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文档简介
鉴别淋巴组织良恶性病变的
免疫表型北京友谊医院病理科谢建兰周小鸽淋巴瘤的诊断原则综合性:1、形态特征:60-70%前提、基础2、免疫表型:20-30%重要、勿缺3、临床表现:10%宏观、定向4、分子特点:5-10%一:直接提示淋巴组织恶性病变的抗体
1.ALK正常情况:淋巴细胞不表达ALK淋巴组织病变中淋巴细胞表达ALK,提示恶性病变(ALK+ALCL、ALK+DLBCL)ALK在ALCL阳性模式分三种核、浆阳提示t(2;5)易位膜、浆阳提示t(1;2)易位浆内点状阳提示t(2;3)易位ALCL,ALK+CD30ALKALCL,ALK+CD138ALK+DLBCLALK2.CyclinD1正常情况:淋巴细胞不表达CyclinD1血管内皮细胞是内对照淋巴组织病变中出现大量CyclinD1表达高度提示恶性病变(套细胞淋巴瘤、浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、边缘区淋巴瘤、T细胞淋巴瘤)。CyclinD1正常模式MCLTDT和CD34在淋巴组织病变中,均为幼稚细胞的标记物正常淋巴结内可见散在个别阳性淋巴细胞;胸腺内淋巴细胞均表达病变中出现弥漫阳性或局部较多淋巴细胞阳性,提示恶性(胸腺组织除外)3.TDT和CD34CD34CD3T-LBLCD34TDT正常模式TDTTDTPAX-5B-LBL二:单个抗体表达数量/分布异常变化提示淋巴组织恶性病变1.CD10正常表达CD10异常模式提示恶性可能性的异常模式常见有5种:
1.滤泡内外表达(除外粒细胞)
2.滤泡内表达丢失?
3.异常小灶状表达
4.滤泡最外一圈强阳性
5.弥漫表达模式1滤泡内外表达CD10H17686FL腹腔FLCD10肠道FLCD20CD10CD10CD10模式2:滤泡性淋巴瘤滤泡内CD10表达丢失CD10丢失如何正确判读?正常情况:萎缩的生发中心;初级滤泡或组织切片切面仅切到套区出现CD10阴性(特点是小滤泡,往往单个分布,不成片;周围可见CD10强阳性滤泡)异常情况:CD10阴性滤泡呈片分布;不孤立注意:少数增生性滤泡可能会出现CD10丢失CD10肿瘤正常CD3CD10AILT模式3小簇和散在表达CD10模式4滤泡周围CD10CXCL-13CD3CD20CD10AILT模式5弥漫表达CD10CD10PAX-5CD34CD7B-LBLCD10异常表达模式模式1:结节内外均存在阳性细胞,提示肿瘤细胞浸润至滤泡间区;阳性强度可高于或低于滤泡内肿瘤细胞模式2:滤泡内阳性细胞减少,仅见个别T细胞表达CD10;但需结合BCL-6判读模式3:小簇状异常强阳性;非滤泡内B细胞表达;为异常T细胞表达。模式4:滤泡近外圈一层强阳性,为肿瘤性T细胞模式5:部分淋巴母细胞肿瘤可以弥漫性表达CD10判断时必要结合整体模式(尤其是前2种模式),不能仅看单个滤泡2.Ki-67提示恶性的模式常见有2种:
1.滤泡内近外圈高表达
2.滤泡内一致低表达Ki-67在淋巴结内正常表达模式Ki-67异常模式1FLFLKi-67异常模式2滤泡内低表达小结异常模式1:滤泡外周圈高表达,滤泡中心内低表达异常模式2:滤泡内均为低表达判断时必要结合整体模式,不能仅看单个滤泡;KI-67在病变内弥漫性高表达并不一定等于肿瘤3.BCL-6Bcl-6表达广泛,特异性不强出现大滤泡,判断是增生还是肿瘤时有价值:结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤中,会出现肿瘤细胞的异常强表达模式。正常模式
BCL-6异常模式
BCL-6NLPHLCD20BCL-6小结BCL-6通常表达于生发中心细胞及中心母细胞;呈结节状阳性模式当出现BCL-6强表达于散在大细胞时,高度提示结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤4.CD30正常淋巴组织病变中,活化细胞CD30呈散在阳性,且强弱不等提示肿瘤性病变的模式主要有3种
1.弥漫强阳性
2.窦内和/或血管旁强阳性
3.多发灶状散在强阳性(CHL)正常模式
CD30CD30异常模式1弥漫强阳性ALCLCD30ALCL异常模式2窦内/血管旁CD30异常模式3散在CHLCD30表达情况小结正常情况下表达于活化淋巴细胞,散在、强弱不等模式模式1弥漫强阳性,提示ALCL;模式2窦内或血管内强阳性,提示ALCL;模式3多发性小灶状强阳性,提示HL。5.BCL-2BCL-2在滤泡性淋巴瘤病变中具有重要的诊断价值此外,鉴别单核样B细胞的良恶性有意义正常模式BCL-2FL异常模式BCL-2BCL-2BCL-2增生MALTBCL-2异常表达小结
主要针对生发中心病变分析;正常情况下中心细胞和中心母细胞阴性;滤泡内辅助性T细胞可阳性滤泡内细胞弥漫阳性提示FL;但必须结合CD10与BCL-6判断(除外套区和初级滤泡);如果滤泡内有大量CD3+T细胞时,需小心。滤泡内BCL-2阴性不能完全除外FL边缘区B细胞淋巴瘤出现单核样B细胞分化时,BCL-2阳性同样支持肿瘤6.CD38在滤泡内表达模式CD38CD38异常模式FLCD38异常表达小结CD38正常情况下表达于浆细胞以及滤泡内B细胞前体细胞正常生发中心,可见到散在少量强阳性细胞FL中,滤泡内无CD38强阳性前体细胞,提示滤泡性结节为肿瘤性结节;在BCL-2阴性FL的诊断具有重要的鉴别价值。7.CD21CD21标记滤泡树突细胞网(FDC)生发中心深染FDC网套区及初级滤泡弱FDC网哪些异常情况提示恶性?
