2023年兽医药理学教案

*国篇理学（录新版）

一、药物的概念

1.药物（Drug）：

用于治疗、防止或诊断疾病的物质。TheworddrugisderivedfromtheoldFrench"drogue”,whichmeantherb（草

药）。

从理论上讲，凡能通过化学反映影响生命活动的过程（涉及器官功能及细胞代谢）的化学物质都属于药物范畴。

此外，兽药还涉及能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。

毒物（Poison）：是指对动物机体能产生损害作用的物质。药物超过一定计量也能产生毒害作用，因此，药物与毒

物间仅存在剂量的差别，没有绝对的界线，药物剂量过大或长期使用也可成为毒物。

在我国，鱼药、蜂药、蚕药均列入兽药的管理。

2.分类

1）天然药物如植物、动物、矿物和微生物发酵产生的抗生素。

动物如鸡内金（健脾消食、消积化石）、娱蚣（熄风镇痉）、牛黄（清热解毒，开窍豁痰，熄风定惊）、蝎子（熄

风镇痉）、鹿

矿物：石膏（清肺热、泻胃火，除烦止渴：用于高热、口渴、烦躁，肺热咳喘及胃火引起的头痛、牙痛）、芒硝、

NaCl、Na2SO4、MgSO4

脑可加工脑磷脂、卵磷脂、胆固醇、松果腺粉

胃胃蛋白酶、胃膜素、结晶胃蛋白酶

肝肝精、水解肝素、

心脏提取细胞色素细胞，复合辅酶A

胰脏可加工胰岛素、胰酶

肾上腺肾上腺皮质激素、肾上腺素

胆汁人工牛黄、胆盐

粪、尿粪制沼气，充作肥料，尿制尿素，NaNO3

甲状腺可加工甲状腺粉，甲状腺片

2）合成药物如各种人工合成的化药、抗菌药物等。

此类药物结构复杂，除少数品种如乙醇、乙醛等采用化学名称做药品外，多数不能从其药物知其化学组成。

3）生物技术药物

即通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等技术产生的药物，如酶制剂、生长激素、疫苗等

上述药物一般不能直接用于动物疾病的治疗或防止，必须加工制成安全、稳定和便于应用的形式，称为药物剂型

(Dosageform,简称剂型),如粉、片、注射剂

剂型是一个集合名词，其中任何一个具体品种，则称为制剂(Preparation)(.

剂型反映了一个国家的医疗水平。药物的有效性一方面是自身固有的药理作用，但仅有药理作用而无合理的剂型,

势必影响药物疗效的发挥，先进而合理的剂型利于药物的贮存、余数和使用，并且可以提高药物生物运用度，减

少不良反映，发挥最大疗效。

Adesiretomedicineis,perhaps,thegreatfeaturewhichdistinguishespeoplefromotheranimal(Williamosier,1841~

1919)

二、兽医药理学的性质和任务

兽医药理学(veterinarypharmacology)是研究药物与动物机体之间互相作用规律的一门学科，是一门为临床合

理用药防治疾病提供基本理论的兽医学基础学科。

其内容重要是涉及药物的体内过程、药物作用和应用范围，此外，尚有药物的来源或性状、化学结构、制剂、用

法和用量等。

药理学是以生理学、生化学、病理学等为基础，为指导临床各科合理用药提供理论基础的桥梁学科。药理学的学

科任务是要为阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、开发新药、发现药物新用途并为探索细胞生理

生化及病理过程提供实验资料。

本门课是一门实验性学科、学习方法规定理论联系实际，熟悉和掌握各类药物的基本作用规律，分析每类药物

的共性和特点；对重点药物药全面掌握其作用、作用原理及应用，并与其他药物进行比较、鉴别；掌握常用实验

方法和基本操作，仔细观测、记录实验结果、通过实验培养实事求是的科学作风和分析解决问题的能力。

学习药理学的重要目的是要理解药物有什么作用、作用机制及如何充足发挥其临床疗效，要理论联系实际了解药

物在发挥疗效过程中的因果关系。

三、药理学的发展史

药理学作为独立的学科应从德国R.Buchheim(1820-1879)算起,他建立了第一个药理实验室，写出第一本药理

教科书，也是世界上第一位药理学专家。

传统药理学涉及：

1)一方面研究在药物影响下机体细胞功能如何发生变化，称为药物效应动力学(Pharmacodynamics)；

2)另一方面研究药物自身在体内的过程，即机体如何对药物进行解决，称为药物代谢动力学(pharmacokinetics),

简称药动学；

3)化学治疗学(Chemicaltherapy)研究药物如何应用于防病、治病

4)毒理学(Toxicology)

研究药物或其它有毒物质对机体的中毒机理，防止和解毒措施，可见药理学研究的重要对象是机体，属于广义的生

理科学范畴。它与重要研究药物自身的药学科学，如生药学、药物化学、药剂学、制药学等学科有明显的区别。

现代科学发展的基本动向是分工愈来愈专业化，但同时又强调各个学科间的联系和促进。

近年来，出现了生化药理学(Biochemicalpharmacology)、化学药理学(Chemicalpharmacology)>分子药理学

(Molecularpharmacology)、临床药理学(Clinicalpharmacology)«临床药理学(Clinicalpharmacology)>免疫药理

学(Immunopharmacology)、心血管药理学(Cardiovascularpharmacology)、神经药理学(Neuropharmacology)、

