《霍乱英文标题》

霍乱（cholera）俞云松整理课件霍乱（cholera）病原体：霍乱弧菌八次世界性大流行甲类传染病国际检疫传染病整理课件病原学（etiology）整理课件霍乱弧菌（vibriocholerae）革兰染色阴性菌体末端（极端）有鞭毛其中O139血清型有荚膜悬滴镜检呈穿梭状运动粪便涂片呈鱼群排列碱性环境中增殖快整理课件霍乱弧菌的抗原（antigen）菌体（Ｏ）抗原———特异性高，是霍乱弧菌分群、分型的基础鞭毛（Ｈ）抗原———霍乱弧菌所共有整理课件WHO关于霍乱弧菌的分类（classification）O1群霍乱弧菌非O1群霍乱弧菌不典型O1群霍乱弧菌整理课件O1群霍乱弧菌（O1vibriocholerae）根据表现型的不同，分为两个生物型：古典生物型（classicalbiotype）埃尔托生物型（El-Torbiotype）根据O抗原的不同，进一步分为：小川型（ogawa）含A与B抗原稻叶型（inaba）含A、C抗原彦岛型（hikojema）含A、B与C三种抗原整理课件非O1群霍乱弧菌（non-O1vibriocholerae）不与O1群的多价血清发生凝集反应包括O2、O3、、、O138等200以上个血清型，一般无致病性其中的O139血清型具有特殊性：1992年在孟加拉发现的新血清型有与O1群相同的毒素基因，能引起流行性腹泻整理课件不典型O1群霍乱弧菌（untipical-O1vibriocholerae）可与O1群的多价血清发生凝集反应不产生肠毒素，无致病性整理课件霍乱弧菌的抵抗力（resistance）对热、干燥、酸及一般消毒剂均敏感干燥2小时或加热55℃10分钟，弧菌死亡煮沸，立即死亡在正常胃酸中，存活4分钟整理课件霍乱弧菌的抵抗力（resistance）自然环境中存活时间较长河水、井水中，埃尔托生物型存活1～3周当粘附于藻类或甲壳类动物时，存活期延长当外环境合适，甚至可存活1年以上整理课件霍乱弧菌的三型毒素（threetypesoftoxin）Ⅰ型毒素——内毒素，制作菌苗引起疫苗免疫的主要成分Ⅱ型毒素——外毒素，即霍乱肠毒素，是霍乱弧菌繁殖时产生的代谢产物是形成霍乱腹泻症状的关键物质Ⅲ型毒素在发病作用上意义不大整理课件流行病学（epidemiology）整理课件霍乱流行史（epidemichistory）第一～六次大流行（1817～1923）：古典生物型第七次大流行（1961～至今）：埃尔托生物型1992年在印度、孟加拉等地由O139血清型引起霍乱流行，并波及周围国家（第八次大流行）整理课件1961-2000年全球报告霍乱病例数（casesofvibriocholeraein1961-2000）年代整理课件传染源（sourceofinfection）带菌者病人排菌时间：5日，最长2周重型病人，排菌量大，每毫升粪便含有107～109弧菌，是重要的传染源。整理课件传播途径（routeoftransmission）被霍乱弧菌污染的水源或食物日常的生活接触整理课件人群易感性（susceptibility）普遍易感隐性感染者多，显性感染者少病后获得免疫力，但持续时间短，可再次感染整理课件流行病学特征（epidemiologiccharacter）热带地区：全年发病我国：夏秋季流行，高峰期7～9月地理特点:分布在沿江沿海整理课件发病机制（pathogenicmechanism）整理课件发病机制（pathogenicmechanism）发病与否取决于：机体胃酸分泌程度霍乱弧菌的数量和致病力整理课件霍乱弧菌突破胃酸屏障，进入小肠在小肠的碱性环境下大量繁殖，并产生霍乱肠毒素穿过肠粘膜的粘液层发病机制（paghogenicmechanism）整理课件霍乱肠毒素（choleragen）

霍乱肠毒素（也称霍乱原，choleragen）在发病机制中起关键作用。FigureThebacteriumproducesatoxin（left）thatisthecauseofthecholera.Thetoxinmoleculeiscomposedofseveralparts,oneofwhich（colouredblue）penetratesthecellmembrane（yellow）整理课件霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制

（mechanismforexcessivesecretionofsmallintestine）霍乱肠毒素由1个A亚单位和5个B亚单位组成B亚单位与肠粘膜上皮细胞的受体GM1结合（A）Choleratoxinapproachingtargetcellsurface.（B）BindingofBsubunitstooligosaccharideofGM1ganglioside.（C）ConformationalalterationofholotoxinpresentingAsubunit（black）tocellsurface.整理课件A亚单位移至细胞内并水解成A1、A2片段A1片段催化从NAD转移出ADP－ribose至G蛋白（E）ReductionofdisulfidebondofAsubunitbyintracellularglutathione,freeingA1andA2.（F）CleavageofNADbyA1yieldingADP-riboseandnicotinamide.（D）EntryofAsubunit.霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制

