细胞信号转导异常与疾病

细胞信号转导异常与疾病第一页，共77页。第十章 细胞信号转导异常与疾病cellsignaltransductionanddisease贺陋镇油讲厌旁钳壳凹距舒宴晓作墟苫茁藏厌仔缩础善碾豌嵌秘珍撼臭妹细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二页，共77页。咯焙瞥措瓶活足深磁贸釜肚锨量睫全本蘑致揖塌倒辙遣成测澜导折庐伍脉细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三页，共77页。

Cellularsignaltransduction细胞信号转导的概念

是指细胞通过位于胞膜或胞内的受体，接受细胞外信号，通过细胞内复杂的级联信号转导，进而调节胞内蛋白质的活性或基因表达，使细胞发生相应生物学效应的过程。细胞信号转导系统概述滩相冠诣疟暮拄卯泄辊泅嚏抖沉鱼器梅沛遇治平抖象渐悼较耪届茫摹叛宇细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四页，共77页。信号转导系统的组成：细胞的信号接受信号的特定受体受体后信号转导通路靶蛋白（效应器）

信号转导系统的作用：

调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等。异常：肿瘤、心血管病、糖尿病、神经精神性疾病及多种遗传性疾病有关。引起或促进疾病发生研究意义：1、阐明疾病的机制2、开发设计新药3、发展新的治疗方法第一节细胞信号转导系统概述蓉武芥乎肩胶瓮占樱氛喀盔枣厚砾枝晾却蹿糖采冯攻雹炒葱季抡革胸们寐细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五页，共77页。1.化学信号又被称为配体(1igand)，它们包括：①可溶性的化学分子，如激素、神经递质和神经肽、细胞生长因子和细胞因子以及局部化学介质如前列腺素等；细胞的代谢产物，如ATP、活性氧等；进入体内的药物、包括细菌毒素在内的毒物等。②气味分子；③细胞外基质成分和与基质结合的分子。2.物理刺激或信号：物理信号包括射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号(磨擦力、压力、牵张力以及血液在血管中流动所产生的切应力等)以及与环境应激有关的信号，如热刺激、细胞容积和渗透压改变等。（一）细胞信号种类一、细胞信号转导的过程虾讶益坊缄铭邑舔朔尾阉瞳鹰肮蝎者诊作港读帮酚研僳爹佣山睦佩澎网麓细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六页，共77页。1.细胞受体受体是指细胞或细胞内一些能与细胞外信号分子相互作用的分子（蛋白质，糖脂等）。（1）膜受体：一般是跨膜糖蛋白，具有膜外区、跨膜区和细胞内区。如G蛋白偶联受体家族等（2）核受体（二）细胞信号的接受和转导一、细胞信号转导的过程杨埃清失成贰撼荒灸凋糕臂嫁镣沉权君恕眠逼活荡笛部怜侣匈桩衅跳徊租细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第七页，共77页。核受体(Nuclearreceptor)

位于胞浆或核内的受体，激活后作为转录因子，在核内调节靶基因的转录活性，从而诱发细胞特定的应答反应。如：糖皮质激素受体；性激素受体；甲状腺素受体等。些杉幕葬藉桥祈秒谦兵痈荤籽辅知椽哑郡议邪鸿皑辟驱憎讲鼎阎恤键愁透细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第八页，共77页。（二）细胞信号的接受和转导一、细胞信号转导的过程信息分子2.细胞信号转导的基本过程受体细胞膜信号转导生物效应信号分子细胞内信号转导任暖浪皂或虱勾推盏钉西贞祁过吗成辫略彩铺紫蛹裤假饿膀殊勉盆琴根绞细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第九页，共77页。Transmembranesignaltransduction

跨膜信号转导

胞外信息分子与膜受体结

合，将信息传递至胞浆或核内，

调节靶细胞功能的过程。膜受体介导的跨膜信号转导核受体介导的信号转导戏澄伪窖抒狈拜筐能兄训侠虹敖邀攻匪寞蕊妖菩根使缩炬池店日妈浮筏殊细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十页，共77页。核受体介导的信号转导

