抗体检测项目：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc以及抗-HBcIgM方法ELISA(enzyme-linkedimmunosorbentassay，最常用，定性)发光免疫分析(定量)反相间接血凝试验(少用)第13页，课件共71页，创作于2023年2月ELISA的基本原理利用抗原和抗体特异性结合主要的试剂固相抗原或抗体酶标记的抗原或抗体酶的底物第14页，课件共71页，创作于2023年2月病原学诊断(二)—核酸检测核酸杂交探针PCR引物第15页，课件共71页，创作于2023年2月HBsAg–感染的标志Anti-HBs–既往感染/接种疫苗Anti-HBcIgM–急性感染标志Anti-HBcIgG–既往或慢性感染HBeAg–急性病毒复制，有传染性

Anti-HBe–病毒不再复制HBV-DNA–急性病毒复制，比HBeAg更准确；主要用于监测治疗反应第16页，课件共71页，创作于2023年2月血清学检测的临床意义HBsAg抗-HBsHBeAg抗-HBe抗-HBc临床意义

急性或慢性感染(大三阳)+-+-++++乙肝后期或慢性感染(小三阳)--++---潜伏期或急性乙肝早期--+++痊愈或恢复期,有免疫力-----+++--痊愈,有免疫力疫苗接种或曾经感染过,有免疫力第17页，课件共71页，创作于2023年2月蛋白质代谢功能的检查肝合成白蛋白、脂蛋白、凝血因子、纤溶因子、各种转运蛋白等，肝脏受损时，这些蛋白下降γ球蛋白（非肝脏合成）在肝实质细胞受损、间质细胞增生时，球蛋白生成增加第18页，课件共71页，创作于2023年2月肝功能1.代谢功能：1)蛋白质、脂肪的同化、储存、异化等2)核酸代谢、维生素的活化和储藏3)胆红素、胆酸的生成分泌、排泄功能如对胆红素的排泄2.分泌、排泄功能：如对胆红素的排泄3.生物转化功能：氧化、还原、水解、结合第19页，课件共71页，创作于2023年2月实验室检查的目的

了解：肝脏有无损伤及损伤的程度监测肝功能状态协助病毒性肝炎和肝癌的诊断评价肝脏的储备功能其他第20页，课件共71页，创作于2023年2月一）血清总蛋白、白蛋白、球蛋白

A/G比值测定1）血清总蛋白（TP，serumtotalprotein）是血清所含各种蛋白的总称,包括血清A和G，各占60%和40%2）白蛋白（A，albulin)为血液中主要蛋白质。由肝脏合成，其半衰期为15-19天第21页，课件共71页，创作于2023年2月3）球蛋白

(G，globulin)：为血清总蛋白中除去白蛋白以外的蛋白质,是多种蛋白质的混合物，包括：免疫球蛋白和补体、各种糖蛋白、脂蛋白、金属结合蛋白和酶球蛋白主要是由单核-吞噬细胞系统合成,与机体免疫有关4）A/G比值：>1，如<1称A/G比值倒置

第22页，课件共71页，创作于2023年2月参考值TP60-80g/LA40-50g/LG20-30g/LA/G1.5-2.5:1

第23页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义1.总蛋白增高1）血液浓缩：见于重度腹泻、呕吐、高热、休克等2）蛋白质合成：主要是G，如多发性骨髓瘤、肝硬化、淋巴瘤

总蛋白降低1）血液稀释，各种原因所致的水盐潴留2）各种原因的A降低第24页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义2、白蛋白降低1)合成不足：常见肝脏损害(慢性肝病时,A下降比急性肝炎明显;失代偿期肝硬化低于代偿期肝硬化）2)原料不足：长期饥饿、腹泻、消化道肿瘤和消化不良等3)去路增加丢失过多：肾炎、肾病综合征、大量胸腹水严重烧伤和失血消耗过多：甲亢、糖尿病、恶性肿瘤等

