第五章中枢神经系统药物

第五章中枢神经系统药物

CentralNervousSystemDrugs

作用于中枢神经系统，对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗中枢神经系统疾病。目前一页\总数一百零九页\编于十六点补充神经系统一、神经系统的作用：主导作用：1）使内环境保持平衡2）使人体与内外界环境相适应目前二页\总数一百零九页\编于十六点一、神经系统的组成神经系统中枢神经系统周围神经系统脑脊髓:大脑:小脑:脑干:脑神经:脊神经:功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：功能是：具有感觉、运动、语言等多种神经中枢，调节人体多种生理活动使运动协调、准确,维持身体平衡有专门调节心跳、呼吸、血压等人体基本生命活动的部位。能对外界或体内的刺激产生有规律的反应，还能将对这些刺激的反应传导到大脑，是脑与躯干、内脏之间的联系通路。传导神经冲动，调节头部各器官活动。传导神经冲动，联系脑以下的神经中枢，控制低级中枢活动。目前三页\总数一百零九页\编于十六点二、神经元1、神经元又叫神经细胞，是构成神经系统结构和功能的基本单位。2、长的突起外表大都套有一层鞘，组成神经纤维3、神经纤维集结成束，外面包有膜，构成一条神经。4、神经纤维末端的细小分支叫做神经末梢。神经末梢神经元具有接受刺激、产生兴奋，并传导兴奋的功能目前四页\总数一百零九页\编于十六点人体内有数以亿计的神经元。各个神经元的突起末端都与多个神经元的突起相连接，形成非常复杂的网络。这个复杂的网络就是人体内的信息传递和处理系统。目前五页\总数一百零九页\编于十六点三、活动方式反射：人体对内、对环境的刺激所做的应答反应。形态基础－反射弧：感受器传入神经中枢感觉中枢传出神经效应器运动中枢目前六页\总数一百零九页\编于十六点目前七页\总数一百零九页\编于十六点功能是动作、平衡和姿势；目前八页\总数一百零九页\编于十六点脊髓沟通周围神经与脑的联系。目前九页\总数一百零九页\编于十六点目前十页\总数一百零九页\编于十六点目前十一页\总数一百零九页\编于十六点功能是动作、平衡和姿势；目前十二页\总数一百零九页\编于十六点脑干的功能：呼吸、心跳速率和血压。

大脑的功能：思考、自發性的動作、語言、推理、知覺；

目前十三页\总数一百零九页\编于十六点脊髓沟通周围神经与脑的联系。目前十四页\总数一百零九页\编于十六点CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1目前十五页\总数一百零九页\编于十六点SynthesisofGABANH2CH2CH2CH2COOH

COOHNH2CHCH2CH2COOHNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前十六页\总数一百零九页\编于十六点TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor目前十七页\总数一百零九页\编于十六点GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前十八页\总数一百零九页\编于十六点TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前十九页\总数一百零九页\编于十六点第一节镇静催眠药sedative-hypnotics第二节抗癫痫药antiepileptics第三节抗精神病药antipsychotics第四节抗抑郁药antidepressants第五节

镇痛药analgesics第六节中枢兴奋药centralstimulants内容包括：目前二十页\总数一百零九页\编于十六点CartoonofaGABAergicsynapseGABAisthemajorinhibitoryneurotransmitterinthemammalianCNSDiscoveredbyEugeneRobertsin1950.FoundtobeubiquitousinCNSRegulationofinhibitionisimportant:Toomuch-lossofconsciousnessToolittle-seizuresmayoccurTheionotropicGABAAreceptoristhesiteofactionof:benzodiazepines,barbiturates,neurosteroidsandethanolFundamentalNeuroscience1999byM.J.Zigmond,F.E.Bloom,S.C.Landis,J.L.Roberts&L.R.Squire.AcademicPress,SanDiegoCA,USA.ISBN:0-12-780870-1目前二十一页\总数一百零九页\编于十六点TheGABAAreceptor-an‘ionotropic’receptora1 b1 g1 d ea2 b2 g2 a3 b3 g3 a4 b4 a5 a6 MostGABAAreceptorscontainbothaandbsubunitstogetherwithoneoftheg,doresubunits(gbeingthemostcommon).

