保健食品功效研究评价

保健食品功效研究评价

及

申报常见问题分析

第一页，共八十页。保健功能特定保健功能声称特定人群食用调节机体功能、抵御环境有害因素、补充营养、缓解某些病理状况不以治疗疾病为目的第二页，共八十页。保健功能项目增加免疫力*辅助降血脂辅助降血糖抗氧化辅助改善记忆缓解视疲劳促进排铅清咽辅助降血压改善睡眠*促进泌乳缓解体力疲劳*提高缺氧耐受力*对辐射危害有辅助保护功能*减肥改善生长发育增加骨密度*改善营养性贫血对化学性肝损伤有辅助保护功能*祛痤疮祛黄褐斑改善皮肤水份改善皮肤油份调节肠道菌群促进消化通便对胃粘膜有辅助保护功能第三页，共八十页。对受试样品的要求受试样品的原料组成，物理、化学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）等有关资料必须是规格化的定型产品，即符合既定的配方、生产工艺及质量标准经过食品安全性毒理学评价和卫生学检验确认为安全的食品明确的推荐食用量第四页，共八十页。对受试样品的要求功能学评价的样品与毒理学评价、卫生学检验的样品必须为同一批次（安全性毒理学评价和功能学评价实验周期超过受试样品保质期的除外）应提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量如需提供受试样品违禁药物检测报告时，应提交与功能学实验同一批次样品的违禁药物检测报告第五页，共八十页。对给受试样品方式的要求必须经口给予受试样品、首选灌胃受试物溶解：溶剂应无毒、不破坏受试物成分，形成相对稳定的均匀液体受试物配制方法及浓度、给予量与推荐量和剂量设计一致如无法灌胃则加入饮水或饲料中，应尽可能准确计算各途径受试样品的给予量测量每日饲料消耗量/饮水量，计算食物利用率第六页，共八十页。对实验动物的要求各种实验的具体要求，合理选择实验动物动物的性别、年龄依实验需要进行选择动物的数量要求为小鼠每组10－15只（单一性别），大鼠每组8－12只（单一性别）动物应达到清洁级实验动物的要求动物合格证第七页，共八十页。对给受试样品剂量的要求至少应设3个剂量组，另设空白对照组，必要时可设模型对照组、阳性对照组在3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人体推荐摄入量（折算为每公斤体重的剂量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠）最高剂量原则上不得超过人体推荐摄入量的30倍（特殊情况除外）受试样品的功能实验剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内第八页，共八十页。对给受试样品时间的要求给受试样品的时间应根据具体实验而定，一般为7－30天当给予受试样品的时间不足30天而实验结果阴性时，应延长至30天重新进行实验当给予受试样品的时间超过30天而实验结果仍阴性时，则可终止实验（特殊情况除外）第九页，共八十页。对受试样品处理的要求受试样品推荐量较大，超过实验动物最大灌胃量时，可考虑适当减少受试样品中的非功效成分的含量液体受试样品需要浓缩时，应尽可能选择不破坏其功效成分的方法一般可选择60-70℃减压进行浓缩浓缩的倍数依具体实验要求而定，应对应原推荐量第十页，共八十页。对含乙醇受试样品处理的要求对于含乙醇的受试样品，原则上应使用其定型的产品进行功能实验，其三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同如受试样品的推荐量较大，超过动物最大灌胃量时，允许将其进行浓缩，但最终的浓缩液体应恢复原乙醇含量如乙醇含量超过15%，允许将其含量降至15%。调整受试样品乙醇含量应使用原产品的酒基第十一页，共八十页。对以冲泡形式饮用的

