曲美他嗪片全套ppt

曲美他嗪片

心肌能量代谢治疗的概念

万爽力作用机制万爽力的临床应用内容心脏是一个高耗能器官：心脏耗能位居所有器官之首成人心脏收缩大约每日平均10万次，泵出血液约10吨心脏通过能量代谢将储存在脂肪酸或葡萄糖中的化学能转化为机械能，心脏每天需要通过代谢获得ATP心脏能量的储藏极少：缺乏1分钟，人体预存的ATP能量只能维持15秒，跑完一百公尺后就全部用完心脏是一个需要通过代谢获得能量的器官6公斤心肌能量代谢心肌能量代谢产生的ATP不能过多也不能过少，因此该过程被精密调控，如总能量产生和利用的效率只要稍微发生改变，就会对心肌能量水平产生巨大影响。已经对各种疾病状态下如心肌缺血、高血压、心肌病、心衰、糖尿病、心室肥厚等的心肌代谢改变进行了研究殷仁富，陈金明主编心脏能量学-代谢与治疗.第二军医大学出版社

Opie.L,etal.Lancet,1999,353:768-769最早期的缺血改变是代谢变化

心脏能量的储藏缺乏1分钟，缺血数秒钟内细胞功能即受到抑制发作的心绞痛只是浮出水平面的冰山顶端Braunwald’sHeartDisease,8ed2021

能量饥饿与心肌细胞坏死密切相关Braunwald’sHeartDisease,8thed,P558左室重构进行性扩张凋亡坏死心肌牵拉不良适应性肥厚生长因子细胞外基质变性ATP合成减少能耗增加能量饥饿心肌代谢重构〔metabolicremodeling〕

心肌能量代谢治疗心肌能量代谢治疗是指药物在不改变心率、血压和冠状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质，来满足保存细胞完整性，实现其生理功能需要的一种治疗方法心肌能量代谢治疗不是通过增加供能和减少耗能实现的，而是利用有限的氧气、底物资源来产生更多的能源物质，消除代谢产物的不良影响代谢治疗是对原有治疗的补充和完善，不是替代原有治疗心肌能量代谢治疗已成为多种疾病新的治疗靶点正常心肌的能量代谢心肌能量代谢药物比较ATP磷酸肌酸（Lohmann正向反应）线粒体膜磷酸肌酸细胞质ADP肌酸肌酸线粒体（Lohmann逆向反应）ATPADP

CKCK有氧氧化葡萄糖丙酮酸无氧酵解乳酸H+细胞膜磷酸肌酸FDP左卡尼丁磷酸果糖激酶

PFK万爽力-优化心肌能量代谢调节底物进行心肌代谢干预方法心肌能量代谢治疗的概念

万爽力作用机制万爽力的临床应用内容心脏ATP来源60％－70％30％－40％正常心肌的能量代谢-底物的利用心脏是“杂食者〞，可以利用许多不同的能量底物，包括脂肪酸、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、酮体以及氨基酸等分子脂肪酸氧化比葡萄糖氧化多消耗约11%的氧，在消耗等量氧的情况下，葡萄糖氧化比脂肪酸氧化生成更多的ATP，如果以每消耗1升氧产生的热量计算，脂肪产热4.69卡，蛋白质产热4.60卡，糖产热505卡。因此，从能量产生来讲，糖比脂肪更好，因为他付出的代价少刺激糖代谢和/或抑制脂肪酸代谢，成为心肌代谢治疗的新方案-优化心肌能量代谢

心肌能量代谢治疗-优化心肌能量代谢60％－70％30％－40％曲美他嗪〔万爽力〕作用机理通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶〔3KAT〕活性，局部抑制游离脂肪酸氧化,促进葡萄糖氧化,利用有限的氧产生更多ATP,优化心肌能量代谢BananiEl

,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.正常心肌的能量代谢-底物的利用ATPH2O乙酰CoA氧化的生化历程

