全身炎症反应综合征

关于全身炎症反应综合征PPT第1页，课件共38页，创作于2023年2月基本概念炎症反应：

是机体抗病和修复的反应

是一种保护性防御过程第2页，课件共38页，创作于2023年2月基本概念全身炎性反应综合征（SIRS）：是机体对致病因子防御性的应激反应过度，最终转变为全身炎症损伤病理过程的临床综合征。各种感染或非感染损伤因素导致的炎性细胞激活和炎症介质释放失控是SIRS的病理生理机制。其临床表现为体温、白细胞及呼吸、心率的异常变化。

第3页，课件共38页，创作于2023年2月基本概念——SIRS全身炎性反应综合征（SIRS）：(systemicinflammatoryresponsesyndrome)

★1991年美国胸科医师学会(ACCP)与危重病医学会(SCCM)联席会议委员会提出的概念

★指机体在各种严重感染、创伤、烧伤、缺氧及再灌注损伤等感染与非感染等因素刺激产生的一种失控的全身炎症反应的统称。

★临床上包括两种情况：1.感染引发（全身性感染，脓毒症）；2.非感染性病因引发（多发性创伤、大量输血、烧伤、低血容量性休克、急性胰腺炎和药物热等）；第4页，课件共38页，创作于2023年2月基本概念——MODSMODS多器官功能不全综合征

MultipleOrganDysfunctionSyndrome

指机体在遭受严重感染、创伤、烧伤、休克、手术、急性胰腺炎和药物中毒等损害，24小时之后顺序出现2个或2个以上器官功能不全，并达到各自器官功能障碍的诊断标准。

第5页，课件共38页，创作于2023年2月.感染创伤是机体炎症反应的促发因素。最终导致MODS的根本原因：机体炎症反应的失控造成广泛自身组织破坏。任何能够导致机体免疫炎症反应紊乱的疾病均可引起MODS第6页，课件共38页，创作于2023年2月MODS多器官功能不全综合征

发展第7页，课件共38页，创作于2023年2月

1973年Tilney报告一组腹主动脉瘤破裂病例的术后经过，有病例并发肾功能不全而进行透析治疗时发生败血症，相继出现呼吸系、肝、心、胰、脑等功能不全，消化道出血。他把这一病例命名为“序贯性系统衰竭（sequentialsystemfailure）”，这是MOF的最初概念。第8页，课件共38页，创作于2023年2月

1975年Baue对因MOF而死亡的病例进行尸检，指出：严重生理打击时可导致远隔脏器损伤，一个脏器损害在集中治疗过程中可出现其它脏器功能不全的链锁反应，彼此有相加、甚至相乘作用而致死。作者称为multiple,progressive,orsequentialorganfailure。第9页，课件共38页，创作于2023年2月

1977年Eiseman报告42例，命名为multipleorganfailure，简称MOF。

1980年Fry报告急症手术病例533例中发生MOF38例，占6.87%，死亡28例（74%），并命名为multiplesystemorganfailure。

1992年Border在社论中指出：一个脏器具有多种功能，而一种功能常由多个脏器来完成，故应称为multiplesystemorganfailure，MSOF。第10页，课件共38页，创作于2023年2月

1991年芝加哥召开的美国胸部疾患学会/重症监护学会协同大会（AmericanCollegeofChestPhysicians/SocietyofCriticalCareMedicineConsensusConference）提出：MSOF属于全身性病理连续链锁反应，受累脏器处于变化中，病变有轻有重，早期多为功能障碍，晚期进展至衰竭，更强调功能障碍，所以称为多器官功能不全合征（multipleorgandisfunctionsyndrome，MODS）。第11页，课件共38页，创作于2023年2月基本概念——MODSMODS是具有以下显著特征：

①发生功能障碍的器官往往是损伤器官的远隔器官。②从原发病到发生器官功能障碍在时间上有一定的间隔。③早期高排低阻的高动力状态，晚期低排高阻循环系统的特征。④高氧输送和氧利用障碍及内脏器官缺血缺氧使氧供需矛盾尖锐。⑤持续高代谢状态和能源利用障碍。⑥O2与CO2、酸、碱、血糖、电解质等失衡。

