2022ESMO 肺癌领域研究新进展

2022ESMO肺癌研究进展专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：HRMA-20220900401晚期NSCLC免疫治疗进展LBA11:IPSOS：阿替利珠单抗单药1L治疗铂不耐受晚期NSCLC的III期研究LBA54:EMPOWER-Lung1研究3年生存结果LBA56:MEDI5752或帕博利珠单抗联合化疗1L治疗非小细胞肺癌LBA57:信迪利单抗联合安罗替尼vs铂类化疗（SUNRISE）：一项开放标签、多中心随机2期研究LBA58:ORIENT-31研究第2次期中分析LBA59:约4年中位随访后，POSEIDON的总生存期更新972O:Nivo+Ipi6个月治疗vs持续治疗：随机3期IFCT-1701‘DICIPLE’研究973MO:KEYNOTE-189的五年数据更新974MO:KEYNOTE-407的5年数据更新1021P:度伐利尤单抗联合两周期化疗治疗老年晚期NSCLC1022P:KN046在一线治疗失败的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的II期研究1034P:KN046治疗既往EFGR-TKIs治疗失败的转移性NSCLC1145P:ComlT-1研究：阿替利珠单抗联合立体定向放疗治疗晚期非小细胞肺癌患者专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：HRMA-202209004围手术期+不可切局晚期NSCLC治疗进展02LBA37:NEOpredict-Lung：纳武利尤单抗单药或联合relatlimab（LAG-3抑制剂）新辅助治疗LBA49:CANOPY-A：Canakinumab作为辅助治疗在完全切除的NSCLC中的III期研究LBA50:CheckMate816中病理学特征和疗效结局分析932MO:CheckMate816的健康相关生活质量结局950O:O+Y联合放化疗后手术治疗可切除和临界可切除肺癌患者：INCREASE试验930MO:PEARLS/KEYNOTE-091亚组分析：PD-L1表达与疗效的相关性942P:卡瑞利珠单抗联合白紫和铂类用于肺鳞癌围手术期治疗的II期临床研究954P:EMPOWER-Lung3亚组分析：西米普利单抗联合含铂化疗一线治疗laNSCLC955P:NeoTAP01研究更新：特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗可切除III期NSCLC970TiP:SKYSCRAPER-05:Atezolizumab+Tiragolumab新辅助治疗局晚期NSCLC的II期研究971TiP:不可切III期NSCLC患者cCRT后Durva+domvanalimab

巩固治疗（PACIFIC-8）专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：HRMA-20220900403NSCLC靶向治疗进展SCLC治疗进展LBA47：ADAURA的最新结果：奥希替尼术后辅助治疗IB-IIIA期EGFR突变NSCLCLBA52：INSIGHT2：特泊替尼+奥希替尼用于一线奥希替尼治疗进展后MET扩增的EGFR突变NSCLCLBA55:DESTINY-Lung02Ⅱ期研究中期结果933MO:lA-IIIA期EGFR突变型NSCLC根治术患者血浆中循环肿瘤DNA的纵向监测982P:奥希替尼单药或联合贝伐治疗EGFR突变的非鳞状NSCLC最终结果（WJOG9717L研究）041530P:度伐利尤单抗+EP治疗广泛期SCLC：年龄及铂类对预后的影响1532P:度伐利尤单抗合铂类+依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌(CANTABRICO)的Illb期研究1533P:阿替利珠单抗(ATZ)联合卡铂(Cb)和依托泊苷(Eto)治疗ES-SCLC的MAURIS研究1534P:berzosertib+拓扑替康治疗复发铂耐药的SCLC患者1541P:阿替利珠单抗+卡铂-依托泊苷治疗广泛期SCLC真实世界数据1549TIP:DLL3的双特异性T细胞接合物联合PD-L1+化疗一线治疗ES-SCLC的DeLLphi-303研究1550TIP：DS-7300治疗经治的广泛期小细胞肺癌的II期临床研究专业资料，仅供与医疗卫生专业人士学术交流使用。审批号：HRMA-202209004晚期NSCLC免疫治疗进展01PARTIPSOS:ResultsfromaPhase3studyoffirst-line(1L)atezolizumab(atezo)vssingle-agentchemotherapy(chemo)inpatients(pts)withNSCLCnoteligibleforaplatinum-containingregimen

IPSOS：阿替利珠单抗(atezo)对比单药化疗(chemo)一线(1L)治疗不适合含铂化疗方案的NSCLC患者(pts)的3期研究结果SiowMingLee,1ChristianSchulz,2KumarPrabhash,3BaohuiHan,4AleksandraSzczesna,5DiegoCortinovis,6AchimRittmeyer,7DavidVincente,8RaffaeleCalifano,9AnhTuanLe,10GeoffreyLiu,11FedericoCappuzzo,12JessicaReyesContreras,13MartinReck,14YouyouHu,15StefanieMorris,15ElenHoglander,15MaryConnors,16HansKristianVollan,15SolangePeters17LBA11背景SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11关键临床试验表明，与铂类双药化疗相比，免疫联合或不联合化疗1L治疗NSCLC可提高总生存期1指南推荐1L免疫单药治疗方案用于PD-L1高表达（≥50%）的患者2，3然而，这些研究和大多数治疗建议仅限于体能状态良好的患者（ECOGPS0/1）3在真实世界中，≥40%的NSCLC患者体能状态较差（ECOGPS≥2）和/或是患有多种合并症且治疗耐受性差的老年人4其中许多患者被认为不符合1L铂类治疗方案的条件，并且通常被排除在1L治疗的临床试验之外与在

