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动物药理学专题知识讲座动物药理学专题知识讲座第1页2第一章总论第一节药品普通知识一、药品概念:药品是指用于治疗、预防或诊疗疾病各种化学物质。1、普通药:治疗量时普通不产生显著毒性药品。2、毒药:毒性很大,稍用大量即可引发动物中毒甚至死亡药品。3、剧药:毒性较大,超出极量也可引发中毒或死亡药品。动物药理学专题知识讲座第2页34、麻醉药:含有麻醉效果且无瘾癖性药品。5、毒药:是指对动物体产生损害作用化学物质。二、药品起源天然药品、人工合成和半合成药品三、药品制剂与剂型(一)液体剂型:1、溶液剂2、合剂动物药理学专题知识讲座第3页43、乳剂:乳状悬浊液4、醑剂:指含有挥发性和溶于醇溶液。5、酊剂:中草药用不一样浓度乙醇浸制醇性溶液。6、擦剂:刺激性药品油性或醇性液体制剂。如松节油。7、流浸膏剂:中草药浸出浓缩液,调至要求标准制剂。8、煎剂和浸剂:中草药入陶瓷容器内加水煎或浸一定时间去渣使用液体剂型。动物药理学专题知识讲座第4页5(二)半固体剂型:软膏剂、糊剂、浸膏剂、舔剂。(三)固体剂型:散剂、片剂、丸剂、胶囊剂、微囊剂、气雾剂。(四)注射剂:溶液型安瓿剂、混悬型注射液、粉剂型安瓿剂、大型输液剂。动物药理学专题知识讲座第5页6四、药品保管与贮存第二节药品对机体作用能使机体机能活动加强药品称兴奋药。能使机体机能活动减弱药品称抑制药。一、药品作用方式:1、局部作用:药品在用药局部所产生作用。2、吸收作用:药品吸收入血循环后所产生作用。动物药理学专题知识讲座第6页73、直接作用:药品吸收后在其直接影响下对某一器官产生作用。4、间接作用:药品作用于机体经过神经反射、体液调整所引发作用。5、药品作用选择性:多数药品在使用适当剂量时,只对一些器官组织产生比较显著作用,而对其它器官组织作用较小或不产生作用。二、药品作用两重性1、防治作用:防治疾病基础方针是:预防为主,防重于治。动物药理学专题知识讲座第7页82、不良反应:副作用:指药品在治疗剂量时出现与用药目标无关作用。毒性反应:指药品用量过大,或用药时间过长,超出动物机体耐受力,以致造成对机体有显著损害作用。过敏反应:是指动物机体对于某一药品再次刺激后,所发生一个异常、极其强烈有害免疫特异性反应。继发反应:是断发于药品治疗作用以后一个不良反应。动物药理学专题知识讲座第8页9四、药品作用机理1、经过受体产生作用。2、经过改变机体理化性质而发挥作用。3、经过改变酶活性而发挥作用。4、经过参加或影响细胞物质代谢过程而发挥作用。5、经过改变细胞膜通透性而发挥作用。6、经过影响体内活性物质合成和释放而发挥作用。动物药理学专题知识讲座第9页10第三节:影响药效原因一、药品方面原因1、剂量:指用药份量。2、给药路径:不一样反给药路径,使药品吸收速度不一样,吸收量多少、作用强弱也不一样。1)内服:简单易行,但吸收慢、吸收不规则、药效迟。2)直肠给药:药品在直肠胃粘膜吸收较快,且不受肝脏和消化液影响。动物药理学专题知识讲座第10页113)注射给药:吸收快、剂量和作用确实。但须严格消毒。常见方法有:静脉注射:药品直接进入血液循环,产生药效快速。肌内注射:吸收速度仅次于静脉注射。皮下注射:吸收速度仅次于肌内注射。另外还有皮内注射、气管注射、腹腔注射、瓣胃注射、盲肠注射、乳池注射、穴位注射等。动物药理学专题知识讲座第11页123、联适用药:两种或两种以上药联合应用,相互影响,作用增加或增强称协同作用;作用抵消或变弱称颉颃作用。4、药品体内过程—转运和转化药品吸收、分布、排泄称为药品转运。药品在机体内发生化学改变称为药品转化和代谢。1)吸收:药品从给药部位进入血液循环过程。动物药理学专题知识讲座第12页132)分布:药品吸收到血液中,随即经过毛细血管进入全身各组织和体液过程。3)转化:药品是在体内参加或影响机体生化过程而发挥作用,同时药品本身大个别亦发生化学改变。药品生物半衰期(t1/2):指血浆药品浓度下降二分之一所需要时间。4)排泄:药品从机体排出过程。主要经肾、肝(胆汁)、腺体、粪排出。5)消除:药品转化与排泄总和。动物药理学专题知识讲座第13页14种属差异个体差异性别与年纪差异体重差异机体机能状态等。二、动物方面原因动物药理学专题知识讲座第14页15三、环境和其它方面1、喂养管理:日粮配合、投食方式等2、环境生态条件:卫生、密度、通风、湿度、温度、光照等。第四节处方(上完药理学后讲)动物药理学专题知识讲座第15页16第二章抗微生物药品第一节防腐消毒药一、概念:防腐药:是指能抑制病原微生物生长繁殖药品。消毒药:是指能快速杀灭病原微生物药品。防腐消毒药主要用途是:杀灭或抑制体表、器械、排泄物及周围环境病原微生物生长繁殖。动物药理学专题知识讲座第16页17二、防腐消毒药作用机理1、使蛋白质凝固或变性:如酚、醇、酸、重金属盐类等。2、改变胞浆膜通透性:如新洁尔灭、洗必泰等。3、干扰病原体酶系统活性:如重金属盐、氧化剂、卤素类等。三、影响防腐消毒药作用原因药品浓度、作用时间、温度、有机物含量、微生物特点、药品之间相互颉颃、环境湿度等。动物药理学专题知识讲座第17页18四、防腐消毒药分类和应用一)主要用于周围环境、用具、器械消毒草药来苏儿(煤酚)成份:植物油、氢氧化钾、煤酚(50%)作用:对普通病原菌含有较强抗菌作用,对芽胞和病互作用不可靠。应用:3-5%溶液用于浸泡用具、器械及厩舍、场地、病畜排泄物消毒。1-2%溶液作皮肤及手消毒。动物药理学专题知识讲座第18页190.5-1%溶液用于冲洗耳恭听口腔或直肠粘膜.本品有特殊酚臭,不宜用于屠宰场或乳牛场。氢氧化钠对细菌繁殖体、芽胞、病毒都有强大杀灭力。1-2%热溶液作畜舍和环境消毒,5%热碱水用于炭疽芽胞污染所消毒。动物药理学专题知识讲座第19页20生石灰对普通细菌有一定程度杀灭作用。10-20%混悬液用于畜舍和环境消毒。过氧乙酸作用与应用:强氧化剂,含有高效和广谱杀菌作用,对细菌、病毒、霉菌和芽胞都有杀灭作用,0.5%溶液用于畜舍、环境消毒.1%溶液10分钟可杀死芽胞。动物药理学专题知识讲座第20页21漂白粉作用与应用:对细菌、病毒、霉菌和芽胞都有杀灭作用,其杀菌作用是因为次氯酸钙水解生成次氯酸,深入分解成新生态氧和氯气。5-20%溶液用于畜舍、环境消毒.0.03—0.15%溶液可作饮水消毒。百毒杀作用与应用:是一个双链季胺高效表面活性剂.对细菌、病毒、霉菌有杀灭作用,并有除臭和清洁作用,0.05%溶液用于畜舍、环境消毒.动物药理学专题知识讲座第21页22乙醇作用与应用:70%杀菌能力最强,可杀死普通繁殖型细菌,对芽胞无效。70%酒精主要用于皮肤、手术部位、体温计、小件医疗器械消毒。碘酊作用与应用:强氧化剂,含有强大消毒作用,对细菌、病毒、霉菌和芽胞都有杀灭作用,2--5%溶液用于手术部位、注射部位消毒,亦可用于皮肤霉菌病。(2%碘酊人用,5%碘酊兽用)。动物药理学专题知识讲座第22页23硼酸作用与应用:有较弱抑菌作用,无杀菌作用,但刺激性小。2--4%溶液可冲洗各种粘膜、创面、洗眼。新洁尔灭作用与应用:阳离子表面活性剂,兼有杀菌和去垢效力。对多数细菌数分钟可杀死。对病毒效力差。0.1%溶液用于外科手术洗手和皮肤消毒(5-15分钟),外科手术器械消毒(煮沸15分钟再泡30争钟)。动物药理学专题知识讲座第23页24高锰酸钾作用与应用:强氧化剂,有杀菌、除臭、解毒作用。0.1%溶液用于冲洗创口、粘膜等,0.01—0.05%溶液可作家畜误食毒物洗胃.1%洗毒蛇咬伤口可减轻中毒.双氧水作用与应用:能放出生态氧有抗菌和除臭作用,1—3%用于清感染创。动物药理学专题知识讲座第24页25第二节抗生素一、概述:1、抗生素概念:抗生素是某此些微生物在其代谢过程中所产生,能抑制或杀灭其它病原微生物化学物质。抗生素主要从微生物培养液中提取,有些已能人工合成或半合成。2、抗菌谱及抗菌活性:抗菌谱是指药品抑制或杀灭病原微生物范围。动物药理学专题知识讲座第25页26窄谱抗菌药:凡仅作用于单一菌种或某属细菌药品称为***广谱抗菌药:凡能杀灭或抑制各种不一样种类细菌,抗菌谱范围广泛药品称为****抗菌活性:指抗菌药抑制或杀灭病原微生物能力。3、分类:主要作用于抗革兰氏阳性菌药主要作用于抗革兰氏阴性菌药广谱抗菌药动物药理学专题知识讲座第26页27抗真菌抗生素,灰黄霉素、制霉素等抗寄生虫抗生素,如莫能霉素、伊维菌素等抗肿瘤抗生素,如正定霉素、光芒霉素等促生长抗生素,黄霉素、维吉尼霉素等4、作用机理:抑制细菌细胞壁合成如青、链霉素增加细菌胞通透性如制、万古霉素抑制菌体蛋白质合成如氯、四、林可霉素抑制细菌核酸合成如新、灰霉素5、耐药性:指病原菌与抗菌药屡次接触后对药品敏感性逐步降低或消失现象。动物药理学专题知识讲座第27页286、抗生素效价:青霉素钠:1mg=1667IU

