中枢神经系统药物pt课件

中枢神经系统药物pt课件第一页，共104页。镇静催眠药SedativesandHypnotics第15章2第二页，共104页。安定DiazepamBenzodiazepine,BZ苯二氮卓类3第三页，共104页。氨基酸是一种中枢神经递质抑制性氨基酸(r-氨基丁酸GABA)GABA能够促进氯离子内流，使神经元超极化而起中枢抑制作用兴奋性氨基酸(谷氨酸)4第四页，共104页。GABAA

受体的结构模型Antagonist：Absinthe

5第五页，共104页。膜片钳记录GABA激活的单通道Cl-电流第六页，共104页。变构调节作用Allostericmodulation

间接增加GABA的活性增加治疗指数?神经递质水解酶抑制剂7第七页，共104页。苯二氮卓受体的分布脑干大脑皮质中脑边缘系统

安定的作用机制8第八页，共104页。药理作用和临床应用抗焦虑镇静催眠抗癫痫和抗惊厥肌肉松弛

缩短入睡时间深睡、快动眼睡眠时间缩短停药后快动眼睡眠延长9第九页，共104页。不良反应头晕、嗜睡、乏力等副作用、后遗反应耐受性；依赖性；反跳反应呼吸抑制是主要毒性反应，尤其是和乙醇、吗啡合用Flumazenil

氟马西尼Nikethamide尼可刹米10第十页，共104页。OtherBZs艾司唑仑

Estazolam三唑类11第十一页，共104页。唑吡坦Zolpidem选择性作用于GABAA的BZ1抗焦虑、抗惊厥和肌松作用很弱对正常睡眠时相干扰少NBZs12第十二页，共104页。抗癫痫药和抗惊厥药Anti-epilepticdrugs

and

Anti-convulsiondrugs第16章13第十三页，共104页。癫痫？过度神经放电常常是没有任何先兆反复发作，可影响意识、肌肉、语言、视觉药物治疗可减少发作次数、发作程度和时间14第十四页，共104页。癫痫的分类部分性发作全身性发作癫痫持续状态强直-痉挛发作失神性发作肌阵挛发作15第十五页，共104页。常用的抗癫痫药物Phenytoin/DilantinCarbamazepine卡马西平Ethosuximide乙琥胺

Valproate丙戊酸钠地西泮苯巴比妥16第十六页，共104页。抗惊厥药常见于小儿高热、破伤风、癫痫发作地西泮、苯巴比妥、硫酸镁拮抗钙离子17第十七页，共104页。帕金森病的药物治疗DrugsusedinParkinson’sdisease18第十八页，共104页。帕金森病退行性疾病运动协调障碍，表现为静止性震颤、肌肉强直病变部位在椎体外系多巴胺神经元缺少，胆碱神经相对占优势Huntingtondisease亨廷顿舞蹈病19第十九页，共104页。药物治疗分类胆碱阻断药物AcetylcholineDopamine多巴胺能药物20第二十页，共104页。帕金森患者脑干多巴胺能神经元大量缺失

正常大脑帕金森患者大脑21第二十一页，共104页。脑内4条多巴胺递质通路黑质纹状体(协调运动)中脑边缘系统与中脑皮质(与情感有关)结节漏斗(生长激素和泌乳素)延髓(呕吐化学中枢)22第二十二页，共104页。可以穿过脑血屏障(大约1%)经脱羧酶催化形成多巴胺多巴胺可被COMT/MAO降解对震颤明显者较差2-3周显效左旋多巴L-dopa23第二十三页，共104页。不良反应①胃肠道反应②心血管反应-体位性低血压③不自主异常运动/“开关”现象④精神障碍24第二十四页，共104页。药物相互作用维生素B6是脱羧酶的辅酶与利血平、抗精神病药物不能合用利血平

Reserpine

耗竭神经递质多巴胺复方利血平是其与利尿药合用的复合制剂

25第二十五页，共104页。氨基酸脱羧酶抑制药不能进入中枢，通过抑制外周多巴胺的形成而明显增加左旋多巴穿过血脑屏障（效率提高4倍）Carbidopa卡比多巴Benserazide苄丝肼26第二十六页，共104页。MAO-B抑制药PeripheralCNSL-dopaP.O.DADAMAO-AMAO-B司来吉兰MetabolismMetabolism27第二十七页，共104页。司来吉兰Selegiline

与L-DOPA合用增加疗效抗氧化的神经保护作用可能有助于抑制疾病的进展可与抗氧化剂维生素E合用28第二十八页，共104页。左旋多巴的体内代谢

29第二十九页，共104页。COMT抑制药左旋多巴可被COMT代谢左旋多巴的COMT代谢产物竞争性抑制左旋多巴的穿过血脑屏障恩他卡朋须与左旋多巴合用托卡朋可进入中枢抑制多巴胺降解，但可致严重肝损伤30第三十页，共104页。左旋多巴的体内代谢多巴胺代谢产物左旋多巴AADCCOMT左旋多巴代谢产物多巴胺AADC代谢产物代谢产物COMTMAO-B血脑屏障①②③③第三十一页，共104页。D2R激动剂