PS0/1患者和驱动基因阳性的NSCLC患者中取得显著疗效相比，鉴于相对较差的预后和有限的治疗选择，该人群是一个重要的、研究不足的NSCLC人群，其疗效，安全性和生活质量与新的治疗选择的医疗需求未得到满足6，7IPSOS(NCT03191786)是一项3期、全球、多中心、开放标签、随机、对照研究，旨在评估在被认为不适合1L铂类双药化疗的患者中阿替利珠单抗与单药化疗的疗效、安全性和患者报告的结果1L,firstline;ECOGPS,EasternCooperativeOncologyGroupperformancestatus.1.GrantMJ,etal.NatRevClinOncol.2021:18(10):625-644.2.PlanchardD,etal.AnnOncol2018;29(Suppl4):iv192-iv237.3.HannaNH,etal.JClinOncol.2020;38(14):1608-1632.4.LilenbaumRC,etal.JThoracOncol.2008;3(2):125-129.5.DeMarinisF,etal.ClinLungCancer2015;16(6):399-405.6.MiddletonG,etal.LancetRespirMed.2020:8(9):895-904.7.Moisaketal.AdvMedSci.2021:66(2):381-387研究设计SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11ECOGPS，东部合作肿瘤组绩效状况；PD，疾病进展；Pl，规定信息；PROs，患者报告的结果；q3w，每3周R、随机化。a不适用于多模态处理。bTC0/1/2或IC0/1/2=TC0/1/2/3或IC0/1/2/3，不包括TC3或IC3。cSP263IHC测定长春瑞滨口服或静脉剂量根据当地用药信息吉西他滨静脉剂量根据当地用药信息初治期lllBa/lV（AJCC第7版）NSCLC鳞状或非鳞状组织学铂不耐受，原因为：ECOGPS2或3ECOGPS0或1（如果年龄≥70岁有严重的合并症或其他铂类化疗禁忌症，则允许入组）排除EGFR+（L858R或外显子19缺失）或ALK+允许接受治疗的无症状脑转移患者

n=453分层因素：组织学（鳞状或非鳞状）SP142IHC检测的PD-L1表达水平（TC3或IC3VS

TC0/1/2或IC0/1/2bVS水平未知）脑转移（是/否）次要终点：6、12、18、24个月OS率PFSORRDoRPD-L1阳性c亚组的OS、PFS主要终点：OS其他终点：PROs安全性探索性biomarker分析统计计划SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11iDMC，独立数据监测委员会。入组时间为2017年9月至2019年9月估计约380个事件产生90%的把握度和5%的总体I类错误，以在中期或最终分析中检测阿替利珠单抗与化疗的OS的差异使用Kaplan-Meier方法估计OS治疗比较使用分层对数秩检验使用分层Cox比例风险模型估计HRs所有疗效分析均在所有随机患者的ITT人群中进行中期分析iDMC在观察到304个事件时执行iDMC建议进行最终分析最终分析基线特征SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止时间：2022年4月30日。a在阿替利珠单抗组中，12名患者是美洲印第安人或阿拉斯加原住民，2名黑人或非裔美国人，6名多种族，4名未知。在化疗组中，9名患者是美洲印第安人或阿拉斯加原住民，1个黑人或非裔美国人，6个多种族，2个未知。b根据电子病例报告表。c通过SP263IHC检测。主要终点：OSSiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。a分层。b跨越统计学显著性边界。关键亚组OSSiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。a对所有患者进行分层；对所有其他亚组未分层。b

根据SP263IHC测定。次要终点：ORR和DoRSiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11次要终点：PFSSiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。a分层。后续抗肿瘤治疗aSiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。a随后的抗肿瘤治疗包括与研究治疗联合或序贯接受的治疗。接受任意后续治疗的患者数，n（%）安全性总结SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。任意组中≥1%的AESIsaSiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。a罗氏文件中定义的特殊关注的不良事件。b历史上的阿替利珠单抗单药治疗人群包括来自3178名混合肿瘤类型患者的汇总数据（研究：IMvigor210、IMvigor211、OAK.BIRCH、POPLAR.FIR、IMmotion150和PCD4989g)免疫介导的皮疹免疫介导的肝炎（诊断和实验室异常）免疫介导的肝炎（实验室异常）免疫介导性肝炎（诊断）免疫介导的甲状腺功能减退免疫介导的肺炎免疫介导的甲状腺功能亢进免疫介导的糖尿病需要使用皮质类固醇的所有AESI，n(%)患者报告的健康相关生活质量结果：SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止时间：2022年4月30日。EORTC，欧洲癌症研究和治疗组织。a

患者报告的结果问卷完成了每次肿瘤评估（48周每6周，之后每9周），直到根据RECISTv1.1疾病进展。bEORTCQLQ-C30涵盖健康相关QOL的一般方面。cEORTCQLQ-LC13是一份13项肺癌特异性问卷。由EORTCQLQ-C30b

