第二篇传出神经系统药物演示文稿

第二篇传出神经系统药物演示文稿目前一页\总数一百五十七页\编于八点优选第二篇传出神经系统药物目前二页\总数一百五十七页\编于八点一概述二传出神经系统的递质和受体三传出神经系统的生理功能四传出神经系统药物的作用方式和分类目前三页\总数一百五十七页\编于八点神经生理学一概述神经系统中枢神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药中枢神经兴奋药：咖啡因传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：目前四页\总数一百五十七页\编于八点感应器

传入神经

CNS

传出神经效应器

反射活动的结构基础：反射弧目前五页\总数一百五十七页\编于八点传出神经系统分类1、按照传统的解剖学分类传出神经系统自主神经（植物神经）运动神经交感神经副交感神经心肌腺体平滑肌骨骼肌传出神经系统交感神经：神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配。副交感神经：神经节离效应器近或在效应器里，故节后纤维短，节前纤维长，分布局限。目前六页\总数一百五十七页\编于八点自主神经分布示意图目前七页\总数一百五十七页\编于八点传出神经系统分类2、按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素(NA)传出神经系统递质：当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从神经末梢释放出的化学传递物质。目前八页\总数一百五十七页\编于八点突触定义：上一级神经元与次一级神经元以及神经元与效应器之间相互接触、并借以传递信息的部位。突触前膜突触间隙突触后膜运动终板：运动神经与骨骼肌的接头，实质上也是突触结构。传出神经系统目前九页\总数一百五十七页\编于八点突触的结构

前膜间隙后膜囊泡（含递质）目前十页\总数一百五十七页\编于八点突触传递过程神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔；递质外排递质与后膜受体结合次一级神经元或效应器细胞产生效应递质与前膜受体结合反馈性地调节递质释放目前十一页\总数一百五十七页\编于八点传出神经系统解剖学分类示意图目前十二页\总数一百五十七页\编于八点胆碱能神经

全部自主神经的节前纤维运动神经副交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经）去甲肾上腺素能神经

大多数交感神经节后纤维传出神经系统目前十三页\总数一百五十七页\编于八点二传出神经系统的递质和受体神经的信号传递过程神经冲动→突触→突触前膜兴奋→释放递质→突触间隙→突触后膜→后膜兴奋→完成信号传导传导的核心是神经递质目前十四页\总数一百五十七页\编于八点递质：当神经冲动到达神经末梢时，从神经末梢释放的一种化学传递物质称为递质。化学传递学说的发展1921年，德国药理学家Otto

Loewi（奥托·勒维）的离体双蛙心灌流实验1926年，Otto

Loewi揭示迷走神经释放的是乙酰胆碱1946年，瑞典科学家VonEuler（冯·奥伊勒）证明拟交感胺物质为去甲肾上腺素二传出神经系统的递质和受体目前十五页\总数一百五十七页\编于八点突触后膜突触间隙受体突触前膜

囊泡递质传出神经突触的超微结构目前十六页\总数一百五十七页\编于八点突触和神经冲动的传递

突触后膜突触间隙受体神经冲动突触前膜

囊泡递质Ca2+

神经冲动→到达神经末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流↑→囊泡膜与突触前膜融合→递质释放入突触间隙递质与突触后膜受体结合→生物效应递质与突触前膜受体结合→调节递质释放目前十七页\总数一百五十七页\编于八点乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）合成合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱、乙酰辅酶A合成过程：乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转移酶ACH目前十八页\总数一百五十七页\编于八点乙酰胆碱贮存贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型（Ach+ATP+囊泡蛋白）贮存于囊泡，每一个囊泡内约含1000-50000分子的Ach释放方式胞裂外排：囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成裂孔量子化释放其他释放机制(溢出、共同传递等)目前十九页\总数一百五十七页\编于八点Ach的去路灭活/消除每一分子的AchE1min内可水解105分子AchAch+胆碱受体→生理效应→反馈（负）地调节递质释放后膜前膜

AchAchE胆碱和乙酸乙酰胆碱目前二十页\总数一百五十七页\编于八点Ach

的

合

成

贮

存

释

放

和

代

谢目前二十一页\总数一百五十七页\编于八点去甲肾上腺素（noradrenalineNA）

合成合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成原料：酪氨酸合成过程：

胞浆酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶酪氨酸多巴多巴胺多巴胺-羟化酶NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶目前二十二页\总数一百五十七页\编于八点目前二十三页\总数一百五十七页\编于八点贮存贮存部位：囊泡贮存形式：①NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白

