药品生产经营使用管理

药品生产经营使用管理第1页/共142页药品的生产质量是取决于药品终点的严格检验还是生产过程控制和制备工艺的设计？第2页/共142页(一)药品生产

生产药品是指将原料加工制备成能供医疗用的药品的过程。药品生产原料药生产阶段原料药制成制剂生产阶段第3页/共142页(一)药品生产

1．原料药的生产

用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，一种活性成分。我国有1600种原料。

第4页/共142页2.药物制剂的生产

由各种来源和不同方法制得的原料药,需进一步制成适合于医疗或预防用的形式,即药物制剂(或称药物剂型),才能用于患者。自调式释药系统、脂质体、纳米等技术第5页/共142页脂质体（liposome）是一种靶向药物载体，属于靶向递药系统的一种新剂型。它是由具有类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡。它可以将药物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中，这种微粒具有类似生物细胞膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。进入人体后可以改变被包封药物的体内分布，使药物主要分布在肝、脾、肺和淋巴等组织器官中，因而有一定的器官靶向性。如果对脂质体的膜进行修饰，如改变膜表面的电荷，可以使脂质体的循环时间延长，靶组织改变。若链接单克隆抗体，就可以使脂质体具有主动的靶向性，使之真正成为药物“导弹”。脂质体具有可以保护药物活性基团，延长药物的半衰期，提高药物的治疗指数，减少药物的毒副反应等特点。脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器,其应用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和保健品等。

第6页/共142页药品生产的特点1.前置性注册制度。2.生产过程中环境保护。原料、辅料品种多，消耗大。3.卫生洁净度要求严格。4.药品生产的复杂性、综合性5.产品质量要求严格、品种规格多、更新换代快。6.生产管理法制化。7.机械化、自动化程度要求高。第7页/共142页一、药品生产与药品生产企业药品生产企业类型特征:1.药品生产企业属知识技术密集型企业2005年辉瑞在创新药品研发的总投入超过74亿美元

美国制药工业从业人员营业24.28研究17.87管理11.28生产42.54.1第8页/共142页药品生产企业实用，新技术、新产品的研究开发

管理13.1生产37.7研究15.4营业34.5

日本制药工业从业人员第9页/共142页

2.药品生产企业同时也是资本密集型企业；辉瑞680亿美金收购惠氏；葛兰素威康和史克必成于2000年12月合并成立

3.药品生产企业是多品种分批生产；

4.药品生产过程的组织是以流水线为基础的小组生产；

5.药品生产企业是为市场生产和定单生产兼有的混合企业。（达菲）第10页/共142页(三)我国药品生产管理概况

2004底，全国已有3731药品生产企业通过GMP认证，占原有企业数目的74%，另有1340家未通过GMP认证的企业被停产。药用辅料、中药饮片、医用氧等生产企业1950家。美国医药企业数量只有几百家。第11页/共142页（四）药品生产管理的法律依据世界上很多国家都采用法律方法对药品生产进行管理。《药品管理法》、《价格法》、《广告法》、《刑法》等相关法律是各国药品生产管理常用的主要法律依据。药典是具有法律约束力的药品质量规格标准的法典,《药品生产质量管理规范》。第12页/共142页(三)我国药品生产管理概况

我国原料药生产企业共有1000多家，生产化学原料药近1600种,总产量123.83万吨,出口比重超过50%，占全球原料药贸易额的25%。位居世界第二,并有60多种原料药具有较强的竞争力;能生产化学药品制剂34个剂型、5000多个品种;传统中药已逐步走上科学化、规范化的道路,能生产现代中药剂型40多种,中成药品种8000多种。第13页/共142页

2008年化学原料药工业总产值1853.9亿元，同比增长23.2％；销售产值1756亿元，同比增长22.6。截止2006年底，已批准上市的原料药1750种左右，其中化学药约1600多种，中药提取物类90多种，其它类50种。大宗原料药主要集中在抗生素类、维生素类、动物用抗生素类、解热镇痛药物、血液系统、药用营养剂、消毒防腐类和制剂辅料。单品种年产量超过千吨以上的品种共80多种。第14页/共142页GSK2009销售额284亿英镑第15页/共142页各地区在世界药品市场上所占份额