和QLQ-LC13c

评估的预先指定的患者报告结果测量：与基线总结相比治疗组中≥10点的变化被认为具有临床意义患者报告的咳嗽、呼吸困难、胸痛、手臂/肩部疼痛或疲劳等肺癌症状恶化的时间确认恶化的时间定义为从随机分组到EORTC症状评分首次确认有临床意义的恶化的时间确认恶化被定义为在≥2次连续评估中比基线增加≥10点或随后死亡患者报告的健康相关生活质量结果：功能尺度SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。有意义的改善或恶化定义为与基线相比变化≥10%。仅显示任一治疗组中≥10分患者的数据的时间点。除了第36周（67%）外，预期患者的完成率在治疗组之间大多相当，>70%，咯血，口痛，吞咽困难，手臂或肩部疼痛，或其他部位疼痛。误差线代表SEMAtezolizumab组在所有领域保持稳定(<10%)，而化疗组则出现一些恶化患者报告的健康相关生活质量结果：EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13症状SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止日期：2022年4月30日。有意义的改善或恶化定义为与基线相比变化≥10%。仅显示任一治疗组中≥10分患者的数据的时间点。除第36周（67%）外，预期患者的完成率在治疗组之间基本相当，且>70%。在疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、便秘、腹泻、经济困难、咯血、口腔疼痛、吞咽困难、手臂或肩膀疼痛或其他部位疼痛方面未观察到有意义的变化。误差线代表SEM确认恶化的时间SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11临床截止时间：2022年4月30日。mTTCD，确认恶化的中位时间。NE，不可评估。a分层。结论SiowMingLee,etal.2022ESMOLBA11与第三代化疗单药相比，1L阿替利珠单抗显著改善了无法接受含铂双药化疗的NSCLC患者的OS（HR，0.78)，无论其组织学、PD-L1表达水平和ECOG-PS使用阿替利珠单抗的2年OS率几乎翻了一倍（24.3%vs

12.4%）阿替利珠单抗具有更持久缓解（14个月vs7.8个月），ORR更高与化疗相比，阿替利珠单抗与健康相关生活质量功能领域的稳定和胸痛恶化时间的改善显著相关（HR，0.51）在本研究人群中，未发现新的或意外的阿替利珠单抗不良反应治疗相关的3-4级不良事件发生在接受阿替利珠单抗治疗的患者中的比例低于化疗患者（16.3%vs33.3%）IPSOS是第一个随机研究，表明在这一预后不良的NSCLC人群中，无论组织学、PD-L1状态和ECOGPS情况如何，1L治疗使用阿替利珠单抗可改善OS，且没有发现新的安全信号，同时保持QoL行业报告资源群进群即领福利《报告与资源合编》，内有近百行业、万余份行研、管理及其他学习资源免费下载；每日分享学习最新6+份行业精选及3个行业主题资料；群友报告需求咨询，群免费交流；本群仅限行业报告交流，禁止广告及无关信息。微信扫码

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治疗中出现的AE，不考虑归因，n(%)总体

导致停药

导致死亡治疗相关AE，n(%)总体

导致停药

导致死亡

申办方确定的免疫相关AE，n(%)总体

导致停药

导致死亡数据截止日期：2022年3月4日ICI进展后加化疗-我们知道些什么ICI治疗进展后的标准治疗是化疗，但是最佳治疗仍然不清楚化疗通过增强肿瘤细胞的免疫原性和选择性耗竭免疫抑制性细胞可能有助于增强ICI的疗效1-4MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54ICI:免疫检查点抑制剂；1Galluzzietal.,CancerCell,2015;2Bloyetal.,lmmunolRev.2017;3Herbstetal.,Nature,2018;4Galluzzietal.,NatureReviews,2020;5Akinboroetal.,JournalofClinicalOncology2021EMPOWER-Lung1-进展后继续西米普利单抗治疗

MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54关键入组标准未经治疗晚期NSCLCPD-L1≥50%无EGFR,ALK或ROS1突变ECOG评分0或1经治疗临床稳定CNS转移和经控制的乙肝或丙肝或HIV感染允许入组分层因素病理组织（鳞癌vs非鳞癌）地区（欧洲，亚洲或其他地区）研究终点主要终点：OS和PFS次要终点：ORR(关键),DOR,HRQoL和安全性西米普利单抗单药350mgIVQ3W治疗至疾病进展或108周4-6周期研究者选择的化疗可选继续西米普利单抗+4周期化疗可选交叉至西米普利单抗单药治疗PD后分析：N=64西米普利单抗治疗进展后至少有过一次化疗治疗+一次影像扫描独立盲审委员会(BIRC)根据新的基线评估继续西米普利单抗+化疗的疗效，基线定义为开始化疗前的最后一次影像扫描人口学和基线特征MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54进展后继续西米普利单抗加化疗的肿瘤缓解情况MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54数据截止日期：2020年03月01日-左列；2021年10月01日-右列进展后继续西米普利单抗加化疗二线治疗PFS相似MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54数据截止日期：2020年03月01日-左列；2021年10月01日-右列进展后继续西米普利单抗加化疗二线治疗延长生存MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54进展后继续西米普利单抗加化疗二线治疗中位OS似乎优于化疗的历史数据8.4个月（范围：5.6-11.2）(Bersanellietal.,Lungcancer,2020)*包括疾病进展后15.1个月的生存期。Cl，置信区间，OS，总生存期；NE，不可评价数据截止日期：2022年3月4日进展后继续西米普利单抗加化疗的安全性总结MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54贫血腹泻恶心脱发中性粒细胞减少衰弱呕吐食欲下降低蛋白血症第2阶段西米普利单抗暴露的中位持续时间（范围），周第2阶段发生的AE，不考虑因果关系总体导致停药导致死亡结论3年随访时，PFS和OS仍有进一步和显著的改善尽管有76%的交叉率，但仍然获得了OS的改善3年随访时，在PFS和OS方面，西米普利单抗对比化疗的HR值均有所改善(vs1年的随访)进展后继续西米普利单抗+化疗提供了有意义且持久的ORR和OS获益，这是三期临床研究的首次报道并且，这些结果与单纯接受化疗作为2L治疗(在免疫检查点抑制剂单药治疗进展后)的历史数据相比更为有利该研究支持西米普利单抗作为PD-L1≥50%晚期/转移性NSCLC一线非化疗治疗的重要性MustafaOzguroglu,etal.2022ESMO,LBA54OS,

总体生存期；PFS,

无进展生存期；NSCLC,

非小细胞肺癌;

HR,

风险比；ORR,

总体缓解率;

2L,

二线治疗;PD-L1,程序性细胞死亡配体1MEDI5752orpembrolizumabpluscarboplatin/pemetrexedintreatment-naivenon-small-celllungcancer:aPhase1b/2trial

MEDI5752或帕博利珠单抗联合卡铂/培美曲塞治疗初治非小细胞肺癌：1b/2期试验Myung-JuAhn,1Sang-WeKim,2EnricCarcereny,3LauraMedinaRodriguez,4JulioOliveira,5AmeliaInsa,6MargaritaMajem,7LuisCosta,8Wu-ChouSu,3KiHyeongLee,10JamesChih-HsinYang,11DavidR.Spigel,12EunKyongCho,13ManoloD'Arcangelo,14MariaGarciaCampelo,15AngeloDelmonte,16PatrickMitchell,17IkbelAchour,17DeepaS.Subramaniam,17EnriquetaFelip18LBA56背景-MEDI5752在NSCLCMyung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56先前的研究表明PD-(L)1/CTLA-4阻断对NSCLC有益，尤其是在PD-L1阴性肿瘤中1-3MEDI5752是一种PD-1/CTLA-4双特异性单抗，它与PD-1完全结合，同时优先结合PD-1+活化T细胞上的CTLA-4，具有增强药效学活性、提高疗效并保持临床耐受性的潜力4在之前的报告中，MEDI5752单药治疗在实体瘤5

和1LRCC患者中显示出持久反应6在500-2500mg的剂量下，MEDI5752实现了相当于3-10mg/kgTremelimumab的CTLA-4阻断5：由于毒性，这种剂量与共同给药的抗PD-1/CTLA-4不可行1.HellmannMD.etalNEnglJMed.2018:378:2093-104；2.Paz-AresL.etal.LancetOncol.2021:22:198-211；3.JohnsonM.etal.WCLC2021(AbstractPL02.01)；4.DovediSJ.etal.CancerDiscov.2021:11:1100-17；5.TranB.etalAACR2022(AbstractCT016)；6.AlbigesL.etal.ASCO2022(Abstract107)MEDI5752：人体首次1LNSCLC扩展研究设计Myung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56未经治疗的非鳞状NSCLC患者；EGFR和ALK野生型截至2022年7月12日，105名患者被纳入两个1L非鳞状NSCLC剂量扩展队列本次展示了91名患者的结果：随机队列中的41名患者（MEDI57521500mg+CTx，n=20；pembrolizumab200mg+CTx，n=21）单臂队列(MEDI5752750mg+CTx)中的前50名患者接受了至少8周的随访MEDI5752：基线人口统计学疾病特征Myung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56Ϯ使用VentanaSP263测定集中测定。≠通过GuardantOMNI检测(ctDNA)检测：MEDI57521500mg队列：每个EGFREx20插入。Her2Ex20插入(YVMA).RET-KIF5B.BRAFG466V,BRAFV600E各1个。MEDI5752750mg队列：每个RET-CCD6.BRAFV600E1个：Pembrolizumab队列：每个EGFREx20插入，BRAFV600E

