2023学年完整公开课版片剂（药本）

第十七章片剂2023/5/172掌握片剂概述及制备的相关知识掌握片剂常用辅料的种类及选择熟悉操作规程及质量检查熟悉片剂包衣的目的、种类学会湿法制粒片剂的制备及质量检查具有分析解决压片过程中常见问题的能力

了解压片机的主要部件和工作原理具有团结协作沟通交流能力；独立学习、获取新知识能力

学习目标

知识目标能力目标素质目标药材提取物药材提取物+药材细粉药材细粉+适宜辅料混匀压制圆片状或异形片状固体剂型全浸膏片半浸膏片全粉末片概述2023/5/174①剂量准确，片内药物含量差异较小；②质量稳定，片剂为干燥固体③溶出度及生物利用度一般较丸剂好④服用、携带、运输方便⑤机械化生产，产量大，成本低，卫生标准容易达标。①因片剂加入若干赋形剂，并经过压缩成型，溶出度和生物利用度较散剂、胶囊剂差低

②儿童及昏迷病人不易吞服③含挥发性成分的片剂久贮时含量下降点特优点缺点2023/5/175分类按给药途径结合制备与作用分类：1.口服片剂（1）普通压制片（素片)（2）包衣片（3）咀嚼片（4）泡腾片（5）分散片（6）口崩片（7）多层片（8）缓释片（9）控释片系指药物与辅料混合，经压制而成的片剂。一般不包衣的片剂多属此类，应用广泛。指在片心（压制片）外包有衣膜的片剂。按照包衣物料或作用不同，可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片等。指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和粘合剂。咀嚼片的硬度应适宜。药片嚼碎后便于吞服，促进溶解，提高疗效。指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而成泡腾状的片剂。有机酸一般用枸橼酸、酒石酸、富马酸等。泡腾片遇水快速崩解，特别适用与儿童、老人和不能吞服固体制剂的患者。可以以溶液形式服用，生物利用度高，而比液体制剂携带方便。指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片适用与难溶性药物，分散与水中后能形成有一定黏度的混悬液。分散片在21±1℃水中3min应能崩解分散通过180μm孔径的筛网，并通过2号筛。具有服用方便、吸收快、生物力度高和不良反应小等特点指在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般适合于小剂量原料药物，常用于吞服困难或不配合服药的患者。可采用直接压片和冷冻干燥法制备。指由两层或多层组成的片剂。各层含不同药物，或各层药物相同而辅料不同。目的：①避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化；②制成长效制剂，一层由速效颗粒制成，另一层由缓释颗粒制成；③改善片剂的外观指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。具有服用次数少、作用时间长等优点指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。具有血药浓度平稳、服用次数少、作用时间长等优点2023/5/1762.口腔用片（1）口含片（2）舌下片（3）口腔贴片指含与口腔中药物缓慢溶化而产生局部治疗或全身作用的片剂。含片中的药物应是易溶性的，主要起局部消炎、杀菌、收敛、止痛或局部麻醉作用。比一般的内服片大而硬，味道适口指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。药物由舌下黏膜直接吸收而呈现全身治疗作用，避免肝脏首过效应。对舌下片中的药物与辅料应是易溶性的，主要适用于急症的治疗。舌下片除另有规定外，应在5min内全部溶化。

指贴于口腔经黏膜吸收后起局部或全身治疗作用的片剂。贴于口腔黏膜可缓慢释放药物，用于治疗口腔或咽喉部位疾患，避免肝脏首过效应。口腔贴片应检查溶出度或释放度。2023/5/177片剂的组成3.外用片（1）阴道片（2）外用溶液片指加一定量的水或缓冲溶液溶解成一定浓度溶液的非包衣片或薄膜片，供外用。指置于阴道内使用的片剂。主要起局部消炎、杀菌作用。具有局部刺激性的药物不得制成阴道片。2023/5/178中药片剂的类型1.全浸膏片2.半浸膏片3.全粉末片4.提纯片指将药材用适宜的溶剂和方法提取制得浸膏，以全浸膏制成的片剂。指将部分药材细粉与稠浸膏混合制成的片剂。此类型用应最多指处方中的全部药材粉碎成细粉，加适宜的辅料制成的片剂指处方中的药材经过提取，得到单体或有效部位，以此提纯物细粉为原料，加适宜的辅料制成的片剂2023/5/179组成：药物+辅料→片剂辅料：片剂中除主药外一切附加物料的总称，亦称赋形剂。（一）填充剂（稀释剂与吸收剂）（二）润湿剂与粘合剂（三）崩解剂（四）润滑剂目的：①↑药物流动性和可压性②↑黏着性③↑润滑性

