第四章药物制剂包装工程

第四章药物制剂

包装工程第一页，共一百七十二页。1一、药品包装的作用保护药品；便于贮存、装卸、运输、销售；美化和宣传商品；合理的包装设计，可以降低运输和管理费用；方便消费者携带、使用等。二、医药包装必须满足的条件：防潮、防霉、防冻、防热、避光等。第二页，共一百七十二页。2第一节基本概念第二节包装法规第三节包装材料第四节包装设备第三页，共一百七十二页。3为加强药品监督管理，规范药品的包装、标签及说明书，以利于药品的运输、贮藏和使用，保证人民用药安全有效。2000年3月17日经国家药品监督管理局局务会审议通过了《药品包装、标签和说明书管理规定》(暂行)，2001年1月1日起执行。

《药品说明书和标签管理规定》于2006年3月10日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，自2006年6月1日起施行。

第一节基本概念第四页，共一百七十二页。4药品包装的分类

药品的包装分内包装与外包装,单剂量包装。内包装

直接与药品接触的包装;应能保证药品在生产、运输、贮藏及使用过程中的质量，并便于医疗使用。外包装内包装以外的包装;由里向外分中包装和大包装。外包装应根据药品的特性选用不易破损的包装，以保证药品在运输、贮藏、使用过程中的质量。第五页，共一百七十二页。5单剂量包装指对药物制剂按照用途和给药方法对药品进行分剂量并包装的过程，如将颗粒剂装入小包装袋。将片剂装入泡罩式铝塑材料中。单剂量配方制(unitdosedispensingsystem，UDDS)又称单元调剂或单剂量配发药品。美国从20世纪60年代起就开始采用这种方法。所谓UDDS，就是调剂人员把患者所需服用的各种药品固体制剂(如片剂、胶囊剂等)，按一次剂量借助分包机将铝箔或塑料袋加热密封后单独包装。上面标有药名、剂量、剂型、适应证、用量、注意事项等，便于药师、护士及患者自己进行核对，避免了过去发给患者散片无法识别、无法核对的缺点，方便患者服用，防止服错药或重复服药，重新包装也提高了制荆的稳定性，减少浪费，保证药品使用的正确性、安全性和经济性。当前我国部分医院的住院药房已经实行UDDS，门诊药房也将会逐步实施UDDS。第六页，共一百七十二页。6第七页，共一百七十二页。7第八页，共一百七十二页。8药包材产品分类药包材产品分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三类Ⅰ类药包材指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。Ⅱ类药包材指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。Ⅲ类药包材指Ⅰ、Ⅱ类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器。

第九页，共一百七十二页。9实施Ⅰ类管理的药包材产品

药用丁基橡胶瓶塞；药品包装用PTP铝箔；药用PVC硬片；药用塑料复合硬片、复合膜（袋）；塑料输液瓶（袋）；

固、液体药用塑料瓶；塑料滴眼剂瓶；软膏管；气雾剂喷雾阀门；抗生素瓶铝塑组合盖；其它。第十页，共一百七十二页。10实施Ⅱ类管理的药包材产品

药用玻璃管；玻璃输液瓶；玻璃模制抗生素瓶；玻璃管制抗生素瓶；玻璃模制口服液瓶；玻璃管制口服液瓶；玻璃（黄料、白料）药瓶；安瓿；玻璃滴眼剂瓶；输液瓶天然胶塞；抗生素瓶天然胶塞；气雾剂罐；瓶盖橡胶垫片；输液瓶涤纶膜；陶瓷药瓶；中药丸塑料球壳；其它。第十一页，共一百七十二页。11实施Ⅲ类管理的药包材产品

抗生素瓶铝（合金铝）盖；输液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖；口服液瓶铝（合金铝）、铝塑组合盖；除实施Ⅱ、Ⅲ类管理以外其它可能直接影响药品质量的药包材产品。第十二页，共一百七十二页。12二.作用和意义1.质量保障2.标识作用标签和说明书包装标志3.便于使用和携带第十三页，共一百七十二页。13第二节包装法规中国：《药品管理法》第六章：直接接触药品的包装材料和容器，必须符合药用要求，符合保障人体健康、安全的标准，并由药品监督管理部门在审批药品时一并审批。《直接接触药品容器管理办法》规定药包材实行注册制度第十四页，共一百七十二页。14药品包装法规及标准标准：药典—美国、英国、欧洲、日本等。中国药典尚未收载药品包装容器的技术要求，现由SFDA颁布药品包装容器国家标准。第十五页，共一百七十二页。15二、药品包装法规及标准2002年颁布第一、二辑计34个标准；2003年颁布了第三、四辑计40个标准。2004年颁布了第五辑计41个标准。2005年颁布了第六辑计24个标准。第十六页，共一百七十二页。16第十七页，共一百七十二页。17药包材须经药监部门注册并获得《药包材注册证书》后方可生产。《药包材注册证书》有效期为5年，期满前6个月按规定申请换发