受试样品处理的要求

使用该受试样品的水提取物进行功能实验提取的方式应与产品推荐饮用的方式相同如产品无特殊推荐饮用方式，则采用常压，温度80-90℃，时间30-60min的条件提取水量为受试样品体积的10倍以上，提取2次，将其合并浓缩至所需浓度第十二页，共八十页。对合理设置对照组的要求以载体和功效成分（或原料）组成的受试样品，当载体本身可能具有相同功能时，应将该载体作为对照例如：糖对照组酒基对照组奶粉对照组第十三页，共八十页。兴奋剂检测缓解体力疲劳减肥改善生长发育辅助降血糖改善睡眠第十四页，共八十页。人体试食试验规程辅助降血脂辅助降血糖抗氧化辅助改善记忆缓解视疲劳*促进排铅清咽辅助降血压促进泌乳减肥改善生长发育改善营养性贫血祛痤疮*祛黄褐斑*改善皮肤水份*改善皮肤油份*调节肠道菌群促进消化通便对胃粘膜有辅助保护功能第十五页，共八十页。对保健食品的要求提供与试食试验同批次受试样品的卫生学检测报告，其检测结果应符合有关卫生标准的要求必须已经过动物实验证实，确定其具有需验证的某种特定的保健功能原则上应在动物功能学实验有效的前提下进行必须经过动物毒理学安全性评价，并确认为安全的食品。第十六页，共八十页。试验前的准备伦理委员会批准每组受试者的有效例数不少于50人，且试验的脱离率不得超过15％志愿受试者应填写参加试验的知情同意书受试者必须有可靠的病史，以排除可能干扰试验目的的各种因素人体试食试验应是卫生部认定的保健食品功能学检验机构主持，如需与医院共同实施，必须选择三级甲等医院第十七页，共八十页。系统的常规体检病史胸透、心电图和腹部B超检查生理指标（血压、心率等），症状和体征常规的血液学指标（血红蛋白、红细胞和白细胞计数，必要时做白细胞分类），生化指标（转氨酶、血清蛋白质、白蛋白/球蛋白比值，尿素、肌酐、血脂、血糖等）各项指标于试验开始及结束时各测定一次（例外情况：儿童，胸透、心电和B超等）第十八页，共八十页。增加免疫力试验项目体重脏器/体重比值：胸腺/体重，脾脏/体重细胞免疫功能测定：小鼠脾淋巴细胞转化实验，迟发型变态反应实验体液免疫功能测定：抗体生成细胞检测，血清溶血素测定单核—巨噬细胞功能测定：小鼠碳廓清实验，小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验NK细胞活性测定第十九页，共八十页。增加免疫力结果判定在细胞免疫功能、体液免疫功能、单核—巨噬细胞功能、NK细胞活性四个方面任两个方面结果阳性两个实验结果均为阳性，或任一个实验的两个剂量组结果阳性：细胞免疫功能测定，体液免疫功能测定，单核—巨噬细胞功能测定两个剂量组结果阳性：NK细胞活性测定第二十页，共八十页。辅助降血脂动物试验血清总胆固醇甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇根据血清总胆固醇（TC）水平，进行随机分组模型对照定期称量体重高密度脂蛋白采用方差分析，先进行方差齐性检验第二十一页，共八十页。辅助降血脂动物试验结果判定血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品辅助降血脂动物实验结果阳性①甘油三酯二个剂量组结果阳性；②甘油三酯一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品辅助降低甘油三酯动物实验结果阳性①血清总胆固醇二个剂量组结果阳性；②血清总胆固醇一个剂量组结果阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品辅助降低血清总胆固醇动物实验结果阳性第二十二页，共八十页。