肺小血管炎现状课件演示

肺小血管炎现状课件演示演示文稿目前一页\总数八十三页\编于十六点优选肺小血管炎现状课件演示目前二页\总数八十三页\编于十六点系统性血管炎的命名和定义

（ChapelHill1994）大血管炎巨细胞动脉炎Takayasu’s动脉炎中等动脉炎结节性多动脉炎Kawasaki’s病小血管炎WG(Wegener肉芽肿)CSS(过敏性血管炎和肺肉芽肿病Churg-Strauss)MPA(显微镜下多血管炎microscopicpolyangitis)Henoch-Schonlein紫癜原发性冷球蛋白血症性血管炎皮肤白细胞碎裂性血管炎目前三页\总数八十三页\编于十六点目前四页\总数八十三页\编于十六点肺血管炎肺脏为主要受累器官的血管炎肺小血管炎，包括WG、MPA和CSS。可以累及肺脏的其他系统性血管炎还包括大动脉炎、结节性多动脉炎、过敏性紫癜、胶原血管病等。其他：结节病、坏死性结节病样肉芽肿、淋巴瘤样肉芽肿、支气管中心性肉芽肿目前五页\总数八十三页\编于十六点系统性血管炎会议命名分类WG累及呼吸道的肉芽肿性炎症,坏死性血管炎累及小血管和中等血管(毛细血管、小静脉、小动脉、动脉)坏死性肾小球肾炎常见CSS累及呼吸道的多量嗜酸性粒细胞和肉芽肿性炎症，坏死性血管炎累及小到中等血管，有哮喘和血嗜酸性粒细胞增多MPA少有或没有免疫复合物沉积，主要累及小血管的坏死性血管炎(毛细血管、小静脉、小动脉)可见到累及小动脉和中等动脉的坏死性动脉炎坏死性肾小球肾炎非常常见肺毛细血管炎常见目前六页\总数八十三页\编于十六点ANCA-相关性血管炎WGMPACSS坏死性新月体肾炎(NCGN)？组织学相同（坏死性新月体肾炎）；病理均为免疫阴性；ANCA参与疾病的发生；对于免疫抑制治疗反应相同

目前七页\总数八十三页\编于十六点Wegener’s肉芽肿上下呼吸道的坏死性肉芽肿性炎症局灶性阶段性坏死性肾小球肾炎程度不一的小血管炎目前八页\总数八十三页\编于十六点美国1990年分类诊断标准鼻或口腔炎症：痛或无痛性口腔溃疡、脓性或血性鼻分泌物。胸部X线：结节、固定性浸润灶或空洞。尿常规：镜下血尿（>5/HP），或RBC管型动脉壁、动脉周围或血管外部区域有肉芽肿性炎症2项阳性即可诊断。(敏感性是88.2%，特异性是92.0%)。目前九页\总数八十三页\编于十六点上呼吸道病变鼻旁窦：面颊深部疼痛、鼻中隔穿孔鼻和口腔粘膜的溃疡：脓性和血性涕咽部溃疡粘膜屏障破坏和分泌物清除障碍易造成感染—金黄色葡萄球菌感染目前十页\总数八十三页\编于十六点肺部病变肺实质病变：多发结节或单发结节，可以伴空洞形成（30-50%），可呈游走性。限局性或弥漫性浸润影。胸腔积液（20%）纤维化肺泡出血：少量或致命性弥漫性肺泡出血目前十一页\总数八十三页\编于十六点目前十二页\总数八十三页\编于十六点实验室检查轻度到中度的正细胞正色素贫血；ESR、CRP增加；WBC、Plt轻度增高；嗜酸性粒细胞可增加。目前十三页\总数八十三页\编于十六点鉴别诊断上呼吸道限局性病变（慢性鼻窦炎、中耳炎等）肺部单发结节和多发结节的鉴别诊断（恶性肿瘤、感染性脓肿或其他肉芽肿性疾病）其他系统性血管炎Goodpasture综合征目前十四页\总数八十三页\编于十六点ANCA的检测C-ANCA/PR3的敏感性可以达到81%～90%,而其特异性可高达97%累及肾脏，c-ANCA的阳性率可高达90%；限局性WG，阳性率30%~70%。和疾病的活动性相关，可作为监测疾病活动和复发的指标。目前十五页\总数八十三页\编于十六点活检部位及阳性率头颈部的活检更易进行：经副鼻窦活检诊断者为55%，鼻粘膜为20%，咽活检为18%，最常见的病变为非特异性的急性或慢性炎症，合并血管炎和坏死性肉芽肿的仅见于24%的患者。开胸肺活检优于透壁肺活检。目前十六页\总数八十三页\编于十六点MPA（显微镜下多血管炎）累及小血管（毛细血管、小静脉、小动脉）的系统性坏死性血管炎伴有局灶性阶段性坏死性肾小球肾炎（新月体见于几乎所有的病例，并且常常累及60%的肾小球）肺脏：毛细血管炎、弥漫性肺泡出血。可以见到DAD和肺纤维化不伴肉芽肿形成目前十七页\总数八十三页\编于十六点美国1990年分类诊断标准（PNA、MPA）体重下降≥4kg网状青斑睾丸痛或压痛肌痛、无力、腿肌压痛单或多神经病变舒张压≥90mmHg血尿素氮或肌酐升高血清HBV标记阳性动脉造影异常活检示中、小动脉炎症3/10考虑诊断敏感性为82.2%，特异性为86.6%