②游离形式释放方式胞裂外排量子化释放其他释放机制去甲肾上腺素（noradrenalineNA）目前二十四页\总数一百五十七页\编于八点①NA+肾上腺素受体

突触后膜突触前膜→生理效应→反馈性调节递质释放突触前膜的α受体结合突触前膜的β受体结合

抑制NA的释放负反馈促进NA的释放正反馈NA的去路去甲肾上腺素（noradrenalineNA）目前二十五页\总数一百五十七页\编于八点②消除摄取1(储存型摄取)消失方式摄取1（uptake1）占释放量的75%-90%摄取2（uptake2）扩散→血液囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入神经摄取NA的去路目前二十六页\总数一百五十七页\编于八点

摄取2（代谢型摄取）

细胞内被COMT和MAO灭活

非神经组织(心肌、平滑肌等)

非神经摄取NAAdr非神经摄取代谢型摄取扩散→血液有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。目前二十七页\总数一百五十七页\编于八点羟NA的合成、贮存、释放和代谢目前二十八页\总数一百五十七页\编于八点受体分类及分型受体的分布及效应根据能与之选择性结合的递质来命名

胆碱受体acetylcholinereceptor肾上腺素受体

adrenoceptor受体命名传出神经系统的受体目前二十九页\总数一百五十七页\编于八点受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2

、M3M4、M5配体对不同组织M受体亲和力不同根据其对药物反应不同毒蕈碱受体Muscarinereceptor（M受体）烟碱受体Nicotinereceptor（N受体）Nm、Nn受体根据其对不同激动药或阻断药的反应不同受体1、2、

31、2部位不同目前三十页\总数一百五十七页\编于八点胆碱受体分布及效应（心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节）神经节胃粘膜壁细胞CNS突触前膜心脏外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌中枢M-RM5M1M2M3M4不清神经节除极化胃酸分泌未确定

抑制Ach释放抑制分泌↑收缩扩张抑制瞳孔括约肌、睫状肌收缩受体的分布及效应目前三十一页\总数一百五十七页\编于八点中枢（少）平滑肌

胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管膀胱括约肌支气管分布少外分泌腺

汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室

分泌增多兴奋/抑制抑制M受体的分布及效应收缩分布多舒张目前三十二页\总数一百五十七页\编于八点骨骼肌收缩N受体分布及效应Nm受体（N2）：神经肌肉接头Nn受体（N1）：神经节交感、副交感神经节兴奋(复杂)目前三十三页\总数一百五十七页\编于八点图5-6N2烟碱受体目前三十四页\总数一百五十七页\编于八点肾上腺素受体分布及效应1

2受体血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜突触后膜

皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌负反馈抑制NA的释放

收缩松弛松弛糖原分解/糖异生皮肤粘膜内脏血管收缩扩瞳目前三十五页\总数一百五十七页\编于八点123受体脂肪细胞支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：激动时交感神经活性增加多数β受体阻断药不能阻断β3受体兴奋肾素分泌↑肾上腺素受体分布及效应目前三十六页\总数一百五十七页\编于八点在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体血管平滑肌：M3，1和2心脏：M2和1在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配神经或受体的密度。受体的分布及效应目前三十七页\总数一百五十七页\编于八点双重支配：机体多数器官受交感和副交感神经的双重支配。多数情况下，两类神经产生效应相反，

相互拮抗。

交感副交感心率快慢瞳孔大小交替兴奋：交感(应激、运动）副交感（非应激、非运动）相对优势：心血管系统(交感神经)

瞳孔、内脏平滑肌、腺体（副交感神经）三传出神经系统的生理功能目前三十八页\总数一百五十七页\编于八点1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）⑴心脏（M）：心率↓传导↓心收缩力↓（弱）(5)骨骼肌（NM）：收缩收缩⑵平滑肌（M）膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌血管平滑肌舒张⑶腺体（M）：分泌↑⑷肾上腺髓质（NN

）：分泌↑三传出神经系统的生理功能目前三十九页\总数一百五十七页\编于八点2、去甲肾上腺素能神经兴奋⑴心脏(1)→兴奋⑶其它平滑肌支气管(2)→舒张胃肠道平滑肌(2,2)→舒张眼内肌（瞳孔开大肌1

）→收缩→瞳孔扩大等。皮肤粘膜(1)内脏血管(1)骨骼肌血管(2)冠状血管(2)⑵血管收缩→血压升高舒张→血压下降

舒张⑷肝糖原及脂肪分解增加三传出神经系统的生理功能目前四十页\总数一百五十七页\编于八点

机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。注意:三传出神经系统的生理功能目前四十一页\总数一百五十七页\编于八点1.传出神经系统药物的作用方式直接作用：直接作用于受体