地区年份北美西欧日本东欧拉丁美洲非洲亚洲（不含日本）19943130217其他国家

112002

512212348

200447.827.811.11.83.87.7

第16页/共142页(四)世界制药工业药品销售状况

据世界卫生健康和制药工业市场信息机构（IMSHealth）统计，2005年全世界医药市场价值6020亿美元。其中占世界人口不到15%的北美、欧洲和日本占据了87.6%的世界医药市场份额；北美47%；欧洲占30%、日本占10.6%。其余12.4%的市场属于拉美4.2%及亚洲、非洲、大洋洲和中东地区占8.2%。得益于严格的质量法规GMP、研发投入等

第17页/共142页一、GMP制度的概述（二）几种GMP简介

(1)美国的GMP:

美国的药品生产管理规范缩写为cGMP。cGMP的制定原则是:通用性、灵活性、明确性。

GMP于1963年首次颁布,1979年颁布修正，1987年又颁布了第三版cGMP。美国FDA还颁布了10份有关GMP的文件,其中有3份强制性执行的“条款”,7份非强制性执行的准则。第18页/共142页清洁验证

1.清洁验证组成部分(1)产品;(2)设备;(3)生产过程;(4)清洁程序;(5)如果使用清洁剂,应包含清洁剂类型。

2.试验范围(1)化学品残留;(2)清洁剂残留;(3)微生物。

3.可接受的限度(1)外观检查;(2)药理学/毒理学标准;(3)浓度标准。

4.取样及试验方法(1)擦洗取样;(2)漂洗取样;(3)空白取样。

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5.清洁验证过程(1)典型事例处理;(2)最坏事例处理;(3)统计处理;(4)生产和清洁流程。

6.方案(1)目标;(2)背景及假设;(3)研究设计;(4)取样及实验方法;(5)可接受的限度;(6)验证过程。

7.指导研究(1)研究协调者;(2)生产及清洁操作者;(3)质量保证;(4)取样及检验分析;(5)统计员。

8.数据分析及最终报告(1)平均值(M);(2)标准差(SD);(3)最差结果与平均值;(4)表面积计算;(5)总的污染评价。

9.监督方案(1)监督政策;(2)监督策略;(3)监督标准;(4)职责。

第20页/共142页

一、GMP制度的概述

（二）几种GMP简介

(2)世界卫生组织的GMP:1969年第22届世界卫生大会通过“关于药品生产质量管理规范”条文,并建议会员国采用,这是WH0的GMP第一版。现行WH0的GMP为1992年修订版。第21页/共142页

一、GMP制度的概述

（二）几种GMP简介

(2)世界卫生组织的GMP

新GMP在第一部分采用ISO9000族的定义并提出质量管理的基本要求:a.质量保证是一项系统地连续行为，需要加入GMP以外的因素才能达到完善的目的

b.“质量保证、质量控制是GMP的一部分”、

c.“GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患”。这种隐患基本上有两大类:交叉污染和在容器上错贴标签而造成的混淆药物。第22页/共142页一、GMP制度的概述

（二）几种GMP简介

(3)英国的GMP:《橙色指南》,1971年发行第一版,1977年发行第二版,1983年发行第三版。已被1992年欧共体GMP取代。

特点:①影响面大;②内容全面。

(4)欧洲自由贸易联盟的GMP(1992):

为了解决欧洲自由贸易联盟国家之间药品贸易中的非关税壁垒,促进会员国之间的药品贸易,于1970年鉴定了“互相承认质量检查的协定”(简称PIC)。通过相互培训药品质量监督员,相互检查制药厂,导致相互信任,从而消除壁垒,促进贸易。第23页/共142页一、GMP制度的概述

（二）几种GMP简介

(5)日本的GMP特点是:

