抗生素临床应用

关于抗生素临床应用第1页，课件共40页，创作于2023年2月2

抗生素的作用机制1.阻断细胞壁的合成3.损伤细胞浆膜影响通透性如β内酰胺类、万古、如多粘菌素、两性霉素和制杆菌肽霉菌素

5.阻断RNA2.阻断核糖体蛋白合成DNA的合成4.影响叶酸代谢如氨基糖苷类、四环喹诺酮类、利福平如磺胺类、异菸肼、素、红霉素和氯霉素阿糖腺苷、新生霉素乙胺丁醇甲硝唑

第2页，课件共40页，创作于2023年2月抗生素药物分类（按功能）繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂快速抑菌剂慢速抑菌剂

青霉素类，头孢氨基糖四环素类，如磺胺药菌素类，-内酰甙类，氯霉素，类，环丝胺酶抑制剂，单多粘菌大环内酯氨酸等环类，头霉素类素类类，林可衍生物，青酶烯霉素类等类，头孢烯类，磷霉素，多肽类第3页，课件共40页，创作于2023年2月细菌的耐药机制PBPs变异——作用靶位改变如：MRSA（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）是由于细菌maxA基因编码低亲和力的PBP2a取代PBPs；PBPs被修饰而逃避-内酰胺类药物细菌膜通透性改变（绿脓）产生-内酰胺酶主动泵出机制（绿脓）细菌代谢途径改变第4页，课件共40页，创作于2023年2月什麽是ESBLs？ESBLs

是“ExtendedSpectrumBeta-

Lactamases”的缩写（超广谱B-内酰胺酶）革兰阴性需氧菌产生多为质粒介导

灭活青霉素类，头孢菌素类,单环

B-内酰胺类一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类在同一菌株中可产不同型质粒酶和AmpC酶第5页，课件共40页，创作于2023年2月

ESBL基因型已经发现了150多种TEM 65SHV 38OXA 15CTX-M 23其他型 10第6页，课件共40页，创作于2023年2月

北京：CTX-M-3，11上海：CTX-M-3广州：CTX-M-3，11杭州：CTX-M-3，9，13，14，15，22

中国ESBL的主要基因型第7页，课件共40页，创作于2023年2月

易感ESBL阳性菌的危险因素ICU儿科血液科使用广谱抗生素，尤其是三代头孢菌素侵入性操作长期或预防性使用抗生素史长期住院第8页，课件共40页，创作于2023年2月抗菌药物的临床药物动力学抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）：某些抗菌药物作用于细菌一定时间，去除抗菌药后，对细菌的生长抑制作用仍可持续一段时间，此即为PAE。氨基糖苷类、大环内酯类、氟喹喏酮类等有较长的PAE，可以延长给药时间。第9页，课件共40页，创作于2023年2月抗菌药的分布脑脊液浓度：脑脊液/血药浓度50%者：氯霉素、磺胺嘧啶、甲硝唑、氧氟沙星、氟康唑、氟胞嘧啶、异烟肼、吡嗪酰胺、利福平、阿昔洛韦

脑脊液/血药浓度5%-<50%，可达治疗水平者：青霉素、氨苄西林、替卡西林、派拉西林、头孢唑肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、万古霉素、阿米卡星、环丙沙星第10页，课件共40页，创作于2023年2月抗菌药的分布骨组织：克林霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹喏酮类的大多品种，骨组织中药物浓度可达血浓度的0.3-2倍，可在骨组织中达到杀灭病原菌的有效浓度；而其余大多数抗菌药物的骨浓度均很低第11页，课件共40页，创作于2023年2月抗菌药的分布前列腺：喹诺酮类、红霉素、SMZ、TMP、四环素类可达有效浓度浆膜腔及关节液：体腔和关节腔中可达血浓度50-100%，除有包裹性积液和厚壁脓肿外，一般不需腔内注射第12页，课件共40页，创作于2023年2月

