实验室管理课件

实验室建设和管理

杭州赫贝实验外包服务联系人：李海龙1第1页，共51页。实验室建设和管理的主要依据计量认证实验室认可GLP认证

可作为实验室建立质量、行政和技术运作的管理体系。2第2页，共51页。计量认证计量认证是我国通过计量立法，对向社会出具公证数据的检验机构进行强制考核的一种手段，是具有中国特色的政府对第三方实验室的行政许可。经计量认证资质认定的检验机构，可为行政机关的行政决定、司法仲裁机关的仲裁决定、社会公益活动、经济贸易等提供具有证明作用的数据和结果。实验室建设和管理的主要依据3第3页，共51页。计量认证（实验室资质认定）

——我国实验室资质认定的发展1985年《计量法》第二十二条：为社会提供公证数据的产品检验机构，必须经省级以上人民政府计量行政部门对其计量检定、测试能力和可靠性考核合格。1988年《标准化法》第十九条：县级以上政府标准化行政主管部门，可以根据需要设置检验机构，或者授权其他单位的检验机构，对产品是否符合标准进行检验。2000年《质量法》第十九条：产品质量检验机构必须具备相应的检测条件和能力，经省级以上人民政府产品质量监督部门或者其授权的部门考核合格后，方可承担产品检验工作。4第4页，共51页。计量认证（实验室资质认定）

——我国实验室资质认定的发展90年代初，我国颁布了《产品质量检验机构计量认证技术考核规范》（JJG1021－90），建立了最早的实验室认证/认可体系模型。由于国家计量法律中使用“认证”字样，“计量认证”其实质是对实验室的一种法定认可活动。2001年国家颁布了《计量认证/审查认可（验收）评审准则（试行）》，在同年12月1日起实施同时废止原评审准则JJG1021－90目前计量认证所遵循的评价体系：《实验室资质认定评审准则》，同时补充了我国计量法制管理的规定内容。5第5页，共51页。向社会出具公证数据的产品质量检验机构政府机构要依据有关检测结果来制定和实施各种方针、政策；科研部门利用检测数据来发现新现象、开发新技术、新产品；生产者利用检测数据来决定其生产活动；消费者利用检测结果来保护自己的利益；流通领域利用检测数据决定其购销活动。6第6页，共51页。实验室认可

根据“贸易技术避垒协议”（ＴＢＴ）的要求，旨在消除国际间技术贸易壁垒（各国通常利用检测形成某种技术性贸易壁垒），各国通过签署多边互认协议实现各经济体互相承认对方实验的检测结果，从而实现ＷＴＯ／ＴＢＴ中避免重复检测的目标，实现产品“一次检测全球承认”，推动世界贸易的发展。实验室认可是按照国际通行做法，使我国的实验室管理水平和检测能力与国际惯例接轨。实验室向认证机构提出申请，由认可机构对其管理体系和技术能力进行评审的一种自愿行为。实验室建设和管理的主要依据7第7页，共51页。实验室认可的发展

——我国实验室认可的发展1985年：国家进出口商品检验实验室认证委员会1994年：中国实验室国家认可委员会（CNACL）1996年：中国国家出入境检验检疫实验室认可委员会（CCIBLAC）2002年7月4日CNACL&CCIBLAC合并成立中国实验室国家认可委员会（CNAL）2006年9月19日中国认证机构国家认可委员会（CNAB）与中国实验室国家认可委员会（CNAL）合并成立中国合格评定国家认可委员会（CNAS）8第8页，共51页。实验室认可的发展

——认可标准的发展ISO导则25：1978《评审测试实验室技术能力导则》ISO/IEC导则25：1982《测试实验室能力通用要求》ISO/IEC导则25：1990《校准和测试实验室能力的通用要求》ISO/IEC17025：1999《检测和校准实验室能力的通用要求》ISO/IEC17025：2005《检测和校准实验室能力的通用要求》《检测和校准实验室能力认可准则》CNASCL01：20069第9页，共51页。

计量认证、实验室认可的关系10第10页，共51页。计量认证、实验室认可的关系11第11页，共51页。GLP

GoodLaboratoryPractice良好实验室规范美国FDA于1978年12月22日发布的一套质量管理规范即“GoodLaboratoryPracticeforNonclinicalLaboratoryStudies”简称GLP中文译为：非临床安全性研究质量管理规范