①GMP内容分为硬件、软件两大部分;关于建筑厂房设施条例和药品生产及质量管理条例。②各制药厂均根据GMP要求,制定了本厂的质量管理、生产管理和卫生管理文件,对卫生管理给予高度重视;③厚生省药务局每年都出版GMP解说,进行具体指导;④1987年颁布了《医疗用汉方制剂制造管理和品质管理标准》(自主标准)。第24页/共142页一、GMP制度的概述（三）我国的GMP

1982年，中国医药工业公司制定了《GMP(试行)》1988年，卫生部颁布了我国法定的《GMP》1992年颁布修订版

1998年国家药品监督管理局再次颁布修订版。

2009年药品生产质量管理规范征求稿。分章、增加大量内容第25页/共142页第26页/共142页一、GMP制度的概述

（四）GMP的特点和内容

1.GMP的条款仅指明了要求的目标，而没有列出如何达到这些目标的解决办法。

2.GMP的条款是有时效性的,需定期或不定期修订，新版GMP颁发后，前版GMP即废止。

3.GMP强调药品生产和质量管理法律责任：

4.GMP强调生产过程的全面质量管理，

5.重视为用户提供全方位，及时的服务。第27页/共142页一、GMP制度的概述

（五）GMP的内容：

硬件系统主要包括人员、厂房、设施、设备等的目标要求，这部分涉及必需的人财物的投入，以及标准化管理。软件系统主要包括组织机构、组织工作、生产工艺、记录、制度、方法、文件化程序、培训等，可概括为以智力为主的投入产出。网络管理

影响产品生产质量的因素有哪些？QC

第28页/共142页一、GMP制度的概述（六）我国药品生产企业质量管理规范[1998年修订]1总则：依据：《药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》

准则：《GMP》是药品生产和质量管理的基本准则。

适用范围：药品制剂生产全过程，原料药生产中影响产品质量的关键工序。（精制、干燥、包装）。第29页/共142页2.质量管理新增5条1.企业必须建立的全面的质量保证系统2.企业应建立质量风险管理体系3.企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标第30页/共142页

3.《规范》中对机构与人员的基本要求:5条-11条①关键人员包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。关键人员应为企业的全职人员。企业负责人是药品质量的主要责任人

.企业主管药品生产管理和质量管理负责人应具有医药或相关专业本科以上学历;建立药品生产和质量管理机构

②药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任;③生产管理负责人和质量管理负责人通常有共同的质量职责。有关生产、检验人员培训和考核规定。高污染风险区（如：高活性、高毒性、传染性、高致敏性物料的生产区）工作的人员应接受专门的培训。。

第31页/共142页一、GMP制度的概述

药品生产人员应有健康档案。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口不得从事直接接触药品的生产。第32页/共142页一、GMP制度的概述4厂房和设施：35条。选址、设计、布局、建造、改造和维护

(1)生产区、仓储区、

质量控制区、辅助区。

厂房应按生产工艺流程及所要求的空气清洁级别进行合理布局。(洁净室区空气洁净度划分为四个级别，即100级；10000级；100000级；300000级)。

(2)生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，应最大限度减少差错和交叉污染。第33页/共142页原辅料、与药品直接接触的包装材料、中间产品或待包装产品暴露环境的内表面（墙壁、地面、天棚）应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积灰，便于有效清洁和必要时进行消毒。消毒液液封地漏；产尘操作间负压。第34页/共142页第35页/共142页第36页/共142页第37页/共142页第38页/共142页第39页/共142页一、GMP制度的概述对特别类药品的规定:应有独立厂房和独立专用的空气净化系统的药品为：

生产避孕药的原料药企业中，在缩合、精制、烘房、包装岗位的操作者，其中部分人员体内会发生激素平衡失调、内分泌紊乱等症状。男工表现为乳房增大、乳腺增生，并伴有乳房疼痛，有女性化的变异反应，医学上称异性化反应青霉素类等高致敏性药品强毒微生物及芽孢菌制品避孕药品、抗肿瘤类化学药品第40页/共142页一、GMP制度的概述(1)药品生产车间、工序、岗位均应按生产和空气洁净级别的要求制定厂房、设备、容器等清洁规程。