MuscimolisaselectiveGABAAreceptoragonist,whilebicucullineisaselective,competitive,reversibleantagonist.GABAAreceptorsaremultimericmacromolecularcomplexescomprisedoffivesubunits(theyarepentameric).LikethenAChReachsubunitcontainsfourtransmembranedomains.AvarietyofdifferentsubunitsmakeuptheGABAAreceptor目前二十二页\总数一百零九页\编于十六点GABAAreceptorsmediate‘fast’inhibitorysynapticpotentialsWecanusetheNernstequationtodeterminewherethesynapticpotentialreversespolarity,sincetheGABAAreceptor-channelisselectivelypermeabletoCl-ionsLet’sassumethat[Cl-]i=7mM[Cl-]o=130mMandtemperature=20CNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前二十三页\总数一百零九页\编于十六点TheGABAAreceptor-atarget

fordrugactionNeuroscience–

ExploringtheBrain2ndEdition2001byM.F.Bear,B.W.Connors&M.A.Paradiso.Lippincott,Williams&Wilkins,BaltimoreMD,USA.ISBN:0683-30596-4目前二十四页\总数一百零九页\编于十六点第一节镇静催眠药sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么办？目前二十五页\总数一百零九页\编于十六点§2-1镇静药和催眠药1、失眠的类型难以入眠型，又称起始失眠。不能持续沉睡型，又称间断性失眠。早醒型，又称终点失眠。2、失眠的原因4、镇静药使服用者处于安静或思睡状态的药物。从2001年起，将每年的3月21日，即春季的第一天定为“世界睡眠日”。

3、催眠药引起类似正常睡眠状态的药物生理性、心理性、病理性、药物性失眠等。目前二十六页\总数一百零九页\编于十六点目前二十七页\总数一百零九页\编于十六点1、巴比妥类（20世纪初）

2、苯并二氮杂卓类（20世纪60年代）

3、新型镇静催眠药（20世纪90年代）———咪唑并吡唑类基本结构理化性质构效关系分类命名合成通法临床应用基本结构化学命名发展及常用药物构效关系地西泮分类：目前二十八页\总数一百零九页\编于十六点一、巴比妥类药物（一）基本结构：丙二酰脲环环己烯巴比妥5,5—取代的巴比妥类药物1,5,5—取代的巴比妥类药物5,5—取代的硫代巴比妥类药物目前二十九页\总数一百零九页\编于十六点(鲁米那)司可巴比妥戊巴比妥异戊巴比妥目前三十页\总数一百零九页\编于十六点海索巴比妥硫喷妥目前三十一页\总数一百零九页\编于十六点（二）巴比妥类药物的理化性质1、弱酸性，酸性比碳酸弱2、可与NaOH反应，也能溶解于Na2CO3溶液中，生成钠盐。巴比妥类药物NaOH，加热氨气3、与NaOH共热，可水解，放出NH3气(酰脲的反应)目前三十二页\总数一百零九页\编于十六点4、钠盐的稳定性（1）水溶液易吸收空气中的CO2而析出沉淀（2）易水解开环，失去活性结论：须制成粉针剂，临用时溶解。目前三十三页\总数一百零九页\编于十六点（三）鉴别反应(1)在吡啶溶液中与CuSO4反应（2）在Na2CO3溶液中与Ag+反应海索巴比妥目前三十四页\总数一百零九页\编于十六点（四）药物代谢（1）多数在肝脏上代谢；（2）5-位上的取代基氧化，失去活性。（五）巴比妥类药物的构效关系作用强弱和快慢：取决于药物是否容易通过血脑屏障

作用时间长短：取决于药物在体内代谢速度作用的强弱和快慢与解离度、脂水分配系数有关；作用时间的长短与5，5-取代基的代谢难易有关。目前三十五页\总数一百零九页\编于十六点1、解离常数(pKa)与药效的关系（1）药物具有合适的解离度，才有最大活性。药物以分子形式透过细胞膜；以离子形式与作用部位结合。RCOOH===RCOO-+H+

结论：解离率与pH和pKa有关目前三十六页\总数一百零九页\编于十六点例题：巴比妥酸pKa=4.4，求在体液pH条件下（pH=7.4），巴比妥酸的解离率。（2）未解离率高，作用快。目前三十七页\总数一百零九页\编于十六点