青霉素钾:1mg=1559IU多粘菌素:1mg=10000IU制霉素1mg=3700IU其它抗生素:1mg=1000IU,如链霉素1g=100万IU动物药理学专题知识讲座第28页29青霉素钠(钾)别名青霉素G;peillinG盘尼西林、配尼西林、青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。 药理作用:1、药效学:本品为β—内酰氨类抗生素,主要经过抑制菌体细胞壁主要成份合成,改变菌体内外渗透压力差,使外界水份不停向

菌体渗透,使菌体破裂而死亡。本品对酸不稳定,口服无效。肌注后,吸收快而完全。60万U肌注后15~30分钟血浓度达高峰。动物药理学专题知识讲座第29页302、药动学:本品易被胃酸破坏,不宜口服给药。按治疗量注射可达有效血浓度,肌肉注射600mg钠(钾)盐(相当于100万单位)于15一30分钟达峰,血浆药品浓度为12ug(20IU)/ml,蛋白结合率约为60%,消除半衰期为0.5小时,体内分布以肺、肾、横纹肌和脾内浓度高,难以透过血脑屏障,主要经肾脏代谢。3、功效与主治:抗生素类药,用于革兰氏阳性菌如链球菌、敏感金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌感染,也用于放线菌及钩端螺旋体等感染。临床主要用于治疗各种敏感病原体所致猪丹毒、炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、钩端螺旋体病、乳腺炎、子宫炎、肺炎、支气管炎、脑膜炎、腹膜炎、败血症等。动物药理学专题知识讲座第30页314、副作用:青霉素类毒性很低,但较易发生变态反应,若发生过敏反应应马上皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml~5ml,同时使用肾上腺皮质激素等。肌注钾盐时局部疼痛较显著,用苯甲醇溶液作为稀释剂溶解,则可消除疼痛。5、使用方法与用量:肌肉注射一次量每1kg体重马、牛1万—2万单位驹、犊、羊、猪2万—3万单位犬、猫3万—4万单位禽5万单位一日2—3次连用2—3日。

临用前,加灭菌注射用水适量使溶解。

动物药理学专题知识讲座第31页32【注意事项】1、青霉素与丙磺舒适用可提升血浓度约1倍,t1/2亦对应延长。2、青霉素不能与四环素类、磺胺类合并用药。因青霉素属细菌繁殖期杀菌剂;而四环素类及磺胺类为抑菌剂,能抑制细菌蛋白质合成,使细菌处于静止状态,而青霉素对静止期细菌作用弱,故二者适用药效显著降低。

动物药理学专题知识讲座第32页33苯唑西林钠(萃唑青霉素纳)作用与应用本品为半合成耐酸、耐酶青霉素。对青霉素耐药金葡萄有效,但对青霉素敏感菌株杀菌作用不如青霉素。主要用于对青霉素耐药金葡萄感染,如败血症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。

动物药理学专题知识讲座第33页34氨苄西林(氨苄青霉素)(1)药动学内服或肌注均易吸收。吸收后分布到各组织,其中以胆汁、肾、子宫等浓度较高,主要由尿和胆汁排泄。(2)抗菌谱对大多数革兰氏阳性菌效力不及青霉素或相近。对革兰氏阴性菌,如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、嗜血杆菌和巴氏杆菌等都有较强作用,与氯霉素、四环素相同或略强,但不如卡那霉素、庆大霉素和多粘菌素。本品对耐药金葡萄、绿脓杆菌无效。动物药理学专题知识讲座第34页35(3)应用主要用于敏感菌所致肺部、尿道感染和革兰氏阴性杆菌引发一些感染等,比如驹、特牛肺炎,牛巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎,猪传染性胸膜肺炎,鸡白痢、禽伤寒等。动物药理学专题知识讲座第35页36阿莫西林(羟氨苄青霉素)--脑炎(1)药动学本品在胃酸中较稳定,单胃动物内服后有74%--92%被吸收,食物会影响吸收速率,但不影响吸收量。本品可进入脑脊液,脑膜炎时浓度为血清浓度10%--60%。犬血浆蛋白结合率约13%,奶中药品浓度很低。(2)作用与应用本品作用、应用、抗菌谱与氨苄西林基础相同,对肠球菌属和沙门氏菌作用较氨苄西林强2倍。临床上多用于呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统等感染。动物药理学专题知识讲座第36页37(二)头孢菌素类又称先锋霉素类。分为一、二、三、四代头孢菌素。头孢菌素类含有抗菌谱广、杀菌力强、毒性小、过敏反应较少,我国兽医临床主要用是第一代头孢菌素如头孢噻吩(头孢菌素I)、头孢噻啶(头孢菌素II)、头孢氨苄(头孢菌素IV)、头孢唑啉(头孢菌素V)。动物药理学专题知识讲座第37页38(1)药动学半衰期为1~2。(2)抗菌谱头孢菌素抗菌素抗菌谱与广谱青霉素相同,对革兰氏阳性菌、阴性菌及螺旋体有效。第一代头孢菌素对革兰氏阳性菌(包含耐药金葡萄)作用强于第二、三、四代。(3)应用当前因为本类药品价格较贵,兽医临床还未广泛应用,仅用于宠物、种畜禽及珍贵动物等特殊情况,且极少作为首选药品应用。主要治疗耐药金葡萄菌及一些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、动物药理学专题知识讲座第38页39沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、肺炎球菌、巴氏杆菌等引发消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染,牛乳腺炎和预防术后败血症等。(4)不良反应:过敏反应发生率较低。(三)大环内酯类:兽医临床用是红霉素、泰乐菌素、吉他霉素、螺旋霉素等。红霉素(1)药动学:红霉素碱内服易被胃酸破坏,常采取耐酸制剂如红霉素肠溶片或经霉素琥珀酸乙酯。脑膜炎时脑脊液中可达较高浓度。肌注后吸收快速。动物药理学专题知识讲座第39页40(2)抗菌谱:与青霉素相同,对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌、猪丹毒杆菌、梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌、棒状杆菌等有较强抗菌作用;对一些革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、布鲁氏菌作用较弱,对大肠杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌等肠杆菌属无作用。另外,对一些霉形体、立克次体和螺旋体亦有效;对青霉素耐药金葡萄亦敏感。与链霉素、氯霉素适用,可取得协同作用。动物药理学专题知识讲座第40页41(3)应用主要用于对青霉素耐药金葡萄所致轻中度感染和对青霉素过敏病例。(4)不良反应:毒性低,但刺激性强。动物药理学专题知识讲座第41页42泰乐菌素是从弗氏链霉菌培养液中提取。(1)抗菌谱:本品为畜禽专用抗生素。对革兰氏阳性菌、霉形体、螺旋体等都有抑制作用;对大多数革兰氏阴性菌作用较差。对革兰氏阳性菌作用较红霉素弱,而对霉形体作用较强。(2)应用:主要用于防治鸡、火鸡、猪和其它动物霉形体感染;猪密螺旋体性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。(3)不良反应本品毒性小,几乎无残留,但不能与聚醚类抗生素适用,不然造成后者毒性增强。动物药理学专题知识讲座第42页43螺旋霉素对肺炎球菌、链球菌效力更佳。临床上多用于禽类呼吸道感染。三、主要作用于革兰氏阴性菌抗生素(一)氨基糖苷类(1)大个别以原形从尿中排出,适合用于泌尿道感染,肾功效下降时,消除半衰期显著延长。(2)主要不良反应是对第八对脑神经毒性及肾损伤。动物药理学专题知识讲座第43页44