目前十八页\总数八十三页\编于十六点1993年ChapelHill国际会议结节性多动脉炎显微镜下多血管炎累及血管中、小动脉小血管肾血管炎/肾血管性高血压是否肾小球肾炎否是肺出血否是ANCA少见<20%多见50%-80%血管造影异常是（阳性率不一）否目前十九页\总数八十三页\编于十六点MPA的诊断系统性损害坏死性新月体肾炎P-ANCA（抗MPO抗体阳性）目前二十页\总数八十三页\编于十六点临床表现男女之比1：1.8，平均发病年龄为50岁。首发症状包括：全身症状：关节痛、发热、乏力、体重下降（诊断时50%以上的患者有）咯血肾脏表现：表现为RPGN，是MPA的主要特点。大多数患者在入院时即有肾脏损害，如不治疗肾功能可迅速恶化。部分患者需要透析。目前二十一页\总数八十三页\编于十六点肺脏表现肺出血的发生率为12-29%，是死亡的重要原因。咯血可以从血丝痰到大量咯血。咯血是严重肺出血的症状之一，还可以出现呼吸困难和贫血。部分或全部原因是由于毛细血管炎。目前二十二页\总数八十三页\编于十六点肺部表现为纤维化的小血管炎

2004.1~2005.1年共收治ANCA相关性小血管炎患者40例，10例肺部病变表现为纤维化，占总人数的25.0%，平均年龄为67.0岁。

8/10例患者以血尿、蛋白尿和/或肾功能衰竭收入肾内科病房6例在发现肾脏损害以前已有呼吸道症状2例呼吸道症状和肾损害同时出现。2/10例以“肺纤维化”收入呼吸内科病房，病程中未出现肾脏损害。目前二十三页\总数八十三页\编于十六点病例男性，63岁，咳嗽、乏力3个月，下肢水肿1个月。尿常规：蛋白（++）RBC6-9/HP。P-ANCA（+）抗MPO104%（+）。肾穿刺活检示新月体肾炎。

目前二十四页\总数八十三页\编于十六点临床和病理特征10例患者均为ANCA阳性9例为P-ANCA阳性，均为抗MPO抗体阳性1例为C-ANCA阳性，抗PR3抗体阳性2例合并ANA阳性，1例合并GMB阳性4/8例行肾穿刺活检3例为新月体肾炎1例为局灶节段坏死性肾炎。目前二十五页\总数八十三页\编于十六点胸部影像学表现9/10例患者行CT（或HRCT）检查。5例为靠近胸膜和肺底有蜂窝肺形成，影像学类似寻常性间质性肺炎（UIP）2例为双肺限局性分布的细网状影，伴小叶间隔增厚2例为不规则分布的网状影3例咯血患者2例胸片或CT分别可以见到片状或斑片状阴影1例胸片表现为双肺门增大模糊，类似肺水肿，治疗后消失目前二十六页\总数八十三页\编于十六点结论肺纤维化可以作为ANCA相关性小血管炎的早期表现对于病因未明的肺纤维化患者应常规进行ANCA检查以明确是否为系统性小血管炎的肺部损害。ANCA阳性的肺纤维化患者，则应注意尿常规和肺功能的随访。目前二十七页\总数八十三页\编于十六点实验室检查WBC、Plt增加，少数患者可有嗜酸性粒细胞增高。Hb下降，ESR增加。多数患者有镜下血尿和蛋白尿。目前二十八页\总数八十三页\编于十六点ANCA的检测ANCA的阳性率约为75-90%，其中60%为p-ANCA，15%为c-ANCA。anti-MPOp-ANCA与MPA的相关性不如anti-PR3与WG的相关性好。目前二十九页\总数八十三页\编于十六点鉴别诊断RPGNGoodpasture综合征肺泡出血的鉴别：尿毒症肺、心源性肺水肿肺部感染目前三十页\总数八十三页\编于十六点预后MPA5年的实际存活率和无肾功能衰竭的存活率分别为65%和55%。2/3的患者死于活动性的小血管炎所造成的肾衰、肺出血或治疗的副作用。年龄大于50岁以及Scr大于500μmol/L是预后恶劣的因素。