遗传药理学(Pharmacogenetics)>化学治疗学(Chemotherapy)等。

临床药理学是以临床病人为研究和服务对象的应用科学，其任务是将药理学基本理论转化为临床用药技术，

即将药理效应转化为实际疗效，是基础药理学的后继部分。

第一章药理学总论

【目的规定】

掌握药效动力学、药代动力学的概念。

药物效应动力学(药效学,pharmacodynamics)：研究药物对机体的作用规律，阐明药物防治疾病的原理

药物代谢动力学(药动学,pharmacokinetics)：研究机体对药物的处置(Disposilon)过程，即药物在体内的吸取、分布、

生物转化和排泄过程忠药物浓度随时间变化的规律。

它是将动力学(kinetics)原理应用于药物(pharmacon)的意思，即研究药物体内过程的动力学性质。

要补充说明的是，“药物代谢动力学”所述的“代谢”二字是广义性的，涉及药物在体内的吸取、分布、代谢(生

物转化)与排泄，并非狭义地指药物在体内代谢(生物转化)的动力学。

药物作用与药物效应二词往往互相通用，但严格来说，两者是有区别的，前者一般指药物与机体组织间的始初作

用，后者重要指药物所引起的机体功能的改变。

第一节药物对机体的作用——药效学

【目的规定】

1.掌握药物的基本作用及治疗效果，并掌握相应的概念。

1.掌握药物作用的量效关系。

2.熟悉药物作用机制。了解构效关系。

3.掌握药物与受体互相作用的相关概念。了解受体类型及第二信使。

【教学内容】

一、药物的基本作用

(一)、药物作用的基本表现

药物作用(drugaction)：指药物与机体细胞大分子间的初始反映。是动因，是分子反映机制。

药理效应(pharmacologicaleffect)：,是药物作用的结果。表现为机体生理、生化功能的改变。是机体器官原有功能

水平的改变。药物作用的基本形式如下：

狂.功能提高f兴奋stimulation,(exicitation)：机体活动增强

功能性药物

功能减少—,克制depression,(inhibition)：机体活动减弱

化疗药物：辅助作用

课本上列举有去甲肾上腺素收缩血管、血压升高以及咖啡因兴奋大脑皮层、心脏功能加强，但对血管表现为扩张、

松弛作用等的例子，同学课后可自己阅读理解。

(二)作用的方式

1.作用范围

局部作用(Localaction)：吸取进入血液前在用药局部的作用

吸取作用(Absorptionaction)吸取进入全身循环后分布到作用部位产生的作用，又称全身

作用Generalaction,或systemicaction

由于机体各部位受神经体液联系的，因而药物的局部作用往往通过神经反射与体液传递产生全身性影响。

2.作用顺序

即药物接触器官的原发性作用，又称原发作用，primaryaction«

直接作用由于机体内环境的相对恒定和互相联系，在药物的直接作用下对

(Directaction)某一器官的影响，必然产生对其他有关器官的相应反映，而呈现

药物的间接作用。

间接作用通过直接作用的结果，产生的继发性作用，又称继发作用

(Indirectaction)secondaryaction

(三)作用的选择性(Selectivity)

药物对某i器官、组织作用特别强，而对其他组织作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响。

药物选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，效果好，相反亦然。

但药物选择性低，应用范围广，如消毒药。

多数情况下，药理效应的选择性与药物作用特异性(Specificity)之间密切相关，如PGG+,但某些特异性与

选择性并不统一，如阿托品阻断M胆碱受体的作用品有很强的特异性，但由于M受体分布广泛，所以该药对腺

体、内脏、血管、心脏、神经系统等有多种作用

药物作用的选择性(selectivity)在一定的剂量下，药物对不同的组织器官作用的差异性。药物作用的特异性取

决于药物的化学结构，这就是构效关系。

产生的因素：

1、药物对不同组织的亲和力不同，可选择性分布于靶组织，如碘在甲状腺的分布

2、药物在不同组织中的代谢速率不同，酶分布、活性

3、受体分布的不均一性，不同组织中的多少和类型差异。

(四)药物治疗作用与不良反映(作用的两重性)

1.治疗作用(Therapeuticaction)

1)对因治疗(Etiologicaltreatment)

用药目的在于消除疾病的原发致病因子中医一治本

2)对症治疗(Symptomatictreatment)

用药目的在于改善疾病症状。中医一治标治标治本一标本兼治

2.不良反映(Adversereaction,ADR)

其他与用药目的无关或对动物产生损害的作用，称为。

1)副作用(Sideeffect)在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反映。

由于治疗目的不同，副作用又可以成为治疗作用。

如阿托品作麻醉前给药，重要目的是一直腺体分泌和减轻对心脏的克制，其克制胃肠平滑肌的作用便成副作用；

另一方面，运用阿托品解除肠道平滑肌痉挛时，又可出现腺体分泌减少引起的口腔干燥的副作用。

又如麻黄碱在解除支气管哮喘时，也兴奋CNS,引起失眠。

副作用特点是：一般可以预见，但很难避免。

2)毒性反映(Toxiceffect)

用药剂量过大或用药时间过长而引起的不良反映，称为。

A：急性毒性(Acutetoxicity)用药后立即发生的。多由用药剂量过大引起，表现为心血管、呼吸功能损害。

B：慢性毒性(Chronictoxicity)见于长期用药后蓄积产生的，表现为肝、肾、骨髓损害。

C：少数药物还可产生特殊毒性(三致作用)，即致癌(carcinogenesis)、致畸(teratogenesis)、致突变(mutagenesis)

等。

D：部分药物在常用剂量时也能产生毒性，如氯霉素一造血克制氨基糖昔一肾毒性，耳毒性

3)变态反映(Allergy)又称过敏反映，药物产生的病理性免疫反映。

药物一机体~异物一半抗原，与血浆蛋白或组织蛋白结合形成完全抗原，进而引起体液性或细胞性免

疫反映。

致敏原：药物自身、药物的代谢产物、制剂中的杂质或辅料

耐受性：应用超过中毒剂量的药物也不出现毒性反映

个体差异：同种动物的不同个体对药物的感受性往往存在差异，称为。

(4)继发性反映(Secondaryreaction)是药物治疗作用引起的不良后果。

成年草食动物-胃肠内菌群一长期使用四环素f菌群平衡遭破坏一导致葡萄球菌、大肠杆菌等繁殖

f引起中毒性肠炎或全身性感染，此种继发感染称为“二重感染”

(5)后遗效应(aliereffect,residualeffect)停药后血浆药物浓度已降至阈值以下时残存的药理效应。例如：

服用巴比妥类催眠药后，次晨仍有困倦的现象；

长期应用肾上腺皮质激素后，肾上腺皮质功能低下，数月乃至半年内都难以恢复(药源性疾病)

当然，部分药物也可对机体产生有利的后遗效应，如抗生素后效应(postantibioitceffect,PAE)、抗生素后白细

胞促进效应(Postantibioticleucocyteenhancementeffect,PALE)可提高吞噬细胞的吞噬能力。

(6)停药反映(withdrawalreaction,rebound,反跳)忽然停药原有的疾病加剧(人)。

二、药物的构效关系与量效关系

(-)药物的构效关系

药物的化学结构与药理活性或毒性之间的关系称为(Structure-responserelationship)