(2)不同空气清洁度级别使用的工作服应分别清洗、整理，必要时消毒或灭菌。第41页/共142页粒子计数器，粉尘计，风压计/风速计

第42页/共142页第43页/共142页一、GMP制度的概述

（3）最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：

①100级：大容量注射剂（≥50ml）的罐封。②10，000级：注射剂的稀配，滤过；小容量注射剂的罐封；直接接触药品的包装材料的最终处理。③100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。

第44页/共142页一、GMP制度的概述（4）非最终灭菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：①100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的罐封、分装、压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。②10，000级：罐封前需除菌滤过的药液配制；③100，000级：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次清洗的最低要求。

第45页/共142页一、GMP制度的概述（5）其他无菌药品药品生产环境的空气洁净级别要求：

10，000级：供应角膜创伤和手术用滴眼液的配制和罐装。第46页/共142页一、GMP制度的概述

(6)洁净室（区）的要求:

①照明：300LX;在线灯检②温度：18–26℃;③湿度：45%–65%;④不同洁净级别相邻之间的静压差应大于5帕;⑤洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕。第47页/共142页一、GMP制度的概述

中药材的前期处理、提取、浓缩以及动物内脏组织的洗涤或者处理等生产操作，必须与其制剂生产严格分开。

（8）空气洁净级别应与生产要求一致的为：

①取样室；②称量室；③备料室。第48页/共142页一、GMP制度的概述(9)质量管理部门：要求各类实验室应与药品生产区分开的为：①质量控制室；②中药标本；③留样观察室。

第49页/共142页一、GMP制度的概述5.设备：33条设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准、制药用水。

(1)设备的设计、选型、安装应符合生产要求;易清洗、消毒或灭菌等。

(2)与药品直接接触的设备的表面不与药品发生化学变化或吸附药品。

(3)与设备连接的主要固定管道要求标明内物料名称、流向。第50页/共142页(4)用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适应范围和精密度要符合生产和检验的要求，有明显的合格标志，并定期校验。(5)生产设备应有明显状态标志、并定期预防性维修、保养和验证。第51页/共142页第52页/共142页纯化水、注射用水的制备、储存和分配要求能防止微生物的滋生和污染；储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器；注射用水的储存可采用80度以上保温、65度以上保温循环，或4度以下存放。水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保水的供应达到设定的质量标准。第53页/共142页一、GMP制度的概述6.物料与产品：

原辅料接受、中间品与待包装产品；包装材料；特殊管理的物料和产品、不合格物料处理等。

(1)所用物料有标准，药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度，合法渠道购买,符合规定。

(2)药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。

(3)药品的标签、使用说明书管理。第54页/共142页7.确认与验证设计确认（DesignQualification或DQ）应证明厂房、辅助设施、设备的设计符合本规范要求；硬件标准--材质--特征、成分-尺寸大小/做工软件标准-功能特性-性能特性文件-完整性-详细性

安装确认（InstallationQualification或IQ）应证明厂房、辅助设施和设备的建造和安装符合设计标准；文件按供货范围检查到货的完整性说明书及标签安装情况供给和排废系统的连接情况安全装置整体情况维修和清洁部位是否容易接近

第55页/共142页运行确认（OperationalQualification或OQ）应证明厂房、辅助设施和设备的运行符合设计标准

；渗漏检查机械制动部分手动部分开关控制程序转换控制安全装置计量、显示和记录装置运行参数

性能确认（PerformanceQualification或PQ）应证明厂房、辅助设施和设备在正常操作方法和工艺条件下能持续有效地符合标准要求。用文件确认安装连接好的设施、系统和设备以及相关系统，在经过批准的过程方法和产品标准基础上，可以有效并可重复性的运行第56页/共142页工艺验证（ProcessValidation或PV）应证明一个生产工艺在规定的工艺参数下能持续有效地生产出符合预定的用途、符合药品注册批准或规定的要求和质量标准的产品。使用生产设备试生产3个产品批次，验证生产工艺和生产操作规程的可行性和重现性，并进行清洁验证第57页/共142页一、GMP制度的概述