乙酰CoAFADNADH2

NAD+NADHRCH2CH2CO-SCoA〔脂酰辅酶A-活化脂肪酸〕脂酰CoA脱氢酶脂酰CoA

β-烯脂酰CoA水化酶

β-羟脂酰CoA脱氢酶

β-酮酯酰CoA硫解酶RCHOHCH2CO~ScoARCOCH2CO-SCoARCH=CH-CO-SCoA+CH3CO~SCoAR-CO~ScoAH2O

CoASHTCA

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoAATPH20呼吸链H20呼吸链

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoA

3-酮脂酰辅酶A

三羧酸循环万爽力氧化、水合、再氧化、硫解每次切掉两个碳原子直至脂肪酸分子完全转变成乙酰辅酶A为止

2次脱氢反响中各产生1分子的NADH〔烟酰胺腺嘌呤二核苷酸〕线粒体膜

乙酰CoA脂酰CoA

β-酮酯酰CoA硫解酶RCOCH2CO-SCoA+CH3CO~SCoAR-CO~ScoACoASHTCA

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoAATP

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoA

乙酰CoA

3-酮脂酰辅酶A

三羧酸循环万爽力作用机制葡萄糖丙酮酸丙酮酸脱氢酶氧化脱羧脂肪酸代谢形成NADH2万爽力通过抑制脂肪酸的代谢，减少了NADH2的生成，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进了葡萄糖氧化胞质线粒体NADH=烟酰胺腺嘌呤二核苷酸糖酵解通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶〔3KAT〕活性，局部抑制游离脂肪酸氧化，减少了NADH2的生成，减低了NADH2对丙酮酸脱氢酶的抑制，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP,这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加BananiEl

,etal.CardiovascRes.2000;47:637-639.曲美他嗪〔万爽力〕作用机理12%每消耗1个氧分子，葡萄糖酵解途径产生6.4分子ATP游离脂肪酸氧化产生5.6分子ATP，也即消耗同等量的氧，葡萄糖氧化供能比游离脂肪酸氧化供能高出12％～28％万爽力作用机制及细胞内信号转到途径ATP心肌收缩〔肌球蛋白ATP酶〕离子运动钠泵钙泵动作电位细胞膜结构成分替代和更新cAMP形成合成循环等60％20％20％曲美他嗪〔万爽力〕的作用

优化心肌能量代谢利用有限的氧产生更多ATP,改善心肌能量代谢减少心肌缺血发作-心绞痛增加心肌收缩力-心力衰竭减轻缺血－再灌注损伤减轻心肌细胞凋亡和死亡减轻心肌纤维化稳定细胞膜-减少心律失常葡萄糖摄取及糖酵解效能减低碳水化合物氧化减少游离脂肪酸氧化增多心肌缺血、糖尿病、及心衰患者的代谢特点葡萄糖游离脂肪酸糖酵解乙酰辅酶AATP(心肌收缩做功)O2细胞质线粒体碳水化合物氧化Piruvateß氧化脂酰辅酶AH+H+Ca2+Ca2+细胞乳酸酸中毒膜损伤Piruvate丙酮酸丙酮酸脱氢酶丙酮酸万爽力临床应用与相关研究慢性稳定型心绞痛Sellieretal1986Dalla-Voltaetal1990Detryetal(TEMS)1994Michaelidesetal1997Szwedetal(TRIMPOL)1997胡大一等2000Ciapponietal2006左心功能不全Luetal1998Belardinellietal2001Vitale2004朱文玲等2005Fragassoetal2006PTCAKoberetal1993Birandetal1997Stegetal2001Polonskietal2002CABGFebianietal1992Vedrinneetal1996Tuneriretal1999Iskesenetal2006糖尿病合并冠心病Szwedetal(TRIMPOLI)1999Fragassoetal2003Rosanoetal2003Padialetal2005老年冠心病Rosanoetal2003Kolbeletal(TIGER)2003Vitaleetal2004缺血性心肌病DiNapolietal2005El-Kadyetal2005非缺血性心肌病心肌能量代谢治疗的概念

