远志流浸膏再验证方案

泰谊制药验证文件编号：TY-TS14011-02远志流浸膏产品工艺再验证方案202308月制定SHANDONG TAIYI PHARMACEUTICAL CO.,L TD.部门签名日期部门签名日期您下面的签字说明您已批阅此份验证方案并同意实施。部门部门签名日期起草人生产部审核人审核人生产部质量部验证小组成员序号部 门签名日期1QA2生产部3质量部验证小组组长：〔签名/日期〕部门部门签名日期批准人相关状况介绍验证产品根本信息产品名称产品名称远志流浸膏产品代码Z005规格---理论批量批记录编号TY-RD18054-02变更掌握编号100L----本次验证工艺步骤渗滤、浓缩、乙醇回收、收膏概述艺进展再验证。并经过培训和试运行。备、机构人员和各项治理制度和规程整体运行下，工艺稳定牢靠。量程序正常进展。验证目的及围质的中间产品。量，包括对中间品样品的取样与检测的要求，并规定工艺监控及产品检测的承受标准。工艺过程能够始终全都地生产出符合要求的产品。风险分析通过因果关系图〔鱼骨图〕找出影响工艺再验证效果的因素物料因素物料因素设备因素人为因素设备存在故障和设计缺陷操作人员操作娴熟程度不够操作人员操作失误物料质量存在缺陷设备操作维护与保养不到位培训、考核物料变更风险环境干净度工艺验证效果微生物污染工艺偏差环境因素工艺因素对影响工艺验证效果工艺参数分析评估等级 严峻程度〔S〕第1级:可无视〔检验超常,但在合格〕第2级:微小(对患者无不良影响)第3级:中等〔产品致投诉、召回，对患者造成不良影响〕第4级:严峻〔给患者造成额外的损害，造成安全事故〕第5级:消灭性〔流入市场致多人伤亡〕等级 可能性〔P〕第1级:稀有(发生频次小于每年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每半年一次)第3级:可能发生(发生频次为每三个月一次)第4级:很可能发生(发生频次为每一个月一次)第5级:常常发生(几乎每次都可能发生)等级 可探测性〔D〕潜在的缺陷在抵达下一个过程前确定可以被觉察或被防止潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程掌握觉察或防止潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程掌握觉察或防止潜在缺陷在抵达下一个过程前被觉察的可能性格外小目前的掌握方法无法检测不出潜在的缺陷RPN:风险优先数量等级判定

<2424-32

低可以承受，无需实行措施中肯定程度上承受，但应按风险优先级实行措施尽可能降低>32步骤/单元 危害 S

高不能承受，尽快实行措施降低可能缘由/ P 现行掌握

RDP 需实行措施

实行措施后等级程序失败

N SPDRPN验证局部工程

1操作人员操作失误。 细化加强人员 确认人员已经过人员 消灭偏差或漂

4 2操作人员操作娴熟程3

3 36 2 2 2 8移 度不够。 方能上岗。 培训。1对设备及配件供给厂家进展考虑工艺及生 1确认设备验证1设备存在故障和设计产品质量得不 缺陷；

产要求预订设备。

合格。2确认各操作文设备 到保证。

3232设备的各种操218

件经批准生效。

22 1 4不到位。

作规程必需通

3确认设备经良1原辅料质量存在缺

过验证是有效 好维护和保养。的。3关键设备得到良好的维护和保养。1家进展严格的质量审核与审计；2求及生产需要选 1确认原辅料为物料 产品质量得不到保证。

4 陷； 2

购相应级别的原辅料；

324

合格供给商供给。21 1 22确认原辅料为2原辅料变更的风险。 3仓储条件严格管 定点供给商选购。理,保证原辅料的存放安全；4承受定点供给商。1需要经过验证和 1确认生产工艺批准 验证和批准。工艺 产品质量得不

