COPD治疗药物支气管舒剂

（优选）COPD治疗药物支气管舒剂目前一页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾定义：发病机制：诊断和鉴别诊断：严重程度分级和病程分期：

治疗：气流受限且不完全可逆气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应目前二页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾COPD和哮喘的炎症级联反应目前三页\总数三十八页\编于十一点定义：气流受限且不完全可逆发病机制：气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应诊断和鉴别诊断：严重程度分级和病程分期：

治疗：FEV1/FVC<70%支气管舒张试验COPD回顾目前四页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾目前五页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾IgE含量增高，支气管舒张试验改善率反而降低，证实血清IgE含量与FEV1呈负相关。目前六页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾定义：发病机制：诊断和鉴别诊断：严重程度分级和病程分期：

治疗：气流受限且不完全可逆气道、肺实质、肺血管慢性炎症反应FEV1/FVC<70%支气管舒张试验FEV1/FVC

FEV1%预计值稳定期治疗和急性加重期治疗目前七页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾

COPD治疗目的GOLD预防疾病进展缓解症状改善运动耐受力预防和治疗急性加重预防和治疗并发症减少死亡率减少治疗引起的副反应中华医学会减轻症状，阻止病情发展缓解或阻止肺功能下降改善活动能力，提高生活质量降低病死率Canbetreated,butcan'tbecured

目前八页\总数三十八页\编于十一点COPD回顾目前九页\总数三十八页\编于十一点COPD治疗药物COPD回顾1支气管舒张剂分类2新型支气管舒张剂3

——支气管舒张剂目前十页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类β2受体激动剂抗胆碱药甲基黄嘌呤类药物支气管舒张剂目前十一页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类（一）β2受体激动剂

β2受体广泛分布于支气管平滑肌和肺组织内，在气道平滑肌、肥大细胞、纤毛上皮细胞和肺上皮细胞表面均有大量的β2受体。目前十二页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类（一）β2受体激动剂目前十三页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类长效（LABA）沙美特罗福莫特罗短效（SABA）沙丁胺醇（万托林）特布他林β2受体激动剂超长效目前十四页\总数三十八页\编于十一点名称沙丁胺醇福莫特罗起效时间数分钟3~5min药效持续时间4~6h12h以上用法按需使用2次/日剂型气雾剂、片剂干粉剂不良反应肌肉震颤、心动过速在COPD中的应用常作为“救急”药物，按需使用规律使用支气管舒张剂分类目前十五页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类沙丁胺醇沙美特罗福莫特罗目前十六页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类不良反应及注意事项剂量偏大时可出现心悸、心律失常、手指震颤、头痛及兴奋等。长期使用SABA时容易出现β2受体低调节。SABA无抗炎作用，长期使用会因缓解症状而忽视气道炎症的治疗，这是很危险的。LABA的抗炎作用还存在争论，也不主张单独使用，常与ICS联合。能增加心肌氧耗、升高血压，增加心律失常和低血钾的发生率，因此老年患者尤其有心血管并发症者，应充分注意，尽可能选择吸入制剂而非口服剂型。目前十七页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类抗胆碱药物通过与内源性胆碱竞争靶细胞上的毒蕈碱受体而发挥作用名称分布作用M1受体副交感神经节突触后膜、大部分气道粘膜下腺体、肺泡壁促进胆碱能神经递质传递，引起支气管收缩M2受体乙酰胆碱节后神经纤维突触前膜、呼吸道平滑肌自身反馈作用，抑制乙酰胆碱进一步释放，使支气管舒张M3受体所有呼吸道平滑肌、粘膜下腺体、杯状细胞、气道上皮细胞、血管内皮细胞介导支气管收缩、粘膜下腺体和杯状细胞分泌粘液拮抗M1、M3受体能够舒张支气管平滑肌并抑制粘液高分泌状态，而拮抗M2受体会导致更多的Ach释放，从而削弱其治疗作用（二）抗胆碱药物目前十八页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类目前十九页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类COPD和哮喘的炎症级联反应目前二十页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类长效（LAMA）噻托溴铵（思力华）短效（SAMA）异丙托溴铵抗胆碱药目前二十一页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类异丙托溴铵噻托溴铵非选择性M受体拮抗剂选择性M受体拮抗剂，强10倍起效快，15~30min起效相对缓慢，30min达峰时间，60~90min达峰时间，120min药效持续时间，4~6h药效持续时间，超过24h与M2受体的解离速度明显快于M1、M3受体，对不同受体亚型的解离半衰期为M3>M1>M2。目前二十二页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类气流受限引起气体限闭是COPD主要的病理生理改变。抗胆碱药物通过舒张支气管平滑肌，减少气体限闭从而减缓气道壁和肺间质纤维化的形成，延缓疾病进展。研究认为：在支气管舒张剂中，抗胆碱药是治疗COPD的最有效的一类药物。目前二十三页\总数三十八页\编于十一点（三）甲基黄嘌呤类药物