1.与受体结合产生与递质相似的作用（激动药或拟似药）

2.阻碍递质与受体结合，产生与递质相反的作用（阻断药或拮抗药）间接作用：影响递质影响递质生物合成：α-甲基酪氨酸影响递质释放影响递质的转运和贮存：麻黄碱促进NA释放影响递质的生物转化：胆碱酯酶四传出神经系统药物的作用方式和分类目前四十二页\总数一百五十七页\编于八点目前四十三页\总数一百五十七页\编于八点一胆碱受体激动药二抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第二节拟胆碱药目前四十四页\总数一百五十七页\编于八点M胆碱受体激动药（毛果芸香碱

pilocarpine）M、N胆碱受体激动药（乙酰胆碱Ach）N胆碱受体激动药（烟碱nicotine）按其对胆碱受体亚型选择的不同，可分三类：定义：

与胆碱受体结合并激动该受体，产生与Ach相似作用的药物一、胆碱受体激动药目前四十五页\总数一百五十七页\编于八点（一）M胆碱受体激动药生物碱类——毛果芸香碱匹鲁卡品pilocarpine南美灌木-毛果芸香属毛果芸香叶1875年提取出目前四十六页\总数一百五十七页\编于八点【药理作用】选择性地激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用明显，对心血管、胃肠平滑肌作用弱。因穿透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用。眼：

缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体降低眼内压：通过缩瞳作用调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩腺体：汗腺和唾液腺分泌增加最明显【作用机制】直接激动M受体，产生M样作用。毛果芸香碱目前四十七页\总数一百五十七页\编于八点瞳孔括约肌Mα环状肌（瞳孔括约肌，胆碱能神经支配）辐射肌（瞳孔开大肌，去甲肾上腺素能神经支配）虹膜存在两种平滑肌瞳孔开大肌1.缩瞳目前四十八页\总数一百五十七页\编于八点目前四十九页\总数一百五十七页\编于八点2.眼内压降低

瞳孔缩小，虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于回流入巩膜静脉窦，使眼内压下降。目前五十页\总数一百五十七页\编于八点3.调节痉挛

毛果芸香碱→激动M受体→睫状肌向瞳孔中心方向收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度增加→视近物清楚，远物模糊→“该过程称为调节痉挛”虹膜角膜睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体扁平悬韧带松弛晶状体变凸调节于视远物清楚睫状肌收缩调节于视近物清楚左：M胆碱受体激动药的作用右：M胆碱受体阻断药的作用正常调节痉挛

目前五十一页\总数一百五十七页\编于八点青光眼

闭角型（充血性青光眼)

开角型（单纯性青光眼）青光眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化

眼内压↑临床应用前房角房水回流前房角房水回流闭角型开角型目前五十二页\总数一百五十七页\编于八点虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连口腔干燥对抗阿托品中毒临床应用目前五十三页\总数一百五十七页\编于八点乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）1.心血管系统：血管扩张作用（二）M、N胆碱受体激动药

乙酰胆碱扩血管作用机制AchM2L-ArginineNONOGIPGounylatecyclasecGMPRelaxationEndotheliumVoscularSmoothmuscleArterioleAch激动内皮细胞的M受体→释放NO→扩散至临近的血管平滑肌细胞内→激活鸟苷酸环化酶，提高平滑肌细胞内的环鸟苷酸→血管平滑肌松弛。目前五十四页\总数一百五十七页\编于八点血管扩张作用减慢心率负性传导作用负性肌力作用缩短心房不应期

心血管系统目前五十五页\总数一百五十七页\编于八点2、胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌3、泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张4、眼：瞳孔缩小、调节痉挛（近视）5、腺体：分泌增加其性质不稳定，极易被体内AChE水解，故毒性较小。因作用广泛，选择性差，无临床使用价值，主要用于动物实验。乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）目前五十六页\总数一百五十七页\编于八点（三）N胆碱受体激动药液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收。兴奋自主神经节N1受体和神经肌肉接头的N2受体作用呈双相性。作用广泛、复杂，故无临床实用价值。烟碱(nicotine,尼古丁)目前五十七页\总数一百五十七页\编于八点二、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药物的作用机制

能与AchE结合，但结合较牢固，水解较慢，使AchE活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放Ach堆积，产生拟胆碱作用。