再验证：产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证的方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行在验证。第58页/共142页8文件管理包括质量标准、工艺规程、操作规程、记录、报告等。

药品生产管理、质量管理的各项制度和记录。产品生产管理文件产品质量管理文件文件的起草、修订、审核等每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与本批产品有关的记录和文件第59页/共142页第60页/共142页制定物料质量标准、中间产品和待包装产品的质量标准、成品的质量标准工艺规程：生产处方、生产操作要求、包装操作要求。操作规程和记录第61页/共142页9.生产管理1.生产批次划分：生产批号、生产日期（应至少以产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作日期为生产日期，不得以产品包装日期作为生产日期。）2.清记录场。3.生产过程中污染和交叉污染。含有活性微生物的生物制品。第62页/共142页一、GMP制度的概述制剂批的划分原则

无菌药品:

大小容量注射剂:以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。粉针剂:以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。

冻干粉针剂:以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。第63页/共142页一、GMP制度的概述

非无菌药品:

固体、半固体制剂:在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。液体制剂:已灌装（封）前经最后混合的药液所生产均质产品为一批。第64页/共142页一、GMP制度的概述

中药制剂:固体制剂同非无菌药品中固体、半固体制剂。

液体制剂、膏药、浸膏、流浸膏:已灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。第65页/共142页10质量控制与质量保证

文件质量标准；取样操作规程和记录；检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；检验报告或证书；必要的环境监测操作规程、记录和报告；必要的检验方法验证记录；仪器校准和设备维护的操作规程及记录。第66页/共142页取样：取样方法；所用器具；样品量；分样的方法；所用样品容器的类型和状态；样品容器的标识；取样注意事项，尤其是无菌或有害物料的取样以及防止取样过程中污染和交叉污染的注意事项；贮存条件；取样器具的清洁方法和贮存要求。第67页/共142页检验、超标结果调查、留样（成品的留样、物料的留样、中间产品的留样）试剂、试液、培养基和检定菌标准品或对照品持续稳定性考察计划：在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。偏差处理纠正和预防措施、供应商的审计和批准、产品质量回顾分析第68页/共142页11委托生产与委托检验

12.产品发放与召回

13.药品不良反应

14.自检

第69页/共142页二、药品《GMP》认证

（一）《GMP》认证管理的主要内容

1．认证的种类和标准

认证对象是药品生产企业（车间）、药品。认证标准的依据是GMP、中国药典和局颁药品标准。第70页/共142页二、药品《GMP》认证

2.认证机构：

SFDA负责全国药品《GMP》认证工作；负责对药品《GMP》检查员的培训、考核和聘任；负责国际药品贸易中药品《GMP》认证工作。

SFDA认证中心：承办药品《GMP》认证的具体工作。第71页/共142页二、药品《GMP》认证

2.认证机构：

省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本辖区（注、放、生）药品生产企业《GMP》认证的资料初审，其他制剂药品《GMP》认证及日常监督管理、跟踪检查工作。第72页/共142页二、药品《GMP》认证

3.申请认证程序：

(1)申请认证企业向所在地省级药品监督管理部门提出认证申请，填写《药品GMP认证申请书》，并按规定项目提交资料。

(2)SFDA认证中心和省级药品监督管理部门按药品GMP认证权限范围，分别制定现场检查方案，随机选派药品GMP认证检查员，组织实施现场检查。第73页/共142页二、药品《GMP》认证

3.申请认证程序：

(3)检查合格的企业SFDA批准。对不符合标准的,责令企业限期改正。限期改正时限为6个月。

(4)对认证合格的企业,分别由SFDA、省级药品监督管理部门颁发《药品GMP证书》，并予公告。省级药品监督管理部门同时报SFDA。第74页/共142页二、药品《GMP》认证

