黄芩提取物生产工艺规程

文件编号：SC/TS/TQW/005-01第文件编号：SC/TS/TQW/005-01第1页共15页目 录文件名：黄芩提取物生产工艺规程制定人：文件名：黄芩提取物生产工艺规程制定人：制定日期：分发份数：2审核人：审核日期：颁发部门：质量治理部批准人：批准日期：生效日期：分发至：生产技术部、前处理提取车间2、处方和依据3、生产工艺流程图和生产环境干净区域划分4、制备方法5、生产操作过程及工艺条件及操作要点6、工艺卫生治理7、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求8、原辅材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存留意事项9、工艺用水的制备、质量标准及质量掌握10、需要进展验证的关键工序及其工艺验证的具体要求11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法12、设备一览表、主要设备生产力量13、技术安全、工艺卫生及劳动保护14、劳动组织、岗位定员与产品周期15、综合利用与三废处理16、附页1、产品简介【中文名】黄芩提取物【汉语拼音】Huangqin Tiquwu【性状】本品为淡黄色至棕黄色的粉末；味淡、微苦。12【贮藏】密封，置阴凉枯燥处。标准依据标准依据《中国药典》2023年版一部280页。原材料质量标准应符合《中国药典》2023年版一部211页“黄芩”项下有关各项规定。生产批量处方编号原辅料名称编号原辅料名称质量要求2023年211单位批量处方理论产量备注1黄芩kg800≥603、生产工艺流程图(包括生产环境干净区域划分)前处理水提浓精缩制成品检验入库黄芩减压枯燥成品检验入库黄芩减压枯燥三十万级药粉滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%氢氧化钠溶液调整pH值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调整pH1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的pH7.0，挥尽乙醇，减压枯燥，即得。5、生产操作过程、工艺技术条件及操作要点中药材的前处理生产指令由生产技术部下达批生产指令一式四份，质量治理部部长审核、签字，生产厂长批验依据；物料部一份，作为物料发放依据；生产车间一份，作为生产和物料领取依据。称量配料SC/SOP/QC/001-01”进展称量配料、领料，并准时填写生产记录，产品与下一生产工序净制进展交接。要点：重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。2023〔炮制通则〕〔修订本。中药材前处理的方法和要求净制按“净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01”进展操作。在选择工作台上手工净制生SC/R/TY/021-01〕除杂、除尘；规定收率：≥99%。洗、润进展洗润操作，按“XT-720“RY1000-1SB/SOP/SC/002-01”进展润药生产。洗润完毕准时填写生产记录，SC/R/TY/021-011〕用流淌水洗，干净；润药时药透水尽；标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。切制型往复式切药机使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/005-01”进展切制生产。1〕饮片长度；〔2〕标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。枯燥按“枯燥岗位生产标准操作规程 SC/SOP/QC/006-01”进展操作。将切制好的药材饮片按箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/007-01”进展枯燥生产。枯燥完毕填写请验单，测定水分等，并将枯燥好药材装入干净塑料袋内，及时填写生产记录，产品与净料库进展交接。1〕〔2〕标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。黄芩前处理要求：净制、洗润、切薄片〔1-2mm；前处理药材规定的分步收率及总收率参考下表：净制洗润切制枯燥粉碎率黄芩99.099.098.0编号编号中药材名称分步收率〔%〕%备注1生产指令800kg。由生产技术部按提取批量下达批生产指令一式四份，质作为生产和物料领取依据。称量配料SC/SOP/TQ/001-01”进展称量配料、领料，并准时填写生产记录，与下一生产工序提取进展交接。1〕重点核对物料名称、批号、数量、物料放行审核单、称量核对。