白蛋白增高：少见，脱水致血液浓缩第25页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义3、球蛋白增高1）感染、免疫反应，如TB、疟疾和血吸虫等

2）多发性骨髓瘤

3）自身免疫性疾病,如SLE、风湿热、类风湿性关节炎等

球蛋白降低：合成降低,如肾上腺皮质功能亢进,先天性免疫缺陷第26页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义4、A/G比值A/G比值反映A、G浓度变化的关系正常值1.5-2.5/1肝功损害严重时，A下降，G上升，使A/G比值变化

当A/G<1时，称A/G比值倒置第27页，课件共71页，创作于2023年2月（二）血清蛋白电泳原理：在碱性环境中,血清蛋白均带阴电荷，在电场中向阳极泳动，因各蛋白等电点和分子量各异，分子量小，阴电荷多者泳动快，分子量大，阴电荷少者泳动慢，电泳后从阳极开始，依次为Α、α1-G、α2-G、β-G及γ-G五个区带，此种检查法称血清蛋白电泳第28页，课件共71页，创作于2023年2月正常血清蛋白电泳图第29页，课件共71页，创作于2023年2月参考值Α0.61-0.71α1-G0.03-0.04α2-G0.06-0.10β-G0.07-0.11γ-G0.09-0.18

(醋酸纤维膜电泳法）第30页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义肝受损时，Α、α1-G、α2-G、β-G均降低

自身抗原刺激淋巴系统γ-G升高

1）肝炎

急性（轻症）无变化

加重时Α、α1-G、α2-G、β-G均降低

γ-G升高第31页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义2）肝硬化

Α、α1-G、α2-G、β-G均降低

γ-G升高3）肝癌

Α降低

α1-G、α2-G、γ-G升高

偶见甲胎蛋白带出现第32页，课件共71页，创作于2023年2月血清前蛋白测定定义：

PAB(prealbumin)是一种载体蛋白,在电泳图谱上位于白蛋白前方看到一条染色很浅的区带，这就是前白蛋白

前白蛋白在肝脏合成，其半寿期短（约2天),比白蛋白更能早期反映肝脏损害情况，为肝细胞损害早期灵敏的指标第33页，课件共71页，创作于2023年2月PAB的意义急性肝炎:PAB无下降慢性肝炎、肝硬化、肝癌、重症肝炎:PAB平均下降>50%慢性肝炎PAB的监测

PAB持续降低：肝硬化PAB升高：预后较好

PAB持续降低:预后较差肝移植病人的监测：反映移植肝的合成功能第34页，课件共71页，创作于2023年2月凝血功能检查肝脏严重受损时，肝脏合成凝血因子功能下降，故凝血时间延长

1)凝血时间（CT）延长

VII、IX、XI明显减少

2)血浆凝血酶原时间（PT）延长

I、II、V、VII、X缺乏

3)活化的部分凝血活酶时间（APTT）延长

XII、XI、IX、VIII、X、V、II等缺乏第35页，课件共71页，创作于2023年2月胆红素代谢功能检查第36页，课件共71页，创作于2023年2月第37页，课件共71页，创作于2023年2月胆红素种类 1)未结合胆红素（间接胆红素）:即UCB，指游离胆红素和胆红素-白蛋白统称未结合胆红素2)结合胆红素或直接胆红素:即CB,指胆红素葡萄糖醛酯或其硫酸酯称结合胆红素3)总胆红素（STB):为非结合胆红素和结合胆红素的总量第38页，课件共71页，创作于2023年2月UCB和CB的特点和理化性质UCBCB结构特点游离胆红素与葡萄糖醛酸结合

或胆红素-白蛋白

分子量585

重氮反应间接反应直接反应

透过生物膜易，有毒性不易

水溶性

第39页，课件共71页，创作于2023年2月

参考值总胆红素1.7-17.1umol/L

结合胆红素0-6.8umol/L

非结合胆红素1.7-10.28umol/L第40页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义1）总胆红素判断有无黄疸及黄疸的程度