通过多个环节的作用而产生舒张支气管的作用抑制PDE，减慢cAMP水解速度，提高细胞内cAMP浓度,使支气管平滑肌松弛。抑制细胞内Ca2+的释放和Ca2+在平滑肌细胞内的重新分布,使钙对刺激的敏感性降低，从而舒张支气管平滑肌。刺激内源性儿茶酚胺的释放。还有抑制肥大细胞释放炎性介质、增强β2受体激动剂活性等作用。支气管舒张剂分类目前二十四页\总数三十八页\编于十一点支气管舒张剂分类长效剂型茶碱缓释片短效剂型氨茶碱甲基黄嘌呤类目前二十五页\总数三十八页\编于十一点氨茶碱支气管舒张剂分类目前二十六页\总数三十八页\编于十一点茶碱缓释片、控释片舒弗美：口服每次100mg～200mg,每日2次。葆乐辉：具有独特的序放核结构,可稳定地释放茶碱,

口服吸收完全,不受食物的影响。口服每次

400mg,每日1次;或每次200mg,每日1～2次。支气管舒张剂分类目前二十七页\总数三十八页\编于十一点

注意事项给药方法：

静脉推注:不低于10min;静脉滴注:用药初期的5～10min要缓慢，后半程也要减慢滴速，国外资料有以下的茶碱滴注方法：先给予3mg/kg的负荷剂量，用药时间为20分钟，随后每小时按每公斤体重0.5mg的速度给予维持剂量。

“速度型休克”支气管舒张剂分类目前二十八页\总数三十八页\编于十一点影响清除的因素：(1)使清除率增高的因素:年龄1～16岁;吸烟;低碳水化合物、高蛋白饮食,肝药酶诱导剂(苯妥英钠、利福平、异烟肼、苯巴比妥、卡马西平等)。(2)使清除率降低的因素:肝硬化,COPD,低氧血症,高碳酸血症,心、肾功能不全,病毒感染,老年或新生儿,肥胖,高碳水化合物、低蛋白饮食,肝药酶抑制剂(大环内酯类抗生素、喹诺酮类药物）支气管舒张剂分类目前二十九页\总数三十八页\编于十一点

不良反应胃肠道不适、头痛、心悸、神经兴奋性增加、心律失常,严重者出现抽搐和昏迷。由于茶碱类药物可以通过胎盘屏障，会导致胎儿发生不良反应，孕期应避免使用。老年患者心血管合并症较多，且肝功能减退，较年轻患者更易出现毒性反应，使用时应慎重。支气管舒张剂分类目前三十页\总数三十八页\编于十一点血药浓度监测血药浓度监测的重要性：因茶碱治疗窗狭窄,其有效血药浓度的上限与其发生毒副反应的浓度十分接近,不同病期、病情程度的患者,其有效剂量亦存在很大的差异,而且临床上同时有许多改变茶碱清除率的影响因素存在。理想的血药浓度为10～20μg/ml,少数人只需要>5μg/ml即可生效,血药浓度>15μg/ml时则可出现毒副反应,当>25μg/ml时为中毒浓度。一般于静脉给药后36h和口服1～2周后则应开始。危重患者必要每日或间日监测1次,门诊患者每周复诊时监测1次。支气管舒张剂分类目前三十一页\总数三十八页\编于十一点“治疗窗窄”，有效治疗剂量与中毒剂量较为接近，副作用较多，以及治疗功效相对低，舒张支气管的作用较β2受体激动剂弱，因此在临床上的应用受到一定限制。

缓释、控释剂型抗炎、免疫调节作用支气管舒张剂分类目前三十二页\总数三十八页\编于十一点COPD治疗药物COPD回顾1支气管舒张剂分类2新型支气管舒张剂3

——支气管舒张剂目前三十三页\总数三十八页\编于十一点新型支气管舒张剂超长效β2受体激动剂

茚达特罗：小气道支气管舒张剂阿福特罗：福莫特罗变构体目前三十四页\总数三十八页\编于十一点复方制剂LABA+ICS：福莫特罗/糠酸莫米松，默沙东，美国上市糠酸氟替卡松/三氟甲磺酸维兰特罗干粉吸入剂，葛兰素史可在研产品，Ⅲ期临床试验LABA+LAMA:茚达特罗/NVA237(QVA-149),如该药成功上市，将是首个由LABA+LAMA组成的复方制剂新型支气管舒张剂目前三十五页