相似化学结构的药物具有相似的作用，但另一方面，由于光学异构体的存在，而具有不同的药理作用，多数左旋

体有药理活性，而右旋体无作用。目前，绝大多数药物为混旋体(消旋体)•

20世纪30年代磺胺药发现后，开始定性结识药物的构效关系；

60年代出现定量的构效关系(QSAR)研究，即运用数学方法计算一系列类似化合物的生物活性与化学结构间的

关系，通过回归分析，找出最佳化合物应具有的化学结构，从而设计新药的分子结构。

近年来，人们注意到分子空间构象的三维定量构效关系(3D-QSAR)。运用分子形状分析、距离几何、比较分子

力场分析等方法，分析药物分子三维结构与受体作用的互相关系，进而应用受体的结构信息，知道药物设计趋向

合理。药物的计算机辅助设计已成为新药研究中的热点之一。

了解药物的构效关系，不仅有助于进一步结识药物的作用，知道临床合理用药，并且在定向设计药物的结构,

研制开发新药方面都有重要意义。

(二)药物的量效关系(dose-response(effect)relationship)

药理效应的强弱与剂量在一定范围内成正比例。

剂量反映曲线(dose-responsecurve)药理效应为纵坐标，药物剂量或浓度为横坐标做图得量效曲线。(见图)

①最小有效量(minimaleffectivedose,Cmin)能引起药物效应的最小剂量，又称阈剂量(thresholddose)。

②半数有效量(medianeffectdose):ED50

③极量(Maximaldose)：出现最大效应的剂量

④最小中毒量(minimaltoxicdose)：出现中毒的最低剂量

⑤致死量(lethaldose)：引起死亡的量

⑥半数致死量(medianlethaldose,LD50)：半数动物死亡的量

1.量效曲线

2.量反映和质反映

量反映(gradedresponse)药理效应以数或量表达如心率、血压、体温。

质反映(quantalresponse,all-or-non-response)药理效应用有或无、阳性或阴性表达。

3治疗指数与安全范围

治疗指数(therapeuticindex,TI)：药物LD50和ED50的比值，比值越大越安全,与其LD50的大小成正比，

与ED50成反比。

但该指数不够准确，有人提出以LD5和ED95的比值作为安全范围来评价药物安全性比治疗指数更好。(见图)

三、药物的作用机制

药物的作用机制(mechanismsofaction)或称药物作用原理(principleofaction)是研究药物作用的道理，即药理

效应是如何产生的。

(-)药物作用的受体机制

1.受体(receptor)概念

对特定的生物活性物质具有辨认能力并可选择性与之结合的生物大分子，称作。

对受体具有选择性结合能力的生物活性物质叫配体(ligand)

‘内源性：神经递质、激素、活性肽、抗原、抗体、代谢物

配体［外源性：药物、毒物

受体大分子大多存在于膜结构上，并镶嵌在双层脂质膜结构中，少数受体存在于细胞内。受体具有与配体结合和

传递信息的功能，进而推测受体内存在配体结合部位和效应部位。

受体的性质：a饱和性(saturability)受体数量一定

b特异性(specificity)配体在结构上与受体是互补的

c可逆性(reversibility)两者结合后，应以非代谢方式解离，解离得到的配体不是其代谢产物，而应是配体原形

自身，与酶-底物互相作用方式有本质区别。

d灵敏性(sensitivity)课本无此项。

(R)+(L)=(RL)-效应

(E)+(S)=(ES)=(ES)，一E+代谢物质

e多样性(multiple-variation)课本无此项。

2、受体类型

(1)G蛋白偶联受体(Gproteincouplingreceptor)

a,0,D,5-HT,M,阿片，噪吟,PG等受体属G蛋白偶联受体。

(2)含离子通道受体(ligand-gatedchannelreceptors,receptorscontainingionchannel)

N,GABA受体等属门控离子通道型受体。

(3)具有酪氨酸激酶活性受体(tyrosinekinaseactivityreceptor)

胰岛素(insulin)、上皮细胞生长因子(epidermalgrowthfactor,EGF)、血小板衍生的生长因子(platelet-derivedgrowth

factor,PDGF)、转化生长因子p(transforminggrowthfactor-。,TGF-0)、胰岛素样生长因子(insulin-likegrowthfactor)

等受体属具有酪氨酸激酶活性的受体。

(4)细胞内受体(cellularreceptor)

雷体激素、vitaminA,D、甲状腺激素等受体属细胞内受体。

受体的命名最初采用与之结合的递质或激素来命名，如乙酰胆碱受体、肾上腺素受体；后来又使用不同的药物研

究不同组织或部位的受体，根据其亲和力效应的不同而命名该受体。

3、受体的功能及作用方式

功能：受体在介导药物效应中重要起传递信息作用。方式重要有脱敏和增敏两类：

1)向下调节(down-regulation)：受体脱敏(receptordesensitization)受体长期反复与激动药接触产生的受体数目减

少或对激动药的敏感性减少。如异丙肾上腺素治疗哮喘产生的耐受性。

2)向上调节(up-regulation):受体增敏(receptorhypersitization)受体长期反复与拮抗药接触产生的受体数目增长或

对药物的敏感性升高。如长期应用普奈洛尔忽然停药的反跳现象(rebound)«

4、受体学说

(1)占领学说(OccupationtheorybyClark,1926)

该理论认为：药物作用强度与药物占领受体的数量成正比，药物与受体的互相作用是可逆的；药物浓度与效应服

从质量作用定律；药物占领受体的数量取决于受体周边的药物浓度、单位面积或单位容积内受体总数；被占领

的受体数目增多时，药物效应增强，当所有受体被占领时，药物效应达Emax.

