药理学课件：第十五章 镇静催眠药

第十五章

镇静催眠药教学目的

掌握：苯二氮卓类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。了解：镇静药、催眠药的概念，效应与剂量的关系；巴比妥类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应及其注意事项。失眠的危害失眠怎么办？睡眠的作用镇静催眠药sedative-hypnotic

镇静催眠药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。镇静催眠药作用特点小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡定义有耐受性和依赖性【分类】1.苯二氮卓类

地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奥沙西泮、三唑仑

2.巴比妥类

苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠

3.其它

水合氯醛、甲丙氨酯、佐匹克隆、唑吡坦睡眠的时相（1）慢波睡眠（非快动眼睡眠）：与体力恢复、促生长有关。（2）快波睡眠（快动眼睡眠）：与智力恢复有关。第一节苯二氮卓类根据药物消除半衰期分为三类：

1.长效类(t1/2≥20h):地西泮、氟西泮等；

2.中效类(t1/2＝6-20h):硝西泮、氯氮卓等；

3.短效类(t1/2<6h)：三唑仑等【药理作用与临床应用】1.抗焦虑作用（anxiolytic）

具有明显的抗焦虑作用，小于镇静量既可发挥抗焦虑效果，消除患者的症状，以及因焦虑而引起的胃肠功能紊乱和失眠。作用于边缘系统。

主要用于焦虑症。是治疗各种原因导致的焦虑症的首选药。中等剂量时有镇静催眠作用。不引起全身麻醉，副作用小。且可产生短暂的记忆缺失。麻醉前给药，诱导各类失眠患者入睡。2.镇静催眠作用（首选）Sedative-hipnotic3、抗惊厥和抗癫痫

(anticonvulsive-antiepileptic)

所有苯二氮卓类药都有抗惊厥作用。

用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。

4.中枢性肌肉松弛

用于中枢或局部病变引起的肌张力增高及肌肉痉挛。（氯硝西泮）癫痫的分型部分性发作全身性发作大发作小发作癫痫持续状态危重急症癫痫持续状态首选药：地西泮【作用机制】

主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现的。Cl-通道BZ+BZ受体（结合）GABA+GABAA受体（结合）Cl-通道开放（频率增加，Cl-内流）超极化（中枢抑制）【体内过程】

口服吸收快而完全，肌注吸收慢且不规则，脂溶性高，静注能迅速进入脑组织，血浆蛋白结合率高，地西泮达99%。

连续用药注意蓄积，代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄。本品可通过乳汁排泄，注意哺乳儿安全。【不良反应】

后遗效应：宿醉反应，头昏、嗜睡、乏力等反应。

耐受性和依赖性：滥用或长期应用，停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠梦魇增加、依赖成瘾等。饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。

呼吸及循环抑制：过量可致急性中毒，可给予特异性BZ受体拮抗药氟马西尼治疗。苯二氮卓类

药理作用临床应用抗焦虑各型焦虑症镇静催眠麻醉前给药，失眠中枢肌松作用中枢性的肌强直抗惊厥，抗癫痫惊厥和癫痫第二节巴比妥类

传统镇静催眠药，中枢非特异性抑制药。随着苯二氮卓类药物在临床应用，其在镇静催眠的使用被取而代之。

巴比妥类药的分类及作用1.长效巴比妥抗惊厥

苯巴比妥抗惊厥、抗癫痫2.中效戊巴比妥抗惊厥异戊巴比妥镇静催眠3.短效司可巴比妥抗惊厥、镇静催眠4.超短效硫喷妥钠静脉麻醉【体内过程】口服、肌注均易吸收进入脑组织的速度与脂溶性有关：长效类脂溶性低；超短效类脂溶性高。硫喷妥钠：脑—骨骼肌—脂肪肝内代谢和肾排泄

【药理作用及临床应用】1.镇静催眠小剂量→镇静：缓解焦虑、烦躁不安状态中剂量→催眠:缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数缺点：缩短REMS，久用易产生耐受性和依赖性，停药后戒断症状明显，伴有多梦,引起睡眠障碍。2.抗惊厥、抗癫痫

苯巴比妥能解除破伤风、子痫等惊厥发作，对小儿高热惊厥的应用较多。急救时可选用iv

异戊巴比妥。苯巴比妥和戊巴比妥临床还可用于控制癫痫。3.麻醉

中长效巴比妥类可麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。硫喷妥钠静脉注射可产生短暂的麻醉作用，可用于诱导麻醉和静脉麻醉。适合小手术和内镜检查。【作用机制】通过增强中枢GABA的抑制性作用来实现的。延长Cl-通道的开放时间来增加Cl-内流。GABAA受体：配体门控Cl-通道不良反应国家特殊管理的二类精神药品中毒耐受性成瘾性中毒解救碳酸氢钠加速巴比妥类药物排泄。↓镇静催眠药作用比较剂量增加正常抗焦虑镇静催眠抗惊厥麻醉死亡巴比妥类苯二氮卓类第三节其他镇静催眠药水合氯醛、甲丙氨酯：作用迅速而持久，催眠作用强，特点为无后遗效应。佐匹克隆、唑吡坦：新一代镇静催眠药，作用强，依赖性低。丁螺环酮：抗焦虑作用好而无其他作用。焦虑症案例

张某，女，20岁，大学生。近半年来，常常感到有一种莫明其妙的紧张、恐惧。每天至少发作1-2次，每次发作大约5-10分钟。发作时心慌、气急、胸闷、心神不定、焦躁不安。总有一种大祸临头的感觉，非常痛苦。在母亲的陪伴下，到心理咨询门诊，经病史询问及心理测试，诊断为“焦虑症”。抗焦虑药治疗药物：（1）镇静催眠药：苯二氮卓类、巴比妥类；（2）新型抗焦虑药——丁螺环酮。丁螺环酮（buspirone，布斯哌隆）抗焦虑作用强，无镇静、肌松和抗惊厥作用。为5-HT1A受