半固体制剂片剂-片剂-2

三、

片剂的制备方法与分类粉末颗粒片剂制粒压片直接压片湿法制粒压片干法制粒压片粉末（药物结晶）直接压片半干式颗粒（空白颗粒）压片流程

粉碎过筛混合（药物、填充剂、崩解剂）制软材制湿颗粒干燥整粒粘合剂过筛过筛润滑剂崩解剂混合压片包衣包装※

（一）湿法制粒压片（二）干法制粒压片（三）粉末直接压片优点：工序少、工艺简单、省时节能不足：易出现裂片、片重差异不合格等常用辅料：MCC、乳糖、可压性淀粉、微粉硅胶（四）半干式颗粒压片法药物对湿、热稳定的湿法制粒压片对水、热不稳定，有吸湿性或采用直接压片法流动性差的干法制粒压片

对湿、热不稳定且剂量小（＜25mg）空白颗粒压片粉末直接压片结晶性或颗粒性药物流动性、可压性好结晶直接压片

四、压片（一）片重的计算1.按主药含量计算片重片重=每片含主药量(标示量)/颗粒中主药的百分含量(实测值)

2.按干颗粒总重计算片重片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压片数。（二）压片机圆形片剂单双面刻文字、图形、商标冲模

各种片剂3.单冲压片机4.旋转压片机（三）片剂特性的评价方法

1.硬度与抗张强度2.脆碎度3.弹性复原率Ts=2F/π.D.LBk=(W0-W)/WER=(V-V0)/V0≈(H-H0)/H0１２３（四)、片剂成型的影响因素物料的压缩特性药物熔点及结晶形态粘合剂及润滑剂４水分压力５裂片松片粘冲离子强度片重差异超限崩解迟缓溶出超限（五）压片中可能发生的问题及原因※含量不均匀五、片剂的质量检查※1.外观2.片重差异3.硬度与脆碎度4.崩解度5.溶出度或释放度6.含量均匀度1.外观、硬度、脆碎度（一）外观性状表面圆整，边缘整齐，色泽均匀，字迹清晰。（二）硬度

（三）脆碎度

2.片重差异和含量均匀度

（一）片重差异差异限度

0.3g以下为±7.5％；0.3g及0.3g以上为±5％。（二）含量均匀度3.崩解时限与溶出度（一）崩解时限种类崩解时限（min）素片浸膏片糖衣片薄膜衣片肠溶衣片15606060人工胃液2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液60min全部溶或崩解并通过筛网《中国药典》2010规定的片剂崩解时限崩解度检查装置（二）溶出度与释放度(1)装置——溶出仪(2)意义

溶出度检查用于一般的片剂（一个时间点）释放度检查用于缓控制剂（释放曲线，至少三个时间点）。(3)溶出度实验应考虑的问题溶出介质片剂的性质、药物的溶解度（漏槽条件）方法转篮法、浆法、小杯法转速

复方磺胺甲基异噁唑片(复方新诺明片)

磺胺甲基异噁唑（SMZ）400g

三甲氧苄氨嘧啶（TMP）80g

淀粉40g

10%淀粉浆24g

干淀粉24g硬脂酸镁3g

共制1000片1、性质稳定、易成形药物片剂六、片剂的举例

复方磺胺甲基异噁唑片(复方新诺明片)Rx：处方分析磺胺甲基异噁唑（SMZ）400g主药

三甲氧苄氨嘧啶（TMP）80g主药

淀粉40g崩解剂（内）

10%淀粉浆24g粘合剂

干淀粉24g崩解剂（外）硬脂酸镁3g润滑剂共制1000片1、性质稳定、易成形药物片剂

2、化学性质不稳定药物片剂

复方乙酰水杨酸片[处方]乙酰水杨酸(阿司匹林)

268g

对乙酰氨基酚(扑热息痛)

136g

咖啡因33.4g

淀粉

266g

淀粉浆(15~17%)

85g

滑石粉25g(5%)

轻质液体石蜡(使滑石粉附着于颗粒)

2.5g

酒石酸(减少乙酰水杨酸分解)

2.7g

共制1000片

复方乙酰水杨酸片

处方分析

乙酰水杨酸(阿司匹林)

268g（主药）

对乙酰氨基酚(扑热息痛)

136g（主药）

咖啡因33.4g（主药）

淀粉266g（崩解剂）

淀粉浆（15~17%）

85g（粘合剂）

滑石粉（5%）

25g（润滑剂）

轻质液体石蜡2.5g（使滑石粉附着于颗粒)

