注射剂的制备

第1页，课件共30页，创作于2023年2月一、注射剂的工艺流程第2页，课件共30页，创作于2023年2月（一）位置的选择注射剂车间的设计要求第3页，课件共30页，创作于2023年2月厂房设计和施工第4页，课件共30页，创作于2023年2月（二）房间的布局注射剂车间的设计要求第5页，课件共30页，创作于2023年2月（三）内部结构注射剂车间的设计要求第6页，课件共30页，创作于2023年2月第7页，课件共30页，创作于2023年2月安瓿的种类和式样安瓿的质量要求安瓿的检查安瓿的切割和圆口安瓿的洗涤安瓿的干燥和灭菌二、注射容器的处理第8页，课件共30页，创作于2023年2月

安瓿

种类曲颈安瓿（色点/刻痕/色环易折安瓿）——SFDA强制推行使用粉末安瓿——已基本淘汰

规格

1、2、5、10、20ml等。

颜色无色透明、琥珀色

玻璃种类

1.中性玻璃

低硼硅酸盐

稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器

2.含钡玻璃耐碱性能好

3.含锆玻璃

较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀第9页，课件共30页，创作于2023年2月安瓿的检查

物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理稳定性等。化学检查：耐酸、碱性和中性检查。装药试验：安瓿与药液的相容性。第10页，课件共30页，创作于2023年2月抗生素瓶（西林瓶）

常见容积为10ml和20ml两种,配有丁基胶塞，外加铝塑盖压紧。用于装注射用无菌粉末.第11页，课件共30页，创作于2023年2月安瓿的处理

1.洗涤洗涤的方法：甩水洗涤法：三次，适用于5ml的安瓿。

加压喷射气水洗涤法：气---水---气---水---气（4-8次），适用于大安瓿，是最有效的方法。超声波洗涤法

最后的洗涤用水应是新鲜注射用水

第12页，课件共30页，创作于2023年2月安瓿的处理

2、干燥或灭菌干燥120-140oC

灭菌180oC，90min

须无菌操作、低温灭菌的安瓿

24h内使用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱第13页，课件共30页，创作于2023年2月注射液的配制原辅料的计算配制用具配制方法1.过滤机理2.影响过滤的因素3.过滤介质4.助滤剂第14页，课件共30页，创作于2023年2月原辅料的准备

1、原辅料的选用原料药

必须达到注射用规格辅料若有注射用规格，应选用注射用规格均符合药典及国家其他有关质量标准

注射液的配制第15页，课件共30页，创作于2023年2月2、投料计算原料用量称量(两人核对)，可酌情增加投料量。原料实际用量=原料理论用量成品标示量百分数/原料实际含量原料用量=实际配液量成品含量％实际配液量=实际灌注量＋实际灌注时损耗量注射剂的配制第16页，课件共30页，创作于2023年2月方法

稀配法全部原辅料药物加入全量溶剂中

浓配法全部原料药加入部分溶剂中先配成浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度

用具和容器采用玻璃、不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等洗涤剂纯化水新鲜注射用水注射液的配制第17页，课件共30页，创作于2023年2月注射剂的灌封

灌装和熔封

100级在同一台机器上完成

灌装

要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间；剂量准确；药液不沾瓶。

熔封

要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑方式：拉丝封口顶封对于易氧化药物：通N2或CO2灌注药液通N2或CO2熔封第18页，课件共30页，创作于2023年2月手工灌封第19页，课件共30页，创作于2023年2月机械灌封注意问题：1、剂量不准、封口不严、焦头、瘪头、鼓泡2、焦头原因：（1）给药太急，溅于安瓿壁上（2）针头回药迟、带水珠（3）针头安装不正（4）压药与针头注药配合不好（瓶口时注药）（5）针头起落迟缓。第20页，课件共30页，创作于2023年2月机械灌封（小量）第21页，课件共30页，创作于2023年2月机械灌封（大量）第22页，课件共30页，创作于2023年2月注射剂的灭菌和检漏

灭菌

配液后8h内必须灭菌

常用方法流通蒸汽灭菌法注意：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法

检漏灭菌后待温度稍降用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿注射剂的印字与包装广泛使用印字包装机第23页，课件共30页，创作于2023年2月澄明度检查存在问题纤维、白点、玻屑或金属屑检查装置伞棚式安瓿检查灯检查方法（灯检法）手持安瓿颈部轻轻旋转药液伞棚边缘处药品与人眼相距20~25cm

目视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视注射剂的质量检查（按药典方法）第24页，课件共30页，创作于2023年2月伞棚式安瓿检查灯

1白色底板2黑色背景3日光灯

伞棚式安瓿检查灯第25页，课件共30页，创作于2023年2月装量检查标示量≤2ml取样5支标示量

2～50ml取样3支标示量>50ml最低装量检查法检查热原检查无菌检查其他检查

第26页，课件共30页，创作于2023年2月实例1：2%盐酸普鲁卡因注射液【处方】盐酸普鲁卡因20.0g

氯化钠4.0g0.1N盐酸适量注射用水加至1000ml【制法】取注射用水约800ml，加入氯化钠，搅拌溶解，再加盐酸普鲁卡因使之溶解，加入0.1N盐酸溶液调节PH，再加水至足量，搅匀，过滤分装，流通蒸汽100℃30-45分钟灭菌。说明：0.1N盐酸用来调节PH，其PH应控制在3.5-5.0；氯化钠用于调节等渗。第27页，课件共30页，创作于2023年2月实例2：维生素C注射液【处方】维生素C104g碳酸氢钠49g

亚硫酸氢钠2g依地酸二钠0.05g

注射用水加到1000ml【制法】在配置容器中，加配剂量80%的注射用水，通二氧化碳饱和，加维生素C溶解后，分次缓缓加入碳酸氢钠，搅拌使完全溶解，加入预先配置好的依地酸二钠和亚硫酸氢钠溶液，搅拌均匀，调节PH6.0-6.2，添加二氧化碳饱和的和注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗与膜滤器滤过，溶液中通二氧化碳，并在二氧化碳或氮气流下灌封，最后用100℃流通蒸汽15分钟灭菌。

注：VC显强酸性，注射时刺激大，加碳酸氢钠或碳酸钠能中和部分VC，以减少疼痛，同时，还起调节PH的作用，以增加稳定性。VC易氧化，应严格控制。亚硫酸氢钠对改善本品色泽作用显著。

第28页，课件共30页，创作于2023年2月实例3：二巯丙醇注射液（金属化合物的解毒剂）【处方】二巯丙醇100g

苯甲酸苄酯192g

注射用油加到1000ml【制法】取注射用油于不锈钢配液桶中，加热至150灭菌一小时，放冷备用。另取苯甲酸苄酯加二巯