④↑遇体液能崩解、溶解、吸收而产生疗效辅料2023/5/1710片剂辅料特点：①本身理化性质稳定，不与主药发生任何不应有的理化反应；②不影响主药疗效和含量测定；③用量少，对人体无害，且价廉易得。2023/5/1711

一、填充剂（稀释剂与吸收剂）稀释剂：用于当药物剂量小于100mg，或中药片剂中浸膏量多或黏性大，制片困难时吸收剂：用于原料药中含较多挥发油、脂肪油或其他液体的药物制片。淀粉糖粉糊精乳糖：优良的填充剂5.微晶纤维素（MCC）：填充剂、粘合剂、崩解剂

6.可压性淀粉（亦称预胶化淀粉）7.糖醇类8.无机盐类性质稳定、吸水膨胀、不溶于冷水和乙醇、可压缩差。常与糖粉、糊精合用，廉价易得、片剂中最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂有矫味和粘合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性强或质地疏松的药物压片。片剂久贮会使硬度过大，崩解或溶出困难。除口含片或可溶性片剂外，一般不单独使用，常与糊精、淀粉合用。不溶于乙醇，黏性强，常与糖粉、淀粉配合用做片剂的稀释剂，兼粘合作用。本品不宜做速溶片的填充剂。无引湿性，具良好的流动性、可压性、制成的片剂美观，不影响主药的溶出，是优良的稀释剂，尤其适用于引湿性药物。口含片、咀嚼片的主要稀释剂和矫味剂可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂。因具吸湿性，故不适用于包衣片及某些对水敏感的药物，同时应贮存在干燥处。主要是一些无机钙盐，如磷酸氢钙、硫酸钙及碳酸钙。常做片剂的吸收剂，来吸收挥发油和脂肪油。流动性、可压性、自身润滑性、干黏合性和较好崩解性。常用于粉末直接压片2023/5/1712

（二）润湿剂与黏合剂：润湿剂：润湿剂本身无黏性，但可润湿并诱发药粉本身固有的黏性，适用于具有一定黏性的药粉制粒压片黏合剂：本身有黏性，能增加药粉间的黏合作用，利于制粒和压片，适用于没有黏性或黏性不足的药粉制粒压片2023/5/1713常用润湿剂1.水：

一般采用蒸馏水或去离子水，用水作润湿剂时，干燥温度高，故对不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不适用。2.乙醇：

常用浓度30%～70%，乙醇浓度愈高，药料被润湿后黏性？。下列情况易采用不同浓度的乙醇作为润湿剂：①凡药料本身具有粘性，但遇水后粘性过强而不易制粒；②遇水受热易变质；③药物易溶于水难以制粒；④干燥后颗粒过硬，影响片剂质量2023/5/1714

粘合剂：本身有粘性，使无粘性的物料聚集成颗粒1．淀粉浆:

2．聚维酮(PVP):3.纤维素衍生物3．糖浆、炼蜜、饴糖、液状葡萄糖：4．阿拉伯胶浆、明胶类：常用10%水溶液作黏合剂。溶液片、泡腾片、咀嚼片等的优良黏合剂,可作粉末直接压片的干燥黏合剂常用的粘合剂，常用浓度8%-15%制备方法有冲浆法和煮浆法糖浆常用浓度50％～70％(g/g)

；炼蜜常用于含有生药原粉的中药片剂；饴糖常用浓度25％或75％；液状葡萄糖常用浓度25％或50％明胶溶液、阿拉伯胶溶液胶浆粘性强，制成的片剂硬度大.多用于可压性差、易松散或不易制粒的药物或硬度要求较大的口含片。常用浓度10%～20%①羟丙基甲基纤维素（HPMC）：用于吸湿性较强的中药颗粒后有抗湿作用。②甲基纤维素（MC）：可用于水溶性或水不溶性物料的制粒③其他：微晶纤维素（MCC）、羟甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、低取代-羟丙基纤维素（L-HPC）2023/5/1715