Ach-胆碱酯酶复合物→迅速水解→酶活性恢复

目前五十八页\总数一百五十七页\编于八点抗胆碱酯酶药注：胆碱酯酶分为真性和假性两类抗胆碱酯酶药根据其与AchE结合形成复合物后水解的难易可分为：可逆性抗AchE药：有临床治疗价值，如新斯的明、毒扁豆碱新斯的明-胆碱酯酶复合物→缓慢水解→酶活性受抑难逆性抗AchE药：只有毒理作用，如有机磷酸酯类有机磷-胆碱酯酶复合物→不能自动水解→酶活性需用AchE复活药（解磷定）恢复目前五十九页\总数一百五十七页\编于八点M样作用眼缩瞳，调节痉挛平滑肌胃肠(+)血管(-)心脏(-)较弱

腺体(+)N样作用N2-R(+)骨骼肌(+)中枢作用治疗量(+)高剂量(-)/麻痹Ach↑临床应用泌尿道(+)

青光眼

术后腹气胀、尿潴留竞争性肌松药过量解救阿尔茨海默病(他克林)药理作用重症肌无力（一）可逆性抗胆碱酯酶药目前六十页\总数一百五十七页\编于八点（一）可逆性抗胆碱酯酶药【药理作用】眼缩瞳调节痉挛降低眼内压胃肠道胃收缩，胃酸分泌食道蠕动，张力增加小肠、大肠(尤其结肠)活动，肠内容物排出泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩目前六十一页\总数一百五十七页\编于八点骨骼肌神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChE，直接兴奋NM作用可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强

大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降【药理作用】目前六十二页\总数一百五十七页\编于八点可逆性抗胆碱酯酶药【临床应用】

重症肌无力腹气胀及尿潴留青光眼解毒阿尔茨海默病目前六十三页\总数一百五十七页\编于八点新斯的明【体内过程】本品具有季铵基团，脂溶性低，穿透力差，不易通过血脑屏障，无中枢作用；不易透过角膜，对眼睛无明显作用。口服吸收少而不规则，口服剂量比皮下注射剂量大

10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5-10min起作用，维持2-4h。新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以

原形肾排。目前六十四页\总数一百五十七页\编于八点新斯的明【药理作用】对骨骼肌兴奋作用最强作用机制：①抑制AchE

②直接激动N2受体③促进运动神经末梢释放Ach对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强对心脏有一定兴奋作用对腺体、眼、血管和支气管平滑肌的作用较弱【作用机制】易逆性抑制AchE，产生M和N样作用。目前六十五页\总数一百五十七页\编于八点【临床应用】重症肌无力：首选术后腹部胀气、尿潴留阵发性室上性心动过速竞争性肌松药过量中毒【不良反应】

过量出现胆碱能神经过度兴奋症状，并使肌无力加重。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻。新斯的明目前六十六页\总数一百五十七页\编于八点毒扁豆碱（依色林）本品结构属叔胺类化合物，脂溶性高，易被粘膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大。对眼的作用比毛果芸香碱快、强而持久，但刺激性大，局部用于治疗青光眼。易透过血脑屏障，易进入CNS，对CNS小剂量兴奋，大剂量抑制。目前六十七页\总数一百五十七页\编于八点（二）难逆性抗胆碱酯酶药

（有机磷酸酯类）【中毒机制】

生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量堆积，引起中毒症状。

【用途】杀虫剂、化学武器目前六十八页\总数一百五十七页\编于八点目前六十九页\总数一百五十七页\编于八点目前七十页\总数一百五十七页\编于八点【中毒表现】急性中毒

M样作用N样作用胆碱能神经突触胆碱能神经肌肉接头中枢神经系统症状慢性中毒（二）难逆性抗胆碱酯酶药

（有机磷酸酯类）目前七十一页\总数一百五十七页\编于八点【解救措施】清除毒物：洗胃、导泻解毒药物M受体阻断药(对症)——阿托品

对抗毒蕈碱样作用AchE复活药(对因)——解磷定恢复AchE的活性直接解毒作用（二）难逆性抗胆碱酯酶药

（有机磷酸酯类）目前七十二页\总数一百五十七页\编于八点（三）胆碱酯酶复活药

胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用有：碘解磷定氯解磷定目前七十三页\总数一百五十七页\编于八点1.体内过程

因含碘，刺激性大，故必须静脉注射。肾排泄较快，无蓄积作用；t1/2〈1h，临床需多次重复给药。

2.解毒机制

使胆碱酯酶游离复活；与游离的有机磷结合形成无毒的磷酰化碘解磷定；直接与胆碱酯酶结合，减少有机磷与胆碱酯酶结合。（三）胆碱酯酶复活药

目前七十四页\总数一百五十七页\编于八点3.解毒特点可迅速对抗肌束震颤症状（N样症状）对自主神经系统功能恢复较差（M样症状）对体内堆积的Ach无直接对抗作用，故应与阿托品联用！4.应用注意对已“老化”的磷酰化胆碱酯酶无效或疗效差，应及早应用。解毒效果因有机磷酸酯类不同而异。对乐果中毒无效！（三）胆碱酯酶复活药