2、脂水分配系数P与药效的关系（1）脂水分配系数PCw（水相）===Co（有机相）（2）药物的P大小要适当P越大，疏水性越强目前三十八页\总数一百零九页\编于十六点什么是脂水分配系数？脂溶性和水溶性的相对大小化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P=C0/Cw目前三十九页\总数一百零九页\编于十六点目前四十页\总数一百零九页\编于十六点脂水分配系数与药效的关系：应有合适的的脂水分配系数脂溶性利于透过细胞膜水溶性利于在体液中转运保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位目前四十一页\总数一百零九页\编于十六点长时（6~8h）：巴比妥苯巴比妥中时（4~6h）：异戊巴比妥环己烯巴比妥3、持续时间与取代基的关系（1）取代基为直链烷烃或芳烃时，作用时间长。（2）取代基为支链烷烃或不饱和烃时，作用时间短。目前四十二页\总数一百零九页\编于十六点短时：（1~4h）司可巴比妥戊巴比妥超短时：（10~20分钟）硫喷妥钠巴比妥类药物的缺点：1、毒性2、耐药性3、成瘾性目前四十三页\总数一百零九页\编于十六点巴比妥类药物的构效关系：巴比妥酸5-位上没有取代基时，没有活性；5-位有2个取代基，并且取代基中的碳原子总数为4时，出现镇静催眠作用；取代基中的碳原子总数为7～8时作用最强；超过8时，引起惊厥。饱和直链烷烃或芳烃时，作用时间长支链或不饱和时，作用时间短C-2上的氧原子被S原子取代，脂溶性大，生效快,作用时间短。（麻醉前给药）目前四十四页\总数一百零九页\编于十六点（五）合成方法：以丙二酸二乙酯为原料目前四十五页\总数一百零九页\编于十六点临床应用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑

缺点：成瘾性、耐受性、安全范围自2001-04-09起，法国暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症使用受限目前四十六页\总数一百零九页\编于十六点二、苯二氮卓类基本结构：1，4-二氮杂卓（B环）；并上1个苯环（A环）；再连上1个苯环（C环）；2-位有羰基。

（一）基本结构目前四十七页\总数一百零九页\编于十六点氯氮卓（利眠宁）1960年首先于用于临床。

结构简化后得到地西泮（安定）。（二）发展及常用药物地西泮的代谢产物地西泮的取代基改变产物目前四十八页\总数一百零九页\编于十六点目前四十九页\总数一百零九页\编于十六点（二）理化性质水解开环2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮甘氨酸不可逆可逆目前五十页\总数一百零九页\编于十六点1，2-位间开环反应是不可逆的；在体温和酸性条件下，4、5位间开环在中性时，重新环合4，5-位间开环反应是可逆的。目前五十一页\总数一百零九页\编于十六点（三）构效关系1、1-位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行（如-NO2或三唑环等）2、7-位、2′位引入吸电子取代基，能显著增强活性3、苯并二氮杂卓环是活性必须结构奥沙西泮替马西泮劳拉西泮目前五十二页\总数一百零九页\编于十六点4.

在4,5位并入四氢噁唑环，可使作用增强。R1R2R3R4NamesHFBrH卤沙唑仑HaloxazolamHClClH氯噁唑仑CloxazolamCH3ClClH美沙唑仑MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑仑Flutazolam目前五十三页\总数一百零九页\编于十六点5.在苯二氮卓环1，2位上并合三唑环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的亲和力。如:R1R2NamesHH艾司唑仑EstazolamCH3H阿普唑仑AlprazolamCH3Cl三唑仑Triazolam目前五十四页\总数一百零九页\编于十六点三唑仑按一类麻醉药管理迷药广告属于明显的违法行为

目前五十五页\总数一百零九页\编于十六点小结：苯二氮卓类药物的结构类型母环：1，4苯并二氮杂卓目前五十六页\总数一百零九页\编于十六点三、新型镇静催眠药1、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦3、佐匹克隆目前五十七页\总数一百零九页\编于十六点1、结构特点：咪唑并吡啶类2、作用特点（1）具较强的镇静、催眠作用对呼吸系统无抑制作用抗惊厥和肌肉松弛作用较弱（2）在正常治疗周期内，极少产生耐受性和身体成瘾性目前五十八页\总数一百零九页\编于十六点唑吡坦的介绍第一个上市的咪唑并吡唑类镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药常用酒石酸盐目前五十九页\总数一百零九页\编于十六点第五节镇痛药§5-1概述一、疼痛1、许多疾病的常见症状非常强烈的疼痛能够引起生理功能紊乱，例如，肌肉紧张、出汗、血压降低，呼吸衰竭，甚至发生休克或死亡。2、机体受到伤害性刺激的一种保护性反应3、一种主观感受，容易受到心理因素及强烈暗示的影响。目前六十页\总数一百零九页\编于十六点4、疼痛的类型（1）急性疼痛（2）慢性疼痛二、镇痛药1、定义对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物.