(2)速率学说(ratetheory)药物的生物效应应取决于药物，受体结合与解离速率。

(3)二态模型学说(two-modeltheory)

(二)药物作用的非受体机制

1.对酶的作用

2.影响于细胞膜的离子通道

3.影响核酸代谢affectingnucleotideacidmetabolism

4.影响神经递质或体内自体活性物质

5.参与或干扰细胞代谢过程

6.影响免疫机能生理物质转运

7.理化条件的改变

第二节机体对药物的作用-药动学

【目的规定】

1.了解药物的吸取、分布、生物转化、排泄的基本概念及影响因素。掌握有关消除概念及细胞膜两侧pH对药物

吸取和分布的影响。

2.熟悉药物消除动力学、时量曲线及多次给药的血药浓度变化

3.掌握药代动力学基本参数的药理学意义。了解房室模型及意义。

【教学内容】

一、药物的跨膜转运

药物的吸取分布及排泄过程中的跨膜转运有多种形式，但多数药物是以简朴扩散的物理机制转运，扩散速度

除取决于膜的性质、面积及膜两侧的浓度梯度外，还与药物的性质有关。分子小、脂溶性大、极性小、非解离型

的药物易通过生物膜。药物的解离度也因其pKa(酸性药物解离常数的负对数)及所在溶液的pH不同而不同。

非解离型(分子态)药物可以自由通过生物膜，离子型(解离型)药物不易通过生物膜。

多数药物为弱酸性或弱碱性药物。弱酸性药物在酸性环境中解离少，分子态多，易通过生物膜；弱碱性药物则相

反。由于膜两侧pH不同，当分布达平衡时膜两侧的药量会有相称大的差异。

(-)生物膜的结构

即细胞膜和细胞器膜的统称，涉及核膜、线粒体膜、内质网膜和溶酶体膜等。构成：液态镶嵌模型见图

P14上端

表在性蛋白(外在性蛋白)：吞噬、胞饮作用

内在性蛋白：贯穿生物膜一组成生物膜受体、酶、载体和离子通道等

生物膜可迅速局部移动，是一种可塑性的液态结构，可改变相邻蛋白的相对几何形状，形成通道内的屏障。

(-)药物转运方式及分子机制

1.被动转运(passivetransport)高—低

(1)简朴扩散(simplediffusion)又名被动扩散

特点：顺浓度梯度、不消耗能量、没有饱和现象。其扩散速率取决于膜两侧的浓度梯度和药物脂溶性。

因素：只有非解离型并且具有脂溶性的药物才易通过生物膜。大部分通过这种方式转运。

(2)滤过(filtration)

运用膜两侧存在的流体静压或渗透压差，而水能携带直径小于膜孔的溶质向膜低压处流动。例如：肾小球膜

的滤过蛋白大分子物质。

2.积极转运(activetransport)

特点：载体介导的逆浓度或逆电化学梯度的转运，是直接耗能的转运过程。

竞争性克制是其转运特性饱和性一竞争性

为某些非脂溶性的大分子或大离子的转运。

3.易化扩散(facilitateddiffusion)

与2相同：同样是由载体介导、饱和、竞争

与2不同：顺浓度梯度进行，不消耗能量。如B12的吸取

4.胞饮/吞噬作用(pinocytosis/phagocytosis)

细胞膜的流动性和可塑性一积极变型，摄入，排出

适应药物：大分子量(＞900)的药物进入细胞或穿过组织屏障。如脂溶性维生素

5.离子对转运(ionpairtransport)

部分高度解离的化合物可与体内某些内源性化合物结合一中性离子化合物一亲脂性又具有水溶性一

被动扩散而转运

二、药物的体内过程(吸取、分布、代谢和排泄)

药物进入机体一药物一机体一变化过程分为：吸取、分布、生物转化和排泄，该过程在药动学上称为机体

对药物的处置(disposition),把生物转化和排泄称为消除(elimination)。

(-)吸取(absorption)指药物从用药部位进入血液循环的过程。

1.内服给药

吸取前从剂型中释放出来是其限速环节。

影响因素：①排空率②pH③胃肠内容物的充盈度④药物互相作用⑤首过效应

首过效应：内服药物吸取后经门静脉进入肝脏，有些药物可被肝药酶和胃肠道上皮酶代谢，使进入全身循环的药

量减少，称为首过效应(firstpasselimination),又称首过消除。除静注和静脉滴注外，其它过程均存在吸取过

程。

不同途径给药吸取快慢顺序：

腹腔注射＞吸入＞舌下(硝酸甘油片治疗心绞痛)＞直肠＞肌注＞皮下＞口服＞皮肤

不同药物的首过效应强度不同。通过肝脏首关消除过程后，进入体循环的药量与实际给药量的相对量和速度，称

生物运用度。

内服优点：方便经济、相对安全、无感染发生

缺陷：药物易受胃肠内容物影响而延缓或减少吸取，有的也许发生首过效应，使生物运用度下降，有的主线不吸

取，重症不适合。

2注射给药

注射给药：药物吸取快而完全，生效迅速

缺陷：部分药物有刺激性、有一定危险性、工作量大

3.呼吸道给药缺陷对呼吸道黏膜有一定刺激性

4.皮肤给药浇淋剂(pour-on)

优点：用药方便缺陷：生物运用度低，相应制剂少

(二)分布(distribution)是指药物从全身血循环系统到达各组织器官的过程。

取决于四个因素：

①药物自身的理化性质(涉及分子大小、脂溶性、pKa等)；

②血液和组织间的浓度梯度

③组织的血流量

④药物对组织的亲和力

分布相关因素：

1.与血浆蛋白结合：药物进入体内后，不管是在血中还是在器官中，都有两种形式：即游离型(free)和结合

型(binding)

结合药不能通过生物膜，只有游离药物才干向组织分布发挥药理活性；结合型药物不能被转运并失去药理活性，

但它是药物储存的形式。另一方面，在血浆中还可与球蛋白和酸性糖蛋白结合。

2.组织屏障是体内器官的一种选择性转运功能。如血脑屏障(blood-brain)、胎盘屏障(placentalbarrier)、尚有血

眼屏障。

血眼屏障是血与视网膜、血与房水、血与玻璃体屏障的总称，它的存在可使药物在眼内的浓度受到影响。

(三)生物转化(biotransformation)

转化的目的：生成更有助于排泄的代谢产物。又称代谢，是指药物在体内多种药物代谢酶(特别肝药酶)作

用下，化学结构发生改变的过程。重要分提成两相：

I：涉及氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)

目的(作用)：在药物分子结构中引入或暴露出极性基团。

II：结合(conjugation)。鸡药物分子中的极性基团与体内的内源性化合物如葡糖醛酸、醋酸、碳酸等的结合。

目的(作用)：生成易溶于水且极性高的代谢物排出体外，此步称为解毒作用(detoxication)。

三个概念：灭活、前药、生物解毒作用。P18中段

药物生物转化的重要器官是肝脏，排泄重要在肾脏•

灭活(inactivation)：I相反映生成的代谢产物，大多数药理活性减少或消失，称为。

部分药物经I相反映后生成活性产物，其无活性的母体药称为前药(prodrug),或作用加强，称之为代谢活化

(activat沁n)。

尚有少数I相反映后，可生成高度反映性的中间体，使毒性增强，甚至产生“三致”和细胞坏死等作用，称为生

物毒性作用(biotoxication)。

酶的诱导(enzymeinduction)：兴奋肝微粒体酶，促其合成或活性增强。课本

酶的克制(enzymeinhibition)：克制肝微粒体酶，使合成减少或活性减少。

肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统，是肝内促进药物代谢的重要酶系统，简称肝药酶。肝药酶具有活性有限、