目前七十五页\总数一百五十七页\编于八点第三节胆碱受体阻断药

目前七十六页\总数一百五十七页\编于八点分类一M胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱(东莨菪碱、山莨菪碱)阿托品的合成代用品二N胆碱受体阻断药

1.除极化型(非竞争型)肌松药：琥珀胆碱

2.非除极化型(竞争型)肌松药：筒箭毒碱定义：与胆碱受体结合，产生与Ach相反作用的药物。胆碱受体阻断药目前七十七页\总数一百五十七页\编于八点（一）阿托品和阿托品类生物碱

一M胆碱受体阻断药颠茄曼陀罗莨菪目前七十八页\总数一百五十七页\编于八点阿托品

【来源】曼陀罗、颠茄、莨菪等植物提取所得消旋莨菪碱【体内过程】穿透力强，分布广泛【作用机制】竞争性阻断M胆碱受体对M受体有较高选择性大剂量对神经节N型受体也有阻断作用对M胆碱受体亚型的选择性较低目前七十九页\总数一百五十七页\编于八点【药理作用】作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹胃肠道和膀胱平滑肌抑制心率增快血管扩张和血压下降中枢作用阿托品

目前八十页\总数一百五十七页\编于八点腺体分泌减少阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌对唾液腺、汗腺最敏感，对泪腺、呼吸道腺其次，对胃腺作用弱（哌仑西平强）剂量增大，泪腺及呼吸道腺体的分泌也有明显减少较大剂量时减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小目前八十一页\总数一百五十七页\编于八点眼1.扩瞳——松弛瞳孔括约肌环状肌（瞳孔括约肌，胆碱能神经支配）辐射肌（瞳孔开大肌，去甲肾上腺素能神经支配）目前八十二页\总数一百五十七页\编于八点2.眼内压升高瞳孔扩大，虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，造成眼内压升高。青光眼禁用！眼目前八十三页\总数一百五十七页\编于八点

房水回流通路目前八十四页\总数一百五十七页\编于八点3.调节麻痹睫状肌松弛→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→视近物模糊、视远物清楚

眼目前八十五页\总数一百五十七页\编于八点目前八十六页\总数一百五十七页\编于八点松弛内脏平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，产生平滑肌松弛作用（胃肠平滑肌作用最强，尿道和膀胱逼尿肌作用其次，输尿管和胆管作用较弱，支气管、子宫作用最弱）抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛降低尿道及膀胱逼尿肌张力，可解除由于药物引起的输尿管张力增高对胆管、子宫的解痉作用较弱目前八十七页\总数一百五十七页\编于八点解除迷走神经对心脏的抑制心率加快较大剂量（1-2mg）阿托品阻断心脏窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用心率加快的程度取决于迷走张力心率变慢治疗量（毫克）在部分病人可出现知暂性心

率减慢，每分钟可减慢4-8次，可能与阻断突触前膜

M1受体，减弱了负反馈作用，使Ach释放增加。加快房室传导目前八十八页\总数一百五十七页\编于八点ACh目前八十九页\总数一百五十七页\编于八点血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，但可拮

抗Ach引起的血管扩张和血压下降大剂量阿托品可引起血管扩张，特别是处于痉挛

状态的微血管有明显解痉作用。

阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是机体

对阿托品引起的体温升高（出汗减少）后的代偿性散热

反应，也可能是直接血管扩张作用。目前九十页\总数一百五十七页\编于八点1-2mg轻度兴奋延髓和大脑5mg中枢兴奋明显加强>10mg中毒：幻觉、定向障碍、惊厥

由兴奋→→→抑制（昏迷、呼吸麻痹）中枢神经系统目前九十一页\总数一百五十七页\编于八点解除平滑肌痉挛缓解胃肠绞痛、膀胱刺激征疗效较好对胆绞痛、肾绞痛疗效较差（合用哌替定）异丙托品治疗哮喘抑制腺体分泌用于全身麻醉前给药用于严重的盗汗及流涎症哌仑西平治疗胃溃疡临床应用目前九十二页\总数一百五十七页\编于八点眼科虹膜睫状体炎（松弛虹膜括约肌和睫状肌）验光配镜(儿童用)：准确测晶状体屈光度眼底检查(合成品取代)缓慢型心律失常、窦房阻滞、房室阻滞（剂量需谨慎）抗感染性休克：解除血管痉挛、改善微循环解救有机磷酸酯类中毒临床应用目前九十三页\总数一百五十七页\编于八点多，易中毒治疗量常见口干、皮肤干燥

