药学专业知识一2017全01基础学习讲义

第十一章常用药物结构特征与作用第一节精神与中枢神经系统疾病用药与抗与、艾司、的结构特征与作用★★★★ 卓）类药物的构效关系★★★ 卓）类药物唑吡坦、艾司佐匹克隆的结构特征与作用★★★★（一）【最佳选择题】化学结构母核 卓） 卓） 卓） 卓） 卓）『正确答案』【最佳选择题】经体内代谢，1位脱甲基，3位羟基化的活性代谢产物氟硝C.劳拉D.E.氯硝『正确答案』『答案解析』经体内代谢，1位脱甲基，3位羟基化的活性代谢产物是泮1.A环：苯二氮（ 卓）A环上7-位的取代基的性质对生物活性影响较大。当7位引入吸电子取代基时，药物活性明显地增强，吸电子越强，作用越强，其次序为N02>Br>CF3>Cl，如硝和氯硝活性均比强。2.B环：体内代谢时在3位上引入羟基可以增加其分子的极性，易与葡萄糖醛酸结合排出体外。但3位羟基衍生物可保持原有药物的活性，临较原药物更加安全，3位羟基的药物如泮眠活性。5位苯环的2’位引入体积小的吸电子基团如F、Cl可使活性增强。如氟（氟安定）和氟地1,4-苯二氮（卓）1，2和力，活性显著增加。如艾司、阿普和，活性均比强几十倍。右旋异构体为艾司佐匹克隆具有很好的短效作用，而左旋体无活性且易引起毒副作用1,4（卓）1,2『正确答案』『答案解析』在1,4-苯二氮（ 巴比妥类及相关药物比妥、苯妥英钠的结构特征与作用★★★★ 卓）类药物卡马西平、奥的结构特征与作用★★★★代谢：肝脏，P450【最佳选择题】比妥的化学结构『正确答案』C.艾司『正确答案』A.奥C.艾司『正确答案』『答案解析』二苯并氮杂（卓）类药物有卡马西平、奥，奥结构中含有羰基，本题结抗（一）5S（二）（三）1.2位引入吸电子基团时可增强药效与活性，抗的作用强度与2位取代基的吸电子性能成3.氮原子（10）的取代基对活性的影响很大，10N『正确答案』『答案解析』吩噻嗪类抗药有光毒性，此类药物代表为氯丙嗪（一）（二）二苯并二氮 卓）类和二苯并硫氮 卓）利培酮是运用骈合原理设计的非经典抗药物。利培酮口服吸收完全，在肝脏受CYP2D6酶催化，生成帕利哌酮和N-去烃基衍生物，均具有抗活性。2.5-羟色胺（5-HT）3.5-羟色胺（5-HT）（一）二苯并氮 卓）类（代表药物：氯米帕明（二）二苯并庚二烯类（代表药物：阿米替（三）二苯并噁嗪类（代表药物：两个几何异构体的形成：E型（trans-）和Z型（cis-）。是以85（E型）：15（Z型）异2倍，是R27氨基酮类药物的结构特征与作用镇痛药分类（按化学结构 （一）典型药物：2.5个手性碳原子：5R，6S，9R，13S，14R，有效为左旋，而右旋完全没有镇痛及其他生理常将的碱性基团与酸，如盐酸、硫酸等成盐后供药用，在我国临用的盐酸盐。酚羟基：易被氧化，生成伪和N-氧化。伪亦称双，是的二聚物，毒性增可兴奋中枢的中心，临用作催吐剂结构中含有两个羟基，在体内羟基发生第Ⅱ相生物结合反应为其主要代谢途径。代谢时，3所以口服生物利用度低，故一般制成注射剂或缓释片。【最佳选择题】与叙述不符的『正确答案』3位羟基甲基化得到可待因，镇痛作用减弱，仅的1/10，但镇咳活性较强。（二）（一）（1）4-苯基哌啶类结构的镇痛药，其结构可以看作仅保留A环和D环的类似物酸结合经肾排出体外。去甲基哌替啶体内消除很慢，易蓄积产生中枢毒性，癫痫。（二）亲脂性高，易于通过血-脑屏障，起效快，作用强，镇痛作用为的80～100倍（一）典型药物：（1）保留结构中A环的类似物，也可以被称为二苯基庚酮类或苯基丙胺（2）的左旋体镇痛作用强，右旋体作用极弱，药用其外消旋体（一）本品镇痛作用约为的1/3，显效速度快，一般注射后10分钟起效。临用于各种疼痛，如神经痛、手术后疼痛、腰痛、灼烧后疼痛、排及肿瘤痛。