结节性硬化分解

概述又称结节性脑硬化、Bourneville病、斑痣性错构瘤病归类于神经皮肤综合征源于外胚层的器官发育异常所致病变累及神经系统、皮肤和眼,也可累及中胚层和内胚层器官如心肺、骨、肾和胃肠等以面部皮脂腺瘤、癫痫发作及智能减退为临床特征常染色体显性遗传,散发病例不少见第1页，共31页。第一页，共31页。病因显性遗传病,常见散发病例基因定位于9q34或16p13.3,为肿瘤抑制基因分别命名为TSC1和TSC2,基因产物分别为Hamartin(错构瘤？)和tuberin(马铃薯球蛋白),均调节细胞生长第2页，共31页。第二页，共31页。病理神经胶质增生性硬化结节广泛发生于大脑皮质白质、基底节和室管膜下,常伴钙质沉积,可出现异位症及血管增生等大脑皮质有很多硬实结节,白质内有异位细胞团,脑室壁内亦有小结节皮质结节数1～40个不等,以额叶最多,但也可发生于丘脑、基底节、小脑脑干和脊髓,结节大小不一,有的直径可>3cm脑部病损一般无恶性变的可能第3页，共31页。第三页，共31页。病理侧脑室扩张,室管膜壁附着大量异常的神经胶质结节,呈闪亮白色,质地坚硬,形成所谓的“烛泪”征,有时可阻塞脑脊液循环通路而引起脑积水第4页，共31页。第四页，共31页。病理脑皮质标本,表面见异常神经胶质结节,而表现为巨脑回畸形第5页，共31页。第五页，共31页。病理结节由非常致密的细胶元纤维组成,内含形态异常的胶质细胞及正常或不典型的神经元结节内可有钙盐沉积或囊性变。正常的皮质结构常发生紊乱白质内的异位细胞核团也是由于胶质细胞和变形的神经节细胞所组成火罐网,神经纤维较少,主要分布在脑室壁和大脑皮质间第6页，共31页。第六页，共31页。病理神经细胞肿胀,奇异形,似巨细胞第7页，共31页。第七页，共31页。病理Necrosis,hemorrhage,anddeeplystainedgiantcells.TheastrocyteswerepostivieforGFAP.(HE,originalmagnification×400).第8页，共31页。第八页，共31页。影像学Fig.1.Pre-contrastCTscanshowingmultiplecalcificationsatthebilateralbasalganglia.Fig.2.AxialplainCTscanshowingmultiplecalcificationsonthelateralwallofthebilateralventricles.Theposteriorlateralwalloftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.第9页，共31页。第九页，共31页。影像学Fig.3.Axialnon-enhancedT1WIshowingmultiplehypointensitylesionsonthebilateralbasalganglia,andleftthalamusandaroundedhypointensitylesionwasseeninthelefttemporallobe.

第10页，共31页。第十页，共31页。影像学Fig.4.CoronalT1WIshowingthatthetrigonalregionoftheleftventriclewascompressedbyahypointensitylesion.第11页，共31页。第十一页，共31页。影像学Fig.5.SagittalT2WIshowingaroundhyperintensitylesionintheleftparietallobewithoutobviousedema.第12页，共31页。第十二页，共31页。临床表现常侵犯多脏器及组织、且任何器官或组织几乎均可受累,故临床表现复杂多样以癫痫发作、面部皮脂腺瘤和智力障碍最常见可仅有三症之一,亦有完全无症状而病理检查发现第13页，共31页。第十三页，共31页。临床表现

--皮肤症状最常见,常为主要诊断依据皮脂腺瘤90%有,常在2～5岁时分布于双颊及下颌部、前额、眼睑、鼻部,可见火罐网,对称散发,为淡红色或红褐色坚硬蜡状丘疹,按之可褪色,大小针尖至蚕豆大由过度增生的皮脂腺结缔组织和扩张毛细血管所组成第14页，共31页。第十四页，共31页。临床表现