万爽力作用机制

万爽力的临床应用内容

慢性稳定性心绞痛缺血性心肌病介入治疗相关的心肌损伤

非缺血性心肌病心律失常周围血管病变临床应用-1万爽力治疗稳定性心绞痛

降低氧耗量 增加供氧

ß阻滞剂 旁路手术 溶栓治疗 钙离子拮抗剂 PCI 药物冠脉扩张

通过药物或介入方法，改变血流动力学

氧耗，供氧心肌缺血治疗血液动力学药物治疗心绞痛的局限性血液动力学药物治疗心绞痛的机理仅着眼于扩张冠状动脉和降低心肌耗氧量狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限心肌耗氧量的降低有一定限度，因为心脏必须维持足够的作功才能保证生命

缺氧状态下代谢途径的变化正常情况糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联酸中毒，Ca2+，Na+过载心肌耗能增加，心肌损伤心肌收缩低氧状况在产生同等量ATP的条件下FFA耗氧多于葡萄糖临床应用关研究

万爽力®单药治疗稳定型心绞痛

TEMS(曲美他嗪欧洲多中心研究)

DetryJ.M.etal,1994

Dalla-VoltaS.etal,1990

万爽力®联合治疗稳定型心绞痛

Michaelides.A.P.etal,1997

TRIMPOLI/IISzwed.Hetal,2000

曲美他嗪中国多中心临床研究,2000万爽力®治疗伴糖尿病的冠心病TRIMPOLI亚组,Szwed.Hetal.1999

Fragasso.,G.,etal,2003评价心肌缺血的指标冠心病的主观指标心绞痛发作次数，硝酸甘油用量冠心病的客观指标运动试验ST段下降1mm的时间

一项包括23个临床研究和1378例病人的荟萃分析评价万爽力治疗稳定性心绞痛：与抚慰剂对照，比较单用万爽力或与传统血液动力学药物联合应用的疗效CiapponiA,etal.TheCochraneCollaboration:TheCochraneLibrary2006,Issue12005Oct19(4):CD003614万爽力治疗稳定性心绞痛

万爽力减少心绞痛发作次数TheCochraneCollaboration,2006万爽力更佳万爽力减少硝酸甘油用量TheCochraneCollaboration,2006万爽力更佳万爽力延长至ST段压低1mm的时间万爽力更佳运动至出现ST段压低的时间运动至出现心绞痛的时间MichaelidesAPetal.ClinDrugInvest1997;13(1):8-14已服用β受体阻滞剂但运动试验仍阳性患者应用曲美他嗪或硝酸酯的疗效比较秒P<0.001NS曲美他嗪硝酸异山梨酯D0D60D0D60P<0.001秒D0D60D0D60NS曲美他嗪+普洛萘尔硝酸异山梨酯+普洛萘尔曲美他嗪硝酸异山梨酯曲美他嗪+普洛萘尔硝酸异山梨酯+普洛萘尔在优化治疗根底上

对照曲美他嗪和硝酸酯的抗心绞痛疗效p<0.01vsbaselinep=0.048vsnistratesp<0.01vsbaselinep<0.04vsnistratesRosanoGetal.AmJCardiol2005心绞痛发作次数硝酸甘油用量PadialLRetal.RevClinEsp2005;205:57-62.万爽力对580例合并糖尿病的冠心病患者抗心绞痛和抗缺血疗效n

=580P<0.001运动试验时间(s)360370380390400410420430440450MoM6n

=580P<0.00100,51,01,52,02,53,0MoM6平均每周心绞痛发作次数平均每周硝酸甘油用量

心绞痛发作

运动能力MarazziG,WajngartenM,VitaleC,etal.IntJCardiol,2007;120:79-84.降低无病症性心肌缺血发生率30名合并缺血性心肌病的2型糖尿病患者进行24小时动态心电图监护以评价万爽力治疗6个月的疗效与抚慰剂相比，万爽力不管单独使用或与传统抗心绞痛药物联合使用，对稳定性心绞痛有很好的疗效