提取按“提取岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/002-01”进展操作。取人参茎叶，投入6T或DNTH-3型双真空提取浓缩机组中〔留意投料要松紧均匀，便于煎煮，封盖，加水适量，浸润6TSB/SOP/SC/020-01”和“DNTH-333〔或体积〕等，取上清夜。生产过程同步填写各种生产记录，产品与下一生产工序精制进展交接。要点:〔1〕投料核对。煎煮参数掌握〔温度、时间。提取罐的投料量掌握〔药材和水的总体积不宜超过提取罐体积的三分之二。固液分别效果〔包括提取液药渣的含液量、提取液内含药渣量。标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。浓缩SJN-11.10(80℃热测)，再将浓缩液参加到QN1000-GF型球型浓缩罐中，按“QN1000-GFSB/SOP/SC/014-01”进展生产操作，浓缩至适量的浸膏即可。浓缩完毕后，将浸膏放入干净带盖的不锈钢容器内,同步填写生产记录，产品与下一生产工序精制进展交接。要点：参数掌握〔温度、真空度；浸膏量的掌握；浸膏收膏与转运时防止污染；收率：7.5%。精制按“精制岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/005-01”进展操作。取取黄芩浸膏置JC-1500BpH1.0～2.0，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40%pH7.0pH1.0～〔或体积〕等，生产操作过程同步填写各种生产记录。产品与下一生产工序乙醇回收浓缩进展交接。1〕参数掌握PH；〔2〕标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。乙醇回收、浓缩SC/SOP/TQ/006-01”进展操作。取上述乙醇洗脱液，参加SB/SOP/SC/015-01”或“QN1000-GF直至全部添加完毕，至醇度到达15%时，停顿回收乙醇，连续操作转浓缩阶段。浓缩至密度1.30以上的浸膏即可。浓缩完毕后，将人参茎叶浸膏放入干净带盖的不锈钢容器内,密封，标明品名、规格、批号、重量等，生产过程同步填写各种生产记录，产品与低温喷雾枯燥岗位进展交接。要点:〔1〕乙醇回收参数掌握〔温度、真空度。乙醇浓度，浸膏量。标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。枯燥按“低温真空枯燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/007-01”进展操作。将浸膏置不锈钢盘内，置ZDF-4型低温真空枯燥箱中，按“ZDF-4低温真空枯燥箱使用与维保标准操作规程SB/SOP/SC/011-01”进展枯燥生产，至水分到达5.0%时，得黄芩干膏。枯燥完毕，将黄芩干膏装进展交接。1〕80℃以下、受热均匀；〔2〕标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。粉碎SF320SB/SOP/SC/009-01”或“FZ-400进展粉碎生产，得黄芩提取物。粉碎完毕，将黄芩提取物放入干净塑料袋内密封，准时填写生产记录，产品与前处理中间站或仓库进展交接。1〕100标志治理：生产状态标志、清洁状态标志、设备状态标志、清场合格证等。收率：≥98%。6、工艺卫生治理生以及设备卫生。WS/SMP/002-01WS/SMP/003-01WS/SMP/008-01WS/SMP/009-01”等卫生治理规程的有关卫生要求。WS/SMP/002-01”WS/SMP/008-01”等卫生治理规程的有关卫生要求。WS/SMP/004-01WS/SMP/010-01WS/SMP/025-01”JR/SMP/003-01”等卫生治理规程的有关卫生要求。WS/SMP/016-01WS/SMP/026-01WS/SMP/027-01WS/SMP/028-01”等卫生治理规程的有关卫生要求。WS/SOP/031-01WS/SMP/034-01”等卫生治理规程的有关卫生要求。WS/SOP/CS/005-01WS/SOP/011-01WS/SMP/024-01”卫生治理规程的有关卫生要求，以及各生产设备清洁标准操作规程。