链霉素药理作用:1、药效学:本品为氨基糖甙类抗生素,其主要作用机制为与细菌30S核糖体亚基单位结合,形成无功效70S起始复合物,抑制蛋白质合成,同时也造成对遗传密码译读错误,使合成异常蛋白,妨碍已合成蛋白释放,使细菌质膜不停破坏,通透性失控,造成细胞死亡2、药动学:肌注0.5g或1g,血药峰浓度分别可达15一20ug/ml或30一40ug/ml,有效血药浓度可维持12小时,蛋白结合率为35%。本品分布于细胞外液,可透过胎盘,不易进入脑脊液中,主要以原形经肾脏排出。T1/2为2一3h,肾功效障碍者可长达50h,须及时调整剂量。动物药理学专题知识讲座第44页45功效与主治:抗生素类药,主要用于革兰氏阴性菌如布氏杆菌、巴氏杆菌、志贺氏痢疾杆菌、沙门氏杆菌、大肠杆菌等感染,亦用于结核菌感染。临床主要用于治疗各种敏感菌引发急性感染,如家畜呼吸道感染(肺炎、咽喉炎、支气管炎),尿路感染、巴氏杆菌病、牛流产、放线菌病、钩端螺旋体病、细菌性胃肠炎、乳腺炎、细菌性肠炎等,也用于控制乳牛结核病急性暴发。动物药理学专题知识讲座第45页46使用方法与用量:肌肉注射

一次量

每1kg体重

马、牛、羊、猪10—15mg;家禽50一200mg;雏鸡2.5一5mg;一日2次

连用2—3日。

不良反应:

长久大量用药,可损伤第八对脑神经,造成前庭功效和听觉损害。出现行走不稳、共济失调和耳聋等症状。出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松等症状。可用静注10%葡萄糖酸钙等抢救。

注意事项:

用于治疗时,如经3一4天未见病情好转,应改用其它药品,以免细菌耐药后延误治疗。

停药期:宰前28天前停药动物药理学专题知识讲座第46页47

卡那霉素(1)药动学:有效血药浓度可维持12。约有40%--80%以原形从尿中排出。(2)抗菌谱。与链霉素相同,但抗菌活性稍强。对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌和巴氏杆菌等有效。与链霉素或庆大霉素有单向交叉耐药性。(3)应用。主要用于治疗多数革兰氏阴性杆菌和个别耐青霉素金葡萄所引发感染。另外可用于治疗猪喘气病、猪萎缩性鼻炎和鸡慢性呼吸道病等。动物药理学专题知识讲座第47页48(4)毒性:对肾、听神经有毒,也有阻滞神经肌肉接点作用,常见量不易发生中毒。庆大霉素(1)药动学。肌注后吸收快而完全,主要分布于细胞外液。其70%--80%以原形经过肾小球滤过从尿中排出。(2)作用与应用。本品抗菌谱广,抗菌活性较链霉素强。对革兰氏阴性菌和阳性菌都有作用。尤其对绿脓杆菌及耐药金葡萄作用最强。动物药理学专题知识讲座第48页49临床上主要用于耐药金葡萄菌、绿脓杆菌、变形杆菌和大肠杆菌等所引发各种呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等;内服还能够用于治疗肠炎和细菌性腹泻。(3)不良反应。与链霉素相同。影响第八对脑神经。对肾脏有损害作用。若按治疗量给药是非常安全。

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新霉素抗菌谱与卡那霉素相同。主要用于治疗畜禽肠道感染;子宫或乳管内注入,治疗奶牛、母猪子宫内膜炎和乳腺炎;局部外用(0.5%溶液或软膏),治疗皮肤、黏膜化脓性感染。

阿米卡星(丁胺卡那霉素)是在卡那霉素基团上引入较大丁胺基团而生成半合成衍生物。抗菌谱较卡那霉素广,对绿脓杆菌、金葡萄有效,交对耐庆大霉素、卡那霉素绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌亦有效。动物药理学专题知识讲座第50页51(二)多肽类:多黏菌素对革兰氏阴性杆菌抗菌活性强。细菌对本品不易产生耐药性。临床上主要用于革兰氏阴性杆菌感染。杆菌肽本品抗菌谱与青霉素相同,对各种革兰氏阳性菌、耐药金葡萄菌、肠球菌、非溶血性链球菌有较强抗菌作用;对少数革兰氏阴性菌、螺旋体、放线菌也有效。亦可用作饲料添加剂,以促进鸡猪生长。提升饲料利用率。动物药理学专题知识讲座第51页52四、广谱抗生素(一)四环素类土霉素(1)药动学。内服吸收均不规则、不完全,主要在小肠上段被吸收。反刍兽不宜内服给药。吸收后在体内分布广泛,易渗透胸、腹腔和乳汁;亦能经过胎盘屏障进入胎儿循环;体内储存于胆、脾,尤其易沉积于骨骼和牙齿。主要由肾脏排泄,在胆汁和尿中浓度高,有利于胆道及泌尿道感染治疗。动物药理学专题知识讲座第52页53(2)抗菌谱。为广谱抗生素。除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外,对立克次体、衣原体、霉形体、螺旋体、放线菌和一些原虫亦有抑制作用。(3)应用。主要用于治疗敏感菌。如猪肺疫、禽霍乱、犊牛、仔猪和禽白痢、布氏杆菌病等。另外对防治畜禽霉形体病、放线菌病、球虫病、钩端螺旋体病等也有一定疗效。(4)不良反应。二重感染:成年草食动物内服后,易引发肠道菌群紊乱,消化机能失调,造成肠炎和腹泻。肝脏毒性:长久应用可造成肝脏脂肪变性,甚至坏死,尤以金霉素为甚。动物药理学专题知识讲座第53页54四环素类药刺激性大,除土霉素外,均不宜肌注,静注时勿漏出血管外。

四环素由链霉菌所得。作用、应用与土霉素相同。但对革兰氏阴性杆菌作用很好,对革兰氏阳性球菌,如葡萄球菌效力则不如金霉素。

多西环素(强力霉素)临床上用于治疗畜禽霉形体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病、巴氏杆菌病和鹦鹉热病等。金霉素作用、应用与上同动物药理学专题知识讲座第54页55(二)氯霉素类

氯霉素(1)药动学。内服吸收良好,约2h达血药峰浓度,有效血约浓度(5ug/ml)可连续6—10h。若剂量低于30mg/kg,则达不到最低有效浓度。在反刍动物胃肠道内易受微生物破坏,药品浓度不能到达有效。肌注吸收较慢,主要在局部滞留。但琥珀酸氯霉素不溶性好,肌注吸收快速,消除也快。易透入血脑屏障及胎盘屏障。主要在肝中代谢,大个别与葡萄糖醛酸结合,小个别降解为芳香胺而失活,约10%以原形从尿中排出。动物药理学专题知识讲座第55页56(2)抗菌谱。属于广谱抑菌性抗生素。对革兰氏阳性菌和阴性菌都有作用,但对阴性菌作用较阳性菌强。尤其是对沙门氏菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌作用最强;其次为大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、变形杆菌、布鲁氏菌、巴氏杆菌、克雷伯杆菌。对个别衣原体、立克次氏体和一些原虫也有一定抑制作用。但对绿脓杆菌、真菌及病毒无效。动物药理学专题知识讲座第56页57(3)耐药性。细菌对本品可产生耐药性,但发生较迟缓,耐药菌以大肠杆菌为多。耐药菌能释放乙酰转移酶,使氯霉素乙酰酰化而失效。(4)应用。本品主要用于肠道感染,尤其是沙门氏菌感染如仔猪副伤寒、幼驹副伤寒、禽副伤寒、雏鸡白痢,仔猪黄痢、白痢、幼驹大肠杆菌病等。同时,亦可用于子宫炎、乳腺炎、传染性角膜炎等局部感染。动物药理学专题知识讲座第57页58(5)不良反应。氯霉素可抑制骨髓造血机能,引发血小板降低、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血和溶血性贫血等;成年反刍兽内服也可能产生胃肠道反应和四环素类相同二重感染。氟苯尼考(氟甲砜霉素)作用与应用:属动物专用广谱抗生素。大多数药品(50—60%)以原形从尿中排出。抗菌谱与氯霉素相同,但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。主要用于鱼类、牛、猪、鸡细菌性疾病,如牛呼吸道感染、乳腺炎;动物药理学专题知识讲座第58页59猪胸膜肺炎、黄痢、白痢;鸡大肠杆菌病、巴氏杆菌病。不引发骨髓抑制或再生障碍性贫血,但对胚胎有一定毒性,帮妊娠动物禁用。----氯霉素代品