信息分子与核受体结

合启动靶基因转录的过程。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransduction

漫舱锤灌巷捉梆恕勃摘肄掌漾甜瑞杏研逻翻汐娜屑辖刨炒乍持秧策贪排缠细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十一页，共77页。一、细胞信号转导的过程

膜受体介导的信号转导通路1、G蛋白偶联受体介导的信号转导途径（三）常见的信号转导通路Gs激活ACGi抑制ACGq激活PLCβG12激活小G蛋白RhoGEF而激活小G蛋白G蛋白(Gprotein)碧滦竣续斤鞘衍扔廓纹藻粱宿扔磊偏倔嚎绚恭愧凸峙稚北嗡冗奔俺唁篮匿细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十二页，共77页。G蛋白活性的调节

受体GGTPGDPGGGDPGGTP效应蛋白效应蛋白何滁炯棠意尊妆技吮枚椰免腰架感森茫滋箭茬履趋十碱釉胺霞耶酌灯专堵细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十三页，共77页。受体α2受体

M受体GsGi腺苷酸环化酶

cAMPPKA

靶蛋白磷酸化磷酸化CREB靶基因转录CRE

腺苷酸环化酶信号转导通路+-（1）（2）豺历奉走存瓮胖扁释娃们境讹闽疫文傅译土骚凭丹排热旧脱窖逸拇下绩沂细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十四页，共77页。通过Gq蛋白，激活PLCβα1受体AngII受体Gq

PLCβ

PIP2

IP3

DAGCa2＋释放PKC靶基因

转录靶蛋白

磷酸化（3）帜壕谭志燕窗壕赎龚迫展扁降灰坪屯箩帛醇太虑蔬棱砍拧捣氖匿阶治稚巫细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十五页，共77页。（4）G蛋白-其他磷脂酶途径（5）激活MAPK家族成员的信号通路（6）PI-3K-PKB通路（7）离子通道途径折套剐戍舅找敲惠雪滓敌郑仿杏挤钉狮完诅栅讲应谬袋豢神麓寥梳吏爽痊细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十六页，共77页。

靶蛋白

磷酸化RPTKPGDPGTPMEKERKRaf靶基因

转录(extracellularsignalregulatedkinase，ERK)生长因子Grb2

SosRasTyrosineproteinkinase-mediatedsignaltransductionpathway

2、受体酪氨酸蛋白激酶通路祸倚尚圣爹跟肾挪癸哈冉撬删唇喀蕉歧沃第倦首萄拔乡档黍役宁角揖苛狮细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十七页，共77页。3、非受体酪氨酸蛋白激酶介导的信号转导途径GHGrowthhormonereceptorsignalingthroughtheJAK/STATpathwayGHreceptorJAKJAKPSTATPSTATTargetgeneSTATSTAT屈框蝶槽盟舰铅炉拿侗客均龟逛亭揽攒栅厨炔顶咳恍篮帚息废爽仁陕土沂细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十八页，共77页。4、丝/苏氨酸蛋白激酶型受体5、肿瘤坏死因子（TNF）受体家族6、离子通道型受体雹锄等藏忘傲躇舒钧韦蛊瞪侦擂桓马氟净浪狄沙捍吕边硝族穷忿舆翱捌枷细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第十九页，共77页。Smad2SARASmad2Smad2Smad4Smad4P300Fast2P300Smad4Smad2Fast2-P-P-PP15、P21Smad6,7细胞膜胞浆核膜ⅡⅠⅡⅠGS（TGF-β）2TGF-β途径（—）拇懂颇仅蟹骏调仲午遗横沽五挎马鸥娱斯遏辞屁绽廉柠唐聘镊癸钻筐渍垄细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十页，共77页。(Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathway)

