肾上腺素受体激动药k演示文稿

肾上腺素受体激动药k演示文稿目前一页\总数五十二页\编于二十点（优选）肾上腺素受体激动药k目前二页\总数五十二页\编于二十点拟交感药按其对不同肾上腺素受体的选择性而分为三大类：①α受体激动药②α、β受体激动药③

β受体激动药目前三页\总数五十二页\编于二十点一、α受体激动药（一）、α1、α2受体激动药去甲肾上腺素noradrenaline(NA)药用的NA是人工合成品。化学性质不稳定，见光易失效，在碱性溶液中迅速氧化。目前四页\总数五十二页\编于二十点【药动学】

口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收，又易被碱性肠液破坏，故口服无效。皮下注射或肌内注射也因血管剧烈收缩，使吸收缓慢，且易产生局部组织坏死。由于在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟，故一般采用静滴，以维持有效血浓度。不透过血脑屏障排泄方式有再摄取及代谢两种。目前五页\总数五十二页\编于二十点目前六页\总数五十二页\编于二十点【药理作用】

非选择性激动α1和α2受体，对心脏β1受体有一定作用，对β2受体几无影响。

心血管系统心脏血管动脉静脉毛细血管目前七页\总数五十二页\编于二十点特点大多数血管受交感神经单一支配交感缩血管神经活动加强交感缩血管神经活动减弱不同血管中缩血管纤维分布不同血管收缩血管舒张皮肤粘膜血管>骨骼肌和内脏血管>冠状血管和脑血管动脉（密度最高）>静脉目前八页\总数五十二页\编于二十点1．血管激动血管α受体使血管平滑肌收缩。除冠脉外，几乎所有小动脉和小静脉均出现强烈收缩作用。血管收缩的程度与该部位血管的α受体数量有关：皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾血管。对冠脉的扩张，可能与心肌代谢产物腺苷明显增加有关，腺苷能直接扩张冠状血管。--继发作用目前九页\总数五十二页\编于二十点2．心脏NA对心脏β1受体有作用，但比肾上腺素弱。在整体情况下由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢、心收缩力减弱。阿托品可防止这种心率减慢。由于血管的强烈收缩，外周阻力增高，故心输出量不变或反而下降。剂量过大，可导致心律失常。目前十页\总数五十二页\编于二十点主动脉壁弹性对血压及血流的作用收缩压舒张压目前十一页\总数五十二页\编于二十点3．血压小剂量对β受体敏感，心肌收缩力增加，收缩压及舒张压升高，脉压略增大较大剂量下，外周血管强烈收缩，引起外周阻力增加，故舒张压升高更明显，脉压差减少。加上血管阻力加大，组织灌注压降低。目前十二页\总数五十二页\编于二十点4．其他对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。由于很难通过血脑屏障，基本无中枢作用。目前十三页\总数五十二页\编于二十点【临床应用】

1．休克休克的病理表现是血压下降、微循环血流灌注不足和有效血容量下降，故休克的治疗首先应输血、输液，改善重要器官的血液供应，改善微循环。NA收缩血管、加强心脏收缩力使血压升高，可保证重要器官的血液供应。但血管长期收缩，使微循环的血流灌注进一步减少；同时心肌收缩加强后耗氧量增加，一旦血供不足可造成心肌缺血。故仅用于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如神经源性休克，过敏性休克等。目前十四页\总数五十二页\编于二十点2．上消化道出血食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1-3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。目前十五页\总数五十二页\编于二十点【不良反应】

1．局部组织缺血静滴时如浓度过大、时间过长，或药液漏出血管外均可使局部血管强烈收缩，组织缺血，引起坏死。如发现局部皮肤苍白，应立即热敷，或用α受体阻断剂酚妥拉明5mg溶于生理盐水中皮下浸润注射，以对抗其血管收缩作用，并更换注射部位。目前十六页\总数五十二页\编于二十点2．急性肾功能衰竭用药过久或剂量过大均可使肾血管强烈收缩，肾血流减少以致严重缺血，引起急性肾功能衰竭、尿量减少甚至无尿在应用过程中应记录尿量，如发现尿量少于25ml／h，应立即减量或停用，必要时用甘露醇等脱水药利尿。

目前十七页\总数五十二页\编于二十点

3．停药后的血压下降长期静滴后突然停药，可引起血压骤降。这是由于长期处于收缩状态的静脉在停药后迅速扩张。应在逐渐减少滴注剂量和滴注速度后再停药。

目前十八页\总数五十二页\编于二十点【禁忌证】

高血压动脉粥样硬化器质性心脏病无尿病人微循环障碍孕妇

目前十九页\总数五十二页\编于二十点间羟胺metaraminol(阿拉明，aramine)

其作用主要为α受体激动，对β1受体也有很弱的作用。可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，促进去甲肾上腺素能神经末梢释放NA而发挥间接作用。目前二十页\总数五十二页\编于二十点