7、本产品工艺过程中所需的主要标准操作规程名称及要求号1生产指令流转标准操作规程SC/SOP/TY/001-01号1生产指令流转标准操作规程SC/SOP/TY/001-01执行2领发料标准操作规程SC/SOP/TY/002-01执行3中间站物料周转标准操作规程SC/SOP/TY/003-01执行4车间结料退料标准操作规程SC/SOP/TY/004-01执行5一般生产区清洁消毒标准操作规程WS/SOP/CS/002-01执行6干净区清洁消毒标准操作规程WS/SOP/CS/005-01执行7称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/001-01执行8净制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/002-01执行9切制岗位生产标准操作规程SC/SOP/QC/004-01执行10称量配料岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/001-01执行11提取岗位生产标准操作规程取SC/SOP/TQ/002-01执行12浓缩岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/004-01执行13精制岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/005-01执行14乙醇回收岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/006-01执行15低温枯燥岗位生产标准操作规程SC/SOP/TQ/007-01执行16生产岗位清场标准操作规程SC/SOP/TY/006-01执行17WQY240-1SB/SOP/SC/005-01执行18DNTHSB/SOP/SC/013-01执行196TSB/SOP/SC/020-01执行20QN1000-GFSB/SOP/SC/014-01执行21T-QASB/SOP/SC/015-01执行22SJN-1SB/SOP/SC/017-01执行238、原材料、中间产品和成品的质量标准、检验方法、技术参数及贮存留意事项原材料黄芩质量标准、检验方法及贮存留意事项来源产地：本品为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的枯燥根。主要产地：西北。2023年版一部211页黄芩项下的有关各项质量标准和检验要求。详见“黄芩质量标准ZL/TS/YF/045-02”。贮存留意事项：置通风枯燥处，防潮。辅料乙醇〔yichun/Alcohol， C2H6O 质量标准、检验方法及贮存留意事项78℃即沸腾。本品与水、甘油、氯仿或乙醚能任意混溶。相对密度本品的相对密度《中国药典》2023年版二部附录Ⅵ 含CHO不少于95.0%〔ml/ml。261ml2ml，即发生碘仿的臭气，并生成黄色沉淀。10ml，25ml2定液〔0.02mol/L〕至显淡红色，再加本品25ml，摇匀，加氢氧化钠滴定液〔0.02mol/L〕0.50ml应显淡红色。水不溶性物质：取本品，与同体积的水混合后，溶液应澄清；在10℃30澄清。杂醇油：取本品10ml，加水5ml1ml，摇匀后，分次滴加在无臭的滤纸上，使乙醇自然挥散，始终不得发生异臭。〔1→10〕0.2ml5%0.25ml，30～35℃1510%焦亚硫酸钠溶液至无色，缓缓参加在冰浴中冷却的硫酸溶液1%20〔周密称取甲20mg，200ml〕1.0ml〔0.20%。20ml，15℃，加高锰酸钾滴定液〔0.02mol/L〕0.10ml，15℃10。1.0ml，1.0ml1.0ml3.0ml，混匀后，置45～50℃水浴中，待高锰酸钾褪色后，加10%3.0ml，摇匀，1%1.0ml，101.0ml，加盐酸3.0ml，在3分钟内观看；如显粉红色，与比照液〔取磷酸氢二钠的饱和溶液1.0ml、10%氢氧化钠文件编号：SC/TS/TQW/005-01第文件编号：SC/TS/TQW/005-01第10页共15页3.0ml0.001%0.8ml，1%糠醛溶液1.0ml10ml101.0ml3.0ml〔0.0008%0.05ml95%硫酸数滴，不得染成红色或棕色。105℃21mg。【类别】消毒防腐药、溶剂。【贮藏】遮光，密封保存。中间产品质量标准、检验方法及贮存留意事项前处理后黄芩质量标准、检验方法及贮存留意事项性状：本品为不规章1-2mm的薄片,干净、枯燥〔目检〕。水分：≦10.0%〔《中国药典》2023年版一部附录IXH水分测定法〕。贮存留意事项：置阴凉枯燥处，防潮。2023年版一部211页黄芩项下的有关各项质量标准和检验要求。详见“黄芩质量标准ZL/TS/YF/045-02”。成品黄芩提取物质量标准、检验方法及贮存留意事项黄芩提取物HuangqinTiquwuEXTRACTUMSCUTELLARIAESICCUS本品为黄芩经加工制成的提取物。【制法】取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调整pH值至1.0～2.0，80℃拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调整pH1.0～2.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水pH7.0，挥尽乙醇，减压枯燥，即得。【性状】本品为淡黄色至棕黄色的粉末；味淡、微苦。