软膏剂眼膏剂

软膏剂眼膏剂第1页/共48页第六章软膏剂概述（ointmemnts）软膏基质：油脂性、水溶性、乳剂型

软膏中药物的透皮吸收软膏剂的制备：研和法、熔和法、乳化法

眼膏剂质量评定与包装第2页/共48页第一节概述定义：药物与适宜基质均匀混合制成具有适当稠度的膏状外用制剂。

分类：油脂性（按分散介质分）水溶性乳剂型（O/W，W/O）第3页/共48页第一节概述特点：局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；全身作用：药物经透皮吸收

TTS

(TransdermalTherapeuticSystem)第4页/共48页第一节概述质量要求均匀、细腻，粘稠性适当，易于涂布，性质稳定：无酸败、异臭等变质现象，无刺激性及其他不良反应，用于溃疡创面的应无菌，第5页/共48页第二节软膏基质基质是软膏的赋型剂，药物的载体，制备优良软膏的关键，分类：油脂性水溶性乳剂型（W/O，O/W）第6页/共48页一、油脂性基质特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用。促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤，释药性差，适用于遇水不稳定药物，不适用于有渗出液的皮损，不易洗除，加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质。第7页/共48页一、油脂性基质分类：烃类，类脂类，动、植物油脂等。第8页/共48页一、油脂性基质1、烃类凡士林（vaselin）石蜡（paraffin）二甲硅油（俗称硅油dimethicone）

液体烃与固体烃的半固体混合物，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，仅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性

）分固体和液体石蜡两种，主要用于调节软膏的稠度润滑作用好，对皮肤无刺激，对眼有刺激。第9页/共48页一、油脂性基质2、类脂有乳化作用，可吸收较多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蜡（beeswax）鲸蜡（spermaceti）淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳剂。第10页/共48页一、油脂性基质3、油脂类麻油、棉籽油、花生油等。第11页/共48页2、水溶性基质特点由天然或合成的水溶性高分子物质所组成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG），能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，需加保湿剂、防腐剂，有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。第12页/共48页2、水溶性基质甘油明胶（glycerogelatinum）纤维素衍生物

MC,CMC-Na等软膏通用处方：明胶30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，药物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。对皮肤保护、润湿作用较差。第13页/共48页2、水溶性基质聚乙二醇类（PEG）卡波姆（carbomer）纤维素的合成衍生物。水溶液浓度较高时为凝胶，呈中性，性质稳定，不易腐败，一般不需加防腐剂。白色疏松粉末，引湿性强，水溶液粘度低，呈酸性，加碱中和后呈稠厚凝胶。无毒，无刺激性。耐热，对眼粘膜有严重刺激。第14页/共48页3、乳剂型基质含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。类型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

第15页/共48页3、乳剂型基质特点：稠度适中，易涂布，需加防腐剂（O/W）、保湿剂（甘油、丙二醇、），对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。第16页/共48页3、乳剂型基质特点：适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。第17页/共48页3、乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相乳化剂第18页/共48页3、乳剂型基质组成（与乳剂相似）水相油相水、可溶于水的成分，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）油脂性基质、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度）半固体、固体物质。第19页/共48页3、乳剂型基质乳化剂肥皂类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类多元醇酯类吐温与司盘类其它1.一价皂（O/W型）形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺+硬脂酸三乙醇胺皂2.多价皂（W/O型）脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。1.高级脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W型单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，W/O型辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，得O/W型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、卖泽52等第20页/共48页三、软膏中药物的透皮吸收药物透皮吸收

释放---药物从基质中释放出来↓

穿透---药物透过表皮进入皮肤↓

吸收---通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用

第21页/共48页三、软膏中药物的透皮吸收1、皮肤的构造表皮、真皮、皮下脂肪组织无血管，不吸收。角质层是透皮吸收的主要屏障。含有大量的毛细血管、淋巴管等，是药物吸收的主要部位。第22页/共48页三、软膏中药物的透皮吸收2、透皮吸收的主要途径透过完整表皮通过毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途径，面积大，主要屏障：角质层（类脂）；