1个。数据截止日期2022年7月12日MEDI57521500mg+化疗

相比帕博利珠单抗+化疗

改善了一线非鳞状NSCLC的DOR、PFS和OSMyung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56MEDI5752750mg+化疗的疗效令人鼓舞Myung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56MEDI5752750mg或1500mg+化疗显示出比pembro+化疗更高的T细胞增殖和克隆扩增Myung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56**P<0.01;****P<0.0001ns=nonsignificantC1D8时外周CD4+T细胞增殖（Ki67+）C2D1新扩增的T细胞克隆的比例MEDI5752+化疗-安全性及耐受性Myung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56皮疹ALT升高AST增加甲亢肺炎腹泻结论Myung-JuAhn,etal.2022ESMOLBA56在这项研究中，与帕博利珠单抗+化疗相比，MEDI57521500mg+化疗在一线晚期非鳞状NSCLC患者中显示出更好的抗肿瘤活性，反应持续时间增加了一倍在随机队列中，中位PFS和OS在数值上超过了帕博利珠单抗+化疗MEDI5752在肿瘤PD-L1<1%的患者中的临床获益与之前的数据一致与MEDI57521500mg+化疗相比，MEDI5752750mg+化疗的新数据显示相似的ORR和更高的耐受性；需要更长的随访时间来评估反应持续时间、PFS和OSMEDI5752750mg+化疗的总体安全性与1500mg+化疗相比有所提高，包括3/4级TRAE、ALT升高和因AE停药的发生率MEDI5752为改善一线非小细胞肺癌患者的标准治疗提供了一个潜在的选择，特别是在那些PD-L1阴性的肿瘤患者中Sintilimabplusanlotinibversusplatinum-basedchemotherapyasfirst-linetherapyinmetastaticNSCLC(SUNRISE):anopenlabel,multi-center,randomized,phase2study

信迪利单抗联合安罗替尼vs铂类化疗一线治疗转移性NSCLC（SUNRISE）：一项开放标签、多中心随机II期研究BaohuiHan1，TianqingChu1,ZhuangYu2,JingWang2,YanqiuZhao3,XiaoqianMu3,“XinminYu4,XunShi4,QqingmingShi5,MaojingGuan5,CuiminDing6,NanGeng6‘RespiratoryDepartment,ChestHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaoTongUniversity,Shanghai.China,2OncologyDepartment,TheIAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity.Qingdao,China,3DepartmentofRespiratoryMedicine,HenanCancerHospital“Affiliated"CancerHospitalofZhengzhouUniversity.Zhengzhou.China.4DepartmentofThoracicMedicalOncology.CancerHospitalAffiliatedtotheUniversityofChineseAcademyofSciences,Hangzhou,China.MedicalOncologyDepartment,AnHuiChestHospital,Hefei.China.6DepartmentofRespiratoryMedicine.TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang.ChinaLBA57BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.研究背景PD-1/PD-L1抑制剂联合抗血管生成剂及化疗作为1L治疗的临床效益已在JVDF和@BeStudy或IMpower150中观察到1-3在1期研究中，信迪利单抗(抗pd-1抗体)联合安罗替尼(多靶点抗血管生成TKI4)在治疗晚期NSCLC中显示出潜在的临床效益5-6我们对信迪利单抗联合安罗替尼与化疗治疗未经治疗的转移NSCLC的第一个2期随机试验进行了初步期中分析ORR72.7%(16/22),DCR100%5OS数据未成熟,12个月OS率约是95.5%5中位PFS是15.0个月(95%Cl,8.3,NR)5,18个月和24个月PFS率是45.9%和26.2%61.HerbstRS,etal.JThoracOncol.2021.16(2):289-298.2.SetoT,etal.JImmunotherCancer,2022.10(2).3.SocinskiMA,Gtal.JThoracOncol.2021.16(11):1909-1924.4.BHHan.etal.JAMAOncol.2018Nov1;4(11):1569-1575.5.ChuT.etal.JThoracOncol.2021.16(4):643-652.6.BHHan,etal.2021ASCO.Abse21073BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.研究设计统计考量假设ORR从25%(铂类为基础的化疗)提高到50%(信迪利单抗+安罗替尼)，且Power为80%，单侧a=0.05，样本量为87例患者。在预测脱落率为10%的情况下，共纳入98名患者，每组49名参与者对89名患者进行了初步的期中分析。(数据截止日期:2022年7月15日)主要入组标准IV期转移性NSCLC*无EGFR/ALK/ROS1突变针对转移性NSCLC未经过系统治疗ECOGPS0or118-75岁开放，多中心，随机，II期临床研究PD之后允许交叉疾病进展，毒性不耐受，患者退出或者死亡分层因素组织学分类（

NSQorSQ）PD-L1表达（≥1%

vs<1%)§无脑转移症状患者符合入组标准NSQ:培美曲塞+卡铂SQ：吉西他滨+卡铂评估使用PD-L1IHC22C3pharmDx化验/NCT04124731BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.基线特征BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.主要研究终点：ORR根据RECIST1.1肿瘤反应（研究者评估）BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.次要研究终点BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.安全性总结甲状腺功能减退、低钠血症和AST增加在Sint+Anlo组中最为常见。化疗组2例患者因发生TRAE而停药，1例死亡，而Sint+Anlo组中未发现两组均未发生预料外毒性反应在这个初步的中期分析中，与化疗相比，信迪利单抗联合安罗替尼用于初治转移性NSCLC有改善疗效和生存趋势ORR50%vs32.6%（持久缓解）