目前三十一页\总数八十三页\编于十六点Churg-Strauss综合征（CSS）过敏性肉芽肿病和血管炎综合征肺脏和系统性小血管炎血管外肉芽肿嗜酸性粒细胞增多症发生于患有哮喘和过敏性鼻炎的患者

男女之比为1.1：3，发病年龄为7~74岁，平均发病年龄为38岁。

目前三十二页\总数八十三页\编于十六点美国1990年分类诊断标准哮喘嗜酸性粒细胞（WBC分类中大于10%）单神经病或多发性单神经病（如手套/袜套样感觉障碍）游走性的肺部浸润鼻窦异常（急性或慢性鼻窦疼痛、影象学异常）活检显示动脉、小动脉、小静脉周围区域嗜酸性粒细胞浸润4/6可诊断(敏感性是85%、特异性是99.7%)

目前三十三页\总数八十三页\编于十六点肺部病变哮喘是CSS的主要特点，几乎均发生于系统性的病变以前。哮喘平均年龄为35岁。肺部浸润：短暂的非叶或肺段分布斑片状肺泡浸润为最典型的影象学表现。弥漫的间质浸润影。双侧结节样浸润影不伴空洞形成。胸水（25-50%）。肺门淋巴结肿大偶见。目前三十四页\总数八十三页\编于十六点目前三十五页\总数八十三页\编于十六点实验室检查活动期常有贫血和ESR增高；嗜酸性粒细胞均增加，IgE水平常常升高。目前三十六页\总数八十三页\编于十六点鉴别诊断WG慢性嗜酸性粒细胞肺浸润症特发性高嗜酸性粒细胞综合征目前三十七页\总数八十三页\编于十六点药物所致血管炎常见药物：丙基硫氧嘧啶、肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、其它目前三十八页\总数八十三页\编于十六点孤立性免疫阴性肺毛细血管炎

—Diffusealveolarhemorrhagewithunderlyingisolated,pauciimmunepulmonarycapillaritis.ConstanceA,JenningsTE,KingJretal.AmJRespirCritCareMed1997(155)1101-11098例经病理证实的患者目前三十九页\总数八十三页\编于十六点临床特点年龄19~37岁，平均30岁无职业病史或特殊接触史均有呼吸困难胸痛和咯血占5/87/8在出现DAH前有上呼吸道症状（鼻炎和鼻窦炎）7/8有发热没有肾、皮肤、心、胃肠道、风湿病、肌肉或神经病变血清学检查阴性目前四十页\总数八十三页\编于十六点临床特征6例急性呼吸衰竭，4例机械通气，2例需要吸入纯氧。2例亚急性经过，肺部浸润轻，只需低流量吸氧肺活检：伴有新的或陈旧性肺泡出血的中性粒细胞在肺泡间隔浸润的肺毛细血管炎。没有见到巨细胞、嗜酸性粒细胞、所致的大、小血管炎。5例进行了直接免疫荧光检查，肺组织中未发现细胞外的免疫球蛋白或补体沉积。目前四十一页\总数八十三页\编于十六点DAH和孤立性免疫阴性肺毛细血管炎的诊断目前四十二页\总数八十三页\编于十六点治疗及预后5例维持缓解。4例正在服用激素和CYC或已经完成治疗，其中2例诊断后继续吸烟，不按时服用CYC，在单独使用激素时，有几次DAH复发。1例加用硫唑嘌呤后病情好转。有慢性鼻窦炎和哮喘的2例患者多次DAH复发。1例死于败血症（与免疫抑制剂有关）。所有病例的胸片结果均完全恢复正常。目前四十三页\总数八十三页\编于十六点说明与其他系统性血管炎的高死亡率不同，预后较好。临床经过倾向于良性，与成人肺含铁血黄素沉着症相似。但两者的病理检查截然不同。原发性肺含铁血黄素沉着征病理无肺毛细血管炎。目前四十四页\总数八十三页\编于十六点弥漫性肺泡出血（DiffusealveolarhemorrhageDAH）咯血呼吸困难 肺部检查发现广泛的湿性罗音 胸片显示弥漫性的肺泡填充影 低氧血症 贫血 可以有发热血小板记数和功能正常 没有明显的凝血障碍目前四十五页\总数八十三页\编于十六点目前四十六页\总数八十三页\编于十六点肺毛细血管炎与DAH基础病变为血管炎者往往病情较重，甚至会危及患者的生命，如MPA、WG等。但是上述疾病表现为DAH者并非都有肺毛细血管炎。免疫复合物在小血管内皮或沿小血管内皮沉积在大部分血管炎综合征，包括肺毛细血管炎中的肺小血管损伤，起重要作用。但是在伴有肺毛细血管炎的DAH患者，常常很难测到或不能发现免疫复合物。ANCA可能通过激活炎细胞活形成免疫复合物等直接参与发病目前四十七页\总数八十三页\编于十六点DAH的部分病因目前四十八页\总数八十三页\编于十六点肺毛细血管炎所致DAH的检查ANCA ANA

