药理学第二十八章胰岛素及降血糖药详解演示文稿

药理学第二十八章胰岛素及降血糖药详解演示文稿1目前一页\总数三十三页\编于二十三点（优选）药理学第二十八章胰岛素及降血糖药2目前二页\总数三十三页\编于二十三点糖尿病，Diabetesmellitus糖尿病（DM）由遗传和环境等因素引起胰岛素绝对或相对减少，引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱的疾病，以高血糖为主要标志。高血糖会引起多器官损害，如肾、神经、血管和心脏等病变。发病情况发病率逐年增加，它已成为发达国家继心血管和肿瘤之后第三大非传染性疾病。3目前三页\总数三十三页\编于二十三点血压的调节糖尿病足糖尿病湿性坏疽4目前四页\总数三十三页\编于二十三点WHO推荐的血糖控制良好的标准空腹血糖（FPG）≤6.1mmol•L-1餐后血糖（PPG）≤8.0mmol•L-1老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG）≤7.0mmol•L-1餐后血糖（PPG）≤10.0mmol•L-15目前五页\总数三十三页\编于二十三点糖尿病分类1型糖尿病-胰岛素依赖型

(insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM）

2型糖尿病-非胰岛素依赖型(non-insulin-dependentdiabetesmellitus，

NIDDM）

6目前六页\总数三十三页\编于二十三点1型糖尿病1型糖尿病-

(青少年糖尿病)胰岛素分泌绝对不足所致。需外源性胰岛素治疗，口服降糖药无效。病因：多为胰岛β细胞严重破坏，引起胰岛素绝对缺乏。多见于青少年，大多发病较快，病情较重，症状明显且严重，呈酮症酸中毒倾向。结构破坏7目前七页\总数三十三页\编于二十三点2型糖尿病2型糖尿病-

(成人发病型糖尿病)，占95％。胰岛素分泌相对不足所致。可用口服降糖药或胰岛素治疗。患者有胰岛素抵抗和胰岛素分泌相对不足，血中血糖水平升高。多见于成年肥胖者，发病缓慢，病情相对较轻。注:胰岛素抵抗:机体对一定量的胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。功能低下8目前八页\总数三十三页\编于二十三点

血糖的来源与去路

来源

去路血糖mmol•L-1食物糖类吸收非糖类物质糖异生合成

糖原分解

氧化供能转化

其他糖及非糖物8.3-9.4mmol·L-1

尿糖肝糖原分解9目前九页\总数三十三页\编于二十三点2型糖尿病的病理生理学改变碳水化合物消化酶葡萄糖β-细胞分泌缺陷肝糖产生过多存在胰岛素抵抗的组织葡萄糖摄取减少脂肪分解过多血糖来源增多血糖去路减少血糖10目前十页\总数三十三页\编于二十三点糖尿病典型症状？三多一少多饮多食多尿体重减少11目前十一页\总数三十三页\编于二十三点糖尿病的治疗方法基本原则：合理控制血糖，有效预防和治疗糖尿病并发症。饮食治疗，要做到三定运动治疗药物治疗自我监测血糖

定量定时定成分12目前十二页\总数三十三页\编于二十三点第一节胰岛素(Insulin)13目前十三页\总数三十三页\编于二十三点胰岛的概述胰岛内含4种细胞：α（A）细胞：分泌胰高血糖素β（B）细胞：分泌胰岛素δ（D）细胞：分泌生长抑素PP（F）细胞：分泌胰多肽胰岛：是散在于胰腺腺泡之间的许多细胞团。14目前十四页\总数三十三页\编于二十三点胰岛素胰岛素是一种由两条肽链组成的酸性蛋白质，两条肽链通过两个二硫键共价结合药用胰岛素根据来源分为两类：①动物胰岛素：从牛、猪等动物的胰腺中提取。②人胰岛素：通过基因重组技术生产，可静脉注射。口服易被消化酶破坏——皮下注射15目前十五页\总数三十三页\编于二十三点糖代谢——降血糖加速葡萄糖的氧化和酵解促进糖原的合成和储存抑制糖原分解和异生脂肪代谢——减少游离脂肪酸和酮体的生成促进脂肪的合成抑制脂肪分解蛋白质代谢——正氮平衡促进蛋白质的合成抑制蛋白质的分解。加快心率

增加心肌收缩力，减少肾血流。药理作用**胰岛素促进钾离子进入细胞16目前十六页\总数三十三页\编于二十三点胰岛素与InsR的α亚基结合后，迅速引起β亚基的自身磷酸化，进而激活β亚基上的TPK，产生一系列生物效应。作用机制**胰岛素17目前十七页\总数三十三页\编于二十三点治疗1型糖尿病的最重要药物对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效主要用于下列情况1型糖尿病。2型糖尿病初始治疗时需迅速降低血糖至正常水平者。2型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。发生各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、高热、妊娠、创伤以及手术等。细胞内缺钾者，Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。临床应用**