个体差异大、易受药物的诱导和克制的特点。

某些药物能增长肝药酶的活性，增长药物的生物转化，称肝药酶诱导剂，反之则称肝药酶的克制剂。

(四)排泄(excretion)药物及其代谢产物通过各种途径从体内排出的过程。肾脏是药物排泄的重要器官，另一方

面胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺等。

排泄时的共同规律(补充)：

1)大多数药物和代谢产物排泄属于被动转运，少数属于积极转运(如青霉素)；

2)在排泄或分泌器官中药物或代谢物浓度较高时即具有治疗价值，又会导致某种限度的不良反映(如氨基糖首

类、红霉素)

3)各药的排泄速率不同，特别是当器官功能不良时，均可改变排泄速率，绝大多数药物排泄速率减慢，因而应

根据减慢限度调整用药剂量和用药间隔。

1、肾排泄(Renalexcretion)

是极性高(离子化)的代谢产物或原形药物的重要排泄途径，重要有三种形式：

肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸取。值得注意的是：分泌机制相同的两类药物合用时，经同一载体转运可

发生竞争克制，如丙磺舒克制青霉素代谢。

2、胆汁排泄(Biliaryexcretion)

是极性太强不能在肠内重吸取的有机阴离子和阳离子的消除机制，重要是分子量在300以上并有极性基团的

药物。

肝肠循环(Enterohepaticcirculation,P23,图上)：从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物(如四环

素)可被重吸取，葡糖甘酸结合物则可被肠道微生物的-葡糖甘酸所水解并释出原形药物，然后被重吸取，即为

肝肠循环，如己烯雌酚、氯霉素、红霉素、吗啡。

只有具有一定特殊化学基团，分子量在500-5000的药物才从胆汁排泄。

3、乳腺排泄(Mammaryglandexcretion)

大部分药物均可从乳汁排泄，一般为被动扩散机制。

奶弃奶期(Discardlime)

三、药动学的基本概念

Pharmacokinetics:是研究药物在体内的浓度随时间变化的规律的一门学科。

采用数学模型描述或预测药物在体内的数量(浓度)、部位和时间三者之间的关系。

(一)、血药浓度与药时曲线

1、血药浓度概念

一般指血浆中的药物浓度。可动态反映药物变化规律，此外，尚有尿液、乳汁、组织样本或组织液中的浓度。

2、血药浓度与药物效应自学。

3、血药浓度——时间曲线。

(二)、速率过程

根据药物转运速率与药量或浓度间的关系，药物在体内的速率过程分为一级、二级和米一曼氏速率过程。

I、一级速率(First-orderrateprocess)

指药物在体内的消除或转运速率与药量或浓度的一次方成正比，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。参

数：K、C

2、零级速率过程(Zero-orderrateprocess)

指体内药物的转运或消除速率与浓度或药量的零次方成正比，即转运速率是恒定的。参数：K0

3、米一曼氏速率过程

指一级与零级速率过程互相转变的一种速率过程，在高浓度时是零级速率过程，在低浓度时为一级速率过程。

(三)、房室模型

自学。P27自学，参数Ke、D、C、V、K12、K21

(四)、药动学重要参数及意义

1、消除半衰期(Eliminationhalf-time)P28

是指体内药物浓度或药量下降一半所需的时间，常称为半衰期，用tl/2或tl/2ke表达，反映药物在体内消

除快慢的一个指标。

2>药时曲线下面积(Areaundertheconcentration-timecurve,AUC)P29上部

理论是从tO-t8的药时曲线下面积，反映到达全身循环的总量，大多数药物的AUC与剂量成正比。

3、表观分布容积(Apparentvolumeofdislribution,Vd)P29中

指药物在体内的分布达成动态平衡时，药物总量按血浆药物浓度分布所需的总容积，反映药物在体内的分布

情况，Vd值越大，药物穿透进入组织中越多，分布越广，血中药物浓度越低。

可以设想为体内药物浓度一等于血浆中的浓度存在时所需要的体液总体积。

0.8~l.OL/kg体内均匀分布

>1.0L/kg体内分布广泛，组织浓度〉血浆浓度，如FQs脂溶性药物

<1.0L/kg组织浓度〈血浆浓度，如青霉素在血浆中呈离子化

一般水溶性或极性大的药物，不易进入细胞内或脂肪组织中，血药浓度较高，表观分布容积较少，亲脂性药物在

血液中的浓度较低，Vd较大。

4、体清除率(Bodyclearance,C1B)

指在单位时间内机体通过各种消除途径(涉及生物转化与排泄)消除药物的血浆容积。单位：ml/min/kgo

体清除率是体内各种清除率的总和，涉及肾清除率、肝清除率等。体清除率相同，表观分布容积小，半衰期越短。

5、峰浓度(Cmax)、峰时(Tmax)

峰浓度与剂量、次数和途径有关，峰时取决于吸取、清除。

6、生物运用度(Bioavailability)