五、抗真菌抗生素一为浅表真菌感染,如皮肤、羽毛、趾甲、鸡冠、肉髯等,引发各种癣病。二为深部真菌感染,如念球菌病、犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病等,兽医临床常见有两性霉素B灰黄霉素、酮康唑、制霉菌素、克霉唑等。动物药理学专题知识讲座第59页60制霉菌素临床主要用其内服治疗胃肠道真菌感染,如念球菌病、犊牛真菌性胃炎、禽曲霉菌病等;局部应用治疗皮肤、粘膜真菌感染,如真菌所致乳房炎和子宫炎等。克霉唑是人工合成广谱抗真菌药。主要在肝脏代谢失活,代谢物大个别由胆汁排出,很小个别经尿排泄。对浅表真菌作用与灰黄霉素相同,对深部真菌作用较两性霉素B差。临床上主要用于体表真菌病,如毛体癣、鸡冠等各种癣病。若长时间应用可见于肝功效不良反应,但停药后恢复。动物药理学专题知识讲座第60页61

第三节合成抗菌药一、磺胺类(一)药动学1、吸收内:服易吸收磺胺类药次序为SM2>SDM>SN>SMP>SD;禽>犬>猪>马>羊>牛.2、分布吸收后分布于全身各组织和体液中,可进入脑组织。3、代谢主要在肝脏代谢。其中最常见方式是对位氨基乙酰化。磺胺乙酰化后失去抗菌活性,但保持原有磺胺毒性。除SD外,其它乙酰化磺胺溶解度普遍下降,增加了对肾脏毒副作用。肉食及杂食动物,因为尿中酸度比草食动物为高,较易引发磺胺及乙酰磺胺动物药理学专题知识讲座第61页62沉淀,造成结晶尿产生,损害肾功效。若同时内服碳酸氢纳碱化尿液,则可提升其溶解度,促进从尿中排出。4、排泄内服难吸收磺胺药主要随粪便排出;肠道易吸收磺胺药主要经过肾脏排出。少许由乳汁、消化液及其它分泌液排出。(三)抗菌谱及作用

抗菌谱较广。对大多数革兰氏阳性菌和个别革兰氏阴性菌有效,甚至对衣原体和一些原虫也有效。对磺胺药较敏感病原菌有:链球菌、肺炎球菌、沙门动物药理学专题知识讲座第62页63氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等;普通敏感菌有:葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、炭疽杆菌、绿脓杆菌等。一些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形虫等有效,但对螺旋体、立克次体、结核杆菌等无效。其抗菌强度次序为:SMM>SMZ>SD>SDM>SMD>SM2>SN(四)作用机理

主要经过干扰敏感菌叶酸代谢而抑制其生长繁殖。对磺胺药敏感细菌在生长繁殖过程中,不能直接从生长环境中利用外源叶酸而是利用对氨基苯甲酸(PABA)及二氨喋啶,动物药理学专题知识讲座第63页64在二氢叶酸合成酶催化下合成二氢叶酸。再经二氢叶酸还原酶还原为四氢叶酸.四氢叶酸是一碳基团转移酶辅酶,参加嘌呤、嘧啶、氨基酸合成.磺胺类化学结构与PABA结构极为相同,能与PABA竞争二氢叶酸合成酶,抑制二氢叶酸合成,进而影响了核酸合成,结果细菌生长毓被阻止.依据上述作用机理,应用时须注意:首次量应加倍,使血药浓度快速到达有效抑菌浓度;在脓液和坏死组织中,含有大量PABA,可减弱磺胺类局部作用,帮局部应用时要清创排脓;局部应用普鲁卡因时,普鲁卡因在体内可水解生成PABA,亦可减弱磺胺类疗效。动物药理学专题知识讲座第64页65(五)耐药性:细菌对磺胺类药易产生耐药性,各种磺胺类药之间易产生交叉耐药性。但与其它药无交叉耐药现象。(六)常见药品及应用1、碘胺间甲氧嘧啶(SMM)2、磺胺甲恶唑(SMZ,新诺明)3、碘胺异恶唑(SIZ,菌得净)4、磺胺嘧啶(SD)5、碘胺二甲氧嘧啶(SDM)6、碘胺对甲氧嘧啶(SMD)7、磺胺二甲嘧啶(SM2)8、氨苯磺胺(SN)9、碘胺脒(SG)动物药理学专题知识讲座第65页6610、磺胺嘧啶银(SD-Ag)(七)不良反应及预防办法1、急性中毒多见于静注速度过快或剂量过大。表现为神经症状,如共济失调、痉挛性麻痹、呕吐、昏迷、食欲降低和腹泻等。2、慢性中毒常见于剂量较大或连续用药超出1周以上。主要症状为:损害泌尿系统,出现结晶尿、血尿和蛋白尿等;消化系统障碍和草食动物多发性肠炎,出现食欲不振,呕吐、便秘、腹泻等。动物药理学专题知识讲座第66页67家禽则表现增重减慢,蛋鸡产蛋率下降,蛋破损率和软蛋率增加。蛋鸡产蛋期禁用磺胺药。3、过敏反应:轻微,发烧、烦躁不安、呼吸加紧、口舌干燥等。二、抗菌增效剂我国常见有三甲氧苄啶(TMP)和二甲氧苄啶(DVD)两种。(一)药动学主要从尿中排出,还有少许从胆汁、唾液和粪便中排出。DVD内服吸收极少,用作肠道抗菌增效剂比TMP优越。动物药理学专题知识讲座第67页68(二)抗菌谱与作用机理抗菌谱广。对各种革兰氏阳性菌及阴性菌都有抗菌活性,其中较敏感有溶血性链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌、变形杆菌、巴氏杆菌和沙门氏菌等。但对绿脓杆菌、结核杆菌、丹毒杆菌、钩端螺旋体无效。单用易产生耐药性,普通不单独作抗菌药作用。其作用机理是抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原成四氢叶酸,因而动物药理学专题知识讲座第68页69妨碍了敏感菌叶酸代谢和利用,从而妨碍菌体核酸合成。TMP或DVD与磺胺类药品适用时,可从两个不一样步骤同时阻断叶酸合成,而起双重阻断作用,抗菌作用可增强数倍至几十倍,甚至使抑菌作用变为杀菌作用,对磺胺药耐大肠杆菌、变形杆菌、化脓链球菌等亦有作用,并可降低耐药菌株产生。(三)常见药品及应用TMP常与SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺药适用,按1:5配制。主要用于治疗敏感菌引发呼吸道、泌尿道感染动物药理学专题知识讲座第69页70及蜂窝织炎、腹膜炎、乳腺炎、创伤感染等。亦可用于幼畜肠道感染、猪萎缩性鼻炎、猪传染性胸膜肺炎。对家禽大肠杆菌病、鸡白痢、鸡传染性鼻炎、禽伤寒及霍乱等都有良好疗效。DVD常与SQ等适用。主要防治禽、兔球虫病及率禽肠道感染等。DVD单独应用时也含有防治球虫作用。动物药理学专题知识讲座第70页71三、硝基呋喃炎临床常见有:呋喃唑酮、呋喃妥因、呋喃西林。(一)药动学呋喃唑酮内服吸收极少,肠道内浓度较高,主要用于肠道感染。(二)对多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、一些真菌和原虫有杀灭作用。不受血液、脓汁、组织分解产物影响。动物药理学专题知识讲座第71页72(三)常见药品及应用1、呋喃唑酮(痢特灵)内服难吸收,肠道内浓度高,适合用于消化道感染,如肠炎、细菌性痢疾、仔猪白痢、仔猪副伤寒等。2、呋喃妥因内服后易被吸收,约40%--50%以原形由尿排出,血中有效浓度低,尿中有效浓度高,适合用于泌尿道感染,如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等。不良反应:本类药品毒性和副作用较大。抑制造血系统功效,可使白细胞和药细胞生成降低。动物药理学专题知识讲座第72页73