（mechanismforexcessivesecretionofsmallintestine）整理课件G蛋白的ADP－ribose化抑制其GTP酶活性AC持续活化，ATP不断转变为cAMP刺激隐窝细胞分泌水、氯化物及碳酸氢盐。抑制绒毛细胞对氯化物的正常吸收。（G）ADP-ribosylationofGprotein,inhibitingactionofGTPaseand“locking”adenylatecyclasein“on”mode.第二信使霍乱肠毒素引起小肠过度分泌的机制

（mechanismforexcessivesecretionofsmallintestine）整理课件病理生理（pathophysiology）霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓度的2～5倍。见下表：剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡钾、钠、氯、碳酸氢盐在粪便、血浆中浓度对比（mmol/L）钠钾氯化物碳酸氢盐病人粪便成分135

1510045正常血浆含量136～1483.8～5.098～10624～32整理课件病理解剖（pathologicanatomy）皮肤干，实质性脏器缩小胃肠道的浆膜层干粘，肠粘膜轻度炎症，肠内充满米泔水样液体肾脏肿大，肾小球及间质毛细血管扩张，肾小管上皮有浊肿、变性及坏死整理课件临床表现（clinicalmanifestation）整理课件临床表现（clinicalmanifestation）潜伏期：1-3日突然起病临床表现与感染菌型相关

——古典生物型与O139型症状较重

——埃尔托生物型所致者常为轻型整理课件典型霍乱的病程（courseofdiseases）泻吐期脱水虚脱期恢复及反应期

整理课件一、泻吐期（diarrhoeaandvomitperiod）

持续数小时或1~2日先泻后吐一般无发热（O139例外）整理课件一、泻吐期

（diarrhoeaandvomitperiod）

腹泻的特点：量多次频——黄色水样便——米泔水样便——血水样便无粪臭少有腹痛整理课件一、泻吐期

（diarrhoeaandvomitperiod）

呕吐的特点：不伴恶心喷射性呕吐呕吐物初为胃内容物，后为水样整理课件二、脱水虚脱期

（dehydrationandprostrationperiod）1、脱水——皮肤弹性差——眼窝凹陷——声音嘶哑——尿量减少整理课件

烦躁，声嘶，口渴眼窝深陷，两颊深凹二、脱水虚脱期

（dehydrationandprostrationperiod）整理课件舟状腹“洗衣工手”皮肤干皱、湿冷无弹性二、脱水虚脱期

（dehydrationandprostrationperiod）整理课件2、循环衰竭——血压下降

——意识障碍二、脱水虚脱期

（dehydrationandprostrationperiod）整理课件3、代谢性酸中毒——呼吸深长，可有意识障碍。4、肌肉痉挛——痉挛部位的疼痛和肌肉强直状态。5、低血钾——肌张力减低，腱反射消失——鼓肠——心律失常二、脱水虚脱期

（dehydrationandprostrationperiod）整理课件并发症（complication）肾功能衰竭急性肺水肿、心衰

整理课件三、恢复及反应期

（recoveryandresponseperiod）——少数病人有反应性低热整理课件O139型霍乱的临床特征

（clinicalcharacterofO-139vibriocholerae）症状较重腹痛比较常见可并发菌血症等肠道外感染整理课件临床分型（clinicaltypes）表现轻型中型重型大便次数10次以下10~20次20次以上脱水（体重%）5%以下5%～10%10%以上神志清不安或呆滞烦躁，昏迷皮肤稍干干燥，弹性差干皱弹性消失口唇稍干干燥，发绀极干，青紫前囟、眼窝稍陷明显下凹深凹目不可闭肌肉痉挛无有多脉搏正常稍细，快细速或摸不到血压正常12～9.3kPa<9.3kPa尿量稍减少少尿无尿血浆比重1.025～1.0301.030～1.040>1.040整理课件“干性霍乱”（cholerasicca）

起病急骤，尚未出现腹泻和呕吐症状，迅速出现中毒性休克，死亡率很高。整理课件诊断（diagnosis）整理课件确定诊断（confirmeddiagnosis）

符合以下其中一项：①有泻吐症状，粪便培养阳性②流行区人群，有典型症状，血清凝集抗体4倍以上增长③无泻吐症状，粪便培养阳性，且在粪检前后5日内曾有腹泻表现，并有密切接触史整理课件疑似诊断（uncertainablediagnosis）

符合以下其中一项：①有典型症状，但病原学检查未明确②流行期间有明显接触史，且出现泻吐症状，不能以其他原因解释者整理课件鉴别诊断

（differentialdiagnosis）其他弧菌感染产毒素性大肠杆菌感染沙门菌肠炎病毒性肠炎急性细菌性痢疾

整理课件实验室检查（laboratorytest）整理课件血常规（bloodroutine）红细胞及血红蛋白增高白细胞10×109/L以上，分类计数中性粒细胞和单核细胞增多整理课件生化检查（biochemistrytest）血清钠、钾、氯降低HCO3‑下降整理课件粪便检查（stooltest）大便常规：可见粘液和少许红、白细胞。涂片染色：革兰染色阴性弧菌，呈鱼群样排列整理课件粪便检查（stooltest）动力试验：悬滴镜检见弧菌穿梭活动制动试验：与O1群或O139抗血清发生凝集反应增菌培养：确定致病菌型别整理课件血清学检查（serologytest）抗凝集素抗体双份血清滴度4倍以上升高，有诊断意义主要用于：流行病学的追溯诊断粪便培养阴性可疑病人的诊断整理课件治疗（treatment）整理课件治疗原则（treatmentalprinciple）严格隔离及时补液辅以抗菌和对症治疗整理课件严格隔离（seriousisolation）上报疫情按甲类传染病隔离症状消失后，隔日粪便培养，连续两次培养阴性，可解除隔离整理课件静脉补液