青霉素类

头孢菌素类

β—内酰胺类头霉素类碳青霉烯类

抗菌素单环菌素类大环内酯类β—内酰胺酶抑制剂

氨基糖甙类

四环素类抗菌药利福霉素类多肽类

合成抗菌药

合成抗真菌药喹诺酮类磺胺类第13页，课件共40页，创作于2023年2月分类及代表药物-内酰胺类氨基糖甙类：庆大、阿米卡星喹诺酮类：诺氟、氧氟、环丙、左氧、加替大环内酯类：红霉素、克拉、阿齐多肽类：万古、替考拉宁、多粘菌素四环素类：多西、米诺环素磺胺类、氯霉素类、利福霉素类第14页，课件共40页，创作于2023年2月

-内酰胺类

青霉素类作用于革兰阳性球菌和阴性球菌的青霉素（青霉素G，青霉素V）耐青霉素酶的青霉素（苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林）广谱青霉素（氨苄西林，阿莫西林）抗假单胞菌广谱青霉素（替卡西林，哌拉西林）作用于革兰阴性菌的青霉素（美洛西林，匹美西林，替莫西林）第15页，课件共40页，创作于2023年2月-内酰胺类头孢菌素类

具有抗菌作用强，耐青霉素酶，临床疗效高，毒性低，过敏反应较青霉素类少等特点。第16页，课件共40页，创作于2023年2月头孢菌素类头孢一代头孢二代头孢三代G+球菌部分G-菌对酶的稳定性差有肾毒性G+菌一代

G-菌>>一代对酶的稳定性增强肾毒性很弱或无G+菌相当或较弱G-菌>>前两代对酶高度稳定无肾毒性第17页，课件共40页，创作于2023年2月第1代头孢菌素头孢氨苄（4号）头孢唑啉（5号）头孢拉定（6号）头孢羟氨苄第18页，课件共40页，创作于2023年2月第2代头孢菌素：对G-杆菌作用增强，G+球菌作用与一代相似；对绿脓、不动杆菌属耐药；对酶的稳定性增强。代表药：头孢呋辛、头孢克罗第19页，课件共40页，创作于2023年2月第3代头孢菌素头孢噻肟：对β-内酰胺酶稳定，对肠杆菌科有极强的抗菌活性，对不动杆菌，绿脓杆菌，厌氧菌无效，对阴沟杆菌，产气肠杆菌较差。头孢三嗪：半衰期较长；易透过血脑屏障。头孢他啶：对绿脓杆菌有高度活性为其特点。对肠杆菌科高敏。对金葡菌作用低于头孢唑啉；对脆弱类杆菌，难辩梭状杆菌活性较差；对MRSA，肠球菌耐药。头孢哌酮：对绿脓杆菌有较好作用，对G+菌和肠杆菌科细菌的活性多较头孢噻肟等3代头孢为弱，对β-内酰胺酶稳定差，难以通过血脑屏障。头孢哌酮-舒巴坦：β-内酰胺酶稳定，增强对绿脓杆菌，葡萄球菌，脆弱类杆菌有作用。第20页，课件共40页，创作于2023年2月第4代头孢菌素头孢吡肟(马斯平)

对酶稳定，不易被破坏，对细菌细胞壁的穿透性更强，和PBP的亲和力更高，对染色体及质粒介导的－内酰胺酶（AmpC酶）的耐受性好，杀菌作用更迅速。第21页，课件共40页，创作于2023年2月

-内酰氨酶抑制剂内酰氨酶抑制剂与内酰氨类抗生素强力威君定阿莫西林0.25克克拉维酸0.125克(2:1)特美汀替卡西林3克克拉维酸0.1克/0.2克(30:1/30:2)优立新氨苄西林0.5克舒巴坦0.25克(2:1)特治星哌拉西林4克他唑巴坦0.5克(8:1)第22页，课件共40页，创作于2023年2月头霉素类抗生素头孢西丁：对β-内酰胺酶高度稳定，对G+菌作用较头孢噻吩差，G+厌氧菌皆敏感，对淋球菌，流感杆菌较头孢呋辛差，对肠杆菌属，沙雷菌属作用弱，对肠球菌，李斯特菌及绿脓杆菌耐药.头孢美唑：抗菌谱同上，抗菌作用较头孢西丁略强。第23页，课件共40页，创作于2023年2月碳青霉烯类抗生素