四、喹口恶林卡巴氧(痢立清)广谱抗菌药,主要用于猪霍乱沙门氏菌引发肠炎和猪痢疾防治。另外,卡巴氧还用作生长促进剂。乙酰甲喹(痢菌净)广谱抗菌药,主要用于猪密螺旋体引发猪血痢及细菌性肠炎治疗。

喹乙醇(1)作用与应用内服吸收快速,生物利用度较高,鸡、犬、猪内服生物利动物药理学专题知识讲座第73页74用度为53%、90%及100%。本品为抗菌促生长剂,含有促进蛋白同化作用,能提升饲料转化率,使猪增重加紧。对革兰氏阴性菌如巴氏杆菌、大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、变形杆菌等有抑制作用;对革兰氏阳性菌如金葡菌、链球菌等亦有一定抑制作用。主要用于促进畜禽生长,有时也用于治疗禽霍乱、肠道感染及预防仔猪腹泻等。要求仅能用于育成猪,禁用于禽。(2)不良反应。鸡、鸭对本品较敏感,极易产生中毒,禁用。动物药理学专题知识讲座第74页75五、喹诺酮类临床上常见有:诺氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、洛美沙星、恩诺沙星、达氟沙星、二氟沙星、单诺沙星、沙拉沙星等。这类药品含有抗菌谱广,杀菌力强,吸收快和体内分布广泛,抗菌作用独特,与其它抗菌药无交叉耐药性,使用方便,不良反应小等特点。动物药理学专题知识讲座第75页76(一)抗菌谱氟喹诺酮类为广谱杀菌性抗菌药。对革兰氏阳性菌、阴性菌、霉形体、一些厌氧菌都有效。比如对大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、绿脓杆菌、嗜血杆菌、波氏杆菌、丹毒杆菌、金葡菌、链球菌、化脓棒状杆菌、霉形体等均敏感。对耐甲氧苯青霉素金葡菌、耐磺胺加TMP细菌、耐庆大霉素绿脓杆菌、耐泰乐菌素或泰妙菌素霉形体也有效。动物药理学专题知识讲座第76页77(二)作用机理能抑制细菌脱氧核糖核酸盘旋酶,干扰DNA复制而产生杀菌作用。DNA盘旋酶由2个A亚单位及2个B亚单位组成,能将染色体正超螺旋一条单链切开、移位、封闭,形成负超螺旋结构。氟喹诺酮类可与DNA和DNA盘旋酶形成复合物,进面抑制A亚单位,只有少数药品还作用于B亚单位,结果不能形成负螺旋结构,阻断DNA复制,造成细菌死亡。因为细菌细胞DNA呈裸露状态(原核细胞),动物药理学专题知识讲座第77页78而畜禽细胞DNA呈包被状态(真核细胞),故这类药品易进入菌体直接与DNA相接触而呈选择性作用。动物细胞内有与细菌DNA盘旋酶功效相同酶,称为拓扑异构酶Ⅱ,治疗量氟喹诺酮类对此酶无显著影响。利福平、氯霉素(蛋白质合成抑制剂)均可造成氟喹诺酮类药品作用降低。所以,氟喹诺酮类药品最好不要与利福平、氯霉素联合应用。动物药理学专题知识讲座第78页79(三)常见药品及应用

诺氟沙星(氟哌酸)(1)药动学。内服及肌注吸收均较快速。内服剂量1/3经尿中排出,其中80%为原形药品。(2)作用与应用。本品为广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌及绿杆菌作用较强;对革兰氏阳性菌有效;对霉形体亦有一定作用;主要用于敏感菌引发消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和支原体病等治疗。动物药理学专题知识讲座第79页80

环丙沙星(1)药动学。内服、肌注吸收快速。主要经过肾脏排泄,猪和犊牛从尿中排出原形药品分别为给药剂量47.3%及45.6%。(2)作用与应用。属广谱杀菌药。对革兰氏阴性菌抗菌活性是当前应用氟喹诺酮类中较强一个;对革兰氏阳性菌作用也较强。另外,对厌氧菌、绿脓杆菌亦有较强抗菌作用。动物药理学专题知识讲座第80页81

恩诺沙星(1)药动学。内服和肌注吸收快速和完全。除了中枢神经系统外,几乎全部组织药品浓度都高于血浆,这有利于全身感染和深部组织感染治疗。约15%--50%药品以原形经过尿排泄。在动物体内代谢主要是脱去乙基而成为环丙沙星。(2)作用与应用。本品为动物专用广谱杀菌药,对支原体有特效。动物药理学专题知识讲座第81页82A、牛:犊牛大肠杆菌性腹泻、大肠杆菌性败血症、溶血性巴氏杆菌---牛支原体引发呼吸道感染、舍饲牛斑疹伤寒、犊牛鼠伤寒沙门氏菌感染及急性、隐性乳腺炎等。B、猪:链球菌病、仔猪黄痢和白痢、大肠杆菌肠毒血症(水肿病)、沙门氏菌病、传染性胸膜肺炎、乳腺炎—子宫炎—无乳综合症、支原体性肺炎等。C、家禽:各种支原体感染;大肠杆菌、鼠伤寒沙门氏菌和副鸡嗜血杆菌感染;动物药理学专题知识讲座第82页83鸡白痢沙门氏菌、亚利桑那沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌、丹毒杆菌、葡萄球菌、链球菌感染等。D、犬、猫:皮肤、消化道、呼吸道及泌尿生殖系统等由细菌或支原体引发感染。二氟沙星作用与应用。对各种细菌敏感,比如大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、支原体等。临床上主要用于畜禽慢性呼吸道病、气动物药理学专题知识讲座第83页84管炎、肺炎、禽霍乱、链球菌病、伤寒等疾病,尤其对鸡大肠杆菌、仔猪红、黄、白痢有特效。

六、硝基咪唑类甲硝唑(灭滴灵)作用与应用。对大多数专性厌氧菌含有较强作用,包含拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属、产气荚膜梭菌、粪链球菌等;另外,还有抗滴虫和阿米巴原虫作用。但对需氧菌或兼性厌氧菌则无效。主要用于治疗阿米巴痢疾、毛滴虫病、贾第鞭毛虫病、小袋虫病等原虫感染;手术动物药理学专题知识讲座第84页85后感染。剂量过大,可出现以震颤、抽搐、共济失调、惊厥等为特征神经系统紊乱症状。

地美硝唑(二甲硝咪唑)主要用于猪密螺旋体性痢疾;禽组织滴虫病;肠道和全身厌氧菌感染。第四节抗病毒药金刚烷胺:窄谱抗病毒药,主要对甲型流感病毒选择性高。动物药理学专题知识讲座第85页86吗啉胍:广谱抗病毒药,对DNA和RNA病毒都有一定抑制较果。利巴韦林(病毒唑):广谱抗病毒药,对DNA和RNA病毒都有一定抑制较果。第三章抗寄生虫药1、宿主2、寄生虫动物药理学专题知识讲座第86页873、药品使用应注意:A、尽可能选择广谱、高效、低毒、便于投药、价格廉价、无残留或少残留,不易产生耐药性药品;B、必要时联适用药;C、准确地掌握剂量和给药时间;D、混饮投药前应禁食,药浴前应多饮水等;E、大规模用药时必须作安全试验,以确保安全;动物药理学专题知识讲座第87页88F、应用抗寄生虫药后,必须经过一定休药期,以预防在畜禽组织中残留某种药品过多,而威胁人体健康和影响公共卫生。G、以及造成药品中毒等。

第一节抗蠕虫药抗蠕虫药品是指能驱除或杀灭畜禽体内寄生蠕虫药品,又称驱虫药。又将抗蠕虫药分为驱线虫药、驱绦虫药和驱吸虫药。1、抑制虫体内酶不少抗蠕虫药能抑制虫体内酶活性,而使虫体代谢发动物药理学专题知识讲座第88页89生障碍。比如,左旋咪唑、硝硫氰胺等能抑制虫体内琥珀酸脱氢酶活性,阻断延胡索酸还原为琥珀酸,降低能量产生;又如有机磷酸酯类能与胆碱酯酶结合,妨碍乙酰胆碱降解,使虫体内乙酰胆碱蓄积增多,引发虫体兴奋痉挛,最终麻痹死亡。2、干扰虫体代谢比如三氮脒等能抑制DNA合成,而影响原虫生长繁殖。3、影响虫体内受体作用一些抗蠕虫药作用于虫体内受体,影响虫体内递动物药理学专题知识讲座第89页90质与受体正常结合。如噻嘧啶等。

