一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色

一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色FeridMuradJohnS.Dunn医药生理学荣誉主席生物、药理、生理学部首席教授和主席德州大学休斯顿医药学校分子医药研究院主任翻译lyd0081(DXY)第一页，共二十页。一氧化氮参与的过程和疾病神经传递，记忆力，休克青光眼和神经变性血管舒张,血压,血流肺动脉高压阴茎勃起血管再生,伤口愈合形成动脉粥样硬化炎症,关节炎,肾炎,肠炎,等等胞内毒组织,病原体,肿瘤第二页，共二十页。一氧化氮参与的过程和疾病组织移植败血病休克,低血压血小板聚集胃肠动力激素分泌血红蛋白传递氧干细胞增殖和分化支气管扩张

第三页，共二十页。一氧化氮的形成和富有亚硝酸盐,硝酸盐亚硝基化过渡金属巯基的亚硝基化激素神经毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G环化酶ONOO过氧化亚硝基盐蛋白

硝基化cGMP第四页，共二十页。激素和其它

+受体配体钙/钙调蛋白NADPH四氢喋呤FMN,FAD亚铁血红素氧化还原因子清除剂精氨酸抑制剂(NMA,NMA)EDRF/NO复合酶(Types-I-Ⅲ）静止可溶性鸟苷酸环化酶EDRF(鸟苷酸环化酶激活因子内源性硝基化合物)NO活动可溶性鸟苷酸环化酶GTPCyclicGMP第五页，共二十页。一氧化氮的合成路线OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NN0HNHNL-瓜氨酸N-羟基-L-精氨酸L-精氨酸+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+第六页，共二十页。一氧化氮复合酶亚型NOS-1(155kD)神经的,脑部的,类型1-NOS;中枢和外周神经元,非胆碱非肾上腺素能神经元,孤岛,子宫内膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可诱导的,类型

II-NOS;巨噬细胞,肝,平滑肌,内皮组织,心脏等;糖皮质激素NOS-3(135kD)内皮的,类型

III-NOS;内皮组织,大脑,心脏等;乙酰化,磷酸化第七页，共二十页。内皮平滑肌内皮组织血管扩张剂硝基血管扩张剂心房肽精氨酸可溶性鸟苷酸环化酶参与的鸟苷酸环化酶ANF-1收缩松弛第八页，共二十页。硝基类血管扩张剂NO环磷鸟苷GMP鸟苷酰环化酶平滑肌松弛内皮组织相关的血管扩张剂第九页，共二十页。大鼠动脉给乙酰胆碱第十页，共二十页。鸟苷酰环化酶:含氮的硝基化合物,一氧化氮,羟基根的激活作用及血红蛋白和肌红蛋白的抑制作用

Muradet.al,Adv,CyclicNucleotideRes.9,145-58,1978.“….本方案的目的在于证明此类药剂(硝基类血管扩张剂)的作用机制…..也许各类激素的作用效果可归结于

氧化还原的变化

及内源性的前体物形成一氧化氮.”第十一页，共二十页。大鼠动脉给硝普钠松弛（%）时间第十二页，共二十页。NH2OHH2O2NaN3NaNO2O2NONO2过氧化物酶细胞色素其它活动鸟苷酸环化酶静止鸟苷酸环化酶血红蛋白肌红蛋白氧化还原剂

或自发反应苯肼硝酸甘油硝普盐亚硝基脲亚硝胺氧化剂(O2methyleneblue,H2O2,K3Fe(CN)6)还原剂(Thiols,ascorbate)第十三页，共二十页。NaN3从大鼠肝脏,心脏和大脑皮层来的可溶性鸟苷环化酶的效应酶CyclicGMP-NaN3+NaN3

(prmol/min/mgprotein)比率+N3/-N3肝脏

38.8595.415.3心脏

23.023.21.0大脑皮层

45.042.20.9肝脏+心脏

27.323.10.8肝脏

+大脑皮层

23.0899.039.1FromKimura,Mittal&Murad,J.Biol,Chem250B016,1975第十四页，共二十页。鸟苷酸环化酶活性在组织匀浆中的溶液和溶质中的不同特性

可溶性

颗粒性Ca++

刺激

抑制ATP,IC500.4mM>1mMGTP,Hillcoef.1.01.74清洁剂

刺激

50-100%

刺激>300%FromKimura&Murad,Metabolism24,439,1975第十五页，共二十页。1)激素、神经递质等是如何调节鸟苷酸环化酶和增加

GMP合成?2)GMP的生物效应是什么?第十六页，共二十页。亚硝酸盐,硝酸盐巯基的亚硝基化激素神经毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G环化酶ONOO过氧化亚硝基盐蛋白

硝基化cGMP亚硝基化过渡金属第十七页，共二十页。一氧化氮的一些来源

和一些效应一氧化氮的一些来源体内天然物质药物Ca耗竭抽烟火其它可燃物质:N=O:臭氧耗竭和地球变暖自由基的相互作用许多生理效应（有益的和有害的）血压记忆力中风糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集关节炎炎症心绞痛心脏收缩阴茎勃起基因调节等一些效应一氧化氮带独立电子的自由基...第十八页，共二十页。一氧化氮和cGMP细胞信号传导途径（细胞相互应答）平滑肌松弛，分泌，记忆，血小板凝聚，血压，心脏收缩，肾脏功能，基因调节，阴茎勃起等第一信使激素，神经递质，自主活性物质反馈调节第二，第三，第四信使第十九页，共二十页。内容总结一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色。一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色。生物、药理、生理学部首席教授和主席。德州大学休斯顿医药学校分子医药研究院主任。血管舒张,血压,血流。炎症,关节炎,肾炎,肠炎,等等。神经的,脑部的,类型1-NOS。中枢和外周神经元,非胆碱非肾上腺素能神经