隐性黄疸

17.1-34.2umol/L轻度黄疸34.2-171umol/L中度黄疸171-342umol/L重度黄疸>342umol/L

第41页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义2）根据黄疸程度判断黄疸原因（总胆红素水平）

完全阻塞性黄疸>342umol/L

不完全阻塞性黄疸171-342umol/L

肝性黄疸17.1-171umol/L

溶血性黄疸<85.5umol/L第42页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义3）根据STB、CB及UCB判断黄疸类型STB+UCB溶血性黄疸STB+CB阻塞性黄疸STB+CB+UCB肝性黄疸第43页，课件共71页，创作于2023年2月正常人及三种黄疸的胆红素代谢检查结果血清胆红素（umol/L）尿STBCBUCBCB/STB尿胆原胆红素正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%（-）弱阳性（-）溶血性明显<20%

明显（-）

肝性中度中度>20，<50%（++）阻塞性明显明显>60强阳性第44页，课件共71页，创作于2023年2月血清酶学检查第45页，课件共71页，创作于2023年2月1、血清转氨酶测定1）转氨酶：是将α氨基酸的氨基转移到α-酮酸的酮基上的一种酶用于肝功能检查的主要是谷氨基丙酮酸转移酶（GPT）和谷氨酸草酰乙酸转移酶（GOT）第46页，课件共71页，创作于2023年2月2)GPT经WHO命名为丙氨酸氨基转移酶(ALT),存在于肝细胞胞浆中，因肝内该酶活性较血清约高100倍，故只要有1%肝细胞坏死,即可使血清中的ALT增高1倍,因此,它是最敏感的肝功能检测指标之一第47页，课件共71页，创作于2023年2月3)GOT现名天门冬氨酸氨基转移酶（AST）。此酶在心肌含量最高，肝脏为第三，在肝损害时，其漏出量也较ALT低第48页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义（1）急性病毒性肝炎转氨酶阳性率80-100%

A、在发病前，ALT与AST即有升高，最高值

>500U,随病情好转逐渐下降至正常

B、病情恶化，转氨酶反下降，是肝细胞广泛坏死的表现C、在急性肝炎的恢复期，如转氨酶在100U

左右波动或再上升,提示急性转为慢性第49页，课件共71页，创作于2023年2月临床意义（2）慢性肝炎和脂肪肝:轻度上升（100-200U）或正常（3）肝硬化、肝癌:轻度上升（100-200U）或正常第50页，课件共71页，创作于2023年2月2、γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）1）γ-G活性肾>胰>肝2）在肝γ-GT广泛分布于肝细胞毛细胆管侧和整个胆管系统，在胆汁淤滞时,肝内γ-GT合成亢进，肝癌可合成γ-GT3）参考值男11-50U/L

女7-30U/L第51页，课件共71页，创作于2023年2月意义1）肝癌肝癌合成

A、肝内阻塞胆汁淤滞γ-GT

肝癌细胞产生

B、阳性率>95%

2）阻塞性黄疸:γ-GT（上升幅度与黄疸程度平行）

第52页，课件共71页，创作于2023年2月意义3)急性肝炎:中度升高，<200U

若恢复期，γ-GT为唯一升高的酶,提示肝炎未愈4)慢性肝炎、肝硬化：若持续升高，为病情不稳定或恶化趋势，若逐渐下降，为病情趋向非活动性5)酒精性肝损害：AST、ALT（轻度），

γ-GT（中度）6)急性酒精性肝炎：γ-GT>1000U第53页，课件共71页，创作于2023年2月肝癌标志物的检查在肝细胞癌时,由于肝细胞功能异常，产生出一些与肝细胞癌密切相关的蛋白质,称为肝癌的肿瘤标志物，对肝癌的诊断有重要意义第54页，课件共71页，创作于2023年2月1.AFP测定1）AFP是胎儿性蛋白，为胎儿所特有，出生后不久转为阴性,或仅含微量在原发性肝癌时升高因而，测定AFP在血中的浓度，对此类疾病的诊断有重要意义第55页，课件共71页，创作于2023年2月2）来源:胎肝和卵黄囊