一、驱线虫药(一)有机磷酸酯类有敌百虫、哈罗松、蛇毒磷等。其中以敌百虫应用最广。敌百虫为白色晶粉或小粒,使用前宜新鲜配制。敌百虫在碱性水溶液中易转化成敌敌畏而毒性增强。动物药理学专题知识讲座第90页91A、作用与应用。敌百虫驱虫范围广,本品内服或肌注对消化道内大多数线虫及少数吸虫有良好效果。如蛔虫、鞭虫、毛首线虫、食道口线虫、圆虫、姜片吸虫等。敌百虫杀灭体表及环境中外寄生虫作用也很强。外用可杀死疥螨(1—3%);对蚊、蝇、蚤、虱等昆虫有胃毒和接触毒;对钉螺、血吸虫卵和尾蚴也有显著杀灭效果。B、毒性。敌百虫对哺乳动物毒性较低。以猪、马较能耐受,羊次之,牛较敏感,动物药理学专题知识讲座第91页92宜慎用。家禽最敏感,不宜应用。奶牛不宜使用,食用动物屠宰前休药期7d。(二)咪唑骈噻唑类左旋咪唑(左咪唑)(1)作用与应用。本品属广谱驱线虫药。可抑制虫体延胡素酸还原酶活性,阻断延胡索酸还原为琥珀酸,干扰虫体糖代谢过程,致虫体内ATP生成降低,造成虫体麻痹。用药后,最初排出还有活动性线虫体,晚期排出虫体则死去甚至腐败。动物药理学专题知识讲座第92页93本品有免疫增强作用,能使受抑制巨噬细胞和T细胞功效恢复到正常水平,并能调整抗体产生。用于调整免疫剂量约为治疗量1/3。(2)不良反应。左旋咪唑对牛、羊、猪、禽安全范围较大,马较敏感,对骆驼十分敏感,绝对禁止使用。(三)苯骈咪唑类阿苯达唑(丙硫苯咪唑、搞蠕敏)(1)作用与应用。本品为广谱、高效、低毒新型驱虫药,对动物肠道线虫、

动物药理学专题知识讲座第93页94绦虫、多数吸虫等都有效,对猪、牛、羊囊尾蚴及猪肾虫亦有一定疗效。(2)不良反应。本品毒性相当小,治疗量无任何不良反应,但因马较敏感,不能使用大剂量连续应用。本品有胚胎毒和致畸胎,但无致突变和致癌作用。所以妊娠家畜慎用。牛、羊妊娠前期禁用,肉用动物屠宰前休药期14d。

伊维菌素(艾佛菌素、灭虫丁)(1)作用与应用。本品为新型、广谱、高效、低毒大环内酯抗生素类驱虫药。动物药理学专题知识讲座第94页95对马、牛、羊、猪、犬胃肠道主要线虫(包含蛔虫)、肺线虫成虫及幼虫有效;对马胃蝇和牛皮蝇蚴以及疥螨、痒螨、毛虱等外寄生虫亦有良效。不论是内服还是皮下注射,均能吸收完全。经给药后可驱除体内线虫和体表寄生虫。(作用机理:其在线虫和节肢动物肌肉内增加抑制性神经递质r-氨基丁酸释放,而引发虫体抑制、麻痹死亡。)动物药理学专题知识讲座第95页96

二、驱绦虫药氯硝柳胺(灭绦灵)作用与应用:杀绦虫机理是妨碍绦虫三羧酸循环,使乳酸蓄积而发挥作用。通常经虫与药品接触1h,虫体萎缩,头节脱落而致虫体死亡。能杀灭绦虫头节及其近段,使绦虫从肠壁脱落而随粪便排出体外。对牛、羊莫尼茨绦虫、无卵黄腺绦虫、曲子宫绦虫,牛、羊、鹿隧状绦虫、犬豆状带绦虫、腹囊带绦虫、带状带绦虫,鸡棘利绦虫,鲤鱼裂头绦虫都有效,而对犬复孔带绦虫不稳定;对牛羊前后盘吸虫也有效。还可杀灭血吸虫中间宿主钉螺。动物药理学专题知识讲座第96页97

吡喹酮(环吡异喹酮)(1)作用与应用。本品为广谱驱虫药,对畜禽各种绦虫成虫和童虫,牛血吸虫及其它动物吸虫都有很好疗效。A、绦虫病:豆状囊尾蚴、牛囊尾蚴、猪囊尾蚴、细颈囊尾蚴等,都有显著驱杀作用。B、血吸虫病:杀虫作用强而快速,而对童虫作用弱。主要用于耕牛血吸虫病,高剂量杀虫率均在90%以上。动物药理学专题知识讲座第97页98C、吸虫病:本品能驱杀牛、羊胰阔盘吸虫和矛形岐腔吸虫,肉食动物华枝睾吸虫、后睾吸虫、扁体吸虫和并殖吸虫;水禽棘口吸虫等。(2)不良反应。可静脉注射碳酸氢钠、高渗葡萄糖以减轻反应。

硫双二氯酚(别丁)作用与应用:对各种绦虫、吸虫有驱虫疗效。对牛、羊、肝片形吸虫、鹿、牛羊前后盘吸虫,猪姜片吸虫有效。对莫尼茨绦虫、曲子宫绦虫、马裸头绦虫,犬、猫带绦虫,鸡赖利绦虫,鹅绦虫等也有效。对肝片形吸虫成虫效力高,对童虫效果差,必须增加剂量。动物药理学专题知识讲座第98页99本品可降低虫体糖原分解和氧化代谢过程,抑制琥珀酸氧化,造成虫体能量不足而死。它对动物有类似M-胆碱样作用,可使肠道蠕动增强,剂量增大时动物可表现为食欲减退,短暂性腹泻,乳牛产奶量和鸡产蛋率下降,普通不经处理,数日内可自行恢复。家禽中,鸭比鸡敏感,用药时宜注意。

三、驱吸虫药除前述阿苯达唑、吡喹酮、硫双二氯酚外,主要用于驱吸虫药品还有硝氯酚等。动物药理学专题知识讲座第99页100

硝氯酚(拜耳9015)(1)作用与应用。本品能抑制琥珀酸脱氢酶活性,从而影响虫体代谢过程而产生驱虫作用。它对牛、羊肝片形吸虫成虫有很好驱杀作用,含有高效、低毒、用量小特点,是反刍兽肝片形吸虫较理想驱虫药。对肝片形吸虫幼虫虽有效,但需要较高剂量,且不安全。(2)不良反应。治疗量本品无显著毒性,剂量过大可能出现中毒症状。动物药理学专题知识讲座第100页101

硝硫氰胺(7507)(1)作用与应用。本品为合成广谱驱虫药,内服易吸收,分布于全身各个组织器官,胆汁中含量较高。

第二节抗原虫药一、抗球虫药球虫病对雏鸡、幼兔、犊牛和羔羊危害较大。球虫病当前主要以预防为主,将抗球虫药混饲定时饲喂,效果很好。长久用药会出现对一些药品产生耐药性球虫株。球虫对大多数抗球虫药都产生抗药性,喹啉类药品产生耐药性最快;氯羟吡啶较快。动物药理学专题知识讲座第101页102

氯苯胍本品为抗球虫药,作用峰期为感染经3d,其作用机理是抑制球虫体内氧化磷酸化和ATP酶活性所致。弓形体也有效。长久应用可诱使球虫产生耐药性,同时对鸡肉和鸡蛋带来不良味道,故不宜用于产蛋鸡、肉鸡、肉兔等。屠宰前休药期为7d。

氨丙啉(氨保宁)(1)作用与应用。能抑制球虫硫胺代谢而发挥抗球虫作用。(2)注意事项。用量过大会使鸡患维生素B1(硫胺素)缺乏症。动物药理学专题知识讲座第102页103

球痢灵(二硝苯甲酰胺)对火鸡球虫病、家兔球虫病也有效。

氯羟吡啶(克球粉、可爱丹)本品对鸡各种球虫都有效。

常山酮(速丹)本品用量较小,抗球虫谱较广,对鸡各种球虫有效。

莫能菌素(瘤胃素、莫能素)临床上用于防治雏鸡、雏火鸡、犊牛、羔羊和兔球虫病,对革兰氏阳性菌和猪密螺旋体有抑制作用,并促进动物生长发育。动物药理学专题知识讲座第103页104

马杜拉霉素(加福、抗球王)作用与应用。本品为聚醚类抗球虫药。

磺胺喹恶啉主用于鸡球虫病治疗,对家兔、羔羊、犊牛球虫病也有治疗效果。

地克珠利(杀球灵、二氯三嗪苯乙腈)广谱抗球虫药。

三、抗锥虫药危害动物锥虫有伊锥虫、马媾疫锥虫。动物药理学专题知识讲座第104页105萘磺苯酰脲(那加诺、那加宁、拜耳205)(1)作用与应用:本品对马牛和骆驼伊氏锥虫和马媾疫锥虫都有效。(2)毒性。马使用本品后往往出现荨麻疹,眼睑、唇、生殖器、乳房等处水肿,肛门周围糜烂,蹄叶炎,一时性体温升高,肪捕增数和食欲减退等副作用。