三、崩解剂：使片剂在胃肠道中迅速崩解成颗粒或粉末，促进片剂中主药溶解和吸收的辅料。（一）常用崩解剂干淀粉2.羧甲基淀粉钠（CMS-Na）3.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）4.交联聚维酮（PVPP）5.泡腾崩解剂崩6.解辅助剂最常用。用量一般为5%～20%，用前应于100～105℃先行活化1h，控制含水量在8%。吸水性强适用于水不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的崩解作用较差。是一种性能优良的崩解剂，用量一般为2%～6%。适用于可溶性和不溶性药物，用量一般为2%～5%。兼有黏合作用，对不易成形的药物可使其黏性增大，改善可压性，有利于成型和提高片剂的硬度。无黏性，崩解性能好，常用于速效片，常用量为2%～5%一种专用于泡腾片的特殊崩解剂，由碳酸氢钠与有机酸（枸橼酸或酒石酸等）组成的混合物，遇水产生二氧化碳气体而使片剂崩解。严格控制水分能增加药物的润湿性，促进药物向片内渗透，而加速疏水性或不溶性药物片剂的崩解，常用的有聚山梨醇酯-80、月桂醇硫酸钠等。单独使用时效果不好，常与干淀粉混合使用2023/5/1716（二）崩解剂的加入方法

1.内加法：制粒时加入，崩解剂＋药物＋辅料→软材5％～20％片重

2.外加法：整粒后加入，崩解剂＋干颗粒→压片5％～20％片重

崩解快是外加法；溶出好是内加法3.内外加法：崩解剂↗一份内加法加入(50％～75％)↘一份外加法加入(25％～50％)内:外（3：1）174.特殊加法

：

①泡腾崩解剂的酸、碱组分应分别与处方药料或其他辅料制成干颗粒，临压片时混匀。②表面活性剂一般制成醇溶液喷于干颗粒上，密闭渗吸；或制粒时溶解于黏合剂内；或与崩解剂混匀后加于干颗粒中。

崩解速率：外加法>内外加法>内加法溶出速率：内外加法>内加法>外加法2023/5/1718（三）崩解剂的崩解机理

（1）毛细管作用：通过亲水性通道进入片剂内部

（2）膨胀作用：膨胀体积增大，促使片剂的结合力破坏而崩解（3）产气作用：借助气体体积的膨胀而使片剂崩解（4）其他作用：表面活性剂通过改善颗粒的润湿性而促进片剂崩解。

2023/5/1719（四）润滑剂作用：①润滑作用：利于压片、出片②抗粘附作用：使片剂外表光洁③助流作用：保证片重恒定2023/5/1720（一）疏水性及水不溶性润滑剂1.硬脂酸镁：常用的疏水性润滑剂，润滑性强，附着力、抗粘性均好，助流性差。用量不宜大（崩解迟缓或裂片），0.1－1%；用量过大时会造成片剂崩解迟缓，因有弱碱性，遇碱不稳定的药物不易使用。2.滑石粉：助流性、抗黏性良好，润滑性及附着性较差，主要用作助流剂。0.1-3%

3.氢化植物油：是润滑性能良好的润滑剂，溶于轻质液体石蜡或乙烷中然后喷于颗粒表面。凡不易用碱性润滑剂的药物均可用本品代替。1-6%2023/5/1721（二）水溶性润滑剂1.聚乙二醇类（PEG）：是水溶性润滑剂典型代表，通常用于口含片、泡腾片等片剂，常用聚乙二醇4000或60002.十二烷基硫酸镁：为水溶性表面活性剂，有良好的润滑作用。（三）助流剂1.微粉硅胶：为粉末直接压片的助流剂，因价格贵，影响普遍使用2.氢氧化铝凝胶：为粉末直接压片的助流剂和干燥黏合剂。2023/5/1722四、压片过程中可能出现的问题及解决措施一、湿法制粒压片法二、干法制粒压片法三、直接压片法制备2023/5/1723制备方法第三节片剂的制备制粒压片法直接压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法缩短工艺，且无湿热过程，尤其适用于对湿、热不稳定的药物，也利于难容性药物的溶出，提高生物利用度。①增加药物的流动性，使片重和含量准确②避免粉末分层，保证片剂含量均匀③减少细粉中吸附和容存的空气，避免片剂松裂④避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。2023/5/1724湿法制粒压片工艺流程图原料药材鉴别、洁净粉碎、提取