酒石酸

2.7g（稳定剂，减少乙酰水杨酸分解）

共制1000片3、小剂量药物片剂

硝酸甘油片[处方]乳糖88.8g

糖粉38.0g

淀粉浆(17%)适量

10%硝酸甘油乙醇溶液0.6g

硬脂酸镁1.0g

共制

1000片（每片含硝酸甘油0.5mg）头孢克洛分散片头孢克洛523g羧甲基淀粉钠70g羧甲基纤维素63g硬脂酰富马酸钠14阿司帕坦40g草莓香精50g微粉硅胶70g无水枸橼酸50g制备方法：按处方量称取上述辅料，过0.7mm筛数次混合均匀，然后加入头孢克洛混匀，压片，即得。甲硝唑阴道泡腾片

甲硝唑200g酒石酸120g碳酸氢钠100g微晶纤维素100g淀粉60g十二烷基硫酸钠5g硬脂酸镁5g含3%聚维酮的乙醇溶液（95%）甲硝唑阴道泡腾片制备方法：按处方量将半量的甲硝唑、微晶纤维素、淀粉、十二烷基硫酸钠与碳酸氢钠混合均匀，用3%聚维酮的乙醇溶液（95%）16目筛制粒，50~60℃干燥，按处方量将半量的甲硝唑、微晶纤维素、淀粉、十二烷基硫酸钠与枸橼酸混合均匀，用3%聚维酮的乙醇溶液（95%）制粒，50~60℃干燥，将上述两种颗粒混合均匀，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片即得。①防潮、避光、增加稳定性；一、包衣的目的：※

②掩盖不良气味；③隔离配伍禁忌④改变药物的释放部位和速度；⑤改善片剂外观；第六节片剂的包衣二、糖包衣材料与工序片芯包隔离层包粉衣层包糖衣层（蔗糖的水溶液）包有色糖衣层打光

三、薄膜包衣工艺与材料

（一）薄膜包衣工艺片芯喷包衣液缓慢干燥固化缓慢干燥薄膜包衣片薄膜包衣工艺流程（二）聚合物水分散体的成膜机制1342（三）薄膜衣的材料※

胃溶型

高分子材料肠溶型

增塑剂缓释型组成溶剂固体物料\色料遮光剂释放速度调节剂

羟丙基甲基纤维素包衣液的参考处方辅料1号处方2号处方3号处方2%～3%HPMC（30%～70%乙醇溶液）100ml100ml100ml吐温-801ml1ml1ml蓖麻油1ml1ml1ml丙二醇或PEG4001ml1ml1ml滑石粉2-4g2-4g钛白粉2-4g色素适量氧化铁适量（1）高分子材料胃溶型(普通型)

①纤维素衍生物羟丙基甲基纤维素(HPMC)

此外还有MC、HEC、HPC等②丙烯酸树酯类:丙烯酸树酯IV号（EudragitE）丙烯酸树脂,是一大类共聚物，国产品名称为丙烯酸树脂。国外产品如德国产品商品名为Eudragit。分为胃溶、肠溶和不溶性，有多种型号。丙烯酸树脂Ⅳ号（相当于EudragitE100）、EudragitE为胃溶性，EudragitL型、EudragitS型、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号（分别相当于EudragitL30D、EudragitL100、EudragitS100）为肠溶性，EudragitRS型、EudragitRL型为不溶性。甲基丙烯酸酯共聚物

甲基丙烯酸共聚物

缓释型

常用缓释型包衣材料：乙基纤维素（EC）醋酸纤维素（AC）

EudragitRS、EudragitRL肠溶型

醋酸纤维素酞酸酯（CAP）

羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)

聚乙烯醇酞酸酯（PVAP）肠溶型丙烯酸树酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ

号(Eudragit

L30D、Eudragit

Ｌ100、Eudragit

S100）（2）增塑剂水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇水不溶性：蓖麻油、椰子油、玉米油、甘油三醋酸酯等（3）释放速度调节剂常用蔗糖、氯化钠、表面活性剂、

PEG等水溶性物质作致孔剂；如吐温、司盘、HPMC作为EC薄膜衣的致孔剂（4）溶剂应能溶解成膜材料和增塑剂，粘度适宜蒸发速度影响衣层质量常用：水、乙醇、丙酮、甲醇、异丙醇等。（5）固体物料及色料防止颗粒或片剂的粘连常用:滑石粉、硬脂酸镁、胶态二氧化硅色料满足产品美观的要求，也有遮光的作用四、包衣的方法与设备1.包衣方法

（1）滚转包衣法；（2）流化包衣法；（悬浮包衣法）（3）压制包衣法。2.包衣的设备高效水平包衣锅流化包衣装置压制包衣机（干法包衣）

本章学习要求掌握片剂的概念、特点、