PFS10.8movs5.7mo,HR0.4

安全性可控将对预先计划好的至少87例可评价患者进行统计假设检验这种新的无化疗的信迪利单抗联合安罗替尼的组合可能是一种用于未来一线治疗转移性NSCLC的潜在选择BaohuiHan,etal.2022ESMO,LBA57.结论SintilimabwithorwithoutIBI305pluschemotherapyinpatientswithEGFRmutatednon-squamousnon-small-celllungcancer(EGFRmnsqNSCLC)whoprogressedonEGFRtyrosine-kinaseinhibitors(TKIs)therapy:secondinterimanalysisofphase3ORIENT-31study

信迪利单抗联合或不联合IBI305+化疗治疗EGFR-TKI进展的EGFR突变非鳞NSCLC：3期ORIENT-31研究第2次期中分析陆舜上海市胸科医院LBA58ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58背景EGFRm非鳞NSCLC经TKIs治疗失败后的治疗选择很有限1-2贝伐珠单抗，抗VEGF药物，联合化疗已被批准用于非鳞NSCLC3。VEGF抑制剂不仅具有抗血管生成作用，还具有免疫调节作用，可增强免疫治疗中T细胞介导的肿瘤细胞杀伤能力ORIENT-31（NCT03802240）是一项信迪利单抗（抗PD-1抗体）联合或不联合IBI305（贝伐珠单抗生物类似药）+化疗治疗经TKIs治疗后进展的EGFRm非鳞NSCLC的随机、双盲、3期研究ORIENT-31研究的第1次期中分析显示，对比单纯化疗（组C），信迪利单抗+IBI305+化疗（组A）显著改善患者PFSA组vsC组

的PFSHR：0.464（95%CI:0.337,0.639)，p<0.0001这里，我们报道第2次期中分析的结果（数据截止时间：2022年3月31日）ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58研究设计ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58关键入排标准年龄在18-75岁之间经组织学/细胞学确认的不可切晚期或转移的非鳞状非小细胞肺癌EGFR突变EGFR-TKI治疗耐药未接受过系统化疗无症状的/稳定的脑转移分层因素性别(男vs.女)脑转移(是vs.否)A组(N=160)信迪利单抗+IBI305+培美曲塞+顺铂,IVQ3W，4周期维持治疗：信迪利单抗+IBI305

+培美曲塞,IVQ3WB组(N=160)信迪利单抗+安慰剂2+培美曲塞+顺铂,IVQ3W，4周期维持治疗：信迪利单抗+安慰剂2+培美曲塞,IVQ3WC组(N=160)安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂,IVQ3W，4周期维持治疗：安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞,IVQ3WA组(N=60)信迪利单抗+IBI305+培美曲塞+顺铂,IVQ3W，4周期维持治疗：信迪利单抗+IBI305

+培美曲塞,IVQ3WB组(N=60)信迪利单抗+安慰剂2+培美曲塞+顺铂,IVQ3W，4周期维持治疗：信迪利单抗+安慰剂2+培美曲塞,IVQ3WC组(N=30)安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂,IVQ3W，4周期维持治疗：安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞,IVQ3W交叉治疗直至疾病进展，最多使用24个月主要研究终点:独立评审委员会(IRRC)评估的PFS

（RECISTv1.1)

统计学考虑计划招募：630例患者-实际招募：476例患者（截至第2次期中分析）研究至少有80%的检验效能检验出PFS目标HR≤0.70PFS两次期中分析总体α=0.025（单侧），组间比较按顺序进行检验ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58PFS分析目的计划时机第1次期中分析*C组优效性检验；无效性检验A组vsB组任意两组~200PFS事件数时，或C组招募完成时，以先出现的为准第2次期中分析B组vsC组优效性检验组A和组B出现~249PFS事件数时最终A组vsB组优效性检验由于第二个招募阶段尚未最终决定，尚未做好披露准备PFS第2次期中分析统计方法-PFS比较：分层log-rank检验数据截止时间：2022年3月31日-PFS事件数（B组和C组）：223-B组vsC组的优效性界值（双侧）：α=0.0444-中位随访时间：13.1个月*A组vsC组的PFS优效性在第1次期中分析时已达到患者基线ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58研究达到主要终点–B组vsC组的PFS（IRRC）ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58B组vsC组PFS（IRRC）的亚组分析ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58次要终点：ORR，DCR和DOR（IRRC）ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58所有接受治疗患者的安全性总结ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58贫血中性粒细胞计数减少白细胞计数减少恶心食欲减退乏力呕吐便秘血小板计数减少高血压体重降低血肌酐升高γ-谷氨酰转移酶增加蛋白尿AST升高ALT升高结论ORIENT-31研究显示，对比单纯化疗（C组），信迪利单抗+化疗（B组）治疗经TKIs治疗后进展的EGFRm非鳞NSCLC患者，显著改善患者PFS（IRRC）-B组vsC组

的PFSHR：0.723（95%CI:0.552,0.948)，p=0.0181*B组vsC组，ORR，DCR和DOR均得到改善

-B组vsC组

的确认ORR：34.8%vs29.4%OS尚未成熟安全性可接受，未出现新的非预期安全性信号这是第一项使用抗PD-1抗体联合或不联合VEGF抑制剂+化疗vs单纯化疗提示PFS显著改善的随机、双盲、安慰剂对照研究ShunLu,etal.2022ESMO,LBA58*第2次期中分析，双侧α界值为0.0444