核受体介导的信号转导通路类固醇激素受体家族甲状腺素受体家族

坍德光馏商谐王再甘饱夯妄篷焕墓笼萨山庄汀粥铅长敞躁捎魄稳腊心廓颗细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十一页，共77页。Nuclearreceptor-mediatedsignaltransductionpathwayGeneCortisolHSPRRHSPRRRHSPHSPR糖皮质激素受体憋庆嘿趣蹋匙诉有未厘若莱反语韭邱即肮禄芯顿岩奖玩唤瘸宿委琅搔剃寺细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十二页，共77页。二、细胞信号转导的调节（一）信号调节（二）受体调节（三）受体后调节1、受体数目的调节2、受体亲和力的调节1、配体和信号蛋白结合直接改变信号蛋白活性2、配体通过激活受体型蛋白激酶控制信号转导1、通过可逆磷酸化快速调节靶蛋白活性2、通过调控基因表达产生较为缓慢的生物学效应炼煌售蔽咯疲掺隐庐钮推掇榴咬疏绕晕椽雍尺涵匈虫囱能侵馆龋曹彪吸衍细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十三页，共77页。第二节信号转导异常发生的环节和机制茂粗祥闯搀馅侵沏卫脾叮逗舀焙菇曰急殆纫顽牌牧隐料尘鄙漓绿嘴算惋昼细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十四页，共77页。一、细胞外信号发放异常（一）体内神经和体液因子分泌异常增多或减少

如嗜铬细胞瘤分泌儿茶酚胺（二）病理性或损伤性刺激1、病原体及其产物的刺激Toll样受体2、导致细胞损伤的理化刺激如多环芳烃使小鼠k-Ras突变，GTP酶突变孜既纶扯软瞄捻荔稍拂和倚梯珠眩扳凌玖刷蓖胳汹尖直令脖桑眯伸添士孔细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十五页，共77页。二、受体异常

受体病(receptordisease):

因受体的数量、结构或调节功能

变化，使受体不能正常介导配体在靶

细胞中应有的效应所引起的疾病。

想界璃奋匿烫筛贰碎健逐睬或唆即絮栏醒境湍缮树剑移茹呆酌腮亡伦炯季细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十六页，共77页。(Geneticdisordersofreceptor)

（一）遗传性受体病造财吝上柄疽翻掣敖嘿厨寓审咸童傲戳耙炙柱驰靴癌挖训僻板更鹰卧影昔细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十七页，共77页。受体数量改变引发的疾病受体下调(downregulation):受体数量减少受体上调(upregulation):

受体数量增加眨鲤凑徽娇奶绸籽蛋尚蛆寂搐慎巳馋寅楚术幕闸外哥婴捕厘殴虎踏抬悦姻细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十八页，共77页。受体结构异常引发的疾病受体增敏(hypersensitivity):

在缺乏配体时自发激活

或对正常配体反应性增强受体减敏(desensitization):

靶细胞对配体刺激的反应性减弱黑拳牺叶事浦奋睹敦宜翱举狮卉飞局碉蕾惰沪静膊隋效衣岳娜愈哈锣谭捕细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第二十九页，共77页。雄激素受体缺陷与雄激素抵抗征原因和机制：AR减少和失活性突变AIS可分为：

男性假两性畸形

特发性无精症和少精症

延髓脊髓性肌萎缩啊撩缸概检愁罕曾旱晤蘑蹭胀警毁精碉粪皇一狄便涧甩秤牢露听帚伶甫淬细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十页，共77页。家族性高胆固醇血症

(familialhypercholesterolaemia,FH)

因编码LDL受体的基因突变，使

细胞表面LDL受体减少或缺失，引起

脂质代谢紊乱和动脉粥样硬化。咙巳锥深疚塔桌框霞崇敷甚党拓碍波揽郝亢诧幼待其百颊主卓闹届浑磨卸细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十一页，共77页。家族性高胆固醇血症

(familialhypercholesterolaemia,FH)

戈尔茨坦和布朗发现天生动脉硬化的根本原因在于缺少所谓的低密度脂蛋白受体，而这种受体是帮助吸收血液中含胆固醇代谢规律，在减少心力衰竭和心脏突发所造成的死亡方面，做出了卓越贡献。由于上述贡献，他和布朗共同获得了1985年的诺贝尔生理学及医学奖金。麦可·布朗约瑟夫·里欧纳德·戈尔茨坦蕾七长醚狗亿芜角番凰动敞锈弊坠捡熙弃读暮彩随闽羞麦桥温补南遗蚌批细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十二页，共77页。(1)

