常用抗菌药物介绍

常用抗菌药物介绍0-内酰胺类抗生素青霉素类1） 天然青霉素:主要作用于革兰阳性球菌、革兰阴性球菌和厌养性细菌（普氏菌、卟啉单胞菌），但除外产青霉素酶的金黄色葡萄球菌和PRSP。包括青霉素G、青霉素V。2） 耐青霉素酶青霉素：对产青霉素酶的葡萄球菌有抗菌活性，包括甲氧西林，奈夫西林，苯唑西林，氯唑西林，双氯西林，氟氯西林，后四种又称异恶唑类青霉素。3） 广谱青霉素：分成氨基组青霉素、羧基组青霉素、脲基组青霉素三组。氨基组青霉素作用于对青霉素G敏感的细菌、大部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌、流杆嗜血杆菌等革兰阴性杆菌，包括氨苄西林、阿莫西林。羧基组青霉素作用于对氨苄西林无效的革兰阴性杆菌，对产0-内酰胺酶肠杆菌科和假单胞菌有作用：但对克雷伯菌属和肠球菌无效，可协同氨基糖苷类抗生素对肠球菌抑菌作用，有羧苄西林、替卡西林。脲基组青霉素对75%以上克雷伯菌有抑制作用，对肠杆菌和厌氧菌有极好作用，对链球菌和肠球菌强于羧基组，对铜绿假单胞菌有抑制作用，包括美洛西林、阿洛西林和哌拉西林。4） 青霉素+0-内酰胺抑制剂：作用于产0-内酰胺酶的革兰阴性菌和阳性细菌。包括：o1氨苄西林-舒巴坦；o2替卡西林-克拉维酸；o3阿莫西林-克拉维酸；o4哌拉西林-他唑巴坦。头抱菌素类抗生素1） 第一代头抱菌素；对革兰阳性菌有较强的作用，包括金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、厌养链球菌，但对MRSA、肠球菌、PRSP耐药。对革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌中度敏感，对假单胞菌、变形杆菌、沙雷菌和肠杆菌耐药。包括头抱噻啶（先锋2号）、头抱噻吩（先锋1号）、头抱氨苄（先锋4号）、头抱唑啉（先锋5号）、头抱拉啶（先锋6号）、头抱匹林（先锋8号）、头抱羟氨苄。临床使用该组头抱菌素，常用的口服制剂为头抱氨苄及头抱拉啶，常用的注射药为头抱唑啉和头抱拉啶。由于该组药物对革兰阳性球菌有较强活性，常用以治疗球菌感染，一般不作为革兰阴性菌感染的经验用药。2） 第二代头抱菌素：对革兰阴性菌产生的0-内酰胺酶稳定，故增加了它对革兰阴性菌的抗菌活性，如对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、变形杆菌经第一代强，对某些肠杆菌属细菌、沙雷菌属、流感嗜血杆菌、奈瑟菌属和许多厌氧菌有较好的抗菌活性，对氨苄青霉素抗性的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌有很强的抗菌活性，但对假单胞菌无效。包括头抱羟唑（头抱孟多）、头抱呋辛、头抱尼西、头抱雷特、头抱克洛、头抱丙烯、氯碳头抱等。该组头抱菌素临床应用以头抱呋辛应用较为广泛，由于它对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌（包括耐氨苄西林菌株）活性强，因而在医院外肺部感染尚未检出细菌时，可以此作为经验性治疗用药，也适用于儿科感染。3） 第三代头抱菌素：由于对革兰阴性菌产生的0-内酰胺酶高度稳定和能穿透革兰阴性菌细胞外膜，故对革兰阴性肠杆菌科和铜绿假单胞菌具有强大的抗菌活性；对第一、二代头抱菌素耐药的革兰阴性功敏感，对淋病奈瑟菌、厌氧菌、伯氏螺杆菌有抗菌活性。注射用药包括头抱噻肟、头抱曲松、头抱唑肟、头抱他啶、头抱哌酮。后两种头抱菌素是目前临床应用于对铜绿假单胞菌的抗菌作用最强的药物。第三代口服头抱菌素对革兰阴性及阳性菌具有广谱的抗菌活性，但所有口服药对肠球菌、铜绿假单胞菌及不动杆菌无抗菌活性，包括头抱克肟、头抱布坦、头抱迪尼、头抱泊肟等。