辅助降血脂人体试食试验血清总胆固醇甘油三酯高密度脂蛋白胆固醇一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等血、尿、便常规检查半年内采血2次根据血脂随机分组年龄、性别、饮食等均衡性受试期间保持平日的生活和饮食习惯自身和组间两种对照设计安慰剂或空白对照第二十三页，共八十页。辅助降血脂人体试验结果判定①血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性，可判定该受试样品具有辅助降血脂作用；②血清总胆固醇、甘油三酯两项指标中任一项指标阳性，同时高密度脂蛋白胆固醇结果阳性，可判定该受试样品具有辅助降低血清总胆固醇或辅助降低甘油三酯作用第二十四页，共八十页。辅助降血糖动物实验体重空腹血糖糖耐量模型动物正常动物空腹血糖和糖耐量两项指标中一项指标阳性，且对正常动物空腹血糖无影响，即可判定该受试样品辅助降血糖动物实验结果阳性

第二十五页，共八十页。辅助降血糖人体实验空腹血糖餐后2小时血糖尿糖按血糖随机分组对病程、服药种类等，进行均衡性检验18-65岁，纳入标准安慰剂或空白对照空腹血糖、餐后2小时血糖两项指标中任何一项指标阳性，可判定该受试样品具有辅助降血糖作用

第二十六页，共八十页。空腹和餐后血糖结果判定空腹血糖①试食组自身比较，差异显著，且试验后平均血糖下降≥10％②试食组与对照组比较，血糖值下降或血糖下降百分率差异显著满足上述两个条件餐后2h血糖①试验组自身比较，差异显著，且试验后平均血糖下降≥10％②试食组与对照组比较，血糖值下降或血糖下降百分率差异显著满足上述两个条件第二十七页，共八十页。抗氧化动物实验体重过氧化脂质含量：丙二醛或脂褐质抗氧化酶活力：超氧化物歧化酶或谷胱甘肽过氧化物酶D-半乳糖、辐照、溴代苯过氧化脂质含量中任一指标和抗氧化酶活性中任一指标均为阳性，可判定该受试样品抗氧化动物实验结果阳性第二十八页，共八十页。抗氧化人体实验丙二醛超氧化物歧化酶谷胱甘肽过氧化物酶丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶三项实验中二项实验结果阳性，可判定该受试样品具有抗氧化作用45-65岁按MDA、SOD、GSH-Px水平随机组，年龄、性别、生活饮食习惯等均衡各项指标于试验开始及结束时各测定一次（包括胸透、心电图、腹部B超）第二十九页，共八十页。辅助改善记忆动物实验体重跳台实验避暗实验穿梭箱实验水迷宫实验四项至少选三项正常动物与记忆障碍模型动物任选其一重复一次（重新饲养动物，重复所做实验）跳台实验、避暗实验、穿梭箱实验、水迷宫实验四项实验中任二项实验结果阳性重复实验结果一致（所重复的同一项实验两次结果均为阳性）可以判定为该受试样品改善记忆作用动物实验结果阳性动物年龄与适宜人群第三十页，共八十页。辅助改善记忆人体实验指向记忆联想学习图象自由回忆无意义图形再认人像特点联系回忆记忆商记忆商结果阳性，可判定该受试样品具有辅助改善记忆作用主试人员必须经过专门的培训，取得结业证书对照、双盲、随机组间文化程度、年龄等均衡对照组必须服用安慰剂（剂型、色泽、外观、口感、包装等均与受试样品相同）受试者年龄与适宜人群儿童体检简化，伦理/费用第三十一页，共八十页。缓解视疲劳人体试食试验眼部症状明视持久度远视力随机、双盲分组，视力水平均衡对照组用安慰剂症状总积分、明视持久度和总有效率明显改善平均明视持久度提高大于等于10%可判定该受试样品具有缓解视疲劳的作用第三十二页，共八十页。