第12页，课件共38页，创作于2023年2月

临床急危重症的共同病理过程MODSSIRS急性循环障碍严重感染急性肺损伤严重创伤大型手术急性胰腺炎严重烧伤MOF第13页，课件共38页，创作于2023年2月全身炎症反应综合征）：它是机体修复和生存而出现过度应激反应的一种临床过程。当机体受到外源性损伤或感染毒性物质的打击时，可促发初期炎症反应，同时机体产生的内源性免疫炎性因子而形成“瀑布效应”。危重病人因机体代偿性抗炎反应能力降低以及代谢功能紊乱，最易引发SIRS。严重者可导致多器官功能障碍综合征（MODS）。当机体受到严重打击后出现发热、白细胞增多、心率和呼吸加快等症状和体征时．临床多诊断为脓毒血症或败血症。第14页，课件共38页，创作于2023年2月

细胞因子风暴:称高细胞因子血症.是致死性的全身免疫反应，通常微生物感染引起，表现为多种细胞因子在短期大量分泌。在抗击病原体时，免疫细胞分泌大量的细胞因子，细胞因子又转而刺激免疫细胞。在生理通常情况下，这一正反愤环路受机体调控。在异常情况下，这种调控可能失灵，机体会发生细胞因子风暴。细胞因子风暴可造成多种组织和器官的严重损伤，使机体发生多器官功能衰竭。细胞因子风暴多发生在健康和具有强力免疫系统的个体。在感染新出现的致病性强的病原体后，机体更易发生细胞因子风暴。细胞因了风暴可发生在多种疾病，如移植物抗宿主病、急性呼吸窘迫综合征、脓毒血症、天花、系统性炎症反应综合征sIRs},sA和流感等。第15页，课件共38页，创作于2023年2月SIRS的发病机制

炎症细胞激活

:各种致病因素不仅可以直接造成组织的损伤，而且通过激活单核-巨噬细胞等炎症细胞，致使TNF-α、白介素-1β（IL-1β）等促炎症介质的释放，而参与机体的防御反应。炎症介质释放:

TNF-α、IL-1β可防止组织损伤扩大、促进组织修复，但炎症介质过度释放却可加重组织细胞损伤，并诱导其他细胞产生白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、血小板激活因子（PAF）、一氧化氮（NO）等炎症介质。这些炎症介质又可诱导产生下一级炎症介质，同时又反过来刺激单核/巨噬细胞等炎症细胞进一步产生TNF-α、IL-1β。炎症介质间的相互作用，导致其数量的不断增加，形成炎症介质网络体系。第16页，课件共38页，创作于2023年2月SIRS的发病机制免疫功能失调

:炎症反应不断扩大诱导代偿性抗炎介质的产生。无论炎症介质还是抗炎介质的过度释放，其结局都造成免疫功能的紊乱。生理效应

:高代谢、高循环动力状态是SIRS的病理生理特征。促炎介质和抗炎介质的表达失衡，引起血管内皮细胞损害、毛细血管通透性增加、血小板黏附、纤维蛋白沉积、多形核中性粒细胞外逸及脱颗粒、蛋白酶和氧自由基释放等，造成局部组织及远隔器官的相继损害。第17页，课件共38页，创作于2023年2月SIRS和MODS的病理生理机制致病因素直接或间接作用于巨噬细胞等产生细胞因子TNF-αIL-1、IL-6、IL-8其他继发性炎症介质的产生激发炎症连锁反应瀑布效应信号通路失控性反应SIRSMODS关键因子网络系统第18页，课件共38页，创作于2023年2月促炎介质的级连反应（Cascade)由细菌分泌的内毒素作用于巨噬细胞释放TNF，TNF诱导巨噬细胞释放IL-1β，后者又作用于巨噬细胞及血管内皮细胞释放IL-6和IL-8。促炎介质少时只产生局部作用，量大时足以产生败血症休克第19页，课件共38页，创作于2023年2月诱发MODS的主要高危险因素