抗ds-DNA抗体 补体

RF

抗基底膜抗体 冷球蛋白

尿RBC位相 鼻窦影象学检查 肾穿刺活检目前四十九页\总数八十三页\编于十六点DAH诊断中的一些问题可以出现不典型表现，如没有咯血，但血色素进行性下降临床诊断相对容易，确诊困难肺功能可以提供支持DAH的诊断（急性期CO弥散量增加）痰或BALF中找到含铁血黄素的意义有限病理检查有时有助于病因的判定，但多数情况下很难作为确诊的依据目前五十页\总数八十三页\编于十六点应当进行ANCA检测的情况不明原因的发热、体重下降，尤其是老年患者；不明原因发热、肺部浸润影；慢性鼻窦炎，尤其是伴有软组织或骨破坏者；影像学表现为肺间质病变，如IPF；多系统损害表现：出现下列临床表现中的几项，如皮疹、结膜炎、消化系统症状、关节痛、周围神经病变等。目前五十一页\总数八十三页\编于十六点ANCA检测方法IIF：c-ANCA：胞浆型p-ANCA：环核型ANA阳性时，和p-ANCA区分困难。单独使用IIF方法，对原发性小血管炎诊断特异性为76%。目前五十二页\总数八十三页\编于十六点ANCA特异性抗原主要存在于中性粒细胞的嗜天青颗粒中多数具有杀菌或抑菌作用主要成分MPO中性丝氨酸蛋白酶家族：PR3、弹力蛋白酶、组蛋白酶G、天青杀素杀菌/膜通透性增高蛋白（BPI）乳铁蛋白目前五十三页\总数八十三页\编于十六点抗原特异性ELISAPR3-ELISAMPO-ELISA其他目前五十四页\总数八十三页\编于十六点ANCA特异性抗原p-ANCAc-ANCA非典型ANCAMPO弹力蛋白酶天青杀素组蛋白酶G乳铁蛋白PR3BPIMPACSSRPGN药物性狼疮药物性狼疮SLE炎症性肠病SLERA炎症性肠病WGCF支扩IPF目前五十五页\总数八十三页\编于十六点ANCA和抗GBM抗体1990-2000年间的20392份检测ANCA的血清和4808份检测抗GBM的血清。5%ANCA阳性者合并GBM抗体阳性，32%抗GBM抗体合并ANCA阳性。—LevyJ2004目前五十六页\总数八十三页\编于十六点ANCA和抗GBM抗体27例双阳的患者82%为抗MPO抗体阳性，肺出血的发生率为44%。大部分患者肾活检为广泛的新月体肾炎。1年生存率52%，肾功能正常者26%。尽管使用免疫抑制剂和/或联合使用PE，68%的患者依赖透析，肾功能均未恢复。结论：预后差。目前五十七页\总数八十三页\编于十六点小血管炎ANCA的检测IIF结合特异性抗原检测可提高敏感性和特异性特异性抗原MPOPR3目前五十八页\总数八十三页\编于十六点治疗早期诊断和治疗至关重要，缓解率高可避免或减轻严重的肾脏病变。诱导缓解和维持治疗两个阶段。