指药物以一定的剂型从给药部位吸取进入全身循环的速率和限度。

F=AUCp.o./AUCi.v.X100%

i.v.所得AUC代表完全吸取和全身生物运用度。

1）绝对生物运用度：为AUCpo/AUCi.v.,可借此评价同一种药物不同给药途径的吸取限度。

2）相对生物运用度AUC供试药/AUC对照药

之际不能静注是，采用内服参照标准的AUC作比较，可用以评价不同厂家同一制剂或同一厂家不同批号药品间

的吸取情况。

第三节影响药物作用因素及合理用药

一、药物方面的因素（4个）

（-）剂量：

1、药物作用，效应在一定剂量范围内随剂量的增长而增强。

2、部分药物随剂量或浓度的不同、作用性质发生变化。

人工盐「小剂量一健胃碘酊「低浓度一杀菌，消毒2%

Y大剂量一下泻1高浓度一刺激药10%

（二）剂型

重要表现为吸取快慢、多少不同，影响药物的生物运用度，新剂型可以改善、提高疗效，减少毒副作用，亦方便

临床用药。

（三）给药方案

涉及给药剂量、途径、时间间隔和疗程。

MgS04「小剂量一盐类健胃药

Y大剂量一容积性泻药

MgS04「内服一泻药

Y静注T镇静

间隔：tl/2和最低有效浓度，肝肾功能障碍。

疗程：抗菌药物充足疗程保证疗效，避免耐药性。

（四）联合用药

临床上同时使用两种以上的药物治疗疾病。目的：增强疗效，消除或减轻某些毒副作用，减少耐药性产生。

1、药动学互相作用

发生于吸取、分布、生物转化和排泄各个过程。

吸取过程：1）物理化学互相作用；2）胃肠运动功能改变；3）菌从改变（抗生素使洋地黄在胃肠转化能力

下降，吸取增多；4）药物诱导改变黏膜功能。

2、药效学互相作用

1）协同作用（Synergism）：合用药效〉单药代数和

2）相加作用（Additiveeffect）：合用药效=单药代数和

3）拮抗作用（Antagonism）：合用药效〈单药代数和。

也许机制：

1）通过受体作用：如阿托品与肾上腺素的扩瞳

2）作用相同的组织细胞

3）干扰不同的代谢环节

4）影响体液或电解质平衡

3、体外的互相作用

配伍禁忌（Incompabihty）：即两种以上药物混合使用或制成制剂时，也许出现药物的中和、水解、破坏失效

等理化反映，产生诸如混浊、沉淀、产气愤体及变色等外观异常的现象，成为配伍禁忌。分三种：疗效性、物理

性和化学性。药物制成剂型或复方制剂时的配伍禁忌。

氨茉西林--含水葡萄糖--使之氧化

四环素片—-先用乳酸一一后用CaCO3

1、氨苇西林制成水溶性粉针：含水葡萄糖赚形剂可使氨茶西林失效。

2、CaCO3可使片剂中的四环素量减少，通常用乳糖。

3、葡萄糖溶液中加入SD-Na以后，几分钟可见液体中有微细的SD析出。

二、动物方面的因素

（-）种属差异

动物品种、解剖、生理各异，所以不同种属动物对某一药物的药动学和药效学往往有很大的差异。

如猫对阿司匹林敏感，口服时38h给药一次，马静注水杨酸需6h一次；马属对泰乐菌素易致死（注射）禁用，

猪、鸡、牛安全。

氯霉素在猪tl/2：1.59h,而在水牛10.2h。

此外，少数药物变现质的差异，见课本例子。

（-）生理因素

与肝药物代谢酶系统密切相关，一般而言，幼畜、老年家畜及母畜的药物代谢酶活性减少。幼畜的生物转化

途径和有关微粒体酶系统功能局限性，肾功能较弱（牛除外）。

0~14儿童14~60成人>60老人

（三）病理状态

药物在疾病动物的作用较显著，机能正常时，作用不明显。

严重的肝、肾功能障碍，也许影响药物生物转化、排泄，对药动学和药效学产生重大影响。

（四）个体差异

最重要因素是药物代谢酶类，特别是细胞色素P-450的多态性。

三、饲养管理、环境因素

环境因素-消毒剂一环境中有机物可减弱药物的作用是通过机体来表现的。

四、合理用药原则

1、对的诊断先决条件

2、用药要有明确的指征

3、了解所用药物在靶动物的药动学知识制定科学用药方案

4、预期药物的疗效和不良反映便于调整用药方案

5、避免使用多种药物或固定剂量的联合用药

6、对的解决对因、对症治疗的关系。

第四节兽药管理

一、我国兽药概况

滥用药物的不良后果，P38上端，情况见P38中段。

1）导致动物中毒；利巴韦林溶血，100~150ppm,血液稀薄苍白

2）引起过敏反映；3）导致动物肠道内某些细菌产生耐药性；

4）导致用药动物肉、蛋、奶中的药物残留；5）污染环境；6）影响我国正常的出口贸易

二、兽药管理自学P38

三、兽药质量管理自学P40

四、新兽药的研制和审批

（-）兽药分五类：见P40中段

（-）新兽药研究分内容

1、新兽药药效学研究化学、药剂学

2、新兽药药理研究涉及药效学和药动学

3、新兽药毒理研究

1）一般毒性实验；2）特殊毒性实验

4、新兽药临床研究

部92年发布的《实验临床实验技术规范》

5、新兽药报批

第二章外周神经系统药物

外周神经系统：脑神经、脊神经。分类：传入神经纤维一一传入神经药物，传出神经纤维一一传出神经药物。

第一节传出神经药物

一、概述

（-）传出神经分类

1、传出神经（解剖学）：植物性神经系统一一（支配）心肌、平滑肌、腺体

运动神经一一骨骼肌的运动

植物神经系统：交感神经一一解剖特点：要通过神经节中的突触

副感支神经一一更换神经元，达成支配器官，分节前、节后

运动神经一一特点：半途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌，无节前、节后之分

2、按递质：胆碱能神经

去甲肾上腺素能神经

1）胆碱能神经：涉及①所有交感和副交感神经节前纤维。②所有P44,副交感神经的节后纤维；③很少的交感神

经节后纤维；④运动神经

2）去甲肾上腺素神经：几乎所有的交感神经节前后纤维，此外，近年还发现多巴胺能神经，肽能神经、喋吟能

神经。

（-）传出神经突触的超微结构与化学传递

1、超微结构：突触是指神经元之间或神经元与效应细胞之间的功能接触点，超微结构是由突触前部，突触后部

及突触间隙组成，突触前部与后部相应的膜叫突触前膜和后膜。

靠近前膜----大量囊泡----具有大量Ach------转运、贮存----后膜----皱褶----胆碱酯酶----水解Ach

2、突触的化学传递

涉及递质的生物合成，储存、释放，递质作用的消失等，传递过程最易受到药物影响。N冲动不是以生物通过突

触间隙直接达成次一级细胞，而是通过递质完毕N冲动的传导。

（三）传出神经递质和受体

1、传出神经的递质

1）神经递质、离体蛙心克制作用表白，迷支神经兴奋时，释放ACH,后来又发现神经节的节前纤维和运动神经

末梢兴奋时，均可释放Ach。192023,Cannon等在研究肝脏交感神经末梢部位时，发现了当时称之为交感素的去

甲肾上腺素。

除Ach和Na外，近年又认为某些体内活性物质也许也是传出神经的递质或调质，如多巴胺（DA）、一氧化氮（NO）

等。

2）递质的生物合成及贮存

Ach的合成重要是在神经末梢处。

乙酸+CA+ATP（乙酸激酶）一一乙酸COA+胆碱（胆碱乙酸化酶）一一Ach.,Ach合成后，一部分贮存于泡中，

一部分以游离形式存在胞浆中。

NA的合成是在细胞体与轴突内开始，原料是酪氨酸

酪氨酸（酪氨酸羟化醐）一一多巴（多巴脱羟酶）一一多肥胺（多巴胺-羟化酶）一一去甲肾上腺素（苯乙胺-N-

甲基转移酶）一一肾上腺素

合成后，贮存于囊泡中，避免被胞质液中单胺氧化酶（MAO）破坏

3）递质的释放

神经冲动传达时，神经末梢产生除极化，引起细胞的通透性改变，CA+内流，但使靠近突触前膜的囊泡的囊泡膜

与前膜结合，形成裂孔，递质释放出来，称为胞裂外排（exocytosis）»