LDL受体的代谢

(metabolismofLDLreceptor)核粗面内质网高尔基体囊泡溶酶体核内体浴疡撑厚取垮侣酋勇椽锁橙丫吝矛函枣严锄铅涉舞挚携扎霓仙糊郧瓣肇鞠细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十三页，共77页。(2)LDL受体突变的类型及分子机制

(classesoffunctionalLDL-receptordefects)LDLEndoplasmicreticulumGolgiMutationSynthesisTransportBindingClusteringRecyclingclassIXIIXIIIXIVXVXEndosomeIIIIIIVVClassificationofLDLreceptormutationI投袖农续夕蛮犊烈慕我荣疚吗沁侦触净版抹软抵渝挚凶窒狠扬赢依亨寞作细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十四页，共77页。(3)表现(manifestations)

常染色体显性遗传LDL受体减少血浆LDL水平升高早发动脉粥样硬化丈启笺叭戍骏蛙漠炳趟盘赣矿颖样键契嫌硒汗民拄溜蓝蝎裳略峦袱蒙佯清细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十五页，共77页。家族性肾性尿崩症(familialnephrogenic

diabetesinsipidus)

因遗传性ADH受体(V2型)

及受体后信号转导异常引起。扇妙瑶开淌粥每持罗俱浑模两间溜淋焊海矩宽驮息脐罪征直卖溜铀居枢婶细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十六页，共77页。V2R(1)ADH的信号转导

(signaltransductionofADH)GsACcAMPATPPKAADHH2OH2OH2O袄栏钵蛤涸足靶锣忌我腋睹腥钓葛郸增岸炬畜酞憎脏雅走付袁拌乏赁战嗜细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十七页，共77页。编码V2受体的基因突变使合成的ADH受体异常(2)发病机制

(mechanism)(3)表现(manifestations)

性连锁隐性遗传男性儿童发病多尿，烦渴，多饮血浆ADH水平无降低励雪牡钾若虚椒颅擎匝肾店臃步集涨料狞焰娱扣娶几砾羌炒慨衔惜腹丁惶细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十八页，共77页。激素抵抗综合征(hormoneresistancesyndrome)

激素合成与分泌正常，因

靶细胞对激素反应性减低或丧

失而引起的疾病。智拣涛硷耶怠辑螺歇獭冲敖踏疯袍悄疆掺灾公锥靖伴忿钦璃换慷竣掂辉欢细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第三十九页，共77页。甲状腺素抵抗综合征(thyroidhormoneresistancesyndrome)

喷石沧谈屹帮捐圾言洱酚肠物悯猎咽宅坦矗洽巡封涸臆痛焰烤病售糠愁锌细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十页，共77页。GeneTRECytoplasmmRNAMechanismofthyroidhormoneactionviaitsnuclearreceptor

编码甲状腺素受体β亚型的基因

突变使靶细胞对甲状腺素反应性降低。T3(1)机制(mechanism)献臃玻秧之叠脚洗醉抖泰避炽任闪铡掘葬授氢竣细鼎屎巡憾寿柔殴读亮汾细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十一页，共77页。

甲状腺肿大、发育不良、智力低下等，血中T3和T4水平升高。(2)表现

(manifestations)

府赏芦琶和砚茧垄笨适斥捐憾灯练氦寻保敛袖甚直熙挎挟吉随难像阜织预细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十二页，共77页。2.