--皮肤症状色素脱失斑发生率85%叶形、卵圆形或不规则形白斑躯干及上下肢均可出现,在紫外线下更明显绿色颗粒状皮斑发生率20%多见于腰及下背部皮肤局部增厚而粗糙略高出皮肤灰褐色,直径自几毫米至5～6cm第15页，共31页。第十五页，共31页。临床表现

--皮肤症状指(趾)甲下纤维瘤发生于青春期自甲沟长出有时为本病惟一的皮肤损害可见牛奶咖啡色素斑,皮肤纤维瘤等第16页，共31页。第十六页，共31页。临床表现

--皮肤症状鲨鱼皮样斑10岁以内患者发生率40%好发于躯干,尤其是腰骶部为微隆起的柔软表面凹凸不平的淡黄色斑块,如鲨鱼皮样直径1～8cm本质是结缔组织痣第17页，共31页。第十七页，共31页。临床表现

--神经症状癫痫发作及智力低下是本病的特征癫痫发作可在疾病早期,皮肤损害或颅内钙化之前几年出现表现为任何发作形式起初可能为婴儿痉挛症,以后转变为全身性发作或部分性发作有些可仅有癫痫发作而无其他临床表现第18页，共31页。第十八页，共31页。临床表现

--神经症状智力减退60%～70%有不同程度的常在2～3岁即出现,甚至更早有智能障碍者几乎均有癫痫发作,智力正常者则70%有癫痫发作癫痫发生年龄早更易出现智能减退极少数仅有智能减退而无癫痫发作第19页，共31页。第十九页，共31页。临床表现

--神经症状亦有表现为人格和行为异常、情绪紊乱和精神异常者偶尚有肢体瘫痪、共济失调、不自主动作等症状少数病人因室管膜下小结节阻塞脑脊液循环通路而发生脑积水及颅内高压表现第20页，共31页。第二十页，共31页。临床表现

--其他视网膜晶体瘤特征性表现之一常位于眼后极呈黄白或灰黄色,圆形或椭圆形,表面稍隆起而不规则,边缘呈齿轮状,大小为视盘的一半至两倍随年龄增大而增多趋势第21页，共31页。第二十一页，共31页。临床表现

--其他常合并其他脏器肿瘤如骨肿瘤、心脏和肾肿瘤或畸形、肺囊性纤维肿瘤,心横纹肌瘤、口腔纤维瘤或乳头状瘤等尚发现有甲状腺、胸腺、乳腺胃、肠、肝、脾、胰腺、肾上腺、卵巢膀胱和子宫等器官肿瘤第22页，共31页。第二十二页，共31页。临床表现

--其他肾脏表面可见多个乳白色脉管平滑肌瘤结节第23页，共31页。第二十三页，共31页。临床表现

--其他心脏错构瘤--横纹肌瘤,为常见的并发症第24页，共31页。第二十四页，共31页。并发症肾功能衰竭心力衰竭癫痫持续状态呼吸衰竭等第25页，共31页。第二十五页，共31页。诊断常染色体显性遗传家族史典型皮脂腺瘤、3个以上色素脱失斑、癫痫发作包括婴儿痉挛、智能减退头颅X线片,在50%～70%位于顶区颅内钙化,出生时常不存在,至儿童期渐出现如CT检查发现颅内钙化灶及室管膜下结节可确诊若伴肾或其他内脏肿瘤、EEG检查常有高峰节律紊乱也有助于诊断第26页，共31页。第二十六页，共31页。诊断标准1976年Pampiglione等,至少具备下列3条各型癫痫,包括婴儿痉挛症智力低下面部皮脂腺瘤色素脱失斑颅内钙化或气脑改变视网膜晶体瘤、鲨鱼皮(鲤鱼皮斑)、甲下纤维瘤等PampiglioneG,JNeurolneuro-surgpsychiat,1976,39:666第27页，共31页。第二十七页，共31页。实验室检查脑脊液正常蛋白尿和镜下血尿提示肾损害X线片:50%～70%病人头颅顶区颅内钙化CT检查:脑内多发性结节脑电图:常有高峰节律紊乱第28页，共31页。第二十八页，共31页。治疗无特异性治疗方法对症治疗如控制癫痫发作婴儿痉挛可用ACTH治疗应用脱水剂降低颅内压脑脊液循环