4）递质作用的消除

Ach失活胆碱酯酶水解：醐作用强，效率高，一般即可水解。

细胞外液的稀释

与非受体部位的结合

NA——被摄取回收单胺氧化酶（MAO）；脱去氨基

儿茶酚胺氧化甲基转移醐

MAO重要存在于神经内，对调节贮存在神经内的儿茶酚胺作用较消除细胞外液中的作用大。

COMT；重要使细胞液中的儿茶酚胺失活。

2、传出神经的受体

1878年，Langley研究阿托品和毛果芸香碱对猫唾液分泌的实验中，提出细胞存在能与药物结合的物质。192023,

Ehrlich进一步提出受体（receptor）的概念。

根据对递质和药物选择性不同：胆碱受体

肾上腺素受体

胆碱受体（P46下段）：毒蕈碱型胆碱受体（M受体）：重要位于副交感节后纤维，分节在心脏、血管、腺体、平

滑肌内脏器官（心、血、腺、平内），分Ml、M2、M3等亚型

烟碱样受体（神经一一受体）：重要位于骨骼肌和神经节的细胞膜，神经节细胞膜上的N1受体可被六嫌季铁阻断,

骨骼肌细胞膜上的N2受体可被筒箭毒碱阻断。

肾上腺素能受体一依据对激动剂敏感性不同一受体（兴奋）：皮肤、粘膜、内脏血管（皮粘内血）

受体（克制）：心脏（1）、支气管、血管平滑肌（2）

（四）、传出神经的基本生理功能及效应产生的生化过程

1、传出神经的基本生理功能：多数器官都接受上述两类神经的双重支配，但这两类神经兴奋时所产生效应往往

互相拮抗，去甲肾上腺素交感，胆碱能副交感，当两类神经现时兴奋时，则占优势的神经效应通常会显现出

来。如在窦房洁，肾上腺素能神经兴奋心率加快，胆碱能神经兴奋心率减慢，但以后者占优势，两神经同时

兴奋时，常表现为心率减慢。

2、传出神经受体兴奋产生效应的生化过程

（1）受体与离子通道的偶联

a.递质或激动剂由受体互相作用，可使受体操纵性离子通道开放，改变膜电位，产生效应。

b.受体自身就是离子通道，这种受体又叫门挖通道型受体

（2）受体与酶的偶联：涉及与腺昔酸环化酶和磷脂酶细胞的偶联。

（五）传出神经药物作用的基本原理

I、直接作用于受体：大多数传出神经药物能直接与受体结合而发挥作用。

拟似药或激动药：结合后可产生与递质相似作用的药物。

拮抗药或阻断药：结合后不激动受体，并且防碍递质与受体的结合，产生与递质相反作用的药物。

2、影响递质

I）影响递质生物合成，品种少，无临床应用价值，仅作研究工具药。

2）影响递质生物转化，Ach递质生物胆碱酯酶水解一一抗胆碱酯酶药物。对NA,对于摄取回收是重要途径，相

应克制酶效果不抱负。

3）影响递转运、贮存

a.通过促进递质的释放来发挥拟似递质作用

b.影响递质在神经末梢部位贮存而发挥作用，课本有例子，利血平克制NA末梢囊泡对MA摄取，从而妨碍去甲

肾上腺素能神经冲动的传导，表现出拮抗作用。

（六）传出神经药物分类

按传出神经药物对突触传递的重要环节（递质或受体）及作用性质（拟似或拮抗、激动或阻断）进行分类，见课

本P49,表2-3

二、拟胆碱药

是一类作用与递质Ach相似的药物

M、N胆碱受体激动药：Ach氢甲酰胆碱（乙氨）

胆碱受体激动药：M胆碱受体：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱（毛氨甲）

（由受体选择性）N胆碱受体：烟碱

是一类直接作用于胆碱受体产生Ach相似作用的药物。

抗胆碱酯酶：逆性抗胆碱酯酶：新期的明（新毒、毒扁豆碱）

难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷（用作杀虫剂及军用毒剂）、沙林等。

是一类能与胆碱酯酶结合，促其丧失活性，不能水解Ach的药物。

（一）Ach同系物的胆碱酯类：乙酰胆碱

化学性质不稳定，易水解，药理作用缺少选择性，临床上并无治疗价值，由于是拟胆碱药的原形药，因而一方面

了解它的药理作用

1、药理作用

①M样作用：产生作用相称于所有胆碱能神经节后纤维兴奋产生的作用

a.对心血管作用可为阿托品拮抗，并为抗胆碱酯酶升高，表现为克制作用，重要是心脏克制。

b.平滑肌兴奋：可兴奋大多数胃肠道，和泌尿平滑肌兴奋。

c.腺体兴奋：可兴奋所有胆大一神经支配腺体，汗腺、唾液腺，乳腺无作用。

②N样作用：产生作用相称于运动神经及所有植物神经节兴奋所产生的作用，以及使肾上髓质释放肾上腺素。

表现为骨骼肌收缩（开始震颤，继而痉挛），所有神经节兴奋结果是节后交感和副交感神经纤维兴奋，通常是副

交感神经机能占优势。

③中枢神经作用：可兴奋CNS的M和N受体，兴奋、不安、震颤乃至惊厥。

2、氨甲酰胆碱：本品作用强烈，是胆碱酯类中作用最强的，可直接兴奋M、N受体，同时还可促进胆碱能神经

末梢释放Ach而发挥间接作用。并且选择小，临床很少应用。

药理作用：

①性质稳定，不易为胆碱酯酶水解，作用强且持久。这是由其结构特点决定的，结构上，以氨甲酸取代Ach

中的乙酸部分，不易为水解。P50-51图

②与Ach相似

③对心、血管系统较弱，心率下降，血管扩张

④对消化系统，特别是胃肠道平滑肌作用强，对于大肠便秘和瘤胃食滞应先给予温水或盐类泻药。软化粪便和胃