胰岛素18目前十八页\总数三十三页\编于二十三点胰岛素注射剂速效胰岛素：包括正规胰岛素和经分子改构获得的。共同特点：溶解度高、可静脉注射、皮下注射，起效快，作用时间短（维持6～8h）。中效胰岛素：包括低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持（18～24h），不能静脉给药，只能皮下注射。长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素，维持（24～36h），不能静脉给药，只能皮下注射。单组分胰岛素:为高纯度胰岛素（纯度大于99%）。胰岛素吸入剂制剂分类胰岛素19目前十九页\总数三十三页\编于二十三点低血糖症：最重要、最常见的不良反应为胰岛素过量所致，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至脑损伤及死亡。过敏反应：一般反应轻微而短暂可用其它种属动物的胰岛素代替，高纯度制剂或人Ins更好。胰岛素抵抗可分两型:(1)急性型:并发感染、创伤、手术、情绪激动等所致应激状态时血中拮抗Ins作用之物质增多

(2)慢性型:临床指每日需用Ins2OOu以上，且无并发症的糖尿病人。脂肪萎缩见于注射部位，女性多于男性。不良反应**胰岛素20目前二十页\总数三十三页\编于二十三点治疗糖尿病的药物口服降血糖药胰岛素第二节

口服降血糖药21目前二十一页\总数三十三页\编于二十三点概述:该类药可口服，使用方便，但作用弱而慢，仅适用于轻、中型糖尿病，不能完全取代胰岛素。常用有两类：磺酰脲类和双胍类。还有其他类新型口服降血糖药：胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制药和餐时血糖调节药。口服降血糖药22目前二十二页\总数三十三页\编于二十三点一、磺酰脲类第一代甲苯磺丁脲tolbutamide,D860氯磺苯脲chlorpropamide第二代格列苯脲gluburide，格列吡嗪glipizide格列美脲glimepiride第三代格列奇特gliclazide

23目前二十三页\总数三十三页\编于二十三点降血糖作用：该类药降低正常人血糖，对胰岛功能尚存的病人有效，而对1型或严重糖尿病病人及切除胰腺之动物则无作用。对水排泄的影响：促进ADH分泌和增强其作用而有抗利尿作用，可用于尿崩症。对凝血功能的影响：为第三代磺酰脲类的特点。能使血小板粘附力减弱，代谢旺盛的血小板数减少，刺激纤溶酶原的合成。——降低凝血功能药理作用**磺酰脲类24目前二十四页\总数三十三页\编于二十三点降血糖作用机制**刺激胰岛素分泌降低肝糖生成肝脏血糖控制增加葡萄糖摄取肌肉胰腺刺激胰岛细胞分泌胰岛素

磺酰脲类25目前二十五页\总数三十三页\编于二十三点降血糖作用机制**×Ca2+磺酰脲类26目前二十六页\总数三十三页\编于二十三点【临床应用】糖尿病：用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。尿崩症：氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。【不良反应】胃肠道反应过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、黄疸和肝损害。定期检查血象、肝功能。持久性低血糖：为较严重的不良反应，常因药物过量所致，老人及肝、肾功能不良者发生率高。磺酰脲类**本品可增加患者体重27目前二十七页\总数三十三页\编于二十三点【常用药物】甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）【药理作用】对正常人血糖无影响对有无胰岛β细胞功能的糖尿病患者可明显降低血糖。【作用机制】减少葡萄糖在肠内的吸收及糖异生，促进脂肪组织摄取葡萄糖，增加肌肉组织中糖的无氧酵解。抑制胰高血糖素释放。二、双胍类*本品不增加患者体重28目前二十八页\总数三十三页\编于二十三点【临床应用】用于轻、中度2型糖尿病患者尤其是肥胖和单用饮食控制无效者。【不良反应】可见乳酸性酸血症酮血症等严重不良反应-----宜严格控制其应用.双胍类*29目前二十九页\总数三十三页\编于二十三点噻唑烷酮类化合物是一类新型的胰岛素增敏剂，能改善B细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱。对2型糖尿病及其心血管并发症均有明显疗效。临床常用的包括：罗格列酮、吡格列酮等。三、胰岛素增敏剂30目前三十页\总数三十三页\编于二十三点改善胰岛B细胞功能。改善胰岛素抵抗、降低高血糖。改善脂肪代谢紊乱。对2型糖尿病血管并发症的防治作用。药理作用**胰岛素增敏剂31目前三十一页\总数三十三页\编于二十三点【作用机制】该类药物能竞争性激活过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ)，调节胰岛素反应性基因的转录有关。【临床应用】主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病。【不良反应】该类药物具有良好的安全性和耐受性，低血糖发生率低。副作用主要有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。胰岛素增敏剂**