Durvalumab

±tremelimumab+chemotherapyin1LmetastaticNSCLC:overallsurvivalupdatefromPOSEIDONaftermedianfollow-upofapproximately4years

度伐利尤单抗±Tremelimumab+化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌：中位随访约4年后，POSEIDON的总生存期更新MelissaLJohnson,1Byoung

Chul

Cho,2AlexanderLuft,3JorgeAlatorre-Alexander,4Sarayut

LucienGeater,5KonstantinLaktionov,6AleksandrVasiliev,7DmytroTrukhin,8Sang-WeKim,9Grygorii

Ursol,10MaenHussein,11FarahLouiseLim,12Cheng-Ta

Yang,13LuizHenriqueAraujo,14Haruhiro

Saito,15NielsReinmuth,16Xiaojin

Shi,17LynnePoole,18Solange

Peters,19EdwardBGaron,20TonyMok21LBA59在POSEIDONIII期研究中，与单独CT相比，tremelimumab+度伐利尤单抗+CT一线治疗mNSCLC患者，PFS和OS的改善有统计学意义1

-PFSHR0.72(95%CI0.60–0.86p=0.0003)*;OSHR0.77(95%CI0.65-0.92,p=0.0030)与CT相比，度伐利尤单抗+CT的PFS有显著统计学改善，OS呈改善趋势，但未达到显著统计学意义1

-PFSHR0.74(95%CI0.62-0.89；p=0.0009)*;OSHR0.86(95%CI0.72–1.02;p=0.0758)

在此，我们报告了中位随访约4年‡后的总生存期分析-更新根据组织学(NSQorSQ)和STK11，KEAP1或KRAS突变状态(m或wt)的OS分析§MelissaLJohnson,

etal.2022ESMO,LBA59.研究背景1.JohnsonM,etal,JThoracOncol2021：16（10-suppl）：S844（AbstractPL02.01）

1L，一线；Cl，置信区间；CT，化疗；DCO，数据截止；HR，风险比；m，突变体；mNSCLC，转移性非小细胞肺癌；NSQ，非鳞癌；OS，总生存；PFS，无进展生存期；SQ，鳞癌；wt，野生型*DCO2019年7月24日(中位随访10.3个月)；DCO2021年3月12日(中位随访34.9个月)；‡自上一个DCO以来没有收集PFS和响应数据;§STK11和KRAS基因在NSQ患者中进行评估，而KEAP1的评估与肿瘤组织学无关，因为样本量小III期，全球，随机，开放，多中心1LmNSCLC临床研究Durvalumab1500mg+CT+q3w(4个周期)R1:1:1IV期NSCLCN=1013（随机）无EGFR或ALK突变ECOGPS0-1未经治的转移性NSCLC肿瘤活检*和基线血浆样本（ctDNA）分层因素:PD-L1表达(TC≥50%vs<50%)疾病分期(IVAvsIVB)组织学分类(NSQorSQ)Durvalumab1500mgq4w直至疾病进展Durvalumab1500mg

+tremelimumab75mg

+CT+q3w(4

个周期)

tremelimumab75

mg(仅16周)+Durvalumab

1500mg

q4w直至疾病进展铂为基础的化疗+

q3w(直至6个周期)Durvalumab

1500mg±限制剂量

tremelimumab75mg

+CTq3w(4

个周期)患者在化疗后接受额外剂量的tremelimumab（16周，第五个剂量）之后，Durvalumabq4w维持治疗，直至疾病进展，培美曲塞q4w可选§MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.POSEIDON研究设计ctDNA，循环肿瘤DNA；ECOG，东部肿瘤协作组；PD，疾病进展；TC，肿瘤细胞*新鲜组织或存储组织(<3个月)；CT：吉西他滨+卡铂/顺铂(SQ)，培美曲塞+卡铂/顺铂(NSQ)或白蛋白紫杉醇+卡铂(不考虑组织学)；‡盲法独立中央评审(RECISTv1.1)；§有NSQ组织的患者最初接受培美曲+铂治疗(如果符合条件)；培美曲塞q3w也可用于CT组OS更新MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59T+D+CT组相较于CT组有持续长期的OS获益（HR0.75），3年的生存率约25.0%vs13.6%数据截止时删失患者的中位随访时间：46.5个月（0.0-56.5）OS更新：亚组分析MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.OS更新：基于组织学MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.NSQ患者，T+D+CT组相较于CT组OS获益更明显（HR0.68），3年的生存率约31.4%vs17.3%OS更新：基于STK11突变状态MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.STK11突变患者，T+D+CT组相较于CT组OS有获益（HR0.62），3年的生存率约25.8%vs4.5%OS更新：基于KEAP1突变状态MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.KEAP1突变患者，T+D+CT组相较于CT组OS有获益（HR0.43）（小样本）在非鳞癌KEAP1突变患者，相较于CT组，T+D+CT组OS获益0.33（0.10-1.15）D+T组为0.67（0.23-2.17）OS更新：基于KRAS突变状态MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.KRAS突变患者，T+D+CT组相较于CT组OS有获益（HR0.55），3年的生存率约40.0%vs15.8%SAE和死亡更新MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.在长期随访中收集SAE，包括致死的AE在内，但在OS最终优势分析后，未收集其他安全数据D+CT组报告了一例新的SAE/死亡(与治疗无关)中位随访约4年后，POSEIDON的结果分析更新，度伐利尤单抗基础上加入有限疗程的tremelimumab(直到PD)和4个周期的CT有持续长期的OS获益：vsCT，OSHR0.75(95%CI0.63-0.88)