加辅料混合润湿剂或黏合剂制软材制颗粒干燥整粒混总压片（包衣）质检包装质检润滑剂崩解剂一、湿法制粒压片（一）工艺流程2023/5/1725（二）原料的处理1.中药原料处理的目的：

①保留饮片中的有效成分，除去无效成分，减少服用剂量；②缩小体积，方便操作，利于成型；③选取处方中的部分药料作为辅料。2023/5/17262.中药原料处理的一般原则①按处方选用合格的药材，清洗→挑选→炮制,制成净药材②生药原粉入药：含淀粉较多的饮片（如山药、浙贝母、天花粉等），贵重药，毒性药（如牛黄、麝香、雄黄等），树脂类药及受热有效成分易破坏的饮片，某些含少量芳香挥发性成分的饮片（如冰片、木香、砂仁等）及某些矿物药（如石膏等）宜粉碎成100目左右细粉，灭菌后备用③含水溶性有效成分，或含纤维较多、黏性较大、质地泡松或坚硬的饮片（如大腹皮、丝瓜络、桂圆肉、夏枯草、淡竹叶等），水煎煮→浓缩→稠膏→备用2023/5/1727④含挥发性成分较多的饮片（如荆芥、薄荷、紫苏叶等）应采用蒸馏等方法提取挥发性成分（多为挥发油），必要时残渣再煎煮，制成浸膏或干浸膏粉⑤含醇溶性成分的饮片（如生物碱、黄酮苷等）:不同浓度的乙醇(渗漉法、浸渍法或回流提取法)提取→浓缩→稠膏⑥有效成分明确的饮片（如黄芩苷、小檗碱等），可根据有效成分的特性，采用特定的方法和溶剂提取。2023/5/17283.中药浸膏片、半浸膏片中的稠膏的处理一般可浓缩至相对密度1.2～1.3，有的可达到1.44.化学药品原、辅料的处理：

主药及辅料混合前须粉碎、过筛等处理，

细度一般为通过五号至六号筛贵重、剧毒药及有色应粉碎得更细，易于混匀，避免压片时产生花斑现象。2023/5/1729（三）制颗粒

1.制颗粒（1）制颗粒目的①增加物料的流动性，使片重和含量准确；②避免粉末分层，保证片剂含量均匀；③减少细粉中吸附和容存的空气，避免片剂松裂；④避免细粉飞扬及黏冲、拉模等现象。2023/5/1730（2）制湿颗粒的方法（参见第十五章第三节）

①挤出制粒法软材→筛网软材判断标准：“握之成团，按之即散”小量生产：手工大量生产：摇摆式颗粒机或旋转式制粒机②喷雾转动制粒法：适于中药半浸膏粉、浸膏粉或黏性较强的药物细粉制颗粒。2023/5/1731挤压制粒的设备2023/5/1732③流化喷雾制粒法适于对湿热敏感的药物制粒。④喷雾干燥制粒法制成的干颗粒可直接压片或再经喷雾转动制粒。沸腾干燥制粒机

2023/5/1733（3）不同原料的制粒方法①全粉末片制粒适用于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具有纤维性的药材细粉制片②半浸膏片制粒适用于大多数片剂颗粒的制备③全浸膏片制粒④提纯片制粒2023/5/17342.干燥：温度：一般60～80℃

含挥发性或遇热不稳定的成分温度应控制在60℃以下湿热稳定药物80～100℃

注意：温度要逐渐升高颗粒的干燥程度可通过测定含水量进行控制，以3%~5%为宜。2023/5/17353.干颗粒的质量要求(1)主药含量：指标成分含量应符合规定（2）含水量：含水量一般为3%～5%

（3）松紧度：以手指轻捻能碎成有粗燥感的细粉为宜（4）颗粒粗细度：颗粒的粒度应根据片重和片径来选择，大片可用较大或小颗粒压片，小片必须用较小颗粒压片。2023/5/17364．压片前干颗粒的预处理（1）整粒整粒所用筛网的孔径一般与制湿粒时相同或稍小些。若颗粒较疏松，宜选用孔径较大的筛网若颗粒较粗硬，宜选用孔径较小的筛网（2）加入挥发油或挥发性物质（3）加入润滑剂和崩解剂