亚胺培南：抗菌谱广，对多数葡萄球菌属，多种链球菌科细菌均敏感，对肠杆菌科细菌活性逊于头孢噻肟，对沙雷，不动，假单胞菌属作用较头孢噻肟强，对脆弱类杆菌活性最强，对G+厌氧菌和梭状芽胞杆菌的作用与青霉素，克林霉素及甲硝唑相仿。美罗培南：抗菌作用增强，不良反应较亚胺培南小。第24页，课件共40页，创作于2023年2月单环类—氨曲南

窄谱，对G-菌作用强，绿脓有效；对β-内酰胺酶稳定；对不动、部分阴沟、产气肠杆和各种厌氧菌敏感性差；对G+菌和军团菌耐药。第25页，课件共40页，创作于2023年2月大环内酯类抗生素特点抗菌谱窄，主要作用于G+球菌、军团菌、支原体、衣原体。细菌对不同品种有不完全交叉耐药性。药物不易透过血脑屏障。血药浓度低，在组织中浓度较高，特别在前列腺中可达有效抑菌浓度。主要经胆汁排泄，进行肠肝循环。主要不良反应为胃肠道反应，静脉给药易引起血栓性静脉炎。第26页，课件共40页，创作于2023年2月大环内酯类抗生素阿奇霉素：半衰期长。罗红霉素：克拉霉素：第27页，课件共40页，创作于2023年2月氨基糖苷类抗生素

特点：水溶性好，性质稳定；抗菌谱广，对葡萄球菌属、需氧G-杆菌均具有良好抗菌活性，某些品种对结核杆菌有作用，其作用在碱性环境中较强。细菌对不同品种之间有部分或完全性交叉耐药。胃肠道吸收差，肌肉注射后大部分经肾脏以原形排出，应根据肾功能损害的程度调整药量。有耳、肾毒性。第28页，课件共40页，创作于2023年2月

喹诺酮类

对革兰阴性菌、阳性菌、支原体、沙眼衣原体及分支杆菌均有效第一代 主要用于泌尿道感染

如：萘丁酸、吡哌酸第二代 适用于肠道的革兰阴性菌感染，缺乏持久的抗革兰阳性菌和厌氧菌活性，可加用克林霉素

如：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星第29页，课件共40页，创作于2023年2月喹诺酮类第三代 对肺炎球菌等革兰阳性菌活性加强 如：司帕沙星、妥舒沙星、加替沙星（体外对肺链最有效）第四代 对革兰阳性菌和厌氧菌有强大活性 如：莫西沙星、克林沙星

3代、4代弥补了2代的不足，对G+有效；对支原体、衣原体、军团菌有效;

对G-有PAE效应；对绿脓：环丙〉左氧=加替〉氧氟

第30页，课件共40页，创作于2023年2月

多肽类多粘菌素B、E对革兰阴性杆菌有强大抗菌作用对革兰阳性菌无作用万古霉素、去甲万古霉素窄谱杀菌剂对革兰阳性球菌有强大抗菌活性，是MRSA、MRSE的首选药物，艰难梭菌高度敏感替考拉宁（壁霉素） 抗菌谱与万古霉素相似，抗菌活性强于万古霉素半衰期40-70小时，每天用药一次第31页，课件共40页，创作于2023年2月氯霉素广谱抑菌剂对革兰阴性菌作用较革兰阳性菌强肠杆菌科细菌均对氯霉素较为敏感革兰阳性菌如白喉杆菌、李斯德菌属等大多敏感部分金葡菌及表皮葡萄球菌已相当耐药对厌氧菌的活性很好。脂溶性好，易透过血脑屏障第32页，课件共40页，创作于2023年2月林可霉素和克林霉素抗菌谱与大环内酯类相似对G+菌和各种厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌等具良好抗菌活性，但为抑菌剂肝脏代谢，存在肝肠循环可用于骨髓炎、蜂窝织炎、牙源性感染（优于PG、甲硝唑）对人型支原体和沙眼衣原体敏感第33页，课件共40页，创作于2023年2月抗菌药物的临床药物动力学半衰期（t1/2）：药物自体内消除半量所需时间内酰胺类：大多0.5-2.0h，头孢曲松8h氨基糖苷类：2-3h红霉素1.5-3h，克拉霉素4-5h，罗红霉素10-13h，阿奇