偶有或头晕、困倦等，停药后即，连使用本品可致耐受和成瘾，故不可（二）制剂和肾上腺素能α2受体激动剂，（±）-曲马多的镇痛作用得益于两者的协同性和互补性作用，ED50比E.『正确答案』第二节对乙酰氨基酚、阿司匹的结构特征与作用（一）典型药物：阿司匹黄、红棕甚至深棕色的醌型有色物质，而使阿司匹成品变色。阿司匹为环氧化酶（COX）的不可逆抑制剂，可以使COX发生乙酰化反应而失去活性，从而阻断前列腺素等内源性致热致炎物质的生物合成，起到解热、镇痛、抗炎的作用。本品在阻断素生物合成A2的生成，起到抑制血小板凝聚和防止血栓形成的作用。体内葡萄糖醛酸P450对肝害的N-羟基衍生物，此物质还可转化成毒性代谢产物乙酰亚胺醌，该代谢产物是对乙酰氨基酚产注意：大剂量服用本品后，乙酰亚胺醌可耗竭肝内的谷胱甘肽，进而与某些肝脏蛋白的巯基结合前药：【最佳选择题】某男60岁，误服大量的对乙酰氨基酚，为防止肝坏死，可选用的解物『正确答案』D.阿司匹『正确答案』非羧酸类非甾体抗炎药物美、昔布的结构特征与作用（二）『正确答案』三、（2）4临床不良反应：增大心血管的风主要原因：COX-2也存在于脑部和肾脏等处，具有影响电解质代谢和血压的生理作用，而COX-（TAX2）的生成，有可能会打破体内促凝血和抗凝血系统的平衡，从而在理论上会增加心血管的发生A.美E.阿司匹『正确答案』E.阿司匹『正确答案』秋水仙碱、别嘌醇、苯溴的结构特征与作用期用药可产生骨髓抑制，胃肠道反应是严重的前兆，症状出现应立即停药。临床应用：适用于性和继发性高尿酸血症，反复发作或慢性痛风者，痛风石，尿酸性肾和第三节（一）（二）（三）体内代谢：8%被代谢成，产生成瘾具有成瘾性，作为品管『正确答案』『答案解析』可待因系的3位甲醚衍生物含N-甲基哌啶『正确答案』『答案解析』可待因是3位酚羟基被甲基化变成醚（一）（二）（一）（二）（一）（二）氨溴索为黏痰溶解剂，作用比溴己新强。能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌、减少腺分泌，减少和1/2。（一）（二）可作为对乙酰氨基酚的解物（一）（二）β2沙丁胺醇、沙美特罗、特布他的结构特征与作用★★★★M倍氯、氟替卡松、布的结构特征与作用★★★★沙丁胺醇、沙美特罗、特布他（一）（二）【最佳选择题】特罗的化学结构『正确答案』司特的影响白三烯药（二）M胆碱受体阻断剂可阻断节后迷走神经通路，降走神经兴奋性，产生松弛支气管平滑肌作用，并用于控制哮喘症状的糖皮质激素药物主要有倍氯、氟替卡松和布。这三个药物分子中都存 响，也由于茶碱的有效血药浓度（5～10μg/ml）与时的血药浓度（20μg/ml）相差不大，故在用药B.M『正确答案』1.E2.D3.C『答案解析』磷酸二酯酶抑制剂代表药物：茶碱、氨茶碱。糖皮质激素代表药物：丙酸倍氯、布等。白三烯受体阻断剂代表药物：孟鲁司特、扎鲁司特等。β2受体激动剂代表药物：沙丁胺醇，特罗、特布他。第四节消化系统疾病用药组胺H2组胺H2（一）（二）50%。服用药物的大部分以随尿排出。服药后2小时排出剂量的40%～50%。主要代谢产物为硫氧化物，也有少量咪（三）胃肠道里迅速被吸收，2～3小时达到。约50%发生首过效应。肌注的生物利用度约为90%～100%。在24小时内，口服的30%和肌内注射的70%以从尿中排出。其代谢物为N－氧化、S－氧化和去【最佳选择题】替丁结构中含『正确答案』『答案解析』药名提示结构，替丁结构中含有的是咪唑环C.替E.替『正确答案』（四）典型药物：法莫替丁和替（一）【最佳选择题】药用（－）-SA.泮唑C.雷唑『正确答案』『正确答案』（一）（二）有N『正确答案』（一）（二）（一）（二）室性心律失常作用及其他严重药物不良反应和异常。