崩解剂在整粒时加（外加法）

润滑剂在整粒后加压片2023/5/1737（四）压片1．片重计算（1）试制过程中，若处方药料的片数与片重未定时，可按下式计算片重：2023/5/1738（2）若处方药料应制的片数确定时，则压片物料总重量（干颗粒重+压片前加入的辅料量）应等于片数×片重，可按下式计算：（3）若每片主药含量明确时，可先测定颗粒中主药含量，再按下式计算：2023/5/17392．压片机常用：撞击式单冲压片机、多冲旋转式压片机（1）单冲压片机：

单冲压片机及其示意图加料斗上冲模圈下冲出片调节器片重调节器2023/5/1740压片过程的三个阶段：

2023/5/1741上压轮加料斗刮粉器下压轮片重调节器出片调节器旋转式压片机及其示意图（2）多冲旋转式压片机2023/5/1742（3）二次(三次)压制压片机：原理：先预压（初压）→再压缩适用：粉末直接压片法二次压片示意图2023/5/1743（4）压片机的冲和模:冲头凹面可刻字、线条

片剂的形状和大小取决于冲头和模圈的形状和直径。除压制异形片的冲模外，通常为圆形。2023/5/1744a二、干法制粒压片

（一）滚压法：药物+辅料→滚压机→薄片→破碎成颗粒+润滑剂→混合→压片（二）直接筛选法（三）融合法（四）重压法（大片法）：药物+辅料→压片机→大片→粉碎成颗粒+润滑剂→混合→压片

滚压制粒2023/5/1745三、粉末直接压片法药物粉末+辅料→混合→直接压片此法无需制颗粒，不仅缩短了工艺过程，适于对湿热不稳定的药物，也利于难溶性药物的溶出，提高生物利用度。但要求有良好流动性、润滑性和可压性46四、压片过程可能出现的问题（一）松片指片剂的硬度不够，将压成的片剂置中指和食指间，用拇指轻轻加压就能碎裂的现象。产生的原因和解决办法：1.润湿剂或黏合剂选择不当或用量不足，使压片物料细粉过多；含纤维、角质类、矿物类药量多，缺乏黏性或具弹性，致使颗粒松散不易压片；颗粒疏松，流动性差，致使填充量不足而产生松片。解决办法：将原料药材粉碎成通过六号筛的细粉，加入干燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合剂或适当增加黏合剂的用量重新制粒。2.颗粒含水量不当，颗粒过干，含水量少，弹性变形较大，压成的片子硬度差，易松片。但含水量过多，片剂硬度亦减低。解决办法：控制颗粒的含水量。2023/5/17473.药料含挥发油、脂肪油等成分较多，易引起松片。解决办法：若挥发油、脂肪油为无效成分，可用压榨法或脱脂法除去；若为有效成分，加适宜的吸收剂吸收，也可制成微囊或包合物备用。4.制备工艺不当，如制粒时乙醇浓度过高；润滑剂、黏合剂不合适；药液浓缩时温度过高，使部分浸膏炭化，降低了粘性；或浸膏粉细度不够，致黏性不足。解决办法：采用新技术改进制剂工艺5.冲头长短不齐，上冲头磨损致模孔中颗粒所受压力变小，或下冲下降不灵活致模孔中颗粒填充不足产生松片。解决方法：更换冲头2023/5/17486.压片时压力过小或车速过快，受压时间过短常引起松片。解决办法：增大压片压力，减慢车速。7.片剂露置过久，吸湿膨胀而松片。解决办法：贮藏时防潮。2023/5/1749（二）黏冲黏冲系指冲头或冲模上黏着细粉，导致片面不平整或有凹痕的现象。尤其刻字（线）的冲头更易发生黏冲。其产生原因及解决办法为：1.颗粒含水量过高，或药物易吸湿，或工作场所湿度太大易产生黏冲。解决办法：重新干燥颗粒，控制工作场所相对湿度。2.润滑剂用量不足或分布不均匀易产生黏冲。解决办法：增加润滑剂用量，并充分混合3.冲模表面粗糙或有缺损，或冲头刻字（线）太深，或冲头表面不洁净易产生黏冲。解决办法：更换冲模，擦净冲头表面。2023/5/1750（三）裂片