4.证书

《药品GMP证书》有效期5年，期满6个月，按规定重新申请药品GMP认证。第75页/共142页思考题

1.什么是GMP?GMP有何特点?2.我国现行GMP是由何部门发布的?现行规定药品生产洁净区的空气洁净度是如何划分的?3.列表说明无菌药品、非无菌药品、原料药有关工序在哪一级洁净区生产。

第76页/共142页第八节药品经营质量管理规范GSP第77页/共142页一、GSP的基本精神和特点GSP的基本精神是“药品经营企业应在药品的购进、储存、运输、销售等环节实行质量管理，建立包括组织结构、职责制度、过程管理和设施设备等方面的质量体系，并使之有效运行”。GSP的适用范围是中华人民共和国境内经营药品的专营或者兼营企业。GSP的特点是，条款仅明确了要求的目标，因此各经营企业应结合实际制定各种标准化文件，才能贯彻实施；条款是有时效性的，需定期或不定期进行修改。第78页/共142页二、GSP的主要内容GSP（2000年版）共4章88条。第一章“总则”，共3条，阐明了GSP制定的依据和目的，基本精神，以及适用范围。第二章“药品批发的质量管理”，共8节57条，主要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货、验收与检验、储存与养护、出库与运输、销售与售后服务等内容。第三章“药品零售的质量管理”，共6节27条，主要包括：管理职责、人员与培训、设施与设备、进货与验收、陈列与储存、销售与服务。第四章“附则”，共4条，包括用语含义，制定GSP实施细则，GSP的解释和施行。第79页/共142页

二、GSP的主要内容GSP《实施细则》共4章80条。第一章“总则”共3条。第二章“药品批发和零售连锁的质量管理”共47条。第三章“药品零售的质量管理”共26条。第四章附则共4条。各章节标题与GSP相同。第80页/共142页三、GSP规定的管理职责和制度1．质量领导组织的职能是：（1）组织并监督企业实施《中华人民共和国药品管理法》等药品管理的法律、法规和行政规章；（2）组织并监督实施企业质量方针；（3）负责企业质量管理部门的设置，确定各部门质量管理职能；（4）审定企业质量管理制度；（5）研究和确定企业质量管理工作的重大问题；（6）确定企业质量奖惩措施。第81页/共142页三、GSP规定的管理职责和制度2．质量管理机构的主要职能是：（1）贯彻执行有关药品质量管理的法律、法规和行政规章；（2）起草企业药品质量管理制度，并指导、督促制度的执行；（3）负责首营企业和首营品种的质量审核；（4）负责建立企业所经营药品并包含质量标准等内容的质量档案；第82页/共142页

（5）负责药品质量的查询和药品质量事故或质量投诉的调查、处理及报告；（6）负责药品的验收和检验，指导和监督药品保管、养护和运输中的质量工作；（7）负责质量不合格药品的审核，对不合格药品的处理过程实施监督（8）收集和分析药品质量信息；（9）协助开展对企业职工药品质量管理方面的教育或培训；（10）其他相关工作。第83页/共142页三、GSP规定的管理职责和制度3．药品经营企业制定质量管理制度应包括以下内容：

①质量方针和目标管理；②质量体系的审核；③有关部门、组织和人员的质量责任；④质量否决的规定；⑤质量信息管理；⑥首营企业和首营品种的审核；⑦质量验收和检验的管理；⑧仓储保管、养护和出库复核的管理；第84页/共142页

⑨有关记录和凭证的管理；⑩特殊管理药品的管理；⑾有效期药品、不合格药品和退货药品的管理；⑿质量事故、质量查询和质量投诉的管理；⒀药品不良反应报告的规定；⒁卫生和人员健康状况的管理；⒂质量方面的教育、培训及考核的规定。第85页/共142页四、GSP规定的人员与培训(一)质量管理部门负责人1、大、中型批发、零售连锁企业：主管药师或工程师以上（中级以上）2、小型批发、零售连锁企业，大中型零售企业：药师或助理工程师以上（初级以上）3、小型零售企业：药士以上（二）质量管理和药品检验的工作人员具有药学或相关专业学历——药师或中专以上（批发和零售同）第86页/共142页四、GSP规定的人员与培训（三）要求是执业药师的岗位1、批发企业质量管理机构负责人2、跨地区连锁经营的零售连锁企业质量管理负责人3、药品零售中处方审查人（四）企业负责人、批发企业药检负责人：要求具有药学专业技术职称第87页/共142页