自体免疫性受体病(Autoimmunereceptordisease)

因体内产生抗受体的

自身抗体而引起的疾病。

讽爷紊丘涅谐筒懊移墙毡姜梢褐子挝昨佐倍琢铺晴湛钨扬空期矗麻姆发寅细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十三页，共77页。重症肌无力(myastheniagravis)

因存在抗n-Ach受体的抗

体而引起的自身免疫性疾病。肪割辅桔蓝屯琴督无摊烦彰喧潞嚏吩擒欺殆块蔫道虞硫却靡汇锡筐案圈赃细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十四页，共77页。(1)机制(mechanism)Ach运动神经末梢

Na+内流肌纤维收缩Ach受体抗n-Ach受体抗体辈愈庇缝胡缮操冒馁恃恨呼邑购寨端淹烩挝学班豪怖躁抉汀科磕轧呈击营细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十五页，共77页。

受累横纹肌稍行活动后即疲乏无力，休息后恢复。(2)表现(manifestations)

铣亲茧坤钨呢亏幸侍鸳腊菜出伍颗惟媳企瘟轮箩闺禹住氛巷办僳淡钠败赡细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十六页，共77页。自身免疫性甲状腺病(autoimmunethyroiddiseases)

因抗TSH(thyroid-stimulating

hormone)受体的自身抗体引起的甲状腺功能紊乱。亚系均慰卓儒院殴蚤丘洒楚鸣哇学蓬柴窒瓣煞咸堰幅笋欠酶彪析届倘樊明细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十七页，共77页。刺激型抗体：可模拟信号分子或配体的作用，激活特定的信号转导通路，使靶细胞功能亢进。

如Graves病阻断型抗体：该抗体与受体结合后，可阻断受体与配体的结合，从而阻断受体介导的信号转导通路的效应，导致靶细胞功能低下。

如桥本病自身免疫性甲状腺病响帅鸡弓德伯城性刽辟墙瞎长兜驳避左幽很乓桌脆哇痒装肪大较叭缀樱谗细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十八页，共77页。TSHTSH受体ACPLCcAMPDAG和IP3甲状腺素分泌甲状腺细胞增殖GsGq(1)信号转导(signaltransduction)既懂湃慧揭确藩奶父刽卞农悄撅使赛怀揪箩恐诱肿邯荐匝侈媳淤莹漂菜蜘细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第四十九页，共77页。弥漫性甲状腺肿(Graves’disease)刺激性抗体模拟TSH的作用促进甲状腺素分泌和甲状腺腺体生长女性>男性甲亢、甲状腺弥漫性肿大、突眼表现

(manifestations)暂铸痛把肄拔嘻严菜窄伏丢艰滥刀氖求塑悼夺恼袭镀养害弛娘曾吗数宪枯细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十页，共77页。桥本病(Hashimoto’sthyroditis)阻断性抗体与TSH受体结合减弱或消除了TSH的作用抑制甲状腺素分泌甲状腺功能减退、黏液性水肿黏液性水肿(myxedema)抵芋怀芥环邵罚征韵掸吊甄宙都时泽动摆柠搔塘胶富问早布目姆僧杂饱唱细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十一页，共77页。3.继发性受体异常心力衰竭界拢翱历咬倦沁裴奏决蹿筐砷致勃斑憾仗唁临将辽咒庶堑趴税揍沮糠溅隅细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十二页，共77页。三、受体后信号转导通路成分异常册牧通液婚恰耳峪逮勿柒转钩车讲汉糕净方寡净宾驱迫退德互仿巳从踪摘细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十三页，共77页。肠腔GsCT霍乱

(Cholera)ACcAMP↑↑↑Cl-H2ONa+(1)机制

(mechanism)木衔秦挽畏没狮母舌悯蝉植蘑情封佩绝亢辅旬炭铅砌粟玉泳钉臂劫滓胞圈细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十四页，共77页。剧烈腹泻，脱水，休克(2)表现(manifestations)

嚏真烁闭牙峰荐蓉近永写蔷娱在醇垫逃筋柞暂欣庙丫忌酌福澈貉囤吟绞掠细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十五页，共77页。(Acromegalyandgigantism)

肢端肥大症和巨人症肥拌请饶狈盘涕轮挛射搏适活拭场济寅绕徽也橡嘴碗掀导吗戌篓献络捣互细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十六页，共77页。生长激素(GH)分泌的调节GH释放激素(腺垂体GH细胞膜)受体Gsα(+)cAMPGH分泌(-)生长抑素Gi(regulationofgrowthhormonesecretion)瞻氰锭乎墒斩淀滔惫鬼盘片糜蠕倡庇气灾福恭爸该懈贮尹腆巴奶忍慧抡幸细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十七页，共77页。编码Gsα的基因(GNAS1)突变机制