裂片系指片剂受震动或贮存时出现从片剂腰际裂开或顶部裂开脱落的现象。其产生原因和解决办法为：1.制粒时黏合剂或润湿剂选择不当或用量不足致细粉过多；颗粒过粗、过细；原料为针、片状结晶，且结晶过大，黏合剂未进入晶体内部引起裂片。解决办法：应再整粒或重新制粒。2.颗粒中含油类成分或纤维成分较多时引起裂片。解决办法：加吸收剂或黏合剂克服。3.颗粒过分干燥或含结晶水的药物失去结晶水引起裂片。解决办法：可喷洒适量稀乙醇湿润，或与适量含水量较高的颗粒掺匀后压片。4.冲模不合要求，如冲头磨损向内卷边，或上冲与模圈不吻合，或模孔中间直径大于口部直径，导致压力不均匀，片剂部分受压过大而造成顶裂。解决办法：更换冲模。5.压力过大或车速过快，片剂受压时间短使颗粒中的空气来不及逸出造成裂片。解决办法：适当减小压力或减慢车速。2023/5/1751（四）片重差异超限

片重差异超限系指片重差异超过《中国药典》规定的限度。其产生原因及解决办法为：1.压片颗粒大小不匀，或颗粒流动性差，导致模孔中药料量填充不均等，使片重差异超限。解决办法：减少颗粒粗细差异，筛去过多细粉，掌握好颗粒的干湿度，或重新制粒。2.润滑剂用量不足或混合不匀，致压片加料时颗粒流速不一，使填充量不均等，片重差异超限。解决办法：适当增加润滑剂用量，并充分混匀。3.下冲模下降不灵活，或两侧加料器安装高度不同，或加料器堵塞，致填充量不一，片重差异超限。解决办法：停机检查，调整后再压片。2023/5/1752（五）崩解时限超限

崩解时限超限系指片剂崩解时间超过《中国药典》规定的限度。其产生的原因及解决办法为：1.崩解剂用量不足或加入方法不当解决办法：适当增加崩解剂的用量，改进加入方法。2.黏合剂黏性太强，用量过多引起崩解超时限。解决办法：选用适宜的黏合剂，并调整黏合剂用量。3.疏水性润滑剂用量过大，妨碍水分向片内渗透而引起崩解超时限。解决办法：减少润滑剂的用量。4.压片颗粒粗硬或压力过大，致片剂硬度过大而引起崩解超时限。解决办法：适当破碎颗粒，调整压片压力。5.含胶、糖或浸膏的片剂，贮藏温度较高或引湿后会引起崩解超时限。解决办法：控制贮藏条件。53（六）变色和花斑