可作为首选药物主要特点为开关反应和运动过多发生率低(半衰期长)不良反应类似左旋多巴32第三十二页，共104页。D2R激动剂罗匹尼罗

Ropinirole

普拉克索Pramipexole溴隐亭bromocriptine培高利特pergolide小剂量抑制生长激素和泌乳素胃肠道不良反应少，耐受性好33第三十三页，共104页。Methylphenidate哌醋甲酯(Ritalin)Wake-promotingdrugsBlockingdopamine-reuptaketransporterUsedinnarcolepsyandattention-deficithyperactivitydisorder(ADHD)AmphetamineModafinil(莫达非尼)34第三十四页，共104页。金刚烷胺

Amantadine

促进多巴胺的释放，拮抗NMDA受体

用药起效快对强直、震颤有效(疾病早期)35第三十五页，共104页。苯海索(安坦)

Benzhexol进入中枢的M胆碱受体阻断剂可用于疾病早期静止性震颤为主患者用于药物引起的帕金森综合征不良反应与阿托品相似36第三十六页，共104页。第二节抗老年性痴呆药物37第三十七页，共104页。AChE抑制药多奈哌齐donepezil利凡斯的明rivastigmine加兰他敏galantamine38第三十八页，共104页。NMDA受体非竞争性拮抗药物可用于中、重度患者可与胆碱酯酶抑制药合用美金刚memantine39第三十九页，共104页。抗精神失常药40第四十页，共104页。第一节抗精神病药41第四十一页，共104页。精神分裂症schizophrenia与遗传有关的严重精神疾病起病于青壮年妄想、幻觉、思维障碍42第四十二页，共104页。氯丙嗪Chlorpromazine第一个神经安定药物（neuroleptic），在治疗治疗精神分裂症中具有里程碑意义也可以治疗躁狂等精神过度亢奋的疾病43第四十三页，共104页。作用机制阻断多巴胺受体阻断α、M受体作用阻断5-HT，组胺受体44第四十四页，共104页。药理作用与不良反应抗精神病作用（抑制幻觉）镇吐（化学性）降低体温影响自主神经系统影响内分泌系统椎体外系反应冬眠灵Wintermine体位性低血压45第四十五页，共104页。椎体外系反应帕金森综合征静坐不能急性肌张力障碍迟发性运动障碍46第四十六页，共104页。其它不良反应精神异常惊厥和癫痫过敏反应急性中毒47第四十七页，共104页。奋乃静

Perphenazine选择性D2受体阻断剂，特点与奋乃静相同氟哌啶醇haloperidol作用缓和椎体外系症状明显，体位性低血压发生较少48第四十八页，共104页。5羟色胺(5-HT)包括边缘系统(5HT2)，在中枢广泛分布小儿(5岁以前)合成能力是成人的2倍，促进脑的生长发育抑郁患者浓度低，精神过度兴奋浓度高49第四十九页，共104页。Simplifiedschematicof5-HTsynapseshowingsynthesisof5-HT,apostsynaptic5-HT2receptor,andintracellularmechanisms第五十页，共104页。Triptan舒坦激动中枢血管平滑肌5-HT1B受体，收缩血管作用感觉神经末梢和背角的突触前膜上的5-HT1D受体，抑制血管活性肽的释放治疗中重度偏头痛的一线药物感觉异常和诱发心肌缺血是主要不良反应51第五十一页，共104页。丁螺环酮

Buspirone5-HT1A部分激动剂NBZs抗焦虑作用，而没有催眠、抗惊厥和肌松作用起效慢，服药后1～2周才显现52第五十二页，共104页。氯氮平Clozapine利培酮Risperidone选择性5-HT2A和DA(4)

阻断剂椎体外系症状较少，但仍有抗胆碱作用可以治疗迟发性运动障碍53第五十三页，共104页。第二节抗躁狂症药54第五十四页，共104页。躁狂有显著疗效，特别是急性躁狂和轻度躁狂还可治疗双向情感障碍治疗指数低与钠竞争重吸收碳酸锂

LithiumCarbonate

55第五十五页，共104页。第三节抗抑郁症药56第五十六页，共104页。抑郁症中枢神经递质紊乱（NA，5-HT）抑郁Depressive躁狂Manic

57第五十七页，共104页。丙咪嗪（米帕明）Imipramine三环类抗抑郁药抑制5-HT及NA再摄取，并有阻断M受体作用伴有焦虑的抑郁患者58第五十八页，共104页。其它三环类药物抗焦虑作用强于阿米替林，但抗抑郁作用较弱阿米替林Amitriptyline多塞平Doxepin59第五十九页，共104页。选择性5-HT再摄取抑制药Selectiveserotonin-reuptakeinhibitors，SSRIs有效、安全易耐受2-3周显效Fluoxetine