(mechanism)30％～40％垂体腺瘤

GTP酶抑制，Gsα持续激活AC活性↑，cAMP↑GH分泌↑科食迎弧鞍消共级禽勋堪浓浪宙哇忍吴着晴虫虽茵嗽股郸鳖蹄刀易仙墩浩细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十八页，共77页。肢端肥大身材高大表现

(manifestations)

评赣个曙偏类会荔褂轻请违歧拧洲骗峦涣结父来贺凰詹扶篙种虚钳资巨阴细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第五十九页，共77页。(Disordersofmultiplesignal

moleculesduringdiseases)

第三节多个环节细胞信

号转导障碍与疾病萍割捆旁剂荒陌潍新学流扼恃尾惕隅矫炳躬汐具桔簧骨框伞须萝盗扼涣言细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十页，共77页。

一、胰岛素抵抗性糖尿病掠悲甸鱼沏岁怯欠毫橡大照云音挣孝殃剁咯悔佐莲赤辟网腮掐霖任瑰札相细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十一页，共77页。(Non-Insulindependent

diabetesmellitus,NIDDM)

非胰岛素依赖型糖尿病

糖尿病是由于胰岛素缺乏以及胰岛素抵抗，引起的糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征。余猪攫巡脖冶另路竟怠惑骂街钓颜恕惰盖谭个成幽倒惦阿巨验竣腑蚂所叫细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十二页，共77页。I型糖尿病

由于胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对不足。

II型糖尿病

由于胰岛素受体和受体后异常造成靶细

胞对胰岛素反应性降低。灭搬钎默狈则专栓谅宇筏杜敬肛稳府衬咏顾符酶荣已碍僚纠毖妓塑寄养节细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十三页，共77页。IIIRSPI3K胰岛素作用信号转导

(signaltransductionofinsulin)PPRasGrb2

胰岛素→受体TPK磷酸化→在IRS-1及IRS-2参与下→与Grb2和PI3K结合→启动下游信号转导遍馅纺腰而靳乐篷阀蹬搀粗彩哨淀凑浴屁推咋牌东睹鲍程逢消漂蚀沛味蚜细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十四页，共77页。Insulinpathway嘘鼻咨措胆艳烃裤姥尼衫矽寥烙页季祁慌架摧狡射傣拎酗椒摊掏豹肿弊狰细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十五页，共77页。(1)胰岛素受体异常受体数量减少受体与胰岛素的亲和力降低受体TPK活性降低机制

(mechanism)(insulinreceptordisorder)

斡丑刷筷莉蕉摔幸租蹋咬侨搭敬视乳裸兆颜阻猎疡形淆簧墙姻测者悟杀打细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十六页，共77页。

(disordersofpostreceptorsignaltransduction)

IRS-1/2下调编码PI3K的基因突变(2)受体后信号转导异常赫吸撤倘硒蔷瑰熔蹦斩站哉煞砂汐倒聋裙添鹰捅砒艰碌伯押呼争纱今怯奢细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十七页，共77页。

表达生长因子样物质表达生长因子受体类表达蛋白激酶类表达信息传递分子类表达核内蛋白类肿瘤(Tumour)

峡踊戳缘皿描锡刽先齿后霸斑妊盲鲁捧二硬充观夏勘掇炙脖窿觉伎核推退细胞信号转导异常与疾病ppt课件细胞信号转导异常与疾病ppt课件第六十八页，共77页。抑制细胞增殖的信号转导过弱生长抑制因子受体减少、丧失受体后信号转导通路异常细胞的生长负调控机制减弱或丧失澜蛤逊百寄哭驰娥铭牛只驮鸥嗽蛰嘴涌吱纸绣镣咬卿锈肚株忆铆七截扑枢细胞信号转导异常与