喹嘧胺(安锥赛)作用与应用:本品对伊氏锥虫、马媾疫锥虫等都有杀灭作用,而对布氏锥虫等有效果差,可用于马媾疫,马、牛、骆驼伊氏锥虫病。本品能引发注射部肿痛、硬结,3-7天消失。动物药理学专题知识讲座第105页106四、抗梨形虫药三氨脒(贝尼尔、血虫净)1、作用与应用:A、三氮脒含有杀伤家畜血液中寄生性原虫作用,是治疗梨形虫病和锥虫病高效药。B、治疗各种巴贝斯焦虫病、泰勒梨形虫病。2、不良反应:A、骆驼对三氮脒敏感,安全范围小,故不宜应用。动物药理学专题知识讲座第106页107B、水牛比黄牛敏感。C、普通动物治疗量无毒性反应。大剂量时会出现先兴奋继而沉郁、疝痛、频频排尿,肌震颤、流汗、流涎、呼吸困难;牛会出现臌胀、卧地不起、体温下降甚至死亡。轻度反就数小时会自行恢复,较重反应时需用阿托品和输液等对症治疗。D、肌注局部可出现疼痛、肿胀,经数天至数周可恢复。马较牛、羊为重。动物药理学专题知识讲座第107页108

第四章作用于中枢神经系统药品第一节全身麻醉药与化学保定药一、全身麻醉药(一)概念与分类1、概念:全身麻醉药简称全麻药,指能引发中枢神经系统个别机能暂停,表现为意识与感觉尤其是痛觉消失,反射与肌肉张力个别或完全消失,但仍保持延脑生命中枢功效药品。2、分类全麻药可分为吸入麻醉药和非吸入麻醉药。动物药理学专题知识讲座第108页109(二)麻醉机理1、脂溶性学说2、脑干网状激活系统抑制学说3、神经突触学说(三)麻醉分期第一期(诱导期)是麻醉最早期,动物表现不随意运动性兴奋、挣扎、嘶鸣、呼吸不规则、脉捕频数、血压升高、瞳孔扩充、肌肉担心,各种反射都存在。第二期(麻醉期)又分浅麻期和深麻期。动物药理学专题知识讲座第109页110浅麻期:动物痛觉、意识完全消失。深麻期:麻醉继续深入,动物出现以腹式呼吸为主呼吸式,角膜和跖反射也消失,舌脱出不能回缩,因为深麻期不易控制而易转入脑麻痹,使动物发生危险,故常防止进入此期。第三期(清醒期或麻痹期)(四)麻醉方式1、麻醉前给药:如用阿托品,以预防在麻醉中唾液和支气管腺分泌过多而引发异物性肺炎,并可阻断迷走神经对心脏影响,预防心率减慢或骤停。动物药理学专题知识讲座第110页1112、混合麻醉将数种麻醉药混合在一起进行麻醉,取长补短。3、配合麻醉是以某种全麻药为主,配合局部麻醉药进行麻醉。(五)常见药品水合氯醛(1)体内过程:内服易吸收,直肠灌注吸收很快,能快速分布脑内和其它组织。(2)作用:本品吸收后能抑制中枢神经系统功效。小剂量产生镇静、催眠作用,大剂量可产生抗惊劂和麻醉作用。动物药理学专题知识讲座第111页112(3)应用A、作麻醉药。主要用于马属动物,在麻醉前15分钟给予阿托品。B、作镇静、解痉和抗惊劂药。(4)注意事项。

氯胺酮(开他敏)(1)体内过程。(2)作用与应用。本品可选择性地阻断痛觉冲动向丘脑和皮层传导,主要作用部位可能在丘脑而不抑制整个中枢神经。动物药理学专题知识讲座第112页113动物意识含糊,但痛觉完全消失,使感觉与意识分离,与其它全麻药不一样。作用发生快,维持时间短。牛以8毫克/千克体重静注,药效维持30分钟。

苯巴比妥(1)作用与应用。含有抑制中枢神经系统作用,伴随剂量增加可产生镇静、催眠、抗惊劂和麻醉等效果,另外,还有抗癫痫作用,对癫痫大发作有特效。作用产生慢,作用连续时间长。临床上多作镇静药应用,主要用于治疗癫痫,减轻脑炎、破伤风等疾病兴奋症状和解救士宁中毒。(2)注意事项。用量可抑制呼吸中枢,可用安钠咖、尼可刹米等中枢兴奋药解救;肾功效障碍患畜慎用。动物药理学专题知识讲座第113页114

戊巴比妥钠作用:主要用于中小动物全身麻醉及家畜基础麻醉。作用强,显效快,麻醉连续时间大约30分钟左右,剂量适当增大,可延长至45。本品还有镇静和抗惊厥作用,可用来反抗中枢兴奋药中毒、破伤风、脑炎等引发惊厥症状。

硫喷妥钠硫喷妥钠脂溶性高,易透过血脑屏障,静注后快速产生麻醉作用,但连续时间短,一次麻醉剂量,约能维持20—30分钟。氯胺酮用于小动物麻醉,一次麻醉剂量,约能维持15—30分钟。动物药理学专题知识讲座第114页115

二、化学保定药(制动药)

赛拉唑(二甲苯胺噻唑、静松灵)(1)作用,本品为我国合成中枢性制动药。含有安定镇痛、催眠与肌肉松驰作用。其作用强度、连续时间与剂量相关。剂量大则作用强,连续时间长。肌注后约20分钟,动物出现精神沉郁、活动降低、头颈下垂、两眼半闭、站立不稳以至倒卧。(2)应用A、作镇静保定药B、配合麻醉药:全麻与局麻配合动物药理学专题知识讲座第115页116B、注意事项:①为防止本品对心、肺抑制和降低腺体分泌,可在用药前给以小剂量阿托品;②牛大剂量应用时,应先停饲数小时,卧倒后宜将头部放低,以免唾液和瘤胃液进入肺内,并应预防瘤罗膨胀;③妊娠后期不宜应用本品。

保定宁作用应用与静松灵相同是,还克服了静松灵对马属动物作用不不足缺点。用量小,使用方便。麻痹其连续1—1.5h。动物药理学专题知识讲座第116页117第二节镇静药、安定药与抗惊劂药一、镇静药

溴化物(1)体内过程(2)作用与应用。溴化物在体内释放出溴离子,可加强和集中大脑皮层抑制过程,从而恢复兴奋过程和抑制过程平衡,展现镇静作用。当大脑皮层兴奋过程占优势时,这种作用更为显著,在大剂量作用下,动物出现全身性抑制,可引发睡眠。两种以上溴化物适用有相加作用。动物药理学专题知识讲座第117页118常见于治疗中枢神经过分兴奋病畜,如破伤风引发惊厥、脑炎引发兴奋,猪和家畜因食盐引发神经症状以及马骡疝痛引发疼痛不安等。(3)不良反应。A、溴化物对局部组织和胃肠粘膜有刺激性。B、本品排泄迟缓,长久应用可引发蓄积中毒。动物药理学专题知识讲座第118页119

二、安定药盐酸氯丙嗪(科眠灵、氯普马嗪)(1)体内过程。内服、注射均易吸收。吸收后分布于全身,肺中浓度最高。(2)作用。氯丙嗪作用广泛,对中枢神经、植物神经和内分泌系统都有一定作用。动物药理学专题知识讲座第119页120①对中枢抑制作用:能使精神不安或狂躁动物转入安定和嗜睡状态,使性情凶猛动物变得较驯服和易于靠近,展现安定作用。加大剂量时不引发麻醉,但可产生强直性昏厥现象。②止吐作用:小剂量时能抑制延髓化学催吐区,大剂量能直接抑制延脑呕吐中枢。③降温作用:能抑制体温调整中枢,降低基础代谢,使体温下降1--2℃,与普通解热药不一样,本品能使正常体温降低。动物药理学专题知识讲座第120页121④对植物神经作用:使小血管扩张;可出现口腔干燥、便秘等副作用。⑤对内分泌作用:出现周期抑制和排卵障碍。(3)应用①镇静安定。②麻醉前给药:麻醉前30分钟---1.5小时肌注。③镇痛、降温和抗休克;可用于外科小手术以镇痛,对于严重外伤、烧伤、骨折等,使用本品有止痛和预防发生休克作用。④不良反应。治疗量时对大多数动物普通无毒副作用。故马不宜用。可用强心剂解救。动物药理学专题知识讲座第121页122