氟西汀60第六十页，共104页。61第六十一页，共104页。镇痛药Analgesics

第六十二页，共104页。阿片类镇痛药Opioidanalgesicdrugs63第六十三页，共104页。吗啡:阿片中的生物碱64第六十四页，共104页。痛觉信号传导示意图

SPPresynapsePostsynapse第六十五页，共104页。吗啡作用机制SPPresynapsePostsynapseAgonistμopiumreceptorReducingreleaseofSPincreasingK+channelconductance第六十六页，共104页。阿片受体的分布脊髓后角、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质边缘系统其它67第六十七页，共104页。药理作用中枢神经系统①镇痛②镇静，致欣快作用③呼吸抑制④镇咳⑤缩瞳⑥其它：体温调节点；催吐外周作用胃肠道平滑肌/血管平滑肌/抑制免疫68第六十八页，共104页。心源性哮喘的临床应用①扩张血管②镇静、消除恐惧③降低呼吸中枢对CO2的敏感性急性左心衰(肺水肿)69第六十九页，共104页。不良反应眩晕、恶心、便秘、胆绞痛、低血压耐受性和成瘾性呼吸抑制、针尖样瞳孔、昏迷Naloxone纳洛酮Nikethamide

尼可刹米70第七十页，共104页。可待因Codeine可口服作用较吗啡弱：止痛为其1/10；止咳为其1/4）中枢性镇咳药其它阿片类生物碱类71第七十一页，共104页。哌替啶

Pethidine杜冷丁（Dolantin）成瘾性较小，最常用的人工合成镇痛药麻醉前辅助用药冬眠合剂其它阿片受体激动剂72第七十二页，共104页。美沙酮Methadone口服药物作为一种戒毒治疗方法其它阿片受体激动剂注射吗啡不能引起欣快感不出现戒断症状73第七十三页，共104页。芬太尼

Fentanyl短时强效镇痛药作为麻醉辅助用药和复合麻醉用药，常与麻醉药合用74第七十四页，共104页。其它人工合成镇痛药Pentazocine喷他佐辛(镇痛新)Tramadol曲马朵Fortanodyn强痛定(布桂嗪)Rotundine罗通定(延胡索乙素)75第七十五页，共104页。纳洛酮Naloxone阿片受体阻断药解救吗啡中毒引起的呼吸抑制诱发成瘾者戒断症状抗休克治疗76第七十六页，共104页。非甾体类抗炎药Antipyreticanalgesic

anti-inflammationdrugs解热镇痛抗炎药乙酰水杨酸类药77第七十七页，共104页。ArachidomicacidCellmembranephospholipid

PGI2TXA2Others

PLA2

NSAIDCOX-2

TXA2阿司匹林抗炎作用机制

第七十八页，共104页。阿司匹林抑制环氧酶的示意图不可逆抑制药第七十九页，共104页。药理作用抗炎作用是基础中枢性解热作用外周性镇痛抗血小板作用抗肿瘤作用80第八十页，共104页。抗血小板作用机制

阿司匹林可以抑制血栓烷素A2和前列环素的生成低浓度阿司匹林抑制体内97-99%血栓烷素A2的产生作为抑制血小板聚集的前列环素，阿司匹林抑制其生物合成呈剂量依赖性（内皮具有合成环氧酶能力）Chest,2004;126:234S-264S81第八十一页，共104页。阿司匹林抗血小板机制

第八十二页，共104页。临床应用用于头痛、牙痛、肌肉痛和痛经等风湿性关节炎防治缺血性心脑血管病对高危人群减少20%心血管事件对心绞痛患者减少30%心血管事件83第八十三页，共104页。血小板激活慢性炎症第八十四页，共104页。Platelet-derivedmediatorsoftheinflammatoryresponse

①②85第八十五页，共104页。Low-gradeinflammationandplateletactivationinmetabolic

disorderTXA2LDLADPPGI2第八十六页，共104页。1.胃肠道反应直接刺激胃黏膜的保护性前列腺素合成减少降低血小板聚集能力加重出血上腹部不适，恶心、呕吐；胃溃疡、出血，甚至胃穿孔无症状患者的胃、十二指肠镜显示多数有黏膜损害表现医药导报2005；24(7):605-6米索前列醇misoprostol不良反应87第八十七页，共104页。Benefitsandrisksoflow-doseaspirinStableangiaMI第八十八页，共104页。EstimatedRatesofUpperGastrointestinalComplicationsinMen第八十九页，共104页。2.凝血障碍血小板生理性止血的分子生物学基础与病理性血栓是基本相同的胃出血是凝血障碍的最常见表现血小板功能低下者慎用90第九十页，共104页。3.水杨酸反应毒性反应：5g/d碱化尿液0级动力学消除1g/d低剂量：75-150mg91第九十一页，共104页。4.过敏反应斑丘疹，血管神经性水肿阿斯匹林哮喘抑制环氧酶后，生成的AA从脂氧酶代谢脂氧酶代谢产物白三烯酸诱发哮喘92第九十二页，共104页。5.瑞夷综合征Reye'ssyndrome儿童严重肝肾功能损伤解热作用儿童一般不用阿