内容物后再用药。

以上两者为Ach同系物，氨甲酰甲胆碱，仅激动M受体，对神经受难本几乎无作用，同时其收缩胃肠通及膀胱

作用显著，克制心血管作用极弱，不易被酶水解，作用持久而广为应用。可用于胃肠迟缓，大肠便秘，前胃迟缓,

瘤胃积食。也可用于排除死胎和子宫蓄脓。毒性远较氨甲酰胆碱少，中毒可用阿托品对抗，临床应用较安全。

（二）天然拟胆碱生物碱：

毛果芸香碱：重要作用M受体，具有较高选择性。

1、药理作用：重要是对胃肠平滑肌和腺体有强烈兴奋作用。

a.对腺体：有强烈兴奋作用，特别是唾液腺与汗腺。

b.对平滑肌：对胃肠平滑肌有较强作用，蠕动增长，还可兴奋虹膜上的M受体导致虹膜括约肌收缩（概况

变薄）瞳孔缩小前房角间隙增长房水易于通过巩膜静脉窦进入循环减少眼内压

2、应用：

a.治疗大动物的不全阻塞性（轻度）便秘、肠道迟缓。

b.用1%-3%溶液滴眼，与扩瞳药（如阿托品）交替使用治疗虹膜炎，防止虹膜与晶状体粘连。

3、注意：

a.本药能促进腺体大量分泌，故对严重脱水的便秘病倒能使脱水加剧，用药前请灌服盐类泻药时，应予以大

量补液。

b.中毒阿托品解毒。

（二）抗菌素胆碱酯酶药

新斯的明：是研究毒扁豆碱后人工合成的化合物。

1、药动学：①口服难吸取，不规则且大部分被破坏，一般口服剂量比剂量大10倍以上②不易通过血脑屏障不

能进入CNS

2、药理作用：选择性高，副作用小，已经取代毒豆碱，表现出Ach的M及N作用，与胆碱酯酶生成二甲胺基甲

酰化胆碱酯酶，其水解速度小于乙酰化胆碱酯酶而发挥作用。P53中。

①对胃肠、膀胱、子宫、平滑肌作用较强（兴奋）

②对骨骼肌作用最强。（兴奋）

直接作用：刺激骨骼肌运动张极上的N受体，切除运动神经后，治疗仍有直接兴奋作用。

间接作用：促进运动神经末梢释放Ach,克制胆碱酯酶。

③对腺体、心血管作用较弱，（与Ach、毛果芸香碱）

④对CNS无作用，对N毒性蛇毒有对抗作用，但只对眼镜蛇毒效有效。

3、应用：

①治疗鱼症肌无力一一口服给药，也可皮下或肌注给药，静注有一定危险性。

②反刍动物前胃迟缓及马属动物肠道迟缓，便秘。

③子宫收缩无力，胎衣不下。

④膀胱麻痹或术后膀胱不潴留。

⑤箭毒中毒，（肌松药）。

4、禁忌症：机械性梗阻，胃完全阻塞，肠变位病畜等，以及孕畜禁用，用药过量一阿托品解救。

三、抗胆碱药

又称胆碱能受体阻断药，作用于节后胆碱能N支配的效应细胞，阻断节后胆碱能N兴奋效应的药物。

（-）M胆碱受体阻断药

阿托品：最早使用颠茄制药治疗疾病的是古印度人，后人从中提炼出阿托品。

1、理化性质：临床常用其硫酸盐、乙醇易溶、水中极易溶解。

2、药动学：内服易吸取，分布迅速，能通过胎盘屏障和血脑屏障，体内大部分被酶水解失效。

3、药理作用：

机理：阿托品不影响Ach的释放，只是竞争性与M胆碱受体结合，进而使胆碱受体不能与其他拟胆碱药结合，

同时，结合后不产生受体激动作用.

阿托品对M受体有较高选择性，其药理作用随器官功能状态不同而不同，大剂量时也能阻断N受体作用

1）平滑肌：

对内脏平滑肌具有松驰作用，与剂量、机能状态有关，治疗量下，对正常活动平滑肌影响很少，但若在平滑肌过

度收缩或痉挛时，其松驰作用很明显，可用于解除内脏平滑肌痉挛，对支气管平滑肌松驰的作用不明显。但阿托

品有克制支气管腺体分泌，使痰液不易排出的缺陷。

2）对眼睛：

可克制胆碱能N支配的眼内平滑肌，使虹膜括内肌和睫状肌松驰。

散瞳：动眼N支配的瞳孔括内肌松驰。

眼内压升高：散瞳而致虹膜阻碍房水流出的结果。

调节麻痹：麻痹睫状肌所致，阿托品可使睫状肌松驰而退身外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，折光度

下降，只适合看远物，而不能将近物清楚像于视网膜上，导致看近物模糊不清，即为调节麻痹。

3）腺体：

克制腺体分泌，特别对唾液腺和汗腺作用最强，另一方面，支气管腺体在人，表现为明显口干，皮肤干燥，但对

胰腺、肠液及乳汁分泌影响不大。小剂量（0.5g）就可见两者分泌明显减少，剂量增长时，克制作用更显著，同

时，泪腺及呼吸道貌腺体分泌也明显减少。

4）心血管

a.治疗量对血管无影响

b.较大剂量可解除迷走N对心脏克制，使心率加快。对以及活动的影响。

c.大剂量时，可扩张外周及内脏血管，解除小血管痉挛，还可拮抗迷走N过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律

失常。与动物年龄有关，改善的循环，用于休克的治疗。

5）中枢作用：

大剂量阿托品可呈明显中枢兴奋作用，中毒量时，动物的大脑和脊髓强烈兴奋，继而由兴奋转为克制、昏迷，终

因呼吸麻痹而死。

6）解毒：解除有机P化合物中毒，解除M样作用。

4、应用

1）缓解平滑肌痉挛，重要为胃肠、支气管平滑肌痉挛

2）应用于中毒性休克，解除有机P类药物中毒，但对休克伴有高热或心率过快者，不宜用。

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