药物化学的定义IUPAC

1药物化学

〔制药工程专业〕MedicinalChemistryGeMengmengge@,Sept,6,2016,AutumnsemesterOffice:PharmaceuticalBuilding3172药物化学局部参考书目编者书名出版社版本出版日期价格雷小平，徐萍药物化学高等教育出版社第一版2010，0158.0仉文升，李安良药物化学高等教育出版社第二版2005，0654.0郑虎药物化学人民卫生出版社第五版2003，0141.0徐文方药物化学高等教育出版社第二版2006，0739.1尤启冬药物化学化学工业出版社第一版2004，0139.0郭宗儒药物化学总论科学出版社第一版2000，0173.5杨广德，傅强，孟歌等药学实验指导西安交大出版社第一版2013，1082.03药化局部参考书封面4药物化学实验教材实验一亚硝酸异戊酯的合成

实验二地巴唑的合成

实验三盐酸普鲁卡因的合成

实验四磺胺醋酰钠的合成

实验五磺胺酰胺钠的制备

实验六阿司匹林的合成

实验七乙酰水杨酸的制备Thepreparationofacetylsalicylicacid(Englishversion)

实验八水杨酰苯胺的合成

实验九阿司匹林铝的合成

实验十苯乐来的合成第四篇药物化学实验

5MedicinalChemistry1.ThomasL.Lemke,DavidA.Williams,etal.Foye’sPrinciplesofMedicinalChemistry,6thEd.LippincottWilliams&Wilkins,2019，2012国际版本精装本.6MedicinalChemistry2.DonaldJ.Abraham.Burger’sMedicinalChemistryandDrugDiscovery.7thEd.Hoboken,N.J.Wiley,2010.7第一章绪论

Chapter1.Introduction

MainContent

药物化学的概念药物化学的研究任务药物化学课程内容和要求药物化学的开展与现状化学药物质量和药品标准药物的名称8绪论〔Introduction〕一、药物化学的定义药物

概念：(DrugorMedicine)：是对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用于调节人体生理功能的化学物质。药物与药品的区别？9一、药物化学的定义2.药物化学

1〕PharmaceuticalChemistry2〕MedicinalChemistry

是一门建立在化学学科和医学生物学科根底上，设计、合成新的活性化合物,研究构效关系,解析药物的作用机理,创制并研究用于预防、诊断和治疗疾病药物的一门学科。10一、药物化学的定义IUPAC：MedicinalChemistryisachemistry-baseddiscipline,involvingaspectsofbiological,medicalandpharmaceuticalsciences.Itisconcernedwiththeinvention,discovery,design,identificationandpreparationofbiologicalactivecompounds,thestudyoftheirmetabolism,theinterpretationoftheirmodeofactionatthemolecularlevelandtheconstructionofstructure-activityrelationship(SAR),therelationshipsbetweenchemicalstructureandpharmacologicalactivityforaseriesofcompounds.11一些术语中英文对照

ContrastofEnglishandChineseVersionofSpecificterms构效关系(SAR)：StructureandActivityRelationship.构性关系(SPR)：StructureandPropertyRelationship.药物分子设计(MDD)：MolecularDrugDesign.先导化合物(LC)：LeadCompound.化学实体(NCE)：NewChemicalEntities.12二、药物化学的主要研究任务1.为有效利用现有化学药物提供理论依据2.研究合理的生产工艺

3.新药研究开发新药研发的过程？13新药研发的过程14三、药物化学的四大研发领域

FourMainTasksTasksofMedicinalChemistryIMDDIISPRPropertyStabilityIIISARMolecularmechanismIVSynthesisDesignMetabolicprocessofside-effectImprovementMedicamentdesignClinicaluseSeparationidentificationStructuremodificationSARDevelopnewdrugIdentificationImpuritytestDeterminationStorageBasictheoryforPreclinicalusagePharmaceuticalprocess15四、药物化学简史回忆与展望早期：经验性摸索阶段,Discovery。当代：理论半经验性探索阶段,Development。现代：计算机辅助理论性指导阶段,Design。将来：需要更完善的理论指导,Direction。16四、药物化学简史回忆

早期：PharmaceuticalChemistry【19世纪】从药用植物中别离、鉴定其中的有效成分，并且合成其结构类似物，通过药理筛选寻找活性更高的化合物，导致发现新的。【修饰】对LC进行结构修饰、改造等方面的优化，可能得到比天然产物活性更强、毒性更小的可用于临床的药物。【基础】主要是化学。【实例】镇痛药吗啡、抗疟药奎宁、解痉药阿托品、局麻药可卡因等。

17四、药物化学简史回忆

【早期实例】ExamplesMorphine:AnalgesicsAtropine:AnticholinergicQuinine:AntimalarialCocaine:LocalAnesthetic18四、药物化学简史回忆

当代：MedicinalChemistry【20世纪】构效关系研究的深入，提出了药物作用机理假说，特别是近30年以来，随着有关生命科学、根底学科研究的开展、提出了许多新理论。【理论】受体学说(Receptors)，从分子水平上说明药物作用机理，应用受体理论指导药物分子设计，可寻找特异性高毒副作用小的受体冲动剂或受体拮抗剂来开展新药。【基础】化学和生物学等多种学科。【实例】H2受体阻断剂西咪替丁(Cimetidine)，开展了一类新的抗消化道溃疡药。19四、药物化学简史回忆

【当代实例】

H2受体拮抗剂:Anti-ulcerAgents西咪替丁Cimetidine烟酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride

19761983法莫替丁Famotidine

作用强度比西咪替丁大30～100倍，比雷尼替丁大6～10倍，可能使噻唑环上的胍基增强了与H2受体结合力。作用比西咪替丁强5～8倍，对胃及十二指肠溃疡疗效高，且有速效和长效的特点。其副作用比西咪替丁小，无抗雄激素的副作用。

20四、药物化学简史回忆

现代：Theory，CADD【21世纪】生物信息学，计算机学等相关学科科。【理论】受体理论，动态理论仍需突破。【基础】化学，生物学，信息学，计算机科学等多种交叉学科。【实例】1.3D-QSAR(三维定量构效关系)2.Pharocophoreanalysis(药效基团-构象分析)3.Databasemining(数据库搜寻)4.Structurebaseddrugdesign(SBDD)21四、药物化学简史回忆

【现代实例】3D-QSARAsulacrineDonepezil抗非小细胞癌和乳腺癌

抗老年性痴呆22四、药物化学简史回忆

【现代实例】药效基团-构象分析SmithKlineBeechamGenentech抑制血小板聚合

抗凝血活性

23四、药物化学简史回忆

【现代实例】数据库搜寻HIV蛋白酶抑制剂

治疗肺动脉高血压

Merck

DMP323

SmithKlineBeecham

24四、药物化学简史回忆

【现代实例】SBDD

L-735524Ro31-8959IndinaviInviraser，SaquinavirHIV蛋白酶抑制剂25五、药物化学的地位基础无机化学有机化学多种生命科学药物化学专业基础必修课药剂学药物分析制药工程等天然药物化学计算机信息技术结晶/光谱学生物化学药理/毒理学分子生物学药物动力学结构化学生物信息学免疫/遗传学下游学科

分析化学生理学26六、药化主要内容和根本要求(一)主要内容1.各类药物的开展；2.讨论药物分类或化学结构类型；3.药物化学结构与理化性质的关系；4.药物化学结构与生物活性的关系；5.各类药物中选择典型药物讨论其化学结构、化学名、合成路线、理化性质及应用特点；6.药物研究与开发的途径和方法。27六、药化主要内容和根本要求(二)药学专业根本要求1.掌握药物制剂的化学原理；例子：苄青霉素2.为药物分析奠定化学理论根底；药典:ArOH+FeCl3→显色;ArNH2→Diazo3.掌握药物化学结构修饰的根本原理和方法；原理：前药原理,生物电子等排体，拼合原理，方法：CADD,QSAR,3D-QSAR,CoMFA,CoMSIA。28七、化学药物的质量和药品标准重要性：化学药物的质量至关重要，关系到人的生命与健康。药物在发挥药效的同时，应不产生或较少产生副作用，药物产生副作用是由于药物本身具有多种生理活性、药物在体内代谢产物所致，也可能来自药物中存在的杂质。29七、化学药物的质量和药品标准杂质来源：化学药物的杂质来源一是在生产过程中引进和产生的药物以外的其它化学物质，如果药物是光学活性物质，其消旋物和手征性对映体均是杂质。杂质的存在，使药物产生毒副作用，对制剂的质量和贮存也有不利的影响，必须经精制除去，但是在不影响疗效和在不产生毒性的原那么下，对某些杂质允许有一定的限量。30七、化学药物的质量和药品标准纯度标准：药物的纯度应遵守国家公布的药品标准：如：?中华人民共和国药典?和?国家药品标准?。美国药典、英国药典、日本药典、印度药典等。31八、药物的名称

根据不同的命名原那么，一种药物可有多个名称，主要包括以下几种：通用名:GeneralName;INN.化学名:ChemicalName;IUPAC.商品名:TradeName®TM.32八、药物的名称

(一)药物的通用名国家药典委员会编写的?中国药品通用名称?是中国药品命名的依据，是以世界卫生组织推荐使用的“国际非专利药名〞(InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance,INN)为根底，结合我国情况制定的。中国药典收载的中文药品名称即按照?中国药品通用名称?及其命名原那么命名，英文名采用国际非专利药名(INN)。33国际非专利药名世界卫生组织(WHO)推荐使用:InternationalNon-proprietaryNamesforPharmaceuticalSubstance(INN)34八、药物的名称

(二)药物的化学名称药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的?有机化学命名原那么?命名，母体的选定与美国?化学文摘?(ChemicalAbstract,CA)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。例如：局部麻醉药物盐酸利多卡因的命名：35八、药物的名称

(二)药物的化学名称盐酸利多卡因选定:乙酰胺(acetamide)为母体，在乙酰胺的氮原子上有2,6-二甲基苯基(2,6-dimethylphenyl)取代，在乙酰胺的2位有二乙氨基(Diethylamino)取代。中文化学名：2-(二乙氨基)-N-(2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物英文化学名：2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate36八、药物的名称

(三)药品的商品名注册商标：药品的商品名可以得到注册保护，是生产厂家为保护其产品的生产权和市场占有权使用的名称。例如：辉瑞制药注册的络活喜(Norvasc)，为苯磺酸氨氯地平的商品名。37九、我国药化的开展状况

(一)现状与差距50-70年代：仿制为主，1000多种原料药；80年代至今：1400多种原料药，年产43吨；

34剂型的化学药品4000余种；如：VC，Penicillin，etc.1985,4.1:专利法的实施；WTO创新缺乏38九、我国药化的开展状况

(二)成绩研发新药：青蒿素；双氢青蒿素；蒿甲醚；先导化合物：氯喹；蒿乙醚；青蒿琥酯；苯芴醇；石杉碱甲；山莨菪碱；樟柳碱；一叶萩碱；葛根素；三尖杉酯碱；高三尖杉酯碱及其类似物；羟甲基芬太尼，联苯双酯；酞丁安。39九、我国药化的开展状况

(