复苏不充分或延迟复苏营养不良持续存在感染病灶尤其双重感染肠道缺血性损伤持续存在炎症病灶外科手术意外事故基础脏器功能失常（如肾衰）糖尿病年龄≥55岁糖皮质激素应用量大，时间长嗜酒恶性肿瘤大量反复输血使用抑制胃酸药物创伤严重度评分≥25高血糖，高血钠，高渗血症，高乳酸血症第20页，课件共38页，创作于2023年2月SIRS临床表现第21页，课件共38页，创作于2023年2月一、原发病与诱因：感染、炎症、窒息、中毒、低氧血症、低灌注和再灌注损伤等。感染→SIRS→全身感染（或脓毒症）第22页，课件共38页，创作于2023年2月二、临床表现1.两加快：呼吸与心率2.两异常:体温与外周白细胞总数（分布）3.两高：高代谢状态、高动力循环状态4.一低：脏器低灌注—患儿出现低氧血症、急性神智改变5.一过度：过度炎症使血中多种炎症介质和细胞因子升高第23页，课件共38页，创作于2023年2月三、SIRS临床分期

1.全身感染或脓毒症（SIRS早期）:T异常过高或过低P增快R加快WBC异常2.败血症综合征（4选1）1）精神状态改变2）低氧血症3）高乳酸血症4）少尿3.早期败血症休克：败血症综合征+血压下降、微循环充盈差，对输液和药物反应良好4.难治性败血症休克：败血症综合征+血压下降、微循环充盈差>1h,需用正性血管活性药物。5.MODS发生DIC、ARDS、肝肾脑功能障碍6.死亡

第24页，课件共38页，创作于2023年2月四、SIRS诊断标准诊断标准具有下列四项诊断标准中的二项即可:

（1）体温＞38℃或＜36℃（2）心率＞90次/min(>个年龄组正常均值加2个标准差（3）呼吸＞20次/min(>个年龄组正常值均值加2个标准差)二氧化碳分压＜4.3kPa（32mmHg）（4）白细胞计数＞12.0×109/L或＜4.0×109/L

或中毒颗粒（杆状核细胞）＞0.10

第25页，课件共38页，创作于2023年2月SIRS与MODS临床处理策略第26页，课件共38页，创作于2023年2月单一对抗某个炎症介质和对抗全身炎症反应的效应物质，多中心、随机、盲目临床研究表明不能改善病死率。基于改善出凝血功能障碍的药物活化蛋白C应用于严重全身感染病人，能显著降低28天病死率，并对疾病严重程度越重的病人，疗效越可靠。第27页，课件共38页，创作于2023年2月小剂量皮质激素、严格血糖控制、早期目标性治疗等手段，存在争议，作用机制有待阐明，但RCT正式能有效提高严重全身感染病人28天存活率。第28页，课件共38页，创作于2023年2月SIRS分期处理第29页，课件共38页，创作于2023年2月Ⅰ期（败血症期）1.抗感染全身应用抗生素：2联以上抗生素通过静脉应用。以三代头孢为主，合并大剂量青霉素或氨苄青霉素：也可应用万古霉素合并氨苄青霉素或三代头孢。肠道局部灭菌：选择性清肠疗法（氨基糖苷类抗生素如庆大霉素合并甲硝唑口服或鼻饲）2.免疫保护治疗：大剂量丙球（减少MODS发生，降低SIRS病死率）200-400mg/kg.d*5天3.清除炎性介质和细胞因子1）连续肾替代疗法：2）血浆置换第30页，课件共38页，创作于2023年2月4.抑制炎性介质和细胞因子：非甾体药物：布洛芬0.5mg/kg.次，4次/天肾上腺皮质激素：地米0.2-0.5mg/kg天，分1-2次给药炎性介质单克隆抗体自由基清除剂：维生素C2-5g静注，2次/天，维生素E200-300mg/天氧疗（低流量）第31页，课件共38页，创作于2023年2月Ⅱ期（败血综合征）

Ⅲ期（休克早期）1.小剂量中疗程肾上腺皮质激素2.维持有效循环和灌注1）扩容2）代谢与营养支持第32页，课件共38页，创作于2023年2月Ⅳ期（难治性休克期）逆转休克，升压，保持重要脏器灌注与组织氧供，防止出现DIC和MODS1、血管活性药物多巴胺5-10ug/kg.min肾上腺素0.05-2.0ug/kg.min去甲肾上腺素0.05-0.3ug/kg.min莨菪类药物:阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱正性肌力药物：第33页，课件共38页，创作于2023年2月2、纠正酸中毒（特点：反复出现，持续存在）3.肾上腺皮质激素4.防止和治疗DIC低分子肝素：首剂：20U/kg静推，10U/kg.min维持第34页，课件共38页，创作于2023年2月关于SIRS术语的争论第35页，课件共38页，创作于2023年2月余年来，这一系列概念、术语已