（五）其他质管、验收、养护、保管等一线人员：1、需经过专业培训、考核合格、持证上岗（高中以上）2、人数：批发：不少于4%，3人；零售连锁：不少于2%，3人（六）人员卫生直接接触药品的人员要每年体检，发现精神病、传染病、皮肤病患者，应及时调离岗位。第88页/共142页五、GSP对设施与设备的规定（一）对营业场所的要求（二）应有与经营规模相适应的仓库条件1、库区环境：2、仓库划分：3、库房分类：(1)按作业管理要求：待验库、发货库、退货库、不合格品库。(2)按湿度管理要求：冷库：2-10℃,阴凉库：20℃,常温库：0-30℃相对湿度45-75%(3)按特殊管理要求：麻药库、一类精药库、毒性药库、危险品库等4、仓库基本设施第89页/共142页五、GSP对设施与设备的规定（三）应有与经营商品相适应的检验室和验收养护室（四）零售药房营业场所面积设施应符合要求：大型：100M2，30M2；中型：50M2，20M2；小型：40M2，20M2第90页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定（一）进货1、药品的生产、经营企业具合法性；2、药品具有法定药品标准、批准文号、生产批号；3、进口药品应有法定证照和检验报告书；4、包装、标识物符合法律规定。签定的合同应有明确的质量条款；5、首营企业和首营品种应制定审批制度和试销制度。第91页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定（二）验收与检验1、验收：（1）验收依据：法定标准和合同规定的质量条款。

（2）验收内容：药品外观性状检查、药品内外包装及标识检查。

（3）验收方法：逐批抽查，抽取样品要具代表性。特管药双人验收。

（4）验收记录：有效期药品保存至期满1年，批发企业至少保存3年，零售企业至少保存2年第92页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定2、检验：（1）首营品种应进行检验（2）必要时抽查检验：批发企业每年抽查检验应不少于进货总批数的1.5%，小型批发企业不少于1%。（3）检验记录：保存5年。第93页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定（三）储存与养护1、分类储存保管：（1）按属性实行“六分开”：药品与非药品；处方药与非处方药；特殊药品与一般药品；有储存温度要求与常温储存；性质相近、易串味的药品与其他药品；外用药与其他药品；

（2）按特殊管理要求进行“七专放”：

麻醉药品、第一类精神药品、毒性、危险品、不合格品、退货、冷藏

1．布苯丙胺2．卡西酮3．二乙基色胺4．二甲氧基安非他明5．二甲基色胺6二甲氧基乙基安非第94页/共142页2、堆垛要求：按批号堆放3、色标管理：待验药挂黄色标,合格品挂绿色标，不合格品挂红色标4、对库存商品进行循环质量检查：一般为一季度一次。第95页/共142页第96页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定（四）出库与运输1、出库管理：贯彻“先产先出”、“近期先出”、按批号发货的原则2、实行出库验发制度，质量和包装不合格的均不准发货3、运输管理第97页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定（五）销售与售后服务1、销售质量控制：（1）批发企业的发货应做好销售记录。