促进排铅作用动物实验体重血铅骨铅肝组织铅动物模型成立实验组与模型对照组比较，肝组织铅或骨铅含量明显下降经统计处理差异有显著性，可判定该受试样品动物实验结果阳性第三十三页，共八十页。促进排铅作用人体实验按血铅、尿铅随机分组铅接触史、年龄、性别等均衡阳性物、空白或安慰剂对照尿钙、尿锌儿童体检简化24小时尿液样本（可以晨尿代替24小时尿,尿肌酐校正）试食前后自身比较，尿铅排出量明显增加试食后，试食组与对照组组间比较，尿铅排出量或总尿铅排出量明显增加对尿钙、尿锌的排出无明显影响，或尿钙、尿锌排出增加幅度小于尿铅排出增加幅度可判定该受试样品具有促进排铅作用第三十四页，共八十页。清咽动物实验大鼠棉球植入实验同一实验，所用棉球重量应近似，棉球形状和植入部位的形状一致，以mg（肉芽肿）/100g（体重）表示

大鼠足趾肿胀实验任选其一任一时间点刺激前后足跖厚度的差值明显减少，差异有显著性肉芽肿净量明显下降，差异有显著性可判定该受试样品动物实验结果阳性第三十五页，共八十页。清咽人体试食试验按咽部症状、体征随机分组病程、年龄、性别等，进行均衡性检验阳性物或安慰剂对照咽部临床症状、体征积分明显降低且症状、体征改善率较对照组有明显增加差异有显著性可判定该受试样品具有清咽的作用。第三十六页，共八十页。辅助降血压动物实验体重血压心率血压明显低于对照组对心率和正常动物血压及心率无影响可判定动物结果阳性间接测压——尾脉搏法自发高血压大鼠(SHR)模型，雌雄可以兼用肾血管型高血压大鼠模型，手术、筛选停止给予受试样品后，继续观察：血压恢复至对照组水平或7－14天第三十七页，共八十页。辅助降血压人体实验体重血压心率达到以下任何一项有效舒张压下降≥10mmHg或降至正常收缩压下降≥20mmHg原发性高血压患者，18-65岁病程、病情、服药种类、年龄、性别等均衡安慰剂或空白对照，按血压随机分组试食组自身比较舒张压或收缩压下降，差异显著平均下降幅度达到有效标准试食组与对照组比较舒张压或收缩压下降，差异显著舒张压或收缩压下降百分率差异显著满足上述两条，功效阳性第三十八页，共八十页。改善睡眠动物实验模型动物戊巴比妥纳睡眠时间戊巴比妥钠(或巴比妥钠)阈下剂量催眠巴比妥钠睡眠潜伏期正常动物直接催眠作用模型动物三项实验中任二项阳性正常动物无明显直接睡眠作用可判定该受试样品具有改善睡眠的作用褪黑素60倍剂量第三十九页，共八十页。促进泌乳动物实验母鼠体重仔鼠体重产仔3日内的第二胎母鼠及其仔鼠，每窝仔鼠数目相同超负荷哺乳或缺乳模型每周称仔鼠体重一次实验组任一时间点的仔鼠体重增加与对照组比较差异有显著性可判定该受试样品促进泌乳作用动物实验结果阳性第四十页，共八十页。促进泌乳人体实验乳房胀度泌乳量乳汁蛋白含量乳房胀度、泌乳量两项指标阳性乳汁质量不低于对照组可判定该受试样品具有促进泌乳的作用乳母年龄<35岁，乳量不足，婴儿吃不饱，母子身体均健康按泌乳量随机分组乳母年龄、婴儿出生天数、饮食情况、家庭经济状况等均衡血、尿、便、肝肾功能、胸透、心电图、腹部B超仅在试验开始检查一次试食1-2周第四十一页，共八十页。缓解体力疲劳负重游泳实验血乳酸血清尿素肝糖原或肌糖原游泳时间、乳酸、尿素、糖原单剂量阳性三个时间点血乳酸曲线下面积负重游泳实验阳性血乳酸、血清尿素、肝糖元/肌糖元三项生化指标中任二项指标阳性可判定该受试样品具有缓解体力疲劳的作用第四十二页，共八十页。提高缺氧耐受力体重常压耐缺氧存活时间亚硝酸钠中毒存活时间急性脑缺血性缺氧断头喘气时间三项实验中任二项实验结果阳性可判定该受试样品具有提高缺氧耐受力的作用第四十三页，共八十页。对辐射危害有辅助保护功能外周血白细胞计数骨髓细胞DNA含量或骨髓有核细胞数小鼠骨髓细胞微核血／组织中超氧化物歧化酶活性血清溶血素含量任选三项实验照射前给予受试物14－30天，照射后仍然给予3Gy－5Gyγ射线全身照射一次两项实验结果阳性，可判定该受试样品具有对辐射危害有辅助保护功能的作用第四十四页，共八十页。