万爽力的治疗很少有患者因副作用而中止CiapponiA,etal.TheCochraneCollaboration:TheCochraneLibrary2006,Issue12005Oct19(4):CD003614结论万爽力在指南中的地位代谢性药物：曲美他嗪通过调节心肌能源底物，优化心肌能量代谢，改善心肌缺血及左室功能，缓解心绞痛。可与β受体阻滞剂等抗心肌缺血药物联用常用剂量为60mg/d，分3次口服〔Ⅱb，B〕中国2007年慢性稳定性心绞痛诊疗指南万爽力是惟一明确指出的代谢类药物慢性稳定性心绞痛诊疗指南2007,中华心血管病杂志，2007，35：195是美国心脏病学会〔ACC〕、美国心脏学会(AHA〕和美国医师学会-美国内科学会〔ACP-ASIM〕?稳定型心绞痛治疗指南?中惟一明确指出的代谢类药物是欧洲心脏病学会〔ESC〕?稳定型心绞痛治疗指南?惟一明确指出的代谢类药物Ref:1.GuidelinesManagementofstableanginapectoris,EuropeanHeartJournal(1997)18,394-4132.ACC/AHA/ACP-ASIMGuidelinesforManagementofPatientsWithChronicStableAngina,1999:2092-2197.3.ACC/AHA2002GuidelinesUpdatefortheManagementofPatientsWithChronicStableAngina-FullText,2002:47-58.曲美他嗪〔万爽力〕2006年ESC稳定性心绞痛诊疗指南X综合征药物治疗：改善病症药物推荐可应用其它抗心绞痛药物包括尼可地尔和代谢制剂〔IIa，C)EuropeanHeartJournal(2006)27,1341–1381Authors:DouglasP.ZipesMD,MACC

PeterLibbyMDRobertO.BonowMDEugeneBraunwaldMD,MD(hon),ScD(hon),FRCPBRAUNWALD’SHEARTDISEASE“曲美他嗪(万爽力)已被证实可以抑制脂肪酸氧化，减少心绞痛发作次数，治疗心绞痛同时对患者没有血流动力学影响。〞最新第8版临床应用-2万爽力治疗缺血性心肌病CHFpatientsneedsomeenergytolivingbetter!心衰的治疗正性肌力药物β受体阻滞剂/RAS抑制剂代谢治疗衰竭的心脏心衰时交感神经兴奋，脂解增加，血浆中游离脂肪酸浓度〔FFA〕增高，导致心肌FFA利用过度另外，心肌细胞内

FFA浓度升高，导致心肌细胞线粒体内氧化磷酸化与电子传递过程解耦联，从而使心肌细胞有氧代谢效率降低、无效氧耗增加，加重心肌能量代谢障碍曲美他嗪将

FFA氧化代谢转向葡萄糖氧化代谢，以提高心肌细胞的能量代谢效率和作功，从而改善心功能心脏〔改变底物利用的变化〕而曲美他嗪可阻断FFA的这种解耦联作用，从而提高心力衰竭时心肌细胞的能量代谢效率改善线粒体的氧化机能障碍