目前五十九页\总数八十三页\编于十六点ANCA相关性血管炎的病情分级和治疗方案（EUVAS）目前六十页\总数八十三页\编于十六点局限性血管炎主要指病变局限在上气道，没有全身症状，重要脏器功能未受影响，肾脏未受累。ANCA阳性或阴性。可采用单药治疗（糖皮质激素、AZA、MTX）。目前六十一页\总数八十三页\编于十六点早期系统性血管炎和活动性病变的区别在于器官功能是否受损。治疗方案均为糖皮质激素+CYC。有证据显示，MTX+激素对该组患者和CYC+激素的疗效相同。目前六十二页\总数八十三页\编于十六点活动性系统性血管炎口服CYC+糖皮质激素为一线方案。有研究显示静脉点滴CYC和口服同样有效，而且副作用更少目前六十三页\总数八十三页\编于十六点重症血管炎肾功能严重受损、DAH或其他危及生命的情况。治疗方案为CYC+激素+血浆置换。大剂量激素冲击相比，血浆置换对于肾功能的维持效果更好。血浆置换一般在2周内进行7~10次。目前六十四页\总数八十三页\编于十六点难治性血管炎使用现行方案（细胞毒药物、大剂量激素或血浆置换）无效，可考虑使用一些新的免疫抑制药物TNFa单克隆抗体(infliximab)抗CD20（B细胞）单抗(rituximab，美罗华)抗胸腺细胞球蛋白静脉点滴大剂量免疫球蛋白（IVIG）目前六十五页\总数八十三页\编于十六点维持治疗诱导缓解治疗后常常在3~6个月内获得临床缓解，将CYC替换为副作用更小的AZA或MTX。和传统的CYC+激素治疗相同的疗效，并且不增加疾病的复发率，肾功能维持也较好。在维持治疗开始一段时间后免疫抑制剂可减量，同时，激素也应逐渐减量。总疗程1.5~2年。目前六十六页\总数八十三页\编于十六点二线药物霉酚酸酯（MMF）来氟米特（leflunomide）环孢素A目前六十七页\总数八十三页\编于十六点复发复发率25.3-36.4%；WG略多于MPA。复发常常在停止治疗后1年内发生。MPA复发的中位时间为24个月。复发时的表现不一定与首次症状相似，可以侵犯新的器官。在复发与不复发的患者CYC的治疗周期和总用量没有差别目前六十八页\总数八十三页\编于十六点复发的处理维持治疗期间复发，增加激素和免疫抑制剂的剂量。停药后复发，按照EUVAS分级重新开始诱导治疗。目前六十九页\总数八十三页\编于十六点糖皮质激素口服泼尼龙起始剂量为1mg/kg/d，使用4~8周后逐渐减量，3~6个月之内减量至5~10mg维持。甲泼尼龙（MP）冲击治疗：10~15mg/kg/d静脉注射连续3天，隔周可重复1次。目前七十页\总数八十三页\编于十六点CYC口服剂量为2mg/kg/d，维持12个月，然后每2-3个月可减25mg直至停用。间断CYC静脉冲击治疗的剂量一般为每次10~15mg/kg（或0.7~0.75g/m2），开始为每2~3周1次，缓解后可减量至每月1次。目前七十一页\总数八十三页\编于十六点现行方案存在的问题CYC累积剂量过大；随着患者生存期的延长，CYC的近期和远期副作用突出感染、骨髓抑制、肿瘤目前七十二页\总数八十三页\编于十六点强的松龙

和CYC欧洲治疗方案之一与我国相比，激素减量相对较快目前七十三页\总数八十三页\编于十六点ECSYSVASTRIAL

（EuropeanVasculitisStudyGroup）CYCAZAREM

NORAM

MEPEX

SOLUTIONCHUSPAN

CYCLOPS

REMAINMUPIBAC

IMPROVE目前七十四页\总数八十三页\编于十六点CYCAZAREM

RandomisedtrialofcyclophosphamideversusazathioprineduringremissioninANCApositiveSystemicVasculitis目的：比较ANCA相关性小血管炎缓解期的治疗方案。比较常规维持治疗的CYC和副作用相对较小的AZA的疗效。目前七十五页\总数八十三页\编于十六点CYCAZAREM11个欧洲国家39所医院

155例MPA、