辐射保护单项试验结果判定照射前白细胞计数组间进行均衡性检验；照射后3天、14天辐射模型对照组的白细胞数与照射前差异显著，则判定模型成立；任一时间点、任一剂量组与辐射模型对照组比较，白细胞总数增多，差异显著，则白细胞实验阳性任一剂量组与辐射模型对照组比较，骨髓有核细胞数或骨髓细胞DNA含量增多，差异显著，则骨髓细胞实验阳性任一剂量组微核率低于辐射模型对照组微核率，差异有显著性，则微核实验阳性6Gy－8Gyγ射线全身照射一次，任一剂量组与辐射模型对照组比较，血／组织中SOD活性增强，差异显著，则SOD实验阳性1Gy－3Gyγ射线全身照射一次，受试样品组的抗体积数显著高于模型对照组的抗体水平，差异显著，则抗体实验阳性第四十五页，共八十页。减肥动物实验体重摄食量体内脂肪重量（睾丸及肾周围脂肪垫）脂/体比肥胖/预防肥胖模型实验组与模型对照组比较：体重和体脂重量降低或体重和脂/体比降低摄食量不显著低于模型对照组可判定该受试样品动物减肥实验结果阳性第四十六页，共八十页。减肥人体实验体重体内脂肪重量脂/体%比4点皮褶腰围与臀围耐力进食量运动量仪器超过标准体重20％和总脂肪百分率达到男>25％，女>30％Astrand和Ryhming法间接测定最大摄氧量按体重和体脂重量随机分组年龄、性别、饮食、运动状况等均衡性检验不替代主食的减肥食品采用自身对照及组间对照设计，替代主食的减肥食品只设单一试食组安慰剂或空白对照第四十七页，共八十页。减肥人体实验结果判定不替代主食的减肥样品试食组自身比较及试食后试食组与对照组比较体内脂肪重量减少皮下脂肪四个点中至少有两个点减少，腰围与臀围之一减少，差异显著运动耐力不下降，对机体健康无明显损害排除膳食及运动对减肥作用的影响可判定该受试样品具有减肥的作用替代主食的减肥样品试食组试验前后自身比较体内脂肪重量减少皮下脂肪四个点中至少有两个点减少，腰围与臀围之一减少，差异显著运动耐力不下降，对机体健康无明显损害排除运动对减肥作用的影响可判定该受试样品具有减肥的作用第四十八页，共八十页。改善生长发育动物实验出生后第21天、42天和63天的身长和体重每周和总食物利用率任一时间点体重、身长高于对照组，差异显著实验组的食物利用率不明显低于对照组该受试样品促进生长发育动物实验结果阳性断乳(21天)大鼠仔鼠试验时间42天每周称2次体重单一性别，雌雄均可第四十九页，共八十页。改善生长发育人体实验体重、身高、胸围、上臂围、体内脂肪含量血红蛋白记忆商饮食？运动？身高、体重低于同年龄组平均水平2个标准差范围内的6－8岁儿童按体重、身高随机分组，年龄、运动和家庭经济水平等进行组间均衡性检验第五十页，共八十页。改善生长发育人体实验结果判定试验前后自身比较和试验后组间比较：身高、体重、胸围、上臂围增加，差异显著血红蛋白含量升高，差异显著试验前两组记忆商均衡前提下，记忆商增加，差异显著试食组体重、身高、胸围、上臂围四项指标中任二项指标阳性，其中一项为体重或身高体内脂肪含量在正常范围内血红蛋白、记忆商两指标中任一项指标阳性排除膳食因素和运动对结果的影响可判定该受试样品具有改善生长发育的作用第五十一页，共八十页。增加骨密度方案一：补钙为主的受试物方案二：不含钙或不以补钙为主的受试物使用未批准用于食品的钙化合物，必须进行钙吸收率的测定第五十二页，共八十页。增加骨密度（补钙为主的受试物）体重骨钙含量骨密度4周龄断乳大鼠,体重约60－75克空白对照组，低钙对照组，碳酸钙对照组（推荐高剂量钙水平）低钙饲料、水骨密度、骨密度仪骨钙含量或骨密度显著高于低钙对照组不低于相同剂量的碳酸钙对照组钙的吸收率不低于碳酸钙对照组可判定有增加骨密度作用第五十三页，共八十页。增加骨密度