2、特点

（1）不影响意识（2）不干扰神经冲动的传导（3）不影响触觉及听觉等目前六十一页\总数一百零九页\编于十六点3、镇痛药分类（1）解热镇痛药（2）（麻醉性）镇痛药：作用于阿片受体的药物4、（麻醉性）镇痛药的分类（按来源）阿片生物碱类；半合成镇痛药；合成镇痛药(麻醉性)镇痛药属于管制药品。目前六十二页\总数一百零九页\编于十六点

缺点：麻醉性镇痛药(NarcoticAnalgesics)“连续使用后易产生身体依赖性、能成瘾癖的药品”联合国国际麻醉药品管理局列为管制药物毒品(吗啡、可卡因、大麻…)目前六十三页\总数一百零九页\编于十六点阿片受体

镇痛剂机制：

内阿片肽能神经元→释放内阿片肽(脑啡肽)→激动阿片受体→通过G蛋白偶联机制→抑制AC→Ca2+内流↓、K外流↑→前膜递质(P物质等)释放↓→突触后膜超极化→阻止痛觉冲动的传导、传递→镇痛。

目前六十四页\总数一百零九页\编于十六点目前六十五页\总数一百零九页\编于十六点毒品上瘾机制多巴胺(dopamine,DA):4-(2-乙胺基)苯-1,2-二醇在细胞水平上，快感的产生可以用多巴胺的作用解释。在依状神经核部位，神经元释放多巴胺，通过对突触后膜上的受体的作用向后一个神经元传递“快乐”的信号。目前六十六页\总数一百零九页\编于十六点科学家发现，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地从突出后膜受体上移除，从而造成了多巴胺的积累，引起了吸毒时超出正常脑功能的兴奋感。目前六十七页\总数一百零九页\编于十六点当毒品使用后,直接作用于中脑—边缘系统多巴胺神经通路和中脑—边缘系统—皮质系统多巴胺神经通路中的多巴胺能神经元,导致多巴胺释放增加,多巴胺通过作用于脑内多巴胺D1、D2受体而完成奖赏效应,产生毒品成瘾作用;同时,吗啡等毒品还可以抑制多巴胺的重摄取或直接作用于多巴胺受体而增强多巴胺功能目前六十八页\总数一百零九页\编于十六点长期使用毒品会对上述多巴胺能神经元产生损害,为了维持这种病理性的稳态,必须增加毒品的使用量以刺激多巴胺神经元释放足够量的多巴胺,这是产生毒品精神依赖性的原因,而一旦停药又会导致多巴胺释放突然减少并产生戒断症状目前六十九页\总数一百零九页\编于十六点

珍爱生命，拒绝毒品毒品可刺激大脑皮层产生欣快感及视、听、触等幻觉用药后极短时间，可产生“毒瘾”大剂量使用则可刺激脊髓造成惊厥整个神经系统抑制呼吸衰竭而死亡目前七十页\总数一百零九页\编于十六点罂粟罂粟吗啡10%可待因0.2%蒂巴因0.5%罂粟碱1.0%那可丁6.0%生鸦片的主要成分一年生植物，罂粟果的浆汁干燥凝结成生鸦片。§5-2阿片生物碱类吗啡返回目前七十一页\总数一百零九页\编于十六点一、吗啡（一）结构1、由5个环稠合而成；2、有部分氢化的菲环和哌啶环；3、五个手性碳:C-5(R)、C-6(S)、C-9(R)、C-13(S)、C-14(R)；4、天然的吗啡具有左旋光性；5、只有左旋体具有镇痛活性。菲15目前七十二页\总数一百零九页\编于十六点目前七十三页\总数一百零九页\编于十六点目前七十四页\总数一百零九页\编于十六点（二）吗啡的作用特点1、作用于阿片受体，产生镇痛、镇咳、镇静作用；

2、镇痛作用强，皮下注射5～10mg，镇痛作用可维持4～5h；3、用于抑制剧烈疼痛和麻醉前给药；4、不适宜口服。（三）毒副作用1、治疗剂量时有呼吸抑制，血压降低，恶心，呕吐，便秘，排尿困难及嗜睡等不良反应；2、连续使用易产生耐受和成瘾性。