1.FDC网增生围绕血管
2.FDC网破碎、甚至消失
正常模式CD21模式1CD21CD21CD20BLL/CLL模式2FDC网消失三:提示淋巴组织恶性病变的
组合性抗体表达模式
1:CD3与CD20的组合
正常模式CD20CD3CD20CD3滤泡异常模式模式1:形态上结构保存,但CD20弥漫阳性,CD3少量阳(提示B系肿瘤)模式2:
淋巴组织中,CD20和CD3均阴性(提示母系、大间变、浆细胞瘤等,除外浆细胞增生)CD21CD3CD20FL模式1弥漫阳性注意:病变分布(尤其小活检)CD20CD20模式2:CD20-、CD3-CD20CD3CD7TDTT-LBLCD3CD20ALK模式2均阴性ALCL2:CD20与PAX-5的组合
CD20与PAX-5常用的B细胞标记物哪些异常情况提示恶性?
1.经典霍奇金淋巴瘤
2.B淋巴母细胞淋巴瘤注意:异常情况需除外CD20单抗治疗后病变
CD20PAX-5CD30模式1:CHL大细胞CD20-,PAX-5弱+CD20PAX-5TDT模式2:LBL细胞CD20-,PAX-5+3:Kappa与Lambda组合
免疫球蛋白轻链抗体,表达于浆细胞、伴浆细胞分化B细胞正常情况下两者表达数量相当(2-3:1)当比例明显相差提示恶性:大于8:1~10:1(浆细胞瘤或浆样细胞分化的肿瘤)注意:有时候单克隆并不等于肿瘤Kappa与Lambda正常表达Lambda(红色)与Kappa(黑色)异常模式4.全T细胞抗体组合CD2、CD3、CD5、CD7为全T细胞抗原通常T细胞均可表达4种T细胞抗原如果一群T细胞出现以上某个抗原丢失时,高度提示T细胞肿瘤;尤其是CD2、CD3或CD5的丢失;NK/T细胞淋巴瘤经常丢失CD5注意:皮肤的T淋巴细胞正常情况下常丢失CD7Kikuchi病、淋巴瘤样丘疹病可以出现丢失急性T区增生正常
无抗原丢失异常模式T-NHLCD2CD7CD5CD3注意:Kikuchi病CD2、CD5、CD7在Kikuchi病,尤其是增生期及坏死期存在不同程度的丢失,抗原丢失病例比率达72.7%5.CD4与CD8组合胸腺内幼稚T细胞可同时表达CD4和CD8成熟T细胞通常表达CD4或CD8在外周淋巴组织中的T细胞同时表达或同时不表达此2种抗体,提示肿瘤6:CD5、CD3、CD20组合CD5、CD3通常表达于正常的T细胞,CD20为B细胞标记物当CD5阳性细胞明显多于CD3时高度提示恶性CD3CD5CD20CD5异常表达于B细胞SLL/BLL7:CD43、CD3、CD20组合CD43通常表达于正常的T细胞;幼稚的淋巴造血系统细胞也可表达。当CD43阳性细胞明显多于CD3时高度提示恶性(结合CD20观察)CD3CD43CD20CD43异常表达于B细胞胃MALT四:淋巴细胞出现跨系抗原表达提示淋巴组织恶性病变
T细胞异常表达
B细胞抗原CD20CD3T-NHLCD5Pax-5NK细胞异常表达
B细胞抗原CD56CD2
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