（不含钙或不以补钙为主的受试物）

体重骨钙含量骨密度造成大鼠骨密度低下模型骨钙含量或骨密度较去卵巢对照组明显增加，差异有显著性不低于相应剂量的碳酸钙对照组可判定该受试物具有增加骨密度的作用体重300克左右手术切除双侧卵巢。骨密度显著低于假手术组，造模成功假手术组、去卵巢对照组、去卵巢＋受试物组少量含钙产品，再设与相应受试物钙水平相似的碳酸钙对照组第五十四页，共八十页。增加骨密度（钙吸收率）

实验3周后进行3天钙代谢实验3天进食量72小时粪便测定饲料及粪便中钙含量中剂量碳酸钙对照组高剂量碳酸钙对照组低剂量受试样品实验组,中剂量受试样品实验组高剂量受试样品实验组受试品组4周身长、体重如显著低于相同钙剂量对照组或钙的吸收率显著低于相同剂量碳酸钙的吸收率，则不能作为补钙产品。受试品钙吸收率与相同剂量碳酸钙相近,则可作为补钙剂受试品钙吸收率在两个剂量上均显著高于相应碳酸钙组，则可判定为“钙吸收率较高"第五十五页，共八十页。改善营养性贫血动物实验初断乳大鼠，低铁饲料，建立缺铁性贫血模型恢复实验：低铁对照组和不同剂量实验组体重血红蛋白红细胞内游离原卟啉血红蛋白升高显著，且升高幅度平均达到10g/L以上红细胞内游离原卟啉指标阳性可判定受试样品改善营养性贫血动物实验结果阳性第五十六页，共八十页。改善营养性贫血人体实验儿童：血红蛋白、红细胞内游离原卟啉成人：血红蛋白、血清铁蛋白、血清运铁蛋白饱和度/红细胞内游离原卟啉开始、结束前三天询问法膳食调查按血红蛋白随机分组性别、年龄、经济状况等均衡纳入排除标准，严重贫血>80g/L小细胞低色素性贫血便常规、潜血第五十七页，共八十页。改善营养性贫血人体实验结果判定儿童试验前后自身比较和试验后组间比较，血红蛋白、红细胞内游离原卟啉两项指标差异有显著性试食组自身比较，血红蛋白平均升高幅度≥10g/L除外饮食因素对实验结果的影响可判定该受试样品具有改善营养性贫血的作用成人试验前后自身比较和试验后组间比较，血红蛋白指标差异有显著性试食组自身比较，血红蛋白平均升高幅度≥10g/L血清铁蛋白、血清运铁蛋白饱和度/红细胞游离原卟啉两项指标中一项阳性除外饮食因素对实验结果的影响可判定该受试样品具有改善营养性贫血的作用第五十八页，共八十页。对化学性肝损伤有辅助保护功能四氯化碳肝损伤模型体重谷丙转氨酶谷草转氨酶肝组织病理学检查病理原始资料病理结果阳性谷丙转氨酶和谷草转氨酶二指标中一项指标阳性可判定该受试样品具有对化学性肝损伤有辅助保护功能的作用第五十九页，共八十页。对化学性肝损伤有辅助保护功能酒精肝损伤模型体重丙二醛还原型谷胱甘肽甘油三酯肝组织病理学检查病理原始资料满足下述任一条件，可判定该受试样品对酒精性肝损伤有辅助保护功能①肝脏MDA、GSH、TG三项指标结果阳性，②肝脏MDA、GSH、TG三指标中任二项指标阳性，且肝脏病理结果阳性第六十页，共八十页。祛痤疮人体试食试验痤疮数量皮损状况皮肤油份按痤疮情况随机分组年龄、性别、病程等均衡年龄14岁-65岁安慰剂或空白对照试验前后自身比较和试验后组间比较痤疮数量明显减少且大于等于20％皮损程度积分明显减少，差异显著可判定该受试样品具有祛痤疮的作用第六十一页，共八十页。祛黄褐斑人体试食试验黄褐斑面积和颜色按黄褐斑颜色面积随机分组户外活动情况、性别、年龄等均衡年龄在18岁以下或65岁以上者排除自身前后比较及与对照组比较试食组黄褐斑面积平均减少大于10%颜色积分明显下降不产生新的黄褐斑可判定该受试样品具有祛黄褐斑的作用第六十二页，共八十页。