优化线粒体能量代谢改善心脏功能脂肪葡萄糖葡萄糖脂肪万爽力心力衰竭时心肌能量代谢的改变荟萃分析

万爽力改善缺血性心肌病患者心功能

9项随机抚慰剂对照研究，453例患者患者年龄:平均60岁(53～78岁)已确诊的缺血性心肌病万爽力:60mg随访期:平均460天(15～730天)ACEI/ARB:352/393人(90%)ß-受体阻滞剂:153/393人(56%)CiapponiAetal.CochraneLibrary.2006:21966-2021年17项研究955例患者NewStudyDengfengGao,etal.Heart.2021万爽力提高缺血性心衰患者LVEF7%万爽力改善缺血性心衰患者病症DengfengGao,etal.Heart.2021NYHA分级万爽力改善缺血性心衰患者左室重构DengfengGao,etal.Heart.2021左室收缩末期内径万爽力提高冠心病合并糖尿病心衰患者LVEF6%DengfengGao,etal.Heart.2021DiNapoliP,DiGiovanniP,GaetaMA,etal.AmHeartJ,2007;154:602.e1-602.e5.252±4pg/mLvs135±2pg/mL,P<0.001)研究结果-降低脑钠肽NapoliPDetal,JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.万爽力组血浆C反响蛋白水平在整个研究过程中一直保持平稳,而对照组那么明显增加〔P<0.001〕万爽力对照组时间〔月〕C反响蛋白水平研究结果-C反响蛋白缺血性心肌病cTnT:与心室重构密切相关的指标且为影响左心功能不全进展的主要因素DiNapoliP,DiGiovanniP,GaetaMA,etal.AmHeartJ,2007;154:602.e1-602.e5.研究结果-降低肌钙蛋白50名严重缺血性心肌病(EF<35%)患者万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的临床研究NapoliDPetal,JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.研究目的：观察万爽力降低缺血性心肌病患者死亡率及住院率的效果研究设计：随机开放对照试验，入组61例严重的缺血性心肌病患者(左室射血分数为30%)，随机分为常规治疗+万爽力组(n=30)和常规治疗组(n=31)，用药和随访4年评估方法：患者在基线及每6个月时评估，工程包括超声心动图、6分钟行走试验及C反响蛋白NewStudy研究结果-全因死亡和心衰住院

经过4年时间的治疗，与对照组相比，万爽力能显著降低全因死亡率达56%(P<0.0047)，同时显著减少因发生心力衰竭而导致的住院率达47%(P<0.002)NapoliPDetal,JCardiovascPharmacol.2007;50:585-589.累计生存率未住院患者比例联合万爽力组对照组联合万爽力组对照组

200例经冠脉造影证实为多支病变的缺血性心肌病患者随机分为2组，一组在常规治疗根底上加用抚慰剂，另一组在常规治疗上加用万爽力，随访24个月万爽力提高缺血性心肌病患者生存率

EI-KadyT,etal.JCardiovascDrugs,2005,5(4):271-278.

与抚慰剂相比,曲美他嗪治疗24个月后的生存获益*P<0.0001*TEl-Kadyetal.AmJCardiovascDrugs.2005;5:271-8.缺血性心肌病患者长期使用曲美他嗪治疗的生存获益抚慰剂万爽力存活患者比例〔%〕万爽力组存活率为92%，而对照组只有62%相对死亡率下降了79%万爽力降低缺血性心衰患者全因死29%DengfengGao,etal.Heart.2021小结

万爽力长期治疗能显著降低缺血性心肌病患者的全因死亡率及心衰住院率，明显改善左室射血分数、纽约心功能分级及运动耐量，并减少心衰患者的左室重构慢性心衰治疗理念的进步临床应用-3

万爽力在PCI围手术期的应用

每100例STEMI梗死患者接受急诊PCI，只有35例患者取得心肌水平的灌注，约2-5%的病例发生急性血管闭塞并发症，术后6个月再狭窄率可高达20-30%，急性心肌梗死患者即使接受正确的血运重建治疗，仍有近5-10%的死亡率和25%的梗死后心衰发生率缺血再灌注损伤、操作过程、边支闭塞、远端栓塞、无复流等是其主要原因霍勇.中国医学论坛报.2021.1.28PCI术为术期心肌损伤定义PCI围手术期心肌损伤主要是由于心肌缺血导致的代谢异常所致诊断标准PCI术任何心肌损伤标记物超过正常上限，并呈上升、下降模式均可以诊断为围PCI手术期心肌损害EuropeanHeartJournal(2005)26,2493-2519PCI围术期缺血心肌损伤定义2.50.0201.00.50510301525PCI围术期缺血心肌损伤影响预后CircCardiovascIntervent.2021;1:10-PCI后天数Pre<0.01,Post<0.01Pre<0.01,Post>=0.01Pre>=0.01048105012243660152025PCI后月数Pre<0.01,Post<0.01Pre<0.01,Post>=0.01Pre>=0.0130P<0.001P<0.001死亡率(%)死亡率(%)5487名接受非急诊PCI的患者在围手术cTnT水平急性口服负荷剂量万爽力对于PCI术后心肌再灌注损伤的保护研究