4工艺的偏差。 3

2

448

2确认生产工艺22 2 8到保证。 证和批准的生产 中的各种条件和工艺中的各种条 参数的可行性可件和参数进展操 操作性。作。产品质量得不

1系统阅历证。环境 到保证。

4生产环境未到达要求。2级干净区按规定3242对生产环境进21 1 2进展监测,保证达 行动态监控。到要求。验证工艺规程及编码《远志流浸膏生产工艺规程》TY-TS31018-02为现行、有效的版本。验证进度安排时间安排：阶阶段时 间 安 排第一批生产其次批生产第三批生产乙醇回收D浓缩PH静置原材料及包装材料清单名称物料代码质量标准文件编码远志饮片Y064远志饮片质量标准TY-TS22023-0295%乙醇F00195%乙醇质量标准TY-TS23011-028生产设备清单生产工序生产场所设备编号设备名称型号规格粉碎粉碎室TY-01A-008粗粉碎机CSJ-250渗漉浸提间TY-01A-012渗漉罐210L乙醇回收提取浓缩间TY-01A-021外循环蒸发器WZⅠ1000浓缩室TY-01A-033真空减压浓缩罐ZN5009关键工艺质量掌握点工序质量掌握点监控工程频次粉碎筛网筛网目数1次/班渗漉渗漉渗漉速度1次/批浸渍时间1次/批浓缩、收膏真空减压浓缩、收膏真空度；温度；蒸汽压力浓缩、收膏真空减压浓缩、收膏真空度；温度；蒸汽压力随时/班性状、相对密度：应符合要求11次/班/称量入库称量品种、数量、批号、衡器，有无双人核对生产力量150～800kg/h---蒸发量：1000kg/h蒸发量：100kg/h数量1411远志流浸膏生产工艺规程收膏岗位标准操作规程远志饮片质量标准95%乙醇质量标准

文件编码TY-TS310018-02TY-WS18070-02TY-WS18043-02TY-WS18038-02TY-WS18041-02TY-WS18040-02TY-TS25008-02TY-TS22023-02TY-TS23011-02验证前的检查方案培训确实认〔且在验证明施前对本次验证相关人员进展培训，培训人员记录见附件，签到表附在报告中。培训记录见附件1。相关设施确实认GMP。2。人员安康确认确认参与验证人员、生产操作人员及检验人员进展的安康检查评价及安康状况，是否符合GMP。确认状况详见附件3。生产用仪器仪表校验状态确认4。检验用仪器校验确认5。检查、确认验证使用的物料使用状态6。验证容连续投料三批，进展远志流浸膏生产工艺验证，并准时、准确、真实记录各工序的监控结果。领料工序目的确认提取使用的物料未受到污染,且均已检验合格。检查方法每件物料外包干净、完整无破损，有合格标签，每批物料附检验报告单。承受标准每件物料外包干净、完整无破损，有合格标签，每批物料附检验报告单。检查结果：详见附件7。粗粉碎工序目的符合质量要求。标准操作将远志饮片投入CSJ-250粗粉碎机，过65目筛粉碎。检查结果：详见附件8。渗漉工序目的志渗漉液符合质量要求。标准操作取远志中粉，装入210L〔设备编码：TY-01A-012〕〔装填时应松紧适度，3/4。照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60%乙醇做溶媒，高出药面2cm左右，浸渍24100～300ml〔收85L，另器保存备用。连续渗漉，等有效成分完全漉出，收集续漉液。检查结果：详见附件9。乙醇回收目的标准操作将收集后的远志续漉液通过输送泵打至WZⅠ1000外循环蒸发器回收乙醇。先翻开冷凝器进出口冷却循环水阀门，将待回收液输送至外循环蒸发器，缓缓开启蒸汽阀门，当蒸发器的液通过管道输送至干净区中转罐进一步浓缩。检查结果：详见附件10。浓缩、收膏工序规程条件进展工艺操作，浓缩后远志流浸膏符合质量要求。标准操作将中转罐回收乙醇后的残液输送入ZN500真空减压浓缩罐进展浓缩成稠膏状，参加初漉液，混匀，滴加浓氨试液适量使微显碱性〔PH值：7.1～7.51.03〔约与原药材等量，静置，俟澄清，滤过，即得。收膏、请验，称量入库。取样及检测打算取样时间：最终浓缩后验证点；取样位置：周转桶上、中、下部位取样；取样量：600ml；取样工具：吸管。检测方法：按《远志流浸膏检查标准操作规程》检测。检查结果：详见附件11。动态监测〔监测工程：沉降菌及设备外表的微生物〕取样方法：生产过程中对真空减压浓缩房间中的关键点进展沉降菌监测。生产过〔1〕上采集数据。压浓机缩罐221罐北 南TY-WS27005-02要求进展操作。可承受标准：沉降菌、浮游菌及外表微生物符合相应干净区的标准。见下表