长和室性心律失常作用。是强效、选择性5-HT4受体激动剂，必利在肝脏中由细胞色素P450中的CYP3A4酶代谢，其主要代谢产物为4-脱氟苄基必利，后者具有5-HT3受体拮抗作用。第五节ββ肾上腺素受体拮抗剂抗心律失常药：、美托、倍他、比索、拉贝的（一）IA对钠离子通有适度的阻滞能力,典型药物：奎尼IB对钠离子通有轻度的阻滞能力，典型药物：美西IC对钠离子通有强大的阻滞能力，能减低去极化最大速率，对APD无影响。典型药物：普罗（二）主要用于急、慢性心律失常，如室性早搏，室性心动过速，心室纤颤及洋地黄引起的心律失常用，在阻断β受体方面，SR100【最佳选择题】结构与β受体拮抗剂相似，但βA.『正确答案』『答案解析』普罗帕酮结构与β『正确答案』（一）（二）（三）【最佳选择题】与的叙述不相符的『正确答案』『答案解析』属于β受体阻断剂，所以选B美托对β1受体和β2受体均有阻断作用，但对β2受体均有阻断比要倍地和比索拉贝对α1受体和β受体均有阻断作用，不会显著地改变心率和心输出量，临床用于治疗性高血（一）（三）『正确答案』『正确答案』苯硫氮 卓）（一）1，4二氢吡啶类（地平遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，降解产生吡啶衍生物和亚吡啶衍生物。亚吡啶衍生物对极为有害，故在生产、 『正确答案』『答案解析』含有邻的应该是硝苯地平（二）（2）呈弱碱性，pKa=8.6 卓【最佳选择题】地尔硫 卓）的母核结构 卓 卓 卓『正确答案』『答案解析』地尔硫 卓）ACE『正确答案』3『正确答案』A.『正确答案』A他汀AE.『正确答案』『正确答案』非诺非诺在体内迅速代谢酸而起降血脂作临用于治疗高脂血症，尤其是高甘油三酯血症、混合型高脂血症临用于治疗高脂血症；也可用于Ⅱb型高脂蛋白血症，冠心险性大而饮食控制、减轻体苯扎临用于治疗高甘油三酯血症、高胆固醇血症、混合型高脂血症【最佳选择题】非诺属『正确答案』『答案解析』非诺属于苯氧乙酸类降血脂药。第六节内分泌系统疾病用药药肾上腺糖皮质激素药氢化可的松、、氢化、、地塞、倍他的结构特征与作用★★★★★孕激素药酮、醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮、炔诺酮、左块诺孕酮的结构特征与作用★★★雄及蛋白同化激素药睾酮、、苯丙酸诺龙、司坦唑醇的结构特征与作用★★★★雄及蛋白同化激素药的构效关系★★★雄及蛋白同化激（一）共同结构：含有△4-3，2011，17α,21-三羟基2.典型药物：和氢化49α-位引入氟原子、C16引入羟基并与C17α-羟基一道制成的缩酮，可抵消9α-氟原子取代增16位引入阻碍17位的氧化代谢的甲基，使抗炎活性增加，钠潴留作用减少，如地塞和倍他米【最佳选择题】的结构类型『正确答案』『答案解析』属于糖皮质激素，母核是孕甾烷如：、氢化在9位引入氟，同时在16位、17位的羟基与缩合为缩酮，增加疗效如：地塞和倍他在6位引入氟，可6位的氧化代谢失在16位、17位的羟基与缩合为缩酮，增加疗『正确答案』（二）（三）典型药物：酮（天然（四）雄及蛋白同化激 胰岛素分泌促进剂药的分类和构效关系典型药物：格列、格列本脲、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲、瑞格、那格的结构特胰岛素增敏剂药的分类二甲双胍、吡格列酮、波糖、伏格列波糖的结构特征与作用磺酰脲类：甲苯磺丁脲、格列单糖或多糖：波糖（一）（二）B.瑞格D.波『正确答案』『答案解析』格列本脲与瑞格属于胰岛素促分泌剂，二甲双胍属于胰岛素增敏剂，波糖属于D.