实验室建设和管理的主要依据12第12页，共51页。通过试验过程的标准化和规范化，控制和降低实验中的各种误差，提高实验数据的质量：实验条件实验系统标准化降低系统误差保证实验数据实验人员规范化避免偶然误差和结果的质量实验操作杜绝过失误差实验资料GLP的基本精神13第13页，共51页。我国GLP的实施1993.12国家科委颁发《药品非临床研究质量管理规定（试行）》1999.11SDA颁发实施《药品非临床研究质量管理规范（试行）》2001.2新修订的《药品管理法》将GLP列为法定要求2003.8SFDA发布《药物非临床研究质量管理规范》2003.8SFDA发布《GLP检查办法（试行）》及标准，并于10.1开始实施2004行政许可法实施，GLP认证被列入SFDA的行政许可目录2006年制定《GLP认证办法》和标准，同年发布的《药物研究监督管理办法》规定只有通过GLP认证的实验室提供的毒理研究数据才可用于新药注册14第14页，共51页。GLP的适用范围为药品注册目的而进行的非临床安全性评价：

单次给药毒性试验多次给药毒性试验生殖毒性试验遗传毒性试验致癌性试验局部毒性试验免疫原性试验依赖性试验一般药理试验毒代动力学研究具有放射性物质的安全性试验具有生物危害性的安全性试验…………15第15页，共51页。什么是GLP认证?

“GLP认证是指国家食品药品监督管理局对药物非临床安全性评价研究机构的组织管理体系、人员、实验设施、仪器设备、试验项目的运行与管理等进行检查，并对其是否符合GLP作出评定。”16第16页，共51页。

药品研发＼生产＼使用全过程中药材生产（GCP）局令第３２号2002.4.17临床前研究（GLP）

局令第２号2003.08.06

临床研究（GCP）局令第３号2003.08.06

药品生产（GMP）局令第9号1998年修订

药品流通（GSP）局令第20号2000.4.3017第17页，共51页。实验室管理体系建设

依据标准提出的要素建立、实施并执行与其活动范围（工作量、工作性质、工作类型、工作范围）相适应的管理体系，并能得到持续改进，制定必要的管理体系文件（含政策、制度、计划、程序和指导书的文件化）。确保该写的都必须写到，写的都必须做到，做到的要有记录，无记录视为无效。18第18页，共51页。管理体系结构图最高管理层技术负责人质量负责人技术委员会监督员内审员质量保证办公室业务办公室供应科检验一室检验二室检验三室检验四室检验五室仪器室信息中心所长办公室人事教育课19第19页，共51页。

每年至少进行一次全要素内审。对内审中发现的不符合项提出有效的整改措施，并对整改情况进行跟踪检查，通过内审促进管理体系的持续改进。每12个月进行一次管理评审，正确评价管理体系的适宜性、充分性和有效性。管理评审前，由最高管理者根据管理体系运行情况和事业发展的需要，确定年度管理评审的输入议题，并确定中心发言人。实验室管理体系建设20第20页，共51页。实验室管理的目的

错误的数据或结果有可能带来不可估量的损失获得检验数据获得准确检验数据获得可控的检验数据获得可追溯、可控的检验数据21第21页，共51页。实验室管理的重点控制误差

准确度、精密度、测量误差（绝对误差）、相对误差、随机误差、系统误差可追溯

实验重建、申报资料现场核查22第22页，共51页。影响实验结果的主要因素人员设施设备原始记录试剂23第23页，共51页。人员实事求是、认真负责的工作态度扎实的基础理论知识熟练的实际操作技能特殊岗位人员的上岗前培训和考核；人员的授权问题；培训计划、目标和有效性评价；外聘人员的监督；人员技术档案。

实验室管理24第24页，共51页。实验室管理实验室安全；

化学试验安全手册化学实验常常伴随着危险，无论怎样简单的实验，都不能粗心大意。如果发生事故，不仅使设备或人身受到伤害，同时精神上亦会受到很大打击。若考虑到不仅会使自身受伤，而且还会危及他人，那么，应该竭尽全力防止事故的发生。为此，必须认真注意吸取前人的经验、教训，避免重犯同样的错误。25第25页，共51页。实验室管理