目前七十五页\总数一百零九页\编于十六点（四）吗啡的性质1、两性酚羟基呈弱酸性，叔氮原子呈碱性，药用其盐酸盐。2、还原性（1）易被空气中的O2氧化变色，光线、重金属离子能促进其氧化；氮氧化吗啡（2）pH=4最稳定，中性和碱性条件下极易被氧化。目前七十六页\总数一百零九页\编于十六点3、脱水及分子重排吗啡与HCl或H3PO4加热反应，经分子重排生成的阿扑吗啡。阿扑吗啡可以被稀HNO3氧化，产生红色。目前七十七页\总数一百零九页\编于十六点二、磷酸可待因（2）分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定；（1）以吗啡为原料经甲基化反应制备；（3）临床用含倍半结晶水的磷酸盐；（6）有轻度成瘾性，不可滥用。（4）体内镇痛活性为吗啡的20%，体外活性为吗啡的10%；适用于中度疼痛；（5）临床上最有效的镇咳药之一；目前七十八页\总数一百零九页\编于十六点目前七十九页\总数一百零九页\编于十六点目前八十页\总数一百零九页\编于十六点（麻醉性）镇痛药的共同结构特征1、分子中具有1个平坦的芳环结构；2、有一个碱性中心，能在生理pH条件下电离出阳离子；3、碱性中心和平坦的芳环结构在同一个平面上；4、含有哌啶或类似哌啶的空间结构；5、烃基链部分凸出在平面的前方。目前八十一页\总数一百零九页\编于十六点目前八十二页\总数一百零九页\编于十六点§5-3半合成镇痛药以吗啡为原料，通过吗啡结构中官能团的改变来获得的镇痛药目前八十三页\总数一百零九页\编于十六点目前八十四页\总数一百零九页\编于十六点目前八十五页\总数一百零九页\编于十六点目前八十六页\总数一百零九页\编于十六点高效镇痛药：埃托啡和二氢埃托啡

1000倍1.2万倍20-30倍，部分激动剂成瘾性↓目前八十七页\总数一百零九页\编于十六点目前八十八页\总数一百零九页\编于十六点目前八十九页\总数一百零九页\编于十六点目前九十页\总数一百零九页\编于十六点目前九十一页\总数一百零九页\编于十六点§5-3全合成镇痛药1）吗啡烃类吗啡结构中基本骨架的改变--得到四个结构类型目前九十二页\总数一百零九页\编于十六点2）苯吗喃类目前九十三页\总数一百零九页\编于十六点3）哌啶类阿尼利定安那度尔芬太尼盐酸哌替啶作用↓，成瘾性↓目前九十四页\总数一百零九页\编于十六点代表药物:盐酸哌替啶(度/杜冷丁)1、化学名1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯相当于吗啡A、D环类似物；与吗啡具有相同的药效构象。吗啡度冷丁3、性质（1）在pH=4时最稳定，水溶液短时间煮沸不致水解。（因为苯基的空间位阻效应）2、结构特点目前九十五页\总数一百零九页\编于十六点4、作用特点（1）镇痛活性是吗啡的1/10，成瘾性比吗啡弱，不良反应少；(2）起效快，作用时间短；（3）可用于分娩疼痛；（4）口服效果较吗啡好。（2）容易吸潮，密闭保存。目前九十六页\总数一百零九页\编于十六点4）氨基酮类盐酸美沙酮为阿片受体激动剂镇痛效果比吗啡、哌替啶强左旋体镇痛作用20倍于右旋体适用于各种剧烈疼痛显著镇咳作用成瘾性小---脱瘾疗法目前九十七页\总数一百零九页\编于十六点代表药物：盐酸美沙酮（氨基酮类）

1、结构特点（1）开链化合物（2）具有与吗啡的哌啶环(D)相似的药效构象；吗啡美沙酮（3）有1个手性C原子，具有旋光性。左旋体的镇痛活性大于右旋体。临床上用其外消旋体。目前九十八页\总数一百零九页\编于十六点2、作用特点（1）镇痛作用时间比吗啡长；（2）毒性较大，有效剂量与中毒剂量接近；（3）成瘾性较小，戒断症状轻；（4）可以口服；“美沙酮维持疗法”简介（1）服用一次，可以抑制毒瘾24至36小时；（2）不会令服用者产生快感，病人可正常工作及生活；（3）患者必须终生服用美沙酮。（5）主要用于海洛因成瘾的脱瘾疗法，进行戒除治疗。目前九十九页\总数一百零九页\编于十六点喷他佐辛（镇痛新）1、非成瘾性阿片类合成镇痛药2、用于镇痛时，效力为