（2）零售药品：调配处方保存2年。2、销售应开具合法票据，做到票、帐、货相符。3、售后服务第98页/共142页六、GSP对药品经营过程质量控制的规定（六）建立质量档案和信息网络1、药品购销记录和购进记录：（1）批发企业：购销记录保存至有效期后1年,至少保存3年（2）零售企业：购进记录保存至有效期后1年,至少保存2年2、其它记录：一般保存至有效期期后1年，至少保存3年第99页/共142页七、GSP认证（一）GSP认证机构省级药品监督管理局负责GSP认证的组织、审批和监督管理（二）GSP证书和管理对批准认证企业，颁发《药品经营质量管理规范认证证书》，有效期5年（新开办企业认证证书有效期1年，期满前3个月申请重新认证,通过则发给5年有效期的认证书）第100页/共142页第九节药品的使用管理第101页/共142页医疗机构药事（institutionalpharmacyaffairs）泛指医疗机构中一切与药品和药学服务有关的事物。85%医疗机构药事管理（institutionalpharmacyadministration）指医疗机构内以服务病人为中心，以医院药学为基础，以临床药学为核心，促进临床科学、合理用药的药学技术服务和相关的药品管理工作。第102页/共142页医疗机构药品管理：为保证药品的供应、满足医疗教学和科研的需要，对医疗机构医疗、科研所需药品的采购、储存、分配、使用进行管理。分为一般医疗用药品管理、特殊药品的管理、科研用药品的管理和医疗机构制剂的管理。第103页/共142页任务药品供应管理调剂与制剂药品质量管理临床药学科研与教学第104页/共142页药剂科组织结构指挥调度系统扩展分系统支持分系统运行分系统住院调剂室临床药学室药学情报室药品检验室制剂室库房药学研究室门诊调剂室第105页/共142页调剂业务和处方管理又称处方调配，包括收方、审查处方、调配药剂或取出药品、核对处方与药剂、将药剂发给病人（或病区医护人员）、交代和答复询问的全过程。

第106页/共142页调剂工作的地位是医院药剂科常规业务工作之一；是药剂科直接为病人服务的窗口；是药师与医生、护士联系沟通的重要途径。第107页/共142页调剂管理的内容⑴运转管理：

包括处方笺处理的合理化、分装的机械化、候药室管理、帐卡管理、处方笺设计、环境管理和人员调配等。⑵技术管理：

主要包括从接收处方至药品发给病人的全过程技术方面的管理。

第108页/共142页调剂管理的目的提高调配工作效率保证调剂工作质量推动调剂业务的发展第109页/共142页调剂工作流程医生（处方）药师病人处方设计接受处方检查处方计算药价（交药费）装药袋调配药剂核对检查发药指导用药正确处方正确调剂正确使用药师调剂的流程示意图第110页/共142页审方：

药名、规格药品剂量用药方法配伍供应问题特殊药品第111页/共142页审方第112页/共142页核对发药第113页/共142页门（急）诊部调剂工作的组织独立配方法流水配方法独立配方与分工协作结合第114页/共142页住院调剂工作的组织凭方发药：

适用于特殊管理药品以及新药、贵重药品、出院带药

优点：药师直接了解用药情况缺点：增加工作量，效率低第115页/共142页病区小药柜制临床科室凭医生处方或病区凭病区药品请领单领药。药品基数由科别和床位数估算。优点：手续简便，便于病人及时用药，减轻工作量，提高效率；

缺点：药师无法履行咨询指导职责，容易积压或保管不当造成浪费第116页/共142页处方管理1.处方的概念是由注册的执业医师和执业助理医师在诊疗活动中为患者开具的、由药学专业技术人员审核、调配、核对，并作为发药凭证的医疗用药的医疗文书。它具有法律上、技术上、经济上的意义。

第117页/共142页处方前记:机构名称；处方编号；患者姓名；性别；年龄；科别或病室床号；临床诊断。正文：药品名称、规格、数量、用法用量。后记：医师签名或加盖专用章；药品金额；药师签名；处方日期。第118页/共142页处方类型法定处方：主要指中国药典等国家药品标准收载的处方协定处方：单方验方：医师处方：第119页/共142页处方颜色麻醉药品、第一类精神药品处方淡红色、右上角标注“麻、精一”

急诊处方淡黄色，右上角标注“急诊”

儿科处方淡绿色，右上角标注“儿科”

普通、第二类精神药品处方白色，第二类精神药品右上角标注“精二”第120页/共142页处方管理内容处方权限处方书写处方限量处方保管第121页/共142页处方权限经注册的执业医师或执业助理医师有处方