设施和环境条件实验室内务：照明、卫生、温湿度、通风；对试验结果的影响和对实验人员的影响；对实验室环境的监控：记录；各种实验室及仪器室有不同的空调要求，以改善室内环境质量。对于一般空调要求的实验室，夏季不超过28℃，冬季不低于14℃就可以了。精密仪器室的空调与实验室的空调要求不同，实验室在晚间不做实验时一般停止空调，而有些精密仪器室要求能自动控制保持恒温，以利于仪器的保养。大多数精密仪器要求夏季在22±2℃，冬季在18士2℃，湿度为55％～65％。26第26页，共51页。设备仪器设备的检定和校准问题；仪器设备的使用前的核查问题；设备档案中信息量不全；仪器设备的检定校准、维护计划；期间核查问题；计划、使用的方法、人员授权等；校准中产生的修正因子的应用。测量溯源性

用于检测环境条件的设备检定问题；标准物质的管理问题：储存、运输、期间核查；标准溶液的管理：配制、效期、核查、人员；试剂的管理：效期。实验室管理27第27页，共51页。实验室管理原始记录除试验数据和观察记录外，尚要对所用仪表、设备、标准物质、环境条件、试验有关参数样品编号及状态等做必要的记录。原始记录是编制报告的主要依据，也是在必要和可能时再现试验的依据。故要讲究真实，严禁补记、眷清和涂改等。28第28页，共51页。试剂良好试剂管理=准确检测结果试剂—“料”。检验重要“源头”品种繁多、性质各异（生物类、放射免疫类、麻醉药品类、化学试剂、培养基）

直接影响检验结果的准确性危害人体和环境、间接影响检测结果

实验室管理29第29页，共51页。实验室管理法规要求易制毒化学品

《易制毒化学品管理条例》危险化学品（含剧毒品）

《危险化学品安全管理条例》

（国务院令第591号）新修订30第30页，共51页。注册现场核查目的：确保申报资料的真实性、规范性和完整性．国家局高度重视药品、保健食品的注册审查，对发现存在弄虚作假等严重违规行为的，依法严厉查处，记录不良记录，并公布于众。真实性一旦受到怀疑，样品就可能被一票否决。最终目的：确保产品质量，维护人民食用安全。31第31页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面1.研究条件1.1是否建立实验研究相关的管理制度，并在研究中予以执行。

目的：查研究单位的性质、实验管理的水平

方法：查配套的实验室管理制度：如实验室日常管理规范、SOP等。计量认证、实验室认可及GLP认证等是最好的证明。32第32页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面1.2研究人员是否从事过该项研究工作，并与申报资料的记载一致。

目的：查研究人员是否合格？队伍是否整齐？实验室是否具有该项研究的资质、经验？主要技术人员是否有该项研究的经验？

方法：查申报资料、原始记录上的试验人员名单以及签名情况和研究人员的现场沟通，了解研究人员对实验的熟悉、掌握情况查人员档案、学习培训经历等33第33页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面1.3研究现场是否具有与研究项目相适应的场所、设备和仪器实验场所：动物饲养室、解剖室、观察室、切片室、细胞培养室等目的：查研究现场的设施、设备是否满足研究项目的要求方法：1查主要仪器型号与申报资料的一致性仪器购入时间（从购置发票、固定资产登记牌、仪器使用记录、仪器使用说明中获悉）和实验时间的衔接性

2动物饲养室能饲养的动物数和实验所需的动物数。特别关注：多个实验同时进行时的饲养条件34第34页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面1.4研究期间的仪器设备是否校验合格，是否具有使用记录，记录时间与研究时间是否对应一致，记录内容是否与申报资料一致。目的：核实报告、原始记录与仪器使用记录之间的一致性。方法：查仪器使用记录的原始性，是否补填；查仪器校验证明和时间、查仪器维修、维护记录校验合格标签、仪器校验记录（送校凭证）等35第35页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面2.实验动物