（0.5mg）、视力模糊、心率

加快、瞳孔扩大（1mg）、皮肤干燥红热、便秘和排尿困难等不良反应过量时症状加重，并出现中枢

中毒症状中毒时转为抑制，产生昏迷、呼吸麻痹。解救：洗胃、导泻、毒扁豆碱不良反应目前九十四页\总数一百五十七页\编于八点青光眼（增加眼内压）前列腺肥大（加重排尿困难）禁忌症目前九十五页\总数一百五十七页\编于八点血管痉挛的解痉作用的选择性较高，临床主要

用于感染性休克解除胃肠平滑肌痉挛和血管痉挛，作用似阿托品，用于治疗内脏平滑肌绞痛穿透力差，不易通过血脑屏障，不易进入CNS，中枢兴奋作用少见；扩瞳作用及抑制腺体分泌作用较弱，为阿托品

的1/20-1/10。山莨菪碱目前九十六页\总数一百五十七页\编于八点体内过程穿透力强，易进入CNS，引起CNS抑制药理作用治疗剂量即可引起中枢神经系统抑制扩瞳、调节麻痹和抑制腺体分泌作用较阿托品强腺体作用强，而其他作用相对较弱临床应用麻醉前给药，优于阿托品预防晕动病治疗帕金森病（中枢抗胆碱作用）东莨菪碱目前九十七页\总数一百五十七页\编于八点二阿托品的合成代用品目前九十八页\总数一百五十七页\编于八点合成扩瞳药后马托品、尤卡托品特点扩瞳维持时间明显缩短适用于一般眼底检查与验光、虹膜睫状体炎调节麻痹作用不如阿托品，故儿童验光需用

阿托品阿托品的合成代用品目前九十九页\总数一百五十七页\编于八点药物浓度（％）

扩瞳作用

调节麻痹作用高峰（min）消退（天）

高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氢溴酸后马托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（无作用）几种扩瞳药滴眼作用的比较目前一百页\总数一百五十七页\编于八点合成解痉药1.季铵类：溴丙胺太林(普鲁本辛)口服吸收不完全对胃肠道平滑肌M受体的选择性较高，治疗量即可明显抑制胃肠道平滑肌，并有一定抑制胃液分泌的作用用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛2.叔胺类：贝那替秦(胃复康)口服易吸收，穿透力强，易通过血脑屏障，有安定作用能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸分泌常用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进和膀胱刺激症状3.选择性M1受体阻断药：哌仑西平用于消化性溃疡目前一百零一页\总数一百五十七页\编于八点缺乏选择性不良反应多现已少用

NN胆碱受体阻断药

(神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药

NM胆碱受体阻断药

(骨骼肌松弛药)三、N胆碱受体阻断药目前一百零二页\总数一百五十七页\编于八点

除极化型肌松药骨骼肌松弛药

非除极化型肌松药NM胆碱受体阻断药

（骨骼肌松弛药）

目前一百零三页\总数一百五十七页\编于八点细胞在刺激作用下发生兴奋时，钠通道开放，Na+内流，使膜内负电位迅速转为正电位，这一过程称为除极化（去极化）

目前一百零四页\总数一百五十七页\编于八点除极化型肌松药作用机制又称为非竞争性肌松药药物分子结构与Ach相似，与神经肌肉接头后膜的NM受体有较强亲和力，与NM受体结合，并且在神经肌肉接头处不易被胆碱酯酶分解，因而能产生与Ach相似但较持久的去极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不能对Ach起反应而使骨骼肌松弛，此时神经肌肉的组织方式已由去极化转变为非去极化，从而使骨骼肌松弛。前者为Ⅰ相阻滞：NM除极作用后者为Ⅱ相阻滞：占领NM受体，非除极作用目前一百零五页\总数一百五十七页\编于八点作用特点药物作用最初常出现短暂的肌束颤动快速耐受性抗AchE药新斯的明不能解除极化型肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用，因此过量时不能用新斯的明解救，因新斯的明可降低假性胆碱酯酶的活性，减少除极化型肌松药的代谢治疗量无神经节阻滞作用目前临床应用的只有琥珀胆碱目前一百零六页\总数一百五十七页\编于八点琥珀胆碱(司可林)药理作用肌松作用快（1-1.5分钟起效）