临床应用第三代头抱菌素主要治疗医院内革兰阴性耐药菌感染及免疫缺陷患者危重感染，如革兰阴性杆菌性败血症、脑膜炎、肺炎、腹腔感染等，口服制剂者适宜于敏感菌所致轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、中耳炎、尿道炎、膀胱炎、妇科及皮肤软组织感染等。4）第四代头抱菌素：该品和1型0-内酰胺酶亲和力低，稳定性强，且对细胞膜的穿透性强，和PBP亲和力高，杀菌作用迅速，对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的作用优于第二代头抱菌素。包括头抱匹罗、头抱匹美（头抱毗肟）。其它beta-内酰胺类抗生素1） 单环0-内酰胺类抗生素：本类抗生素以染色体或质粒介导的0-内酰胺酶相当稳定，很少诱导细菌产生耐药性，对革兰阴性菌作用强，对革兰阳性菌和厌氧菌同乎无作用。包括氨曲南和卡芦莫南，它们为窄谱抗生素，对革兰阴性菌外膜有良好的穿透作用，并和阴性需氧菌的PBP3结合，抑制细胞分裂，促使细菌死亡，但和阳性需氧菌的PBP结合差，故只作用于革兰阴性需氧菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌。但大多不动杆菌属细菌、洋葱伯克霍尔德菌、嗜麦芽窄食单胞菌对该药不敏感。2） 头霉素类和氧头抱烯类：1、头霉素抗生素：化学结构与头抱菌素相似，抗菌谱与抗菌活性也与头抱菌素相似，常将该类抗生素置于第二代头抱菌素中论述，包括头抱西丁、头抱替坦、头抱美唑。它们以革兰阴性菌产生的0-内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌有较好的抗菌活性，另一特点为包括脆弱类杆菌厌氧菌有高度抗菌活性，但对铜绿假单胞菌耐药。2、氧头抱烯类：拉氧头抱属氧头抱烯衍生物，具有第三代头抱菌素的特点，抗菌谱广，杀菌作用强，对0-内酰胺酶高度稳定，对临床分离的产酶耐药阴性菌有很强的抗菌作用，对产酶的金黄色葡萄球菌也具有一定的抗菌活性。3） 碳青霉烯类：它能结合革兰阳性菌和革兰阴性菌的PBP1和PBP2，导致细菌细胞的延长和溶解;它们对革兰阴性菌的外膜有良好的穿透作用并有后效应;除了嗜麦芽窄食单胞菌和某些脆弱类杆菌，它对其它几乎所有的由质粒或染色体介导的0-内酰胺酶稳定,因而是目前所使用抗生素中具有最广抗菌谱的药物，抗菌活力特另强，具有快速杀菌作用.包括对青霉素敏感和耐药的葡萄球菌、绿色链球菌、链球菌（A、B、C、G群）芽胞杆菌属、李斯特菌、耐青霉素肺炎链球菌、肠杆菌科细菌（包括对其他0-内酰胺药物和对氨基糖苷类耐药者），对不动杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、沙雷菌属和铜绿假单胞菌属均有活性。必须注意，对耐甲氧西林葡萄球菌仍显示耐药，对肠球菌的抑菌浓度，V4mg/L，但对屎肠球菌耐药。该类抗生素有亚胺培南、美洛培南、必安培南帕尼培南。beta-内酰胺酶抑制剂0-内酰胺酶水解0-内酰胺类抗生素分子结构中的0-内酰胺环使之失活，通过染色体或质粒介导，使细菌对0-内酰胺类抗生素的耐药性日趋严重，0-内酰胺抑制剂与0-内酰胺酶有较高的亲和性以竞争性和不可逆的抑制方式发挥使用，与0-内酰胺类抗生素联用能增强后者的抗菌活性。包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。氨基糖苷类抗生素该类抗生素按其来源发为：O1由链霉菌属发酵滤液提取获得，有链霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新霉素；o2由小单胞菌属发酵滤液中提取，有庆大霉素、福提霉素：o3半合成氨基糖苷类，有阿米卡星、奈替米星、地贝卡星等。