与肝再生时，分裂细胞数量呈正相关3）参考值:成人<25ug/L3周6个月的小儿<39/L第56页，课件共71页，创作于2023年2月4)意义（1）原发性肝癌定性（+）

定量>500ug/L

持续1个月以上,能排除妊娠、活动性肝炎、幼儿性睾丸或卵巢、畸胎瘤等可确诊肝癌（2）肝炎病毒性肝炎肝细胞重新具有了产生AFP的能力.急性、慢性肝炎均可升高，但<300ug/L，随着肝细胞的修复，AFP

下降，为一过性的升高第57页，课件共71页，创作于2023年2月4)意义（3）妊娠

3-4月以后AFP升高

7-8月高峰,但<400ug/L

分娩后约3周降至正常（4）其他肝硬化（活动期）、先天性胆管闭锁等AFP升高第58页，课件共71页，创作于2023年2月2、癌胚抗原（CEA）测定1）癌胚抗原是一种存在于成人癌组织中的胎儿性蛋白，可根据免疫学原理检测2）参考值0-5ug/L第59页，课件共71页，创作于2023年2月2、癌胚抗原（CEA）测定（1）消化道肿瘤

A、无助癌的早期诊断

B、观察术后过程,判断预后,预测再发的指标（2）原发性肝癌与转移性肝癌的鉴别价值：较大转移性肝癌CEA阳性率高达90%（3）溃疡、肝硬化、阻塞性黄疸及吸烟者和老人

CEA可轻度升高第60页，课件共71页，创作于2023年2月肝病检查项目的选择第61页，课件共71页，创作于2023年2月选择原则1、肝功检查无特异性强的检查方法，而且检查项目繁多，选择项目应考虑的选择原则：1）病情需要

2）敏感性、特异性高

3）实验室条件允许第62页，课件共71页，创作于2023年2月2、选择项目1）健康查体:ALT、肝炎病毒标志物2）肝炎诊断：急性：ALT、肝炎病毒标志物慢性:ALT、肝炎病毒标志物加上AST、ALP、TP、A/G、γ-GT、血清蛋白电泳第63页，课件共71页，创作于2023年2月2、选择项目3）黄疸：一般总胆红素、ALT加上AFP4）原发性肝癌：除一般肝功,加测AFP、γ-GT、CEA等第64页，课件共71页，创作于2023年2月血气分析第65页，课件共71页，创作于2023年2月1、酸碱度(pH)，参考值7.35～7.45。〈7.35为酸血症，〉7.45属碱血症。但pH正常并不能完全排除无酸碱失衡。2、二氧化碳分压(PCO2)参考值4.65～5.98kPa(35～45mmHg)乘0.03即为H2CO3含量。超出或低于参考值称高、低碳酸血症。〉55mmHg有抑制呼吸中枢危险。是判断各型酸碱中毒主要指标。3、二氧化碳总量(TCO2)，参考值24～32mmHg，代表血中CO2和HCO3之和，在体内受呼吸和代谢二方面影响。代谢性酸中毒时明显下降，碱中毒时明显上升。第66页，课件共71页，创作于2023年2月4、氧分压（PO2）参考值10.64～13.3kpa（80～100mmHg）。低于55mmHg即有呼吸衰竭，〈30mmHg可有生命危险。5、氧饱和度(SatO2)，参考值3.5kPa(26.6mmHg)。6、实际碳酸氢根（AB），参考值21.4～27.3mmHg，标准碳酸氢根（SB）参考值21.3～24.8mmol/L。AB是体内代谢性酸碱失衡重要指标，在特定条件下计算出SB也反映代谢因素。二者正常为酸碱内稳正常。二者皆低为代谢性酸中毒（未代偿），二者皆高为代谢性碱中毒（未代偿），AB〉SB为呼吸性酸中毒。第67页，课件共71页，创作于2023年2月7、剩余碱（