而短暂（持续5-8分钟）肌松作用顺序：颈部、肩胛、腹部、四肢肌松作用强度：颈部及四肢>面部、舌、咽喉、咀嚼肌>呼吸肌目前一百零七页\总数一百五十七页\编于八点临床应用气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作：松弛咽喉肌作用强，静脉注射快而短暂，利于插管。辅助麻醉：静脉滴注可维持较长时间的肌松作用，便于浅表麻醉下手术，但需注意清醒患者会发生窒息感。目前一百零八页\总数一百五十七页\编于八点不良反应窒息：过量呼吸麻痹（解救：人工呼吸）眼内压升高：眼外骨骼肌短暂收缩肌束颤动：术后肩胛部、胸腹部肌肉疼痛高血钾：持续去极化，

释放K+入血目前一百零九页\总数一百五十七页\编于八点药物相互作用本品不能与假性胆碱酯酶抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明、环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等。本品不能与使骨骼肌松弛的药物合用，合用时会增加本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素、多粘菌素B。目前一百一十页\总数一百五十七页\编于八点非除极化型肌松药作用机制：本类药物与Ach竞争神经肌接头的NM受体，但不激动受体，从而竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛又称为竞争型肌松药特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用，过量可用适量的新斯的明解救目前一百一十一页\总数一百五十七页\编于八点筒箭毒碱肌松顺序及恢复顺序：快速运动肌如眼部肌肉、四肢肌、躯干肌、肋间肌、膈肌。筒箭毒碱用药后不易逆转，副作用多，目前临床少用。阿曲库铵、多库铵等药物目前已基本取代了传统的筒箭毒碱，用做麻醉辅助药物。目前一百一十二页\总数一百五十七页\编于八点第四节肾上腺素受体激动药目前一百一十三页\总数一百五十七页\编于八点一构效关系及分类二α、β肾上腺素受体激动药三α肾上腺素受体激动药四β肾上腺素受体激动药目前一百一十四页\总数一百五十七页\编于八点概念肾上腺素受体激动药又称为拟肾上腺素药或拟交感胺类药物一构效关系及分类目前一百一十五页\总数一百五十七页\编于八点

肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

-苯乙胺：由三部分组成：苯环、碳链、氨基儿茶酚胺类非儿茶酚胺类肾上腺素受体激动药目前一百一十六页\总数一百五十七页\编于八点儿茶酚胺类目前一百一十七页\总数一百五十七页\编于八点1.儿茶酚胺的结构儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活：去掉一个-OH，外周作用减弱，而作用时间延长；去掉2个-OH，外周作用减弱，中枢作用加强。构效关系目前一百一十八页\总数一百五十七页\编于八点2.烷胺侧链碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取（即摄取-1），并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱构效关系目前一百一十九页\总数一百五十七页\编于八点分类α受体激动药去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素α、β受体激动药肾上腺素、多巴胺、麻黄碱β受体激动药异丙肾上腺素、多巴酚丁胺目前一百二十页\总数一百五十七页\编于八点二α、β肾上腺素受体激动药目前一百二十一页\总数一百五十七页\编于八点肾上腺素(adrenaline,Ad)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品α、β肾上腺素受体激动药目前一百二十二页\总数一百五十七页\编于八点口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。肌肉注射：吸收快，维持20-30分钟。体内过程目前一百二十三页\总数一百五十七页\编于八点作用机制：激动1、1、2受体心脏

激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动药理作用目前一百二十四页\总数一百五十七页\编于八点血管

不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同皮肤黏膜血管：收缩最明显（1）内脏血管，尤其肾血管收缩明显（1）骨骼肌血管：扩张（β2受体占优势）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起；血压增高，提高灌注压）药理作用目前一百二十五页\总数一百五十七页\编于八点血压小剂量静滴（对受体敏感）激动1受体：心脏兴奋，心输出量增加，收缩压↑血管受体较受体占优势：舒张压不变或↓，脉压差↑（骨骼肌血管（2）扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管（1）收缩），平均血压基本不变甚至下降药理作用目前一百二十六页\总数一百五十七页\编于八点血压大剂量静注（对受体敏感）激动1受体：心脏兴奋，收缩压↑血管受体占优势：血管收缩，舒张压↑，脉压差↓（皮肤粘膜血管（1）收缩超过骨骼肌血管（2）扩张），平均血压↑升压后由于血药浓度下降（相当于变为小剂量），舒张压↓↓，平均血压↓（骨骼肌血管扩张），呈双相变化曲线药理作用目前一百二十七页\总数一百五十七页\编于八点支气管强大的舒张作用（2受体）收缩支气管黏膜血管（α1受体），降低毛细血管通透性，有利于消除支气管黏膜水肿抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质（受体）胃肠平滑肌舒张（2受体）膀胱平滑肌逼尿肌舒张（2受体）可引起排尿困难和尿潴留药理作用——平滑肌目前一百二十八页\总数一百五十七页\编于八点代谢