氨基糖苷类抗生素对需氧革兰阴性杆菌有强大的抗菌活性，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、志贺菌属；对沙雷菌属、气单胞菌属、产碱杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、沙门菌属、分枝杆菌属也有一定的活性。对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌等效果差，对阳性球菌有一定的活性，对肠球菌完全无作用。庆大霉素、妥布霉素、奈替米星以及阿米卡星是目前常用的4种，它们在临床常规剂星量下能达到的血浓度范围内疗效无明显不同。庆大霉素和妥布霉素抗菌活性相似，对沙雷菌属前者优于后者；而对铜绿假单胞菌，后者优于前者；两者均易被钝化酶破坏造成细菌对该药的耐药。阿米卡星对钝化酶的稳定性强于庆大霉素和妥布霉素，但对多种革兰阴性菌抗菌活性不及前者，又因其对宿主的毒性低，临床上可应用于3-4倍剂量弥补其不足，因此对庆大霉素和妥布霉素耐药的细菌可使用阿米卡星。奈替米星对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性为其他氨基糖苷类抗生素所不及，临床上可检测MRSA对奈替米星MIC测定而推断是否可用此治疗MRSA感染。丙大观霉素由于其转运时不依赖氧，因而对厌氧菌肥也具有抗菌作用。喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素是一组具有潜在抗菌活性的抗生素，最初使用的是用于治疗尿路感染的萘啶酸及其类似物恶喹酸和新恶酸，其抗菌谱窄，仅对尿路感染有效。在萘啶酸基本母环上6位被氟取代，多数7位上有一个哌嗪环，构成了第三代喹诺酮类药物，其抗菌谱较第一、第二代增宽，对革兰阴性及阳性菌均有较强的抑制作用，对铜绿假单胞菌和某些厌氧菌、支原体有效。1） 第一代喹诺酮类：为窄谱抗生素，对革兰阳性球菌无作用，主要作用于大肠埃希菌，且迅速出现耐药，已较少应用于临床，有新恶酸、奈啶酸和恶喹酸。2） 第二代喹诺酮类：对革兰阴性菌和阳性菌均有作用，比较这类药的抗菌活性强度依次为环丙沙星、氧氟沙星、洛美沙星、氟咯沙星、培氟沙星、诺氟沙星。3） 第三代喹诺酮类：为超广谱类抗生素，对革兰阳性菌作用高于第二代4-8倍，对MRS、PRSP和肠球菌优于第二代，对厌氧菌（脆弱类杆菌群、艰难梭菌、普氏菌、卟啉单胞菌、梭杆菌、芽胞梭菌、厌氧革兰阳性菌）均有作用，有司帕沙星、妥舒沙星、左氟沙星、Gatifloxacin、Grepafloxacin、Clinafloxacin、Moxifloxacin、Trovafloxacin。喹诺酮类适用于临床各种敏感菌所致的多种感染，如泌尿生殖道感染、呼吸系统感染、消化道感染和皮肤软组织感染，此外还用于治疗军团菌肺炎、结核病、麻风及革兰阴性菌骨髓炎。大环内酯类抗生素目前国内常用的有红霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素。抗菌谱和青霉素相仿，主要是革兰阳性菌，对金黄色葡萄球菌（包括产酶菌）、表皮葡萄球菌、各群链球菌、白喉棒状杆菌及炭疽杆菌具有强大的抗菌活性，对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、淋病奈瑟菌、百日咳杆菌、布鲁菌属等也敏感，对除脆弱类杆菌、梭杆菌属外的各类厌氧菌也具有强大的抗菌活性，对某些螺旋体、肺炎支原体、非结核分枝杆菌、立克体、衣原体等有抑制作用。新一代大环内酯类有克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素、阿齐霉素、罗地霉素和米欧卡霉素。