cfu/4小时

外表微生物cfu/碟动态D级 200结果记录：见附件12。其他验证工程成品质量

动态 动态100 50评价方法：对成品进展前、中、后抽样检验。标准：全部检验结果均符合检验结果要求。13。质量保证文件完整性QA检查方法及检查结果QA检查结果是否正确并记录成正确文件。12。正确的检验方法-----目的；评价检验方法的正确性-----评价方法：审核全部检验过程是否均按检验规程规定的方法进展检验14。检验结果-----目的：评价检验结果的正确性〔假设有任何不符合规定的结果均应查明缘由，并由质量部部长签署意见。-----标准：全部检验结果均符合标准要求。15。变更和偏差处理16。验证结果评价与结论数据收集组。结果评审验证数据汇总分析清楚。取样留意按打算进展，避开样品的漏取和错标。入验证记录。验证数据需由验证小组整理汇总、统计分析，分析结果记录需纳入验证记录。偏差分析和评价建议验证过程中的偏差和特别必需具体记录和说明，并经过调查分析评价和处理。应对验证明施过程和数据分析结果，进展评价和建议，找出缺乏之处和改进措施。验证总结论验证明施完成后应得出符合再验证证委员会审批。会审：附件1 人员培训记录公司/部门 被培训人员签名 签到日期培训师签名 日期2

厂房设施〔包括空调系统、纯化水系统确认验证报告编号 验证时间 评价及结论〔包括空调系统〕纯化水系统操作人/日期： 复核人/日期：参与验证人员、生产操作人员及检验人员安康确认序号 姓 名体检报告编号体检结果序号 姓 名 体检报告编号 体检结果操作人/日期： 复核人/日期：生产用仪器仪表的校验确认仪器仪表名称仪器仪表名称检定证书编号校准日期有效期校验状态验证操作人/日期： 复核人/日期：检验用仪器的校验确认仪器仪表名称仪器仪表名称检定证书编号校准日期有效期校验状态验证操作人/日期： 复核人/日期：6物料确认物料名称物料名称物料编号是否放行供给商审计是否合格远志饮片乙醇Y064F001验证结果评定操作人/日期： 复核人/日期：领料工序监控工程及监控结果工程

目视

认可标准签，每批物料附检验报告单

产品批号 确认结果95%乙醇外包装 目视

储罐及中转容器干净、完整无破报告单操作人/日期： 复核人/日期：工程评价方法认可标准产品批号确认结果筛网目测65目操作人/日期： 复核人/日期：9工程工程评价方法认可标准产品批号确认结果渗滤速度工艺规定分钟浸渍时间工艺规定24.0h95%乙醇工艺规定442.0kg远志中粉工艺规定100.00kg验证结果评定操作人/日期： 复核人/日期：10工程工程评价方法认可标准产品批号确认结果蒸汽压力压力表≤0.5Mpa温度温度表70～85℃回收乙醇浓度工艺规定60%-80%回收乙醇收率工艺规定不低于60%验证结果评定操作人/日期： 核人/日期：11工程 评价方法 认可标准 产品批号 确认结果浓缩真空度 真空度表 -0.06Mpa蒸汽压力 压力表 ≤0.5Mpa浓缩温度 温度表 70～85℃浓缩合并后PH PH试纸 微显碱性验证结果评定操作人/日期： 核人/日期：12检验工程 取样及检验方法600ml远志流浸膏置容器中，由化验室进展性状检查。性状检查。

认可标准 产品批号 确认结果本品为棕色的液体。相对密度法进展相对密度检测。

1.03〔60℃〕操作人/日期： 复核人/日期：13-1浓缩工序沉降菌动态监测生产品名采样点编号

培育皿1 2

3 4

平均数 备注空白操作人/日期： 复核人/日期：13-2浓缩工序浮游菌动态监测生产品名测试点编号验证批号采样量〔L〕培育后菌落数〔cfu〕〔cfu/m3〕结果判定测试点编号采样量〔L〕培育后菌落数〔cfu〕〔cfu/m3〕结果判定测试点编号空白采样量〔L〕------培育后菌落数〔cfu〕〔cfu/m3〕结果判定------操作人/日期： 复核人/日期：浓缩工序外表微生物动态监测平皿号 1 2 3 4 5 6 平均数〔cfu/碟〕 结论操作人/日期： 复核人/日期：15成品检验结果汇总表生产品名生产品名远志流浸膏验证批号检验工程检验标准检验结果性状本品为棕色的液体。相对密度1.03。乙醇量38%-48%验证操作人/日期： 复核人/日期：生产品名文件工程

评价方法

验证批号标准 结论审核生产过程中QA检查结果是否正确并 QA文件均正确完整记录成正确文件评定审核人: 审核日期:16生产品名检验工程

检验方法确认记录验证批号评价方法 标准 结论的方法进展检验

检验方法与规程全都评定审核人: 审核日期:17生产品名检验工程

评价方法

验证批号标准 结论审核生产过程中检查结果〔假设有任何不符合规定的结果均 全部检验结果均符合标准要求。长签署意见