2.1是否具有购置实验所用动物的确切凭证。

2.2实验动物购置时间和数量是否与申报资料对应一致。

2.3购置实验动物的种系、等级、合格证号、个体特征等是否与申报资料对应一致。

2.4实验动物的饲养单位应具备相应的资质，实验动物为本单位饲养繁殖的，是否能提供本单位具有饲养动物的资质证明及动物饲养繁殖的记录。36第36页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面

目的：了解动物购买情况、了解动物供应商的资质情况、了解凭证上显示的动物数量、个体特征、购置时间和申报资料的对应性个体特征是指动物的体重、性别、周龄、月龄等

37第37页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面方法：查实验所用动物的购置凭证：发票、出货单、实验动物合格证、生产许可证、使用许可证等核查购买的动物数量、购置时间、实验动物的种系、等级、合格证号码等核查购买信息中，有关体重、性别、周龄等是否与原始记录、申报资料一致特别关注一段时间内进行多个实验，统计所需动物总数和购置动物总数是否对应研究机构自己繁殖动物的、提供资质证明和繁育证明，自繁动物还应有领用证明申报资料上有相关购置凭证复印件的，核查其原件查是否具备动物饲养资质，饲养条件是否满足实验要求（温度、湿度、压力、光照等）

动物饲养能力，特别注意多个实验同时进行时的饲养能力与条件38第38页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面3.原始记录3.1各项实验原始记录是否真实、准确、完整，是否与申报资料一致3.2原始记录中的实验单位、人员、日期、数据、以及实验结果等是否与申报资料一致。目的：原始记录是否详细，是否足以重建原始研究过程？是否存在原始数据的不合理取舍？甚至恶意取舍？是否存在原始记录、存档报告与申报资料的不一致？方法：核查原始性，是否存在重新誊抄？核实动物购置日期与实验日期等核实申报资料、原始记录上的试验人员名单和签名情况与研究人员现场沟通，了解其对实验的熟悉程度

39第39页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面3.3原始资料中供试品、对照品的配制、储存等记录是否完整，是否和申报资料中反映的情况相对应。目的：了解其接收、配制、储存情况方法：查相关记录，核对名称、批号、数量是否与申报资料一致3.4原始图表（包括电子图表）和照片是否保存完整，与申报资料一致。目的与方法：

核对报告中和原始记录中图表、照片的一致性核对图表、照片的原始性，如日期、名称核对二次处理图表与原始数据间的对应性：如是否有数据取舍？40第40页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面3.5组织病理切片、病理报告及病理试验记录是否保存完整并与申报资料一致；若病理照片为电子版，是否保存完好。目的：核对病理报告与病理实验记录间的一致性。方法：查对动物数量与病理切片数量间的对应性，如有无切片、蜡块等查动物、蜡块、切片间对应关系？编号是否唯一？保存是否合理等

41第41页，共51页。

药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面4委托研究

其他部门或单位进行的研究、试制、检测等工作，是否有委托证明材料。委托证明材料反映的委托单位、时间、项目及方案等是否与申报资料记载一致。被委托机构出具的报告书或图谱是否为加盖其公章的原件。必要时，可对被委托机构进行现场核查，以确证其研究条件和研究情况。42第42页，共51页。药品注册现场核查要点及判定原则

药理毒理方面委托证明材料包括委托协议、合同及委托证明等委托协议或合作合同应注意加盖印章，需为红章件，不得扫描、传真委托协议签订时间应注意与实验时间的一致性、整体各项试验时间的衔接性，如：长毒取样取材与指标检测时间的对应性协议金额和所作研究实际费用的对应性必要时对委托单位进行的现场核查43第43页，共51页。可能采取的核查方法检查员可能采取由前到后的核查方法：

由实验方案开始，检查原始数据，确定最终报告是否准确反映了实际工作情况。检查员可能采取由后到前的核查方法：

由最终报告开始，确定最终报告中的信息是否都得到原始数据的支持。44第44页，共51页。研制现场核查结论判定原则未发现真实性问题，且与申报资料一致，核查结论：通过发现真实性问题，或与申报资料不一致，核查结论：不通过未发现真实性问题，但原始记录不详细或不规范，或不能提供关键证明