【鉴别】取本品1mg,加甲醇1ml1g,加甲醇20ml,超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为比照药材溶液。再取黄芩苷比照品，加甲醇制成每1ml1mg〔B〕试验，吸取上灯〔365nm〕下检视。供试品色谱中，在与比照药材和比照品色谱相应的位置上，显一样颜色的荧光斑点。【检查】水分照水分测定法〔附录ⅨH〕5.0%。炽灼残渣0.8〔附录ⅨJ。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查〔E微生物限度照微生物限度检查法《中国药典》2023年版一部附录ⅩⅢC〕检查，细菌数应 ≤1000个／g；大肠埃希菌 每1g不得检出。【含量测定〔D〕测定。色谱条件与系统适用性性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-磷酸〔47：53：0.2〕280nm2500。比照品溶液的制备周密称取黄芩苷比照品适量，加甲醇制成每1ml含60µg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品约10mg，周密称定，置25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀。周密5ml，25ml测定法分别周密吸取比照品溶液与供试品溶液各10µl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按枯燥品计，含黄芩苷〔CHO〕85.0%。211811【性味与归经【功能与主治泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动担忧。【用法用量】 按各处方量。【贮藏】 密封，置阴凉枯燥处。技术参数8.5.1〔F〕和摄氏〔C60—80℃之间；生产操作18—26℃；10-30℃，阴凉处指≦20℃。湿度：以相对湿度为准，要求生产操作间相对湿度为45%—65%之间。MPa/c㎡到达的温度表示。扣除管道损耗以蒸汽压力0.1—0.3MPa之间为宜。动。真空度：以真空表计，掌握真空度4—6Pa之间。9、工艺用水的制备方法、质量标准及质量掌握工艺用水要求：前处理、提取用饮用水。文件编号：SC/TS/TQW/005-01第文件编号：SC/TS/TQW/005-01第11页共15页饮用水的制备方法、质量标准及质量掌握饮用水的制备方法：使用县自来水公司的生活饮用水〔自来水。饮用水质量标准编号 工程 标准感官性状和一般化学指标：1色1色色度不超过15度，并不得呈现其它异色。2浑浊度353臭和味不得有异臭、异味4肉眼可见物不得含有5PH6.5～8.56CaCO计)≤450mg/L7铁≤0.3mg/L8锰≤0.1mg/L9铜≤1.0mg/L10锌≤1.0mg/L11挥发酚类(以苯酚计)≤0.002mg/L12阴离子合成洗涤剂≤0.3mg/L13硫酸盐≤250mg/L14氯化物≤250mg/L15溶解性总固体≤1000mg/L毒理学指标：16氟化物≤1.0mg/L17氰化物≤0.05mg/L18砷≤0.05mg/L19硒≤0.01mg/L20汞≤0.001mg/L21镉≤0.01mg/L22铬(六价)≤0.05mg/L23铅≤0.05mg/L24银≤0.05mg/L25硝酸盐(以氮计)≤20mg/L26氯仿*≤60μg/L27四氯化碳*≤3μg/L28苯并(a)芘*≤0.01μg/L29滴滴涕*≤1μg/L30六六六*≤5μg/L31细菌总数≤100/ml32大肠菌群数≤3/L33游离余氯在接触30min后应不低于0.3mg/L应低于0.05mg/L。细菌学指标：放射性指标：34总细菌学指标：放射性指标：34总α放射性总β放射性0.1Bq/L351Bq/LZJ/SOP/JK/012-0110、需要进展验证的关键工序及其工艺验证的具体要求内容分类内容分类验证的对象验证工作要点净化空调系统高效过滤器检漏、压差、换气次数厂房及设施生产厂房范》标准双真空提取浓缩机组蒸汽压力、温度、投料量、提取时间、蒸发量生产设备及6T蒸汽压力、温度、投料量工艺单效多能浓缩罐蒸汽压力、温度、蒸发量生产工艺生产全过程11、原辅材料消耗定额、技术经济指标、产品收率以及各项指标的计算方法序号原辅料名称单位理论用量规定损耗率〔%〕消耗序号原辅料名称单位理论用量规定损耗率〔%〕消耗定额实际用量备注1黄芩kg800.02.016.0816.02乙醇kg1000.05.050.050.0损耗文件编号：SC/TS/TQW/005-01第文件编号：SC/TS/TQW/005-01第13页共15页产品收率及各项指标的计算方法每个产品批次生产过程中，关键工序生产完毕后和最终产品都必需计算收率，产品收率在规定的收率范围内，经质量治理部检查，签发“中间产品放行审核单”或“中间产品递交许可实行处理措施，直至确