波『正确答案』双膦酸盐类药物依替膦酸二钠、膦酸钠的结构特征与作用促进钙吸收药物骨化醇、骨化三醇的结构特征与作用★★★★★依替膦酸二钠、膦酸（二）D3的衍生物（二）【最佳选择题】一位70岁老人患骨质疏松症，应首选的治疗药物E.D3『正确答案』『答案解析』由于老年人肾中1α-羟化酶活性几乎，无法将维生素D3活化，骨化二醇和骨化三醇现已开发为药物使用，分别为骨化醇（Alfacalcidol）和骨化三醇（Calcitriol）。第七节β青霉素类抗菌药物青霉素、氨苄西、阿莫西、哌拉西的结构特征与作用★★★★头孢菌素类抗菌药物头孢氨苄、头孢唑、头孢克洛、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢曲松、头孢吡肟的结构特征与作用★★★★★★★（一）（二）弱酸性，可以与碱成盐，临床有钠盐、钾盐、盐，钠盐刺激较小，故常用。但因其钠盐水（三）主要作用阳性菌引起的全身或局部（四）（五）结构改造（构效关系）氨苄西为第一个广谱青霉素，对G+菌、G-菌都有较强抑制作用。阿莫西（羟氨苄西◆其抗菌谱和氨苄西相同，临主要用于泌尿系统、呼吸系统、胆道等的。氨苄西和阿莫西的缺点：氨苄西和阿莫西水溶液中若含有磷酸盐、山梨醇、硫酸锌、二乙醇胺等时，会发生分子内成环反2，5-吡嗪二酮。【最佳选择题】阿莫西的注射溶液，不能和磷酸盐类药物配伍使用，是因『正确答案』（一）（二）对细菌β-内酰胺酶的抵抗力较弱，对阳性抗菌能力较强（如对耐青霉素的金黄色葡萄抗菌谱比第一代的广，对阳性细菌比第一代低，但对细菌的作用比第一代强抗阳性菌能力比第一代的差，但对菌的能力比第二代还要强。抗菌谱扩大，对铜绿假单阳性、作用都强B.C.阿莫西的化学结头孢的化学结『正确答案』（三）临使用克拉维酸和阿莫西组成复方制剂称为门汀，可使阿莫西增效130倍，用于治疗耐阿莫西细菌所引起的。与氨苄西合用时，能显著提高抗菌活性。A.阿莫西『正确答案』『正确答案』氨基糖苷类抗生素阿星的结构特征与作★★★菌活性降低一半。引入基团产生的立体，降低了对钝化酶的结构适应性。对卡那霉素有耐药的铜绿假大环内酯类抗菌药物红霉素、克拉霉素、罗红霉素、霉素的结构特征与作用★★★★红霉素通常即指ABC（1）6（2）9『正确答案』『答案解析』霉素含有十五元内酯环多西环素、环素的结构特征与作用★★★脱水产物、差向异构体、内酯异构体均使药效降低或E.阿星『正确答案』诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、的结构特征与作用★★★★『正确答案』34『正确答案』2.6DNA左氧氟沙星较氧氟沙比的优点为：（1）活性为氧氟沙星的2倍。（2）水溶性好，为氧氟沙星DNADNA『正确答案』磺酰氨基上『正确答案』『正确答案』第八节抗药核苷类抗药物齐多夫定、司他夫定、的结构特征与作用★★★★开环核苷类抗药物阿昔洛韦、更昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦的结构特征与作用★★★★（一）以夫定结尾的抗药（二）以结尾的抗药非开环核苷类抗药物（嘧啶核苷类开环核苷类抗药物（嘌呤核苷类【最佳选择题】下列哪个药物属于开环核苷类抗药A.阿昔『正确答案』『答案解析』开环核苷类药物是××，核苷类药物是××夫定B.治疗疱疹性角膜C.治疗深部真菌D.治疗E.治疗性『正确答案』『答案解析』齐多夫定用于治疗非核苷类抗药利巴韦、奥司他韦的结构特征与作用★★★★烷胺、乙胺、膦甲酸钠的结构特征与作用★★★广谱的抗流感的神经氨酸酶抑制剂，通过抑制NA，能有效地阻断流感的过程，对流感的预防和治烷胺、乙胺可抗A型流感E.阿昔治疗A治疗疱疹的首选