研究背景：与单纯的心肌缺血相比，缺血后再灌注进一步加重心肌损伤的程度，肌钙蛋白水平的升高与不可逆转的心肌损伤直接相关研究目的：评价经皮血管成形术〔PCI〕术前负荷剂量的服用万爽力对于手术诱导心肌损害的保护作用研究设计：266名需接受PCI手术治疗的单支血管病变患者被随机分成两组，其中一组在术前30分钟负荷剂量的口服万爽力60mg，另一组那么不用。分别测量术前及术后第6、12、18和24小时患者的肌钙蛋白水平BonelloL,etal.Heart2007;93:703–707.

NewStudy研究结果-肌钙蛋白水平术前两组患者cTnl水平无明显差异，PCI术后与照组相比，万爽力组在各个测量时段均能显著降低患者肌钙蛋白水平〔P<0.001〕肌钙蛋白〔cTnl〕释放总量显著低于对照组〔P<0.05〕万爽力组n=136对照组n=130BonelloL,etal.Heart2007;93:703–707.研究结论

PCI术前负荷剂量口服万爽力60mg能够显著降低手术诱导的心肌损害口服负荷剂量万爽力60mg耐受性良好首次证实PCI术前一次性口服万爽力60mg带来的临床益处-降低肌钙蛋白水平，减少不可逆转的心肌损伤证明万爽力为进行PCI手术的患者提供的心脏保护作用BonelloL,etal.Heart2007;93:703–707.

万爽力对冠心病介入治疗患者的心脏保护作用术后6个月行超声心肌应变检测万爽力显著减少PCI术中缺血心肌损伤万爽力显著改善PCI术中心肌缺血万爽力显著降低PCI后

缺血心肌损伤程度、促进心功能恢复

随机抚慰剂对照试验，52名ACS住院患者入组在常规治疗根底上，A组患者口服万爽力，B组使用抚慰剂，在患者行PCI前15天开始给药并于术后3个月内持续给药测定PCI前和术后第6、24和48小时血清cTnT和CK-MB的水平行PCI前及术后第1个月与第3个月时行二维超声心动图检测LabrouA,GiannoglouG,ZioutasD,etal.AmJCardiovascDrugs,2007;7:143-150.目的：评价行PCI前后使用万爽力是否可以减少PCI诱导的心肌损伤和改善左心功能方法：与抚慰剂组相比，万爽力显著降低了患者行PCI后24小时及48小时的CK-MB浓度LabrouA,GiannoglouG,ZioutasD,etal.

AmJCardiovascDrugs,2007;7:143-150.**结果结果LabrouA,GiannoglouG,ZioutasD,etal.AmJCardiovascDrugs,2007;7:143-150.万爽力显增加左室射血分数陈韵岱等.中华内科杂志.2021，49〔6〕：1-4小结

PCI围术期的缺血心肌损伤影响患者的短期和长期获益代谢治疗通过增加ATP合成、减少酸中毒和钙超载，增加细胞膜磷脂合成，从而减少PCI围术期心肌损伤万爽力减少PCI围术期的心肌损伤、促进心功能恢复，是PCI患者心脏保护剂国内外临床研究均证实：PCI术前1周口服万爽力20mgtid，手术当日术前30min口服负荷剂量60mg，术后长期口服万爽力20mgtid能优化PCI治疗总结多项权威指南明确推荐万爽力1.中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南，中华心血管病杂志，2007;35(3):195-206.2.中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，中国心肌病诊断与治疗建议工作组，心肌病诊断与治疗建议，中华心血管病杂志，2007;35(1):5-16.3.GuidelinesManagementofstableanginapectoris,EuropeanHeartJournal(2006)27:1341-1381.4.Guidelinesforthediagnosisandtreatmentofnon-ST-segmentelevationacutecoronarysyndromes,EuropeanHeartJournal(2007)28,1598-1660.5.ACC/AHA2002GuidelineUpdatefortheManagementofPatientsWithChronicStableAngina-FullText,2002:47-58.6.DouglasP.Zipes,PeterLibby,RobertO.Bonow,EugeneBraunwald,BRAUNWALD’SHEARTDISEASEthe7thedition,Nov.2004:1306.TRIMETAZIDINE(VASTAREL)ESCuidelinesChronicstableanginaIschemiccardiomyopathyCADpatientswithdiabetesPatientsundergoingcoronaryinterventionPost-revascularizationProvenefficacyin>300studiesoverawidespectrumofIHDpatientsMetabolicantianginaldrugsmaybeusedincombinationwithconventionalagents,astheirprimaryeffectisnotthroughreductioninHRorBP,orassubstitutiontherapywhenconventionaldrugsarenottolerated