系指片剂表面的颜色变化或出现色泽不一的斑点的现象。其产生原因及解决办法为：1.药物引湿、氧化而引起颜色变化。解决办法：控制环境温湿度和避免与金属器皿接触，防止药物引湿、氧化而引起变色。2.中药浸膏制成的颗粒过硬，有色原辅料混料不匀，挥发油分散不匀等均易造成花斑。解决办法：中药浸膏原料选用乙醇为润湿剂制颗粒；将原辅料充分混匀，并避免湿颗粒干燥时可溶性有色成分的迁移；挥发油应充分密闭闷吸或改进加入方法。3.压片机上有油斑或上冲有油垢造成花斑。解决办法：经常擦拭压片机冲头并在上冲头装一橡皮圈防止油垢落入颗粒。2023/5/1754（七）引湿受潮中药片剂都含有易引湿的蛋白质、粘液质、鞣质等成分，在制备过程及压成片剂之后，易引湿受潮、粘结，以致霉坏变质。解决办法：1.干浸膏中加入适当辅料，2.提取液加乙醇沉淀，除去部分水溶性杂质；加入部分中药细粉，为原料总量的10%～20%3.5%～15%的玉米朊乙醇溶液或聚乙烯醇溶液喷雾或混匀于浸膏颗粒中，干后压片4.片剂包糖衣、薄膜衣，可减少引湿性5.改进包装，在包装容器中放一小包干燥剂。2023/5/1755（八）叠片1.压片时黏冲致使压好的片剂黏在上冲。解决办法：按黏冲的原因对症解决。2.出片调节器调节不当，压好的片剂不能从模孔中及时顶出。解决办法：调节出片调节器。2023/5/1756五、注意事项1.在口含片、咀嚼片中加入疏水性润滑剂，会影响口感，应尽量减少用量，或用亲水性润滑剂代替2.泡腾片在生产过程中应严格防止物料吸水，制粒与压片车间的温度、相对湿度应严格控制3.中药分散片中崩解剂如交联聚维酮、交联羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠常用量4%～8%，用量过多会延长崩解时间。2023/5/1757包衣片剂包衣的目的、种类与要求一片剂包衣的方法及设备二片剂包衣物料及工序三2023/5/1758含义：片剂（片芯、素片）+包衣物料（一）包衣目的：1.隔绝空气、避光、防潮，增加药物的稳定性。2.掩盖药物不良臭味,增加患者的顺应性。3.控制释放部位与速度4．采用不同颜色包衣，改善外观，便于识别5.将有配伍禁忌的成分分别置于片芯和衣层进行隔离，避免相互作用，有助于复方配伍。包衣的目的、种类、与要求2023/5/1759（二）种类：包衣材料不同：糖衣、薄膜衣（胃溶型、肠溶型、水不溶型）（三）质量要求

1.片芯:①弧度适宜②硬度较大③脆性小

2.包衣层:①牢固均匀

②与片心成分不起作用

③不影响片剂的崩解及药物释放

④片心紧贴衣膜，无裂片

⑤美观60（一）滚转包衣法(锅包衣法)含义：将筛去浮粉的片心置于包衣锅内，在锅不断转动的条件下，逐渐包裹上各种适宜衣料的方法。是最常用的包衣方法1.普通锅包衣法操作方法：片芯+包衣液→加热干燥包衣的方法及设备普通包衣机

2023/5/17612.埋管式包衣锅

埋管锅包衣机

2023/5/1762高效包衣机工作原理

3.高效包衣锅2023/5/1763（二）流化包衣法:

片芯流化→包衣液喷雾

（三）干压包衣法:压片→压制包衣

悬浮包衣机2023/5/1764三、片剂包衣物料与工序（一）包薄膜衣含义：指以高分子成膜材料为主要包衣物料的包衣片优点：①节省物料，工时短，成本低，操作自动化，且不易产尘，不污染环境；②衣层牢固光滑，衣层薄,片重增加少。③不影响药片崩解,溶出度和生物利用度↑④原来标记仍可显现出来⑤便于生产工艺自动化⑥根据包衣物料性质可制成多种薄膜衣片，控制药物的释放部位和速度。

1.薄膜衣物料（1）高分子成膜材料性能：①溶解或均匀分散于有机溶剂中②具有可塑性③无色，无毒，无不良气味④性质稳定，抗透湿，透气性能好⑤在消化道中能迅速溶解或崩解。按溶解性能可将其分为三大类：胃溶型、肠溶型和水不溶型。2023/5/17652023/5/1766胃溶型:在胃中能溶解的高分子材料

①羟丙基甲纤维素(HPMC):广泛使用②羟丙基纤维素(HPC):较强的黏性，具有一定的吸湿性

③丙烯酸树脂Ⅳ号：不溶于水，最为常用④聚乙烯吡咯烷酮（PVP）：水溶液黏度随浓度的增加而上升⑤聚乙烯羧乙醛二乙胺基醋酸酯：有一定的防潮性。肠溶型：耐酸，在胃液中不溶、在肠液中溶解。①丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号：甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物。②邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）:具有吸湿性。③邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）：优良的肠溶性材料。④邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）：肠溶性不受膜厚度影响。⑤苯乙烯马来酸酐共聚物（SMA）:在碱性水溶液中溶解速度较快。水不溶型：①乙基纤维素（EC）②醋酸纤维素（CA）（2）添加剂目的;改善衣膜通透性，控制衣膜释放速度。包括：增塑剂，遮光剂，食用色素。（3）溶剂溶解、分散高分子成膜材料和增塑剂并将它们均匀分散到片剂的表面。2.薄膜衣的包衣操作：片芯→薄膜衣料溶液→干燥2023/5/1767常与其他衣料混合制成控缓释制剂3.片剂包薄膜衣过程中出现的问题及解决方法⑴片剂粘连和剥落。应降低包衣液加入速度，提高干燥速率。⑵起皱和橘皮膜。控制蒸发速度。⑶气泡和桥接。改进包衣液组成，增加片心表面粗糙，并降低干燥温度和速度。⑷色斑和起霜。充分搅拌，延长包衣时间，减慢干燥速度。⑸出汗。调整包衣液配方。⑹崩边。提高包衣液加入速度，降低包衣锅转速，提高衣膜强度和附着力2023/5/1768（二）包糖衣