改善皮肤水份人体试食试验皮肤水份受试者年龄30-50岁按皮肤水份情况随机分组年龄等均衡试食前后自身比较及与对照组比较试食组皮肤水份明显改善，差异显著可判定该受试样品具有改善皮肤水份的作用第六十三页，共八十页。改善皮肤油份人体试食试验皮肤油份受试者年龄30-50岁按皮肤油份情况随机分组年龄等均衡试食前后自身比较及与对照组比较试食组皮肤油份明显改善，差异显著可判定该受试样品具有改善皮肤油份的作用第六十四页，共八十页。调节肠道菌群动物实验体重、双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、产气荚膜梭菌实验前后自身及组间变化情况比较：实验组实验前后自身比较差异有显著性实验组实验后与对照组组间比较差异可有可无满足下列一种情况有效情况一双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加产气荚膜梭菌减少或不增加肠杆菌、肠球菌无明显变化情况二双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加产气荚膜梭菌减少或不增加肠杆菌和/或肠球菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌/乳杆菌增加的幅度第六十五页，共八十页。调节肠道菌群人体实验双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、肠杆菌、拟杆菌、产气荚膜梭菌小于等于65岁按菌群状况随机分组年龄、性别、饮食因素等，进行均衡性检验安慰剂或空白对照实验前后自身及组间比较，差异均有显著性，满足下列一种情况有效情况一双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加产气荚膜梭菌减少或不增加肠杆菌、肠球菌、拟杆菌无明显变化情况二双歧杆菌和/或乳杆菌明显增加产气荚膜梭菌减少或不增加肠杆菌和/或肠球菌、拟杆菌明显增加，但增加的幅度低于双歧杆菌/乳杆菌增加的幅度第六十六页，共八十页。促进消化检验动物实验体重体重增重摄食量食物利用率墨汁推进率消化酶：胃液量、胃蛋白酶活性单位和排出量实验组与空白对照组比较三类指标之任两类指标阳性，可判定该受试样品动物实验结果阳性体重、体重增重、摄食量和食物利用率四项指标中任一指标增加，差异显著墨汁推进率增加，差异显著胃液量、胃蛋白酶活性，胃蛋白酶排出量三项指标之一增加，差异显著第六十七页，共八十页。儿童方案促进消化人体实验儿童方案食欲、进食量、偏食、体重、血红蛋白功能有效判定食欲、进食量、偏食改善结果阳性体重和血红蛋白二项指标中任一项指标结果阳性体重在同龄平均正常体重值小于1个标准差4－10岁儿童便常规虫卵阴性年龄、性别、家庭经济水平等均衡安慰剂或具有同样作用的阳性对照，盲法试食开始前和结束前各3天膳食调查第六十八页，共八十页。儿童方案促进消化指标判定组内组间差异均显著，判定指标阳性试食前后试食组自身比较食欲评分明显增加进食量明显增加偏食评分明显增加体重或血红蛋白实测值明显增加试食后试食组与对照组比较食欲评分或试验前后差值增加进食量或试验前后差值增加偏食评分或试验前后差值增加体重或血红蛋白明显增加第六十九页，共八十页。成人方案促进消化人体实验临床症状积分胃肠运动（推荐用钡条透视法）按消化症状轻重随机分组年龄、性别、病程等均衡性检验安慰剂、空白或具有同样作用的阳性对照试食前后试食组自身比较+试食后组间比较临床症状积分显著减少胃肠运动试验指标明显改善判定功能有效第七十页，共八十页。通便动物实验体重小肠运动实验排便时间粪便重量粪便粒数粪便性状复方地芬诺酯模型对照组，实验组，空白对照组5或6小时内排粪便重量和粪便粒数任一项结果阳性小肠运动实验和