和红霉素相比，抗菌谱扩大，抗菌活性增强，以克拉霉素、可齐霉素对流感嗜血杆菌体内外作用均增强，对军团菌以米欧卡霉素、克拉霉素及罗地霉素作用强，对肺炎支原体、衣原体、沙眼衣原体、解脲脲原体的作用均优于红霉素，克拉霉素、罗红霉素和阿齐霉素对分枝杆菌有作用。同时，新一代大环内酯类药物具有调节免疫功能、增强单核-吞噬细胞吞噬的功能。四环素类抗生素四环素为广谱抗生素，包括革兰阳性菌和阴性菌，对临床常见致病菌如部分葡萄球菌、链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌等有一定的抗菌作用，对立克次体、支原体、螺旋体、阿米巴等敏感。四环素类抗生素抗菌谱相同，只是抗菌活力和代谢动力学特征有所不同。抗菌活性的顺序为：米诺环素〉多西环素〉美他环素〉地美环素〉四环素＞土霉素。根据代谢动力学特征可分为短效（四环素、土霉素）、中效（美他环素、地美环素）和长效（多西环素、米诺环素）。临床上常作为衣原体、立克次体感染的首选药物。氯霉素和林可酰胺类抗生素1） 氯霉素：该类抗生素脂溶性强，易进入脑脊液和脑组织。包括氯霉素、甲飒霉素。2） 林可酰胺类：该类抗生素结构特征是一个氨基酸与一个氨基糖连接，尽管表现结构和红霉素不同，但其三维结构和红霉素有相似之处，故有着与红霉素相似的抗菌谱。主要作用于革兰阳性球菌和白喉杆菌、破伤风梭菌等革兰阳性杆菌。各种厌氧菌，特别对红霉素耐药的脆弱类杆菌均对该类抗生素敏感，沙眼衣原体对本类抗生素敏感。该类抗生素有盐酸林可霉素、克林霉素。克林霉素是治疗肺部厌氧菌感染的最佳药物，也是衣原体性传播性疾病的首选药物。糖肽类抗生素该类抗生素抗菌谱窄，但抗菌作用强，具有肾毒性不良反应，临床上用作敏感菌所致严重感染，均非首选药物，适应证严格。临床上常用的有万古霉素和替卡拉宁，它们对革兰阳性球菌具有强大的活性，对MRS非常敏感，可有效治疗由革兰阳性菌所致的败血症、肺部感染、心内膜炎、尿路感染、骨关节感染等。多黏菌素B和E为对革兰阴性菌有强大的抗菌作用，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、嗜血杆菌属，对变形杆菌属、普鲁威登菌属、布氏菌属、沙雷菌属、奈瑟菌属耐药，对各类阳性菌均无作用。多黏菌素在生理PH时为阳离子表面活性剂，作用于敏感菌细胞膜与磷脂组分而破坏细胞壁的完整渗透性，导致细菌死亡。磺胺类药物及增效剂磺胺类药物是20世纪30年代发展的一类抗菌药物，临床上应用的磺胺类药物分成三类：o1口服吸收好，可用于全身感染的药物，按清除速度又分为短效、中效、长效三类；o2口服吸收差，主要在肠道起作用的药物；o3主要用作局部应用的药物。第一类药物有磺胺甲恶唑（SMZ）、磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲氧毗嗪（SMPZ）；第二类有柳氮磺嘧啶银（SD-AG）、磺胺二甲氧嘧啶；第三类局部用药有磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰钠（SA-Na）。它们对革兰阳性菌和革兰阴性菌有抗菌作用，对金黄色葡萄球菌非产酶株、肺炎链球菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌等有较好活性，临床上常应用于敏感菌引起的脑脊髓膜炎、咽喉炎、扁桃体炎及支气管炎。该类药物对肺抱子虫、弓形虫滋养体有作用。局部用药磺胺类可用于创面抗细菌感染和眼科用药。由于对磺胺药的耐药菌日益增多，因而多与甲氧苄胺嘧啶组成复合制剂SMZ/TMP，SD/TMP，它们对一些原来耐药的或敏感性较低的菌种呈敏感，抗菌活性可增加