索菲布韦的丙肝治疗(DAA)

大纲2015EASL丙肝指南推荐

----以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案

---结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论目前一页\总数二十二页\编于十六点大纲2015EASL丙肝指南推荐

----以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案

---结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论目前二页\总数二十二页\编于十六点目标：

治疗目标为治愈HCV感染，以预防肝硬化、肝硬化失代偿、肝细胞癌（HCC）、严重的肝外表现和死亡（A1）终点：

治疗终点为治疗结束后12周（SVR12）和24周（SVR24）时，采用灵敏的方法检测不出HCVRNA（≤15IU/ml）（即持续病毒学应答，SVR）（A1）HCV治疗的目标和终点目前三页\总数二十二页\编于十六点治疗适应症HCV所致代偿期或失代偿期慢性肝病的所有初治和经治患者均应考虑

治疗（A1）应优先治疗显著肝纤维化或肝硬化（METAVIR评分F3-F4）患者（A1）失代偿期肝硬化（Child-PughB或C级）患者应接受无干扰素（IFN）

方案的紧急治疗（A1）目前四页\总数二十二页\编于十六点PR为基础的联合治疗：基因1型

1，

每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75kg或≥75kg的患者

分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg/d）的联合

方案，治疗12周（A1）2.每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75kg或≥75kg的患者

分别为1000或1200mg/d）和每日simeprevir（150mg/d）的联合方

案治疗（A1）目前五页\总数二十二页\编于十六点

肝硬化和（或）经治患者可应用每周PegIFN-α、每日基于体重的利

巴韦林（<75kg或≥75kg的患者分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg），治疗12周（B1）PR为基础的联合治疗：基因2型目前六页\总数二十二页\编于十六点1

可应用每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林（<75kg或≥75kg

的患者分别为1000或1200mg/d）和每日sofosbuvir（400mg）的

联合方案，治疗12周（B1）PR为基础的联合治疗：基因3型目前七页\总数二十二页\编于十六点无干扰素治疗推荐2015EASL丙肝指南推荐中：目前没有任何一种DAA药物可单独用于治疗丙肝，必须与其他DAA等药物联合。目前八页\总数二十二页\编于十六点HCVDAAs可能有很多复杂的药物相互作用，尤其无干扰素联合方案。应实施严格的规定。对不含干扰素的DAA联合方案做如下提醒：

目前九页\总数二十二页\编于十六点

DAA与众多药物之间可发生相互作用KiserJJ,etal.Hepatology.2012;55(5):1620-8.DAA降低药效增加药物毒性CYP3A底物抑制剂60%的市售药品通过CYP3A代谢CYP：细胞色素P450细胞膜转运蛋白DAA对众多的临床常用药（抗HIV、移植、心脑血管、抗生素）具有显著影响随着临床应用的进展，越来越多的药物相互作用将会被发现、报告…DAA的处方说明，以及用药指南也将不断更新…目前十页\总数二十二页\编于十六点DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：

1.DAAs与HIV抗病毒药物和毒品之间的药物相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用▪因肝功能原因需要调整剂量目前十一页\总数二十二页\编于十六点DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：

2.DAAs与中枢神经系统药物和降脂药物的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用▪因肝功能原因需要调整剂量目前十二页\总数二十二页\编于十六点DAAs药物相互作用需要引起临床医生关注：

3.DAAs与心血管药物和免疫抑制剂的相互作用SIM:simprevir.DCV:daclatasvir.SOF:sofosbuvir.SOF/LDV:sofosbuvirplusledipasvir.3D:ritonavir/ombitasvir/paritaprevir/dasabuvir红色：表示不可同时服用琥珀色：表示若同时服用，需调整剂量绿色：无严重临床相互作用▪因肝功能原因需要调整剂量目前十三页\总数二十二页\编于十六点大纲2015EASL丙肝指南推荐

----以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案

---结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论目前十四页\总数二十二页\编于十六点1515PR+SOF治疗DAA初治失败患者PEG-IFNα+RBV+SOF治疗12周随访12周HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134DAA治疗失败者N=8080例患者来自4个试验中心，DAA治疗失败者定义：应用一种或多种吉利德公司DAA产品+利巴韦林，联或不联PEGIFN目前十五页\总数二十二页\编于十六点结果及结论结果：12W的SVR率79%。安全性：没有严重不良事件发生，所有患者均完成12W治疗。结论：PR+SOF对于DAA治疗失败的患者安全有效。HEPATOLOGY,Vol.62,No.1,2015，129-134目前十六页\总数二十二页\编于十六点大纲2015EASL丙肝指南推荐

----以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案

---结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论目前十七页\总数二十二页\编于十六点大纲2015EASL丙肝指南推荐

----以PR为基础的DAA治疗部分PR治疗应用于DAA治疗失败人群中国丙肝治疗优选方案

---结合欧肝指南及中国PR治疗现状结论目前十八页\总数二十二页\编于十六点中国丙肝患者IL28B基因多态性分布

——以应答最好的CC型为主ThomasDL,etal.Nature.2009;461(7265):798-801.RaoH,WeiL,etal.JGastroenterolHepatol.2014Mar;29(3):545-53.IL28Bgenotypers12979860:目前十九页\总数二十二页\编于十六点东亚慢性丙肝患者PR方案治疗

SVR率远高于欧美人种P<0.001P<0.001P=0.03P=0.04HepatolInt.2010Aug8;4(4):723-31.PattulloV,etal.目前二十页\总数二十二页\编于十六点丙肝通过PEG-IFNalfa-2b治疗

可以达到真正的病毒学治愈MannsMP,etal.JViralHepat.2013Aug;20(8):524-9.2项3b期研究.，患者在既往的8项前瞻性随机对照研究中接受IFNalfa-2b或PEG-IFNalfa-2b治疗，636例IFNalfa-2b治疗获得SVR