三、抗惊厥药硫酸镁注射液(1)作用与应用。伴随剂量增加而产生镇静、抗惊厥和全身麻醉作用。但产生麻醉作用剂量可麻痹呼吸中枢,故不适于单独作麻醉药而常与水合氯醛配伍用。(2)中毒与解救。马上静注5%氯化钙溶液进行抢救。

动物药理学专题知识讲座第122页123

第三节中枢兴奋药咖啡因(1)作用。咖啡因有兴奋中枢神经、增强心肌收缩力、松驰平滑肌和轻度利尿作用。作用机理主要是抑制体内磷酸体内磷酸二酯酶活性,降低磷酸二酯酶对环磷酸腺苷(CAMP)降解,提升细胞内CAMP含量。①对中枢神经作用:咖啡因对中枢神经各个别都有兴奋作用。以大脑皮层最敏感。小剂量就能兴奋大脑皮层,家畜表现精神活泼,使役能力和耐力增强。较大剂量能兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢,呼吸加深加紧,换气增加,血压升高,当呼吸中枢抑制时这种作用更为显著。动物药理学专题知识讲座第123页124②对心血管系统作用:心率、心肌收缩力和心输出量均增高。③利尿作用④其它作用:可增强骨骼肌收缩,提升肌肉工作能力和减速轻疲劳,能松驰支气管平滑肌和胆管平滑肌,有轻微止喘和利胆作用。(2)应用。①作中枢兴奋药:用于重病、中枢抑制药过量、过分劳役引发精神沉郁、血管运动中枢和呼吸中枢衰竭,猛烈腹痛,牛产后麻痹和肌红蛋白尿症。动物药理学专题知识讲座第124页125②作强心药:用于高热、中毒、中暑等引发急性心力衰竭。③作利尿药:用于心、肝和肾病引发水肿。(3)中毒与解救。剂量过大可引发心跳和呼吸疾速、体温升高、流涎、呕吐、腹痛,甚至发生强直性痉挛而死亡。中毒时可用溴化物、水合氯醛或硫喷妥钠等解救。(4)注意事项。忌用于大动物心动过速病畜。动物药理学专题知识讲座第125页126

尼可刹米(可拉明、二乙酰胺)作用与应用。本品为呼吸中枢兴奋药。能直接兴奋延脑呼吸中枢并经过刺激主动脉体和颈动脉体化学感受器而反射地兴奋呼吸中枢。临床上主要用于麻醉药中毒和严重疾病引发呼吸中枢和循环衰竭。也可解救一氧化碳中毒、溺水和新生幼畜窒息等。

回苏灵本品对呼吸中枢有直接兴奋作用。其作用比尼可刹米强而快,但毒性稍大。动物药理学专题知识讲座第126页127

多沙普仑(吗乙苯吡酮)新型呼吸兴奋剂,作用、应用及不良反应均与尼可刹米相同,而作用比尼可刹米强。

士宁(番木鳖碱)(1)作用与应用。本品可兴奋中枢神经各个部位。使已降低反射机能得以恢复,并能增强听觉、味觉、视觉和触觉敏感性,提升骨骼肌张力。动物药理学专题知识讲座第127页128常见于治疗直肠、膀胱括约肌不全麻痹,因挫伤引发殿部、尾部与四肢不全麻痹以及颜面神经麻痹,猪、牛产后麻痹,也可用于治疗公畜性功效减退和非损伤性阴茎下垂等。(2)中毒与解救。中毒早期,对声、光敏感,全身颤栗,四肢僵硬,牙关紧闭,继而可因极小刺激引发全身骨骼肌强直性收缩。展现“角弓反张”姿势。动物药理学专题知识讲座第128页129解救时,应使动物绝对平静,静注水合氯醛或苯巴比妥钠,若痉挛再次出现,应重复给药。(3)作为健胃药。可用于治疗慢性消化不良、胃肠驰缓等,多用马钱子酊内服。(马钱子流浸膏83.4毫升加45%乙醉至1000毫升制成酊剂,用作健胃药内服量马、牛10—30毫升,羊猪1—2.5毫升。)动物药理学专题知识讲座第129页130

第五章作用于外周神经系统药品第一节局部麻醉药一、概述(一)概念局部麻醉药简称局麻药,是指在低浓度时能选择性、可逆性地阻断神经干或神经末梢冲动传导,使其所支配对应组织暂时失去痛觉药品。(二)麻醉方式依据手术及用药目标不一样,局麻药常采取以下给药方式。动物药理学专题知识讲座第130页1311、表面麻醉:麻醉粘膜下感觉神经。2、浸润麻醉:将药液注入皮下、肌肉、浆膜等处,使支配其部位神经纤维和神经末梢被麻醉,阻断疼痛刺激向中枢传导。3、传导麻醉:将药液注入神经干周围,使其所支配区域产生麻醉。常见于剖腹术及跛行诊疗等。可选取普鲁卡因、利多卡因。传导麻醉不会引发神经永久性损伤,普通情况下用药后10分钟开始完全麻醉,连续约1小时。动物药理学专题知识讲座第131页1324、椎管内麻醉:若将药液注入硬膜外腔,称硬膜外腔麻醉。可选取药品有普鲁卡因、利多卡因。若将药液注入蛛网膜下腔(腰荐椎之间凹陷处,较前法刺入稍深些),称腰椎麻醉。此法家畜普通不采取。5、封闭疗法:将药液注入患部周围或与患部相关神经通路上,以阻断病灶不良冲动向中枢传导,从而减速轻疼痛,缓解症状,改进神经营养。动物药理学专题知识讲座第132页133

二、常见局部麻醉药普鲁卡因(奴佛卡因)(1)作用。本品麻醉力较为稳定。毒性较低;穿透力较弱,不宜作表面麻醉;作用快,维持时间短,注射后1—3分钟内起效,维持时间30—45分钟若按十万分一百分比加入盐酸肾上腺素(椎管内麻醉除外),可延长麻醉时间1—1.5小时;静滴低浓度时含有镇静、镇痛、解痉、止痒等作用。动物药理学专题知识讲座第133页134(2)应用。是临床应用最多局麻药,主要用于动物浸润麻醉、传导麻醉、椎管内麻醉。在损伤、炎症及溃疡组织周围注入低浓度溶液,作封闭疗法。(3)注意事项。A、本品不可与磺胺类药品配伍用,因普鲁卡因在体内分解出对氨基苯甲酸,反抗磺胺抑菌作用。碱类、氧化剂易使本品分解,故不宜配合使用。B、即使本品毒性较低,但用量过大时,也可引发毒性反应,表现为中枢神经先兴奋后抑制,甚至造成呼吸麻痹等。动物药理学专题知识讲座第134页135

利多卡因(普罗卡因)作用与应用。本品组织穿透力强,可作表面麻醉;麻醉力强,作用快,维持时间长,可达1.5—2小时;弥散性广;毒性较普鲁卡因强1.5倍。临床上主要用于动物表面麻醉、浸润麻醉、传导麻醉及硬膜外腔麻醉,也可用作窦性心动过速,治疗心律失常。丁卡因(地卡因)作用与应用。本品麻醉力和穿透力较普鲁卡因强10倍;作用快速而持久,1—3分钟起效,维持2—3小时;临床上用于表面麻醉及硬膜外腔麻醉。因为毒性较大,普通不宜作浸润麻醉和传导麻醉。动物药理学专题知识讲座第135页136第二节作用于传出神经系统药品(一)拟胆碱药氨甲酰胆碱毛果芸香碱(匹罗卡品)新斯明(普洛色林)(1)作用与应用。本品能可逆性地抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱分解破坏降低,乙酰胆碱在体内浓度增高,展现拟胆碱样作用。表现对心血管系统、动物药理学专题知识讲座第136页137及支气管平滑肌作用较弱,而对胃肠、子宫、膀胱平滑肌作用强。本品还能直接作用于骨骼肌运动终板N2受体,对骨骼肌兴奋作用很强,能提升骨骼收缩力。临床上主要用于治疗重症肌无力,还可用于前胃驰缓、肠驰缓、便秘疝、手术后腹气胀、尿潴留及牛产后子宫复位不全等。动物药理学专题知识讲座第137页138(2)注意事项。腹膜炎、肠道或尿道机械性阻塞患畜及妊娠后期动物禁用。癫痫、哮喘动物慎用。用药过量时,可肌注阿托品解救,也可静注硫酸镁以直接抑制骨骼肌兴奋性。(二)抗胆碱药阿托品从颠茄、曼陀罗或莨菪等茄科植物中提取生物碱,现可人工合成。动物药理学专题知识讲座第138页139(1)作用。A、松驰内脏平滑肌:对胃肠、支气管、输尿管、胆管、膀胱等平滑肌有松驰作用。B、

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