提高机体代谢激动、受体，可促进糖原分解，升高血糖激活三酰甘油酶，加速脂肪分解，升高血液中游离脂肪酸中枢神经系统

肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等药理作用目前一百二十九页\总数一百五十七页\编于八点心脏骤停：心室内注射过敏性休克：AD首选支气管哮喘血管神经性水肿及血清病与局麻药配伍：延长局麻药时间，减少吸收中毒局部止血：鼻黏膜及齿龈出血临床应用目前一百三十页\总数一百五十七页\编于八点过敏性休克：AD首选

表现：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难AD作用机制激动受体：收缩血管，降低血管通透性激动1受体：兴奋心脏，改善心功能激动2受体：扩张支气管，解除呼吸困难激动受体：阻止组胺等过敏介质的释放临床应用目前一百三十一页\总数一百五十七页\编于八点支气管哮喘强大的支气管平滑肌松弛作用（2受体）支气管黏膜血管收缩（α1受体），有利于消除黏膜水肿，有利于通气有一定抗过敏作用（受体）主要用于支气管哮喘急性发作临床应用目前一百三十二页\总数一百五十七页\编于八点量大可致心律失常，血压升高，头痛等禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等不良反应及禁忌症目前一百三十三页\总数一百五十七页\编于八点二α肾上腺素受体激动药目前一百三十四页\总数一百五十七页\编于八点去甲肾上腺素（noradrenaline,NA）【体内过程】口服不产生吸收作用，因迅速被肠液破坏

不肌注和皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死临床上一般采用静脉给药α肾上腺素受体激动药目前一百三十五页\总数一百五十七页\编于八点【药理作用】作用机制对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱去甲肾上腺素目前一百三十六页\总数一百五十七页\编于八点1.血管激动1受体，使血管收缩皮肤粘膜肾脏血管脑、肝、肠系膜血管【药理作用】去甲肾上腺素目前一百三十七页\总数一百五十七页\编于八点冠状血管舒张，血流量增加心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用血压升高，提高了冠脉灌注压力激动突触前膜2受体，抑制去甲肾上腺素的释放药理作用——血管目前一百三十八页\总数一百五十七页\编于八点较弱激动心脏1受体心脏兴奋性↑，心收缩力↑，传导↑，心率↑，心输出量↑剂量过大时，可出现心律失常整体情况——心率↓（血压升高，反射性减慢）药理作用——心脏目前一百三十九页\总数一百五十七页\编于八点

小剂量静滴（血管收缩作用尚不剧烈）兴奋心脏，收缩压↑，血管收缩不明显，舒张压升高不明显，脉压差↑，平均血压↑

大剂量静滴（血管强烈收缩）收缩压和舒张压↑，脉压差↓，平均血压↑药理作用——血压目前一百四十页\总数一百五十七页\编于八点休克（现已少用）上消化道出血：稀释后口服药物中毒性低血压：如氯丙嗪引起的低血压临床应用目前一百四十一页\总数一百五十七页\编于八点局部组织缺血坏死处理：普鲁卡因(止痛)+酚妥拉明（受体阻断剂）急性肾功能衰竭（肾血管收缩）禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人不良反应及禁忌症目前一百四十二页\总数一百五十七页\编于八点四β肾上腺素受体激动药目前一百四十三页\总数一百五十七页\编于八点异丙肾上腺素(isoprenaline，ISO)

【体内过程】

口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活气雾剂吸入给药，吸收较快舌下给药，舌下静脉丛吸收静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长目前一百四十四页\总数一百五十七页\编于八点作用机制：激动1、2受体，对受体无作用心脏

激动1受体，加快心率、加速传导作用比NA、AD强，心肌耗氧量亦明显增加血管激动骨骼肌血管、冠状血管2受体，血管扩张异丙肾上腺素——药理作用目前一百四十五页\总数一百五十七页\编于八点血压小剂量静滴：兴奋心脏，收缩压↑；骨骼肌血管舒张，舒张压↓，脉压差↑，

平均血压↓大剂量静注：收缩压↑，舒张压↓↓（骨骼肌血管明显舒张），脉压差↑，

平均血压↓

异丙肾上腺素——药理作用目前一百四十六页\总数一百五十七页\编于八点支气管平滑肌