祝大家周末愉快口服后吸收迅速，经胃肠道吸收，口服20mg2h内到达峰值，服药后24小时达稳定血药浓度，生物利用度高，可达88.7%与血浆蛋白结合率弱，约为16%，因此在全身分布广泛，表观分布容积为4.8L/kg，具有良好的组织扩散主要经泌尿系统排泄，80%药物从肾脏排泄〔其中62%为原形〕，去除半衰期约6小时，总去除率为37.45升/小时不影响肝酶活性，对地高辛、茶碱类等药物的药物动力学无明显影响曲美他嗪有良好的耐受性和平安性，偶见消化道病症〔如上腹部烧灼感〕、乏力、眩晕、肌肉痉挛、劳累后不适、便秘、食欲增加，但均较轻微，发生率与抚慰剂组无明显差异，病人一般能耐受妊娠期和哺乳间应防止给药20mgtid，餐前服用万爽力药代动力学作用机理不同：左卡尼丁为左旋肉碱，其作用是仅将游离脂肪酸从线粒体外运至线粒体内等待消耗产生能量，效果是增加了游离脂肪酸这一能量底物。但缺血时线粒体内氧供明显减少，脂肪酸氧化消耗更多氧，原那么上并不能提高缺血时产能效率，提供更多ATP适应症不同：左卡尼丁这一作用更适合于心衰的严重病人，可通过这种方式迅速获得能量，左卡尼丁目前的适应症仅为心衰肉碱富含于肉食中，可通过食肉获得；左卡尼丁一般为含量1-3g静脉注射；用于病情的急性期，治疗不方便，万爽力可以长期服用所以并非与万爽力作用机理相反，而是不同的产生能量的方式和相匹配的适应症万爽力被ESC2006，ACC/AHA和中国最新心绞痛指南推荐，左卡尼丁未得到任何指南的推荐万爽力与左卡尼汀AshrafianH,FrenneauxetalCirculation.2007Jul24;116(4):434-48对于心衰有较大改善作用的药物或许要数哌克昔林了，这是一种肉毒碱棕榈酰转移酶-1可逆性抑制剂，据称能够减少线粒体中的FFA转运。1970年，哌克昔林首次被用于治疗心绞痛，后来由于某些患者对这种药物代谢较差，血浆浓度较高，出现了难以解释的肝功衰竭和神经病变而应用渐少。实际上，这些副作用很容易通过调整剂量、降低血浆水平得以防止，因此哌克昔林在澳大利亚和新西兰又开始用于治疗顽固性心绞痛，但在欧洲仍然受到限制哌克昔林AshrafianH,FrenneauxetalCirculation.2007Jul24;116(4):434-48一项由56位接受最正确药物治疗的心衰患者参加的随机双盲研究显示，哌克昔林使用8周以上有助于缓解心衰病症，增加运动时的最大摄氧量，改善左室功能〔大约为40%〕。虽然这些初步研究的结果令人鼓舞，但还需要开展前瞻性预后试验，以验证哌克昔林对于心衰的改善作用；此外，尽管理论上称哌克昔林能够减少心肌FAO，促进葡萄糖和乳酸代谢，这些疗效也需在患者中加以证实。哌克昔林AshrafianH,FrenneauxetalCirculation.2007Jul24;116(4):434-4819例接受标准治疗扩张型心肌病患者，随机分为万爽力组〔n=12〕和抚慰剂组〔n=7〕，治疗3个月应用PET