非解离型脂溶性物质易透入，水溶性物质和解离型分子不易透入，需要与细胞膜蛋白质水合。被动扩散。少。重金属、磺胺类、皮质激素类、脂溶性维生素等可透过。很少第23页/共48页三、软膏中药物的透皮吸收3、影响透皮吸收的因素药物的理化性质基质的性质1.药物的溶解特性（脂溶性大的药物易于透过角质层）；2.分子量的大小（分子量小的易于透过）；3.药物的浓度（浓度高易透过）；4.药物在基质中的分散状态（分散度大，透过率高）；1.对药物的亲和力（小易于药物释放）2.pH（使药物呈分子形式易于透皮）3.对皮肤水和作用的影响（促进水和，利于透皮）第24页/共48页三、软膏中药物的透皮吸收3、影响透皮吸收的因素透皮吸收促进剂皮肤的条件其它1.表面活性剂，吐温等（<CMC）。2.非水溶剂，丙二醇、DMSO、DMF等。3.AZONE(氮酮），4.油酸、亚油酸、挥发油等。角质层的厚薄、是否破损、毛孔多少等涂抹面积、时间、皮肤温度等第25页/共48页四、软膏剂的制备1、制备方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。第26页/共48页四、软膏剂的制备2、根据基质选择方法油脂性基质--研和法、融和法水溶性基质--研和法、融和法乳剂型基质--研和法、乳化法第27页/共48页四、软膏剂的制备1）研和法基质为半固体状态。常温下将药物与基质等量递加研合均匀。小量：软膏板，乳钵。大量：电动研钵。第28页/共48页2）融和法（普遍使用）基质加热熔化加入研细药粉

混匀

搅拌至冷凝。适用于熔点不同的油脂性基质、

水溶性基质大量制备。四、软膏剂的制备第29页/共48页四、软膏剂的制备3、乳化法（乳剂型基质）油相

水相（加热至80℃）

↓↓（加热至80℃）

↓混合，搅拌至冷凝第30页/共48页四、软膏剂的制备3、乳化法

可溶于水中的药物加入水相中；可溶于油中的药物加入油相中；两者都不溶的，研细后加入成型基质中。第31页/共48页四、软膏剂的制备4、药物的加入方法可溶解于基质中的不溶性的直接溶入基质中；如薄荷油直接溶入油脂性基质中。将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下），眼膏过九号筛（75μm以下），

与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。第32页/共48页四、软膏剂的制备4、药物的加入方法量少的半固体、粘稠性的先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀成糊状，再加入到其余基质中。第33页/共48页四、软膏剂的制备4、药物的加入方法挥发性共熔成分共存的易氧化、水解的乳剂型先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）；或先以少量溶剂溶解；或加热使熔，再混入基质（<40℃）注意药物加入的温度（<60˚C）。根据溶解性质：溶解在水、油中，第34页/共48页四、软膏剂的制备5、中药软膏剂药材先行处理（流浸膏），制备方法与一般软膏剂基本相同。第35页/共48页四、软膏剂的制备6、举例硫软膏研和法复方苯甲酸软膏融和法盐酸达克宁乳膏乳剂型克霉唑乳膏乳剂型第36页/共48页四、软膏剂的制备盐酸克林霉素凝胶（水溶性基质）盐酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g对羟基苯甲酸乙酯0.5g蒸馏水加至1000g主药基质成分pH调节剂保湿剂防腐剂第37页/共48页五、眼膏剂药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用的膏状制剂。

性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致。但必须在净化条件下进行。第38页/共48页五、眼膏剂基质与药物必须纯净，无菌，必要时可加抑菌剂。细腻（过九号筛，180-200目）。第39页/共48页六、质量评定与包装质量评定物理外观：熔程稠度，主药含量，刺激性、酸碱度，稳定性，药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）。第40页/共48页六、质量评定与包装包装：软膏管（锡管、铝管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

第41页/共48页六、质量评定与包装贮存：遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，<30℃。第42页/共48页

本章要求掌握软膏剂的处方组成及制备方法；掌握软膏剂中药物透皮吸收的影响因素；熟悉常用基质原料的种类及品种和用途；了解硬膏剂、膜剂的常用材料、制备方法。第43页/共48页练习题软膏基质通常分哪几类？简述常用基质成分的性质及用途。试述药物透皮吸收的影响因素。设计W/O型硫酸新霉素乳膏剂的处方及制备方法。下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；羊毛脂；阿拉伯胶；胆固醇；十二烷基硫酸钠—十六醇（1：9）；吐温80—司盘80（3：1）第44页/共48页练习题有一水溶性软膏基质的处方是由400gPEG4000和600gPEG400组成，现因气温变化，需要增加稠度，可以采用下列哪一方法：A增加PEG400的用量；B增加PEG4