（veinalfluidinfusion）补液原则早期、迅速、足量先盐后糖，先快后慢纠酸补钙，见尿补钾

整理课件静脉补何种液体？（whichfluid?）

液体种类：

541液（最合适）腹泻治疗液

21溶液林格乳酸钠溶液

整理课件霍乱病人的粪便为等渗性，其中钾和碳酸氢盐浓度为血中浓度的2～5倍。剧烈吐泻可导致脱水、电解质紊乱、酸碱失衡

钾、钠、氯、碳酸氢盐在粪便、541溶液及血浆中浓度对比（mmol/L）489913134541溶液4510015135

病人粪便成分碳酸氢盐氯化物钾钠静脉补何种液体？（whichfluid?）

整理课件输液量：根据失水程度。头24小时用量：成人（ml）儿童（ml/kg）含钠液量（ml/kg）轻型3000～4000120～15060～80中型4000～8000150～20080～100重型8000～12000200～250100～120静脉补何种液体？（whichfluid?）

整理课件补液速度？（velocity?）纠正休克期：40~80ml/分维持血压期：20~30ml/分纠正脱水期：5~10ml/分维持输液期：3~5ml/分整理课件口服补液（takeorally）口服补液盐（ORS）配方：葡萄糖20g氯化钠3.5g碳酸氢钠2.5g氯化钾1.5g溶于1000ml可饮用水内整理课件口服补液（takeorally）原理：肠道对葡萄糖的吸收不受损↓带动水的吸收↓带动电解质吸收尤其适用于：年老体弱、心肺功能不良以及需要及时补钾的病人整理课件抗菌治疗（antibacterialtreatment）抗菌药物：多西环素喹诺酮类复方磺胺甲基异噁唑（O139不敏感）（目的——减少腹泻量，缩短泻吐期及排菌期）整理课件辅助治疗（assistanttreatment）抑制肠粘膜分泌药：氯丙嗪黄连素消炎痛肾上腺皮质激素

整理课件对症治疗（symptomatictreatment）纠正酸中毒纠正低血钾纠正休克治疗肺水肿整理课件预防（prevention）整理课件控制传染源

（contaminatorcontrol）建立、健全腹泻病门诊隔离病人整理课件切断传播途径（breakofftransmissionroute）改善环境卫生加强饮水消毒和食品管理整理课件提高人群免疫力

（immunityimprovement）流行时接种菌苗整理课件霍乱易感性受哪些因素影响？（influencingcomplication?）答：影响霍乱易感性的主要因素有：胃酸，胃酸过少或缺乏易患霍乱。卫生习惯，如生腌吃海产品、喝生水、饭前便后不洗手等易患霍乱。年龄，在地方性霍乱流行区，儿童因机体免疫水平低或无免疫力，易感染发病；在霍乱新传入地区，以青壮年易感染，因他们都是易感者，活动范围广，接触霍乱弧菌机会多。人口流动，流动人口易感染霍乱。整理课件霍乱的主要发病机制是什么？

（mainpaghogenicmechanism）答：霍乱的主要发病机制是：侵入人体后发病与否取决于机体胃酸分泌程度和霍乱弧菌数量、致病力两方面。当胃酸分泌减少、或入侵的弧菌数量较多时，霍乱弧菌突破胃酸的屏障作用，进入小肠。借助鞭毛运动及蛋白酶等作用，霍乱弧菌穿过肠粘膜上的粘液层，粘附于上皮细胞的刷状缘上。在小肠的碱性环境下大量繁殖，产生霍乱肠毒素（也称霍乱原，choleragen）。霍乱肠毒素作用于肠粘膜和肠腺上皮细胞，引起肠液的过度分泌，出现水样腹泻。整理课件试述霍乱的典型临床经过（typicalclinicalcourse）答：霍乱的典型临床经过是：泻吐期：先泻后吐；大便量多次频，呈米泔水样、黄色水样、血水样，无粪臭；少有腹痛及发热。脱水虚脱期：皮肤干皱；声嘶、口渴；眼窝深陷；舟状腹；肌肉痉挛；严重者出现血压下降、呼吸急促、意识障碍。恢复及反应期

：少数病人可有反应性低热。整理课件试述O139霍乱的病原学特点、临床特征及治疗要点（characterofpathogeny，clinic，treatment）答：O139霍乱的病原学特点、临床特征及治疗要点：病