【作用特点】不易被MAO破坏---收缩血管及升高血压作用比NA弱、持久，可替代NA用于抗休克。1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。收缩血管作用较弱，不引起局部组织缺血坏死，可肌注。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭短时间连续应用囊泡内NA耗竭--快速耐受性目前二十一页\总数五十二页\编于二十点去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林)本品主要激动α1受体，基本无β作用。血管强烈收缩血压升高明显---用于低血压状态反射性心率减慢—阵发性室上性心动过速由于明显减少肾血流量，已很少用于抗休克。激动瞳孔扩大肌的α1受体(瞳孔扩大肌)，使瞳孔扩大，作用比阿托品弱，维持时间短暂，为快速短效扩瞳药。--不引起眼压升高，无调节麻痹解除鼻黏膜充血（二）、α1受体激动药目前二十二页\总数五十二页\编于二十点（三）、α2受体激动药可乐定clonidine可乐定影响交感神经中枢，使中枢向外发放的冲动减少而发挥降压作用。此外，激动外周交感神经突触前膜的α2受体，引起负反馈减少神经递质的释放也有利于血压下降(见抗高血压药)。羟甲唑啉—治疗鼻粘膜充血和鼻炎溴莫尼定—青光眼辅助用药目前二十三页\总数五十二页\编于二十点二β受体激动药异丙肾上腺素异丙肾上腺素为人工合成品，常用其硫酸盐或盐酸盐，对β1、β2受体激动作用很强，对α受体无作用。目前二十四页\总数五十二页\编于二十点【药动学】

口服无效，舌下给药能扩张局部粘膜血管，迅速吸收，气雾剂吸入或注射均易吸收。吸收后主要被COMT代谢，少量被MAO代谢，作用维持时间较短，但比肾上腺素略长。如反复应用，药效减弱，这可能由于其代谢产物3-甲氧异丙肾上腺素具有β受体阻断作用。

目前二十五页\总数五十二页\编于二十点【药理作用】

作用于β1及β2受体，能兴奋心脏，松弛支气管平滑肌及扩张骨骼肌血管。

1、心血管系统

2、支气管平滑肌

3、其他目前二十六页\总数五十二页\编于二十点1．心血管系统激动心肌β1受体的作用较强，加快心率及加速传导的作用较强，对正位起搏点的作用比异位作用强；而肾上腺素则对正位及异位的作用都强，因此与肾上腺素相比，异丙肾上腺素不易引起心律失常。激动β2受体，使骨骼肌血管舒张，对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱。能扩张冠脉，增加冠脉流量，但如剂量过大而引起外周血管强烈扩张，导致血压下降，则冠脉灌注压下降，冠脉血流量可能减少。目前二十七页\总数五十二页\编于二十点激动心肌β1受体的作用较强，加快心率及加速传导，使收缩压升高；治疗量激动β2受体，使骨骼肌血管舒张，冠脉扩张，舒张压降低。但如剂量过大而引起外周血管强烈扩张，导致血压下降，则静脉强烈扩张，回心血量减少，导致血压下降，因此收缩压及舒张压均降低。目前二十八页\总数五十二页\编于二十点目前二十九页\总数五十二页\编于二十点2．支气管平滑肌松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛，作用比肾上腺素强。由于无α受体激动作用，不能收缩支气管粘膜血管，故不能消除支气管粘膜水肿，这与肾上腺素不同。3．其他促进糖原分解及游离脂肪酸释放，组织耗氧量增加，升高血糖作用比肾上腺素稍弱。产热作用强度与肾上腺素相似。目前三十页\总数五十二页\编于二十点

【临床应用】

1．支气管哮喘舌下或气雾剂吸入给药;易引起心悸，长期反复使用可产生耐受性。2．房室传导阻滞舌下给药；对完全性房室传导阻滞，一般静滴，根据心率调整滴注速度。3．心脏骤停适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发心脏骤停。4．休克少用目前三十一页\总数五十二页\编于二十点多巴酚丁胺dobutamine由于对β1受体的激动作用强于β2受体，故属于β1受体激动药；对α1受体仅具微弱的作用。适用于短期治疗急性心肌梗死、心力衰竭、中毒性休克伴有心肌收缩力减弱或心力衰竭。普瑞特罗二、β1受体激动药目前三十二页\总数五十二页\编于二十点三、β2受体激动药本类药物对β2受体激动作用较强，对β1受体作用需要较高的药物浓度，具有相对的选择性。典型药物如沙丁胺醇，特布他林。临床主要用于治疗哮喘。目前三十三页\总数五十二页\编于二十点三α、β受体激动药