在SAEs的长期随访中，没有观察到新的安全性信号在整个患者亚组中，OS的获益总体上与ITT人群一致NSQ(比SQ)组织学上，tremelimumab+度伐利尤单抗+CT组相较于CT组的OS获益更明显(NSQOSHR0.68；95%CI0.55-0.85)在PD-L1TC＜1%患者中，度伐利尤单抗+CT的基础上加入tremelimumab延长了患者的持续OS获益与先前的分析一致1，在STK11m,KEAP1m或KRASm的NSQmNSCLC中，观察到tremelimumab+度伐利尤单抗+CTvsCT的持续OS获益趋势这些数据支持使用tremelimumab+度伐利尤单抗+CT作为mNSCLC患者的1L治疗方案，包括难治性患者亚组MelissaLJohnson,etal.2022ESMO,LBA59.结论1.PetersSetalPresentedat2022WorldConferenceonLungCancer，Vienna.Austria(AbstractOA15.04））Nivolumab(Nivo)plusIpilimumab(Ipi)6-monthtreatmentversuscontinuationinpatientswithadvancedNon-Small-Cell-LungCancer(aNSCLC):ResultsoftherandomizedIFCT-1701‘DICIPLE’phase3trial

纳武利尤单抗+伊匹木单抗6个月治疗vs持续治疗晚期非小细胞肺癌：随机3期IFCT-1701‘DICIPLE’研究的结果G.Zalcman,etal.972ONCT03469960G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O背景-NSCLC2L治疗、1L治疗….直至PD或不可耐受毒性（长达2年？5年？）G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O背景-NSCLC2L治疗、1L治疗….直至PD或不可耐受毒性（长达2年？5年？）获得长期疾病控制后，何时中断免疫治疗？G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O背景-3期研究中有多少患者2年时仍在接受I.O治疗？G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O背景-CheckMate-227,part1:1LNivo+IpiG.Zalcman,etal.2022ESMO,972O背景-后期免疫相关不良事件仍出现G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O我们能缩短获得疾病控制的患者的i.o持续时间来改善长期生存吗？对获得疾病控制的患者（包括那些获得主要缓解的患者）持续≥2年i.o.治疗有帮助吗？我们能否避免可能威胁（肺炎、胃肠道毒性）和改变生活质量的晚期免疫相关不良事件？我们能否减少因毒性带来经济负担的毒性？考虑到这一点，在大多数随机注册试验中，只有不到20%的患者接受2年的i.o治疗G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O随机化治疗持续时间！学术观点!研究设计和终点G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O探索性biomark分析双免疫检查点抑制剂治疗任意PD-L1表达的IV期非小细胞肺癌多中心、非劣效、随机III期试验IV期NSCLC疾病可评估PS0-118-75岁PD-L1任意表达无EGFR/ALK改变既往未接受过化疗&i.o.6个月时达到疾病控制的患者1：1随机观察含铂双药化疗主要终点：自随机开始的PFS次要终点：安全性及耐受性，OS，生活质量，PD-L1表达预后和预测价值两组均是CT扫描随访q8w持续1年，然后q12w分层因素：鳞癌/非鳞癌PD-L1（<1%,1-49%,≥50%）吸烟者/从未吸烟者肿瘤缓解：PR/SDPS=0vs.PS=1统计计划随机因子为0.8的最小化随机化方法，通过组织学类型、体能状况评分（0vs1）、吸烟状况、免疫治疗的疗效（PRvsSD）、由中心病理小组评估的PD-L1表达（<1%vs1-49%vs≥50%）假设两个治疗组的中位PFS从随机开始持续20个月（6个月达到疾病控制），假设4个月劣势被认为试验组比标准组疗效更差，预估需要868例患者（651个事件）进行随机（每组434例）来取得80%的统计学检验效能和单侧α0.025如果HR的95%置信区间（CI）的上限≤1.25，则可认为是非劣效

无效假设为PFS小于16个月；备择假设为B组PFS与20个月无统计学差异统计分析将根据符合方案集进行

应指导委员会和独立数据监察委员会的要求，于2021年1月15日提前停止招募：未向EMA提交IO组合方案的欧洲申请G.Zalcman,etal.2022ESMO,972O未纳入(n=23)未接受诱导(n=4)1例死亡，1例不符合(CSI＞10mg)，1例EGFR突变，1例研究者决定未随机(n=190，72.8%)进展(n=138)毒性(n=30)死亡(n=11)其他(n=9)并发事件(n=138)Sequence2notreceived(n=1)残留毒性退出研究(n=29)进展(n=14，48%)毒性(n=10，35%)：关节痛1例、胰腺炎1例、结肠炎/腹泻6例、胃炎1例、FEV1降低1例患者决