是以糖浆、滑石粉等为主要包衣物料的包衣片。糖衣性质稳定，价廉易得，但用量多，包衣时间长。1.包糖衣物料⑴糖浆：浓度为65%～75%（g/g），用于包粉衣层与糖衣层。⑵有色糖浆：常用的有苋菜红、柠檬黄等，用于包有色糖衣层。⑶胶浆：常用作黏结剂，增加衣层的黏性、塑性和牢固性。用于包隔离层。⑷滑石粉：用前过100目筛，用于包粉衣层（粉底层）。⑸川蜡（虫蜡）：用于糖衣片的打光剂。2023/5/17692023/5/17702.包糖衣工序片心

包隔离层（3～5层）

包粉衣层（15～18层）

包糖衣层（10～15层）

包有色糖衣层（8～15层）

打光隔离层指在片心外用胶浆包衣，目的是防止药物吸潮变质或糖衣被酸性药物水解破坏，还可增加片剂的硬度。这类胶浆具有粘性和可塑性，能提高衣层的固着和防潮能力。隔离层一般包3～5层。粉衣层包在隔离层的外面，目的是为了消除片剂的棱角，使片面平整。操作时洒一次糖浆、撒一次滑石粉，然后热风干燥20～30min（40～55℃），重复以上操作，直到片剂的棱角消失，一般包15～18层。系在粉衣层的基础上，用浓糖浆包衣。目的是为了增加衣层牢固性和甜味，使片面坚实、平滑。操作与包粉衣层相似，一般包10～15层。系在糖衣层的基础上，用有色糖浆包衣。目的是增加美观和便于识别。与上述包糖衣层的工艺完全相同，只是糖浆中添加了食用色素，一般约需包制8～15层系在糖衣片的表面最后涂上一层极薄的虫蜡层（虫蜡用量一般每1万片不超过3～5g），是包衣的最后工序。目的是增加外观的光洁度，且具有防潮作用。3.片剂包糖衣过程中出现的问题及解决方法⑴糖浆粘锅。产生原因糖浆过量，或搅拌不匀，锅温较低时更易发生。解决方法：搅拌均匀，糖浆浓度应恒定，用量适当，锅温不宜太低。⑵糖浆不粘锅。产生原因锅壁上蜡未除尽；操作时电炉使用过早；包衣锅安装角度太小。解决方法：洗净锅壁蜡粉，使片子和锅壁均匀升温，适当调试包衣锅角度。2023/5/1771⑶脱壳和掉皮。产生原因片心本身不干；包衣时未充分干燥，水分进入片心；衣层与片剂膨胀系数不同。解决办法：除片心干燥外，要严格控制加料量和速度，注意干燥温度和程度。⑷片面裂纹。产生原因糖浆与滑石粉的用量不当；温度高干燥快，析出粗糖晶使片面留有裂缝；酸性药物与滑石粉中的碳酸盐反应生成二氧化碳，或糖衣片过分干燥解决方法：控制糖浆和滑石粉用量，干燥温度与干燥程度。2023/5/1772⑸花斑或色泽不匀。产生原因有色糖浆过少又未混匀，包衣时干燥温度过高，糖晶析出过快致片面粗糙不平；一层未干即打光；可溶性色素干燥过程中“迁移”；中药片剂因受潮变色。解决方法：“加厚衣层”或“加深颜色”2023/5/1773（三）包半薄膜衣

半薄膜衣是包糖衣与包薄膜衣的结合，即先在片芯上包裹几层粉衣层和糖衣层（减少糖衣层的层数