肾上腺素adrenaline(AD)肾上腺素主要由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌。性质极不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效。目前三十四页\总数五十二页\编于二十点口服无效。肌内注射吸收较快，维持时间只有30min左右，作用强而短暂。皮下注射可使皮下血管收缩，延缓吸收，作用时间延长，故一般以皮下注射为宜，维持时间lh左右。肾上腺素吸收后，在体内的摄取、代谢均与NA相似。代谢产物以VMA为主。【药动学】目前三十五页\总数五十二页\编于二十点肾上腺素是α及β受体激动剂，对β1受体和β2受体均有强大的激动作用且无选择性。药效取决于器官受体的类型、分布优势和药物剂量。

1、心脏

2、血管

3、血压

4、支气管5、胃肠道6、子宫和膀胱7、代谢【药理作用】目前三十六页\总数五十二页\编于二十点1、心脏：激动β1受体，使心肌收缩力加强，收缩时间缩短，心率加快，传导加速，心输出量增加，作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药（强心剂）。心脏作功及代谢显著增加，故心肌耗氧量也增加，可引起心肌缺血。较大剂量或静注太快还可提高心脏的自律性，产生心律失常，出现早搏甚至心室颤动。目前三十七页\总数五十二页\编于二十点2、血管：肾上腺素主要影响小动脉和毛细血管前括约肌，能同时激动血管上α和β2受体，与α受体结合产生缩血管作用，皮肤、粘膜及腹腔内脏血管α受体占优势，故出现明显的收缩作用；肾血管阻力明显上升，肾血流减少；肺与脑血管收缩作用微弱。与β2受体结合则产生扩血管作用。冠状血管血流量增加；骨骼肌血管上有β2和α受体，但激动β2受体所需的药物浓度较低，因此在正常剂量下，血管呈明显扩张。目前三十八页\总数五十二页\编于二十点对血压的调节因剂量及给药途径而异。皮下注射治疗量或慢速静滴(10-30μg／min)时：

1.心收缩力加强，使心输出量增加，收缩压上升。

2.β2受体对低剂量肾上腺素更敏感，骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、粘膜及内脏血管的收缩，故舒张压下降或不变，脉压加大。较大剂量或快速静滴时：血管α受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。

3、血压：目前三十九页\总数五十二页\编于二十点强心药Adr→心肌1受体→(+)心脏血管受体→缩血管（皮肤、内脏）2受体→舒血管(小剂量）

缩血管(大剂量)

（骨骼肌、肝）目前四十页\总数五十二页\编于二十点4、支气管

激动β2受体，通过激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加，从而扩张支气管，作用快而强5、胃肠道消化道平滑肌一般表现松弛，张力下降，收缩幅度降低，但受平滑肌状态影响，肌张力较低时可能引起收缩。6、子宫和膀胱妊娠晚期降低子宫平滑肌张力和收缩力β受体-膀胱逼尿肌松弛，α受体-膀胱括约肌收缩目前四十一页\总数五十二页\编于二十点7、代谢促进糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸、乳酸及钾离子均增加。激动胰岛β细胞的α受体，抑制胰岛素分泌；激动胰岛α细胞的β受体，促进胰高血糖素分泌---血糖升高目前四十二页\总数五十二页\编于二十点【临床应用】1．心脏停搏用于麻醉和手术意外、溺水、药物中毒或房室传导阻滞等引起的心脏停搏，但同时必须进行有效的心脏挤压、人工呼吸和纠正酸中毒。一般心室内注射。目前四十三页\总数五十二页\编于二十点

2．支气管哮喘激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张，当支气管处于痉挛状态时，作用更明显。此外，肾上腺素还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，减轻支气管粘膜水肿，抑制肥大细胞释放组胺等过敏性物质，

--以上作用均有利于缓解支气管哮喘--。目前四十四页\总数五十二页\编于二十点3．过敏性休克---首选药过敏性休克主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降，支气管痉挛及粘膜水肿，现呼吸困难。抑制过敏介质释放能激动α、β1受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。激动β2受体，舒张支气管平滑肌激动α受体，收缩粘膜血管，消除水肿，缓解呼吸困难，逆转病理过程，故能迅速解除休克症状。一般皮下或肌内注射，也可缓慢静滴。目前四十五页\总数五十二页\编于二十点4．局部止血牙龈出血或鼻出血时，可用浸有1:1000肾上腺素的棉球或纱布填塞局部而止血。5．减少局麻药吸收在局麻药注射液中，加入少量肾上腺素可使注射局部血管收缩，从而减少局麻药的吸收，延长局麻时间减少毒副反应。目前四十六页\总数五十二页\编于二十点少数高敏病人有心悸、头痛、激动不安等，经休息后可消失。剂量过大尚可发生心律失常和血压剧增而引起脑溢血，甚至会产生心室颤动，故应严格控制剂量。器质性心脏病、高血压、冠状动脉粥样硬化、甲状腺功能亢进、糖尿病【不良反应】【禁用】目前四十七页\总数五十二页\编于二