生产Ⅰ类药包材，须经SFDA批准注册，并发给《药包材注册证书》。生产Ⅱ、Ⅲ类药包材，须经省级DA批准注册，并发给《药包材注册证书》药包材注册证书第十八页，共一百七十二页。18第十九页，共一百七十二页。19第二十页，共一百七十二页。20药包材注册申请

注册申请包括生产申请、进口申请和补充申请

生产申请，指在中国境内生产药包材的注册申请。申请人应当是在中国境内合法企业。进口申请，指在境外生产的药包材在中国境内上市销售的注册申请。境外申请人应当是境外合法的厂商。补充申请，指生产申请和进口申请经批准后，改变、增加或取消原批准事项或内容的注册申请。第二十一页，共一百七十二页。21有下列情况之一的，SFDA不予再注册

国家公布禁止使用或者淘汰的药包材；在规定的时间内未提出再注册申请的药包材；注册检验不合格的药包材。第二十二页，共一百七十二页。22药包材生产现场考核通则是药包材生产和质量管理的基本准则，适用于药包材生产的全过程。机构和人员厂房与设施洁净室文件管理第二十三页，共一百七十二页。23机构和人员

药包材生产企业应建立与产品生产要求相适应的生产和质量管理机构。各机构和人员职责应明确，配备一定数量的与药包材生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员。主管药包材生产管理和质量管理的负责人应具有与所生产的产品相关专业知识，有该类产品生产和质量管理经验，对《通则》的实施和产品质量负责。第二十四页，共一百七十二页。24机构和人员生产管理和质量管理部门的负责人应具有相关专业中专以上学历，有该类产品生产和质量管理经验。有能力对生产和质量管理中的实际问题作出正确的判断和处理。生产管理和质量管理部门负责人不得互相兼任。从事生产操作和质量检验的人员应经专业技术培训，具有基础理论知识和实际操作技能。

第二十五页，共一百七十二页。25厂房与设施生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对产品造成污染；生产、管理、生活和辅助区域总体布局合理，厂区设计建造符合国家有关规定。第二十六页，共一百七十二页。26厂房与设施厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。上图：十万级净化车间

下图：二次更衣与风淋间第二十七页，共一百七十二页。27第二十八页，共一百七十二页。28厂房与设施厂房应有防尘、防污染、防止昆虫和其他动物及异物进入的设施。进入洁净室（区）的空气必须净化。生产不洗即用药包材，自成品成型（包括成型）以后各工序其洁净度要求应与所包装的药品生产洁净度相同。

第二十九页，共一百七十二页。29洁净室（区）的管理要求

洁净室（区）内人员数量应严格控制。人员应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核；对进入洁净室（区）的临时外来人员应进行指导和监督。洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施，人、物流走向合理。第三十页，共一百七十二页。30洁净室（区）的管理要求洁净室（区）内应使用无脱落物、易清洗、易消毒的卫生工具，卫生工具要存放于对产品不造成污染的指定地点，并限制使用区域。应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯。第三十一页，共一百七十二页。31洁净室（区）的管理要求空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，洁净室（区）与非洁净室（区）的静压差应大于5帕，并应有指示静压差的装置。洁净室（区）的温度和相对湿度应与生产工艺相适应。无特殊要求时，温度宜控制在18～26℃，相对湿度控制在45～65％。第三十二页，共一百七十二页。32洁净室（区）的管理要求洁净室（区）在静态条件下检测尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必须符合规定，定期监控动态条件下的洁净状况。所有监测结果均应记录存档。安装的水池、地漏不得对所生产的产品产生污染。100级洁净室（区）内不得设置地漏，操作人员不应裸手操作。第三十三页，共一百七十二页。33洁净室（区）的管理要求10万级以上的洁净工作服应在洁净室（区）内洗涤、干燥、整理，必要时应按要求灭菌。空气净化系统按规定清洁、维修、保养并作记录。洁净室（区）内使用的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。第三十四页，共一百七十二页。34文件生产企业应有生产管理、质量管理的各项制度和记录：厂房、设施和设备的使用、维护、保养、检修等制度和记录；物料验收、生产操作、检验、发放、成品销售和用户投诉等制度和记录；不合格品管理、物料退库和报废、紧急情况处理等制度和记录；环境、厂房、设备、人员等卫生管理制度和记录；本《通则》和专业技术培训等制度和记录。

第三十五页，共一百七十二页。35药品内包装材料、容器（药包材）的更改，应根据所选用药包材的材质，做稳定性试验，考察药包材与药品的相容性。药品包装内不得夹带任何未经批准的介绍或宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。第三十六页，共一百七十二页。36第三十七页，共一百七十二页。37药品包装若干细则标签说明书命名第三十八页，共一百七十二页。38药品标签药品的标签分为内标签与外标签。内标签与外标签内容不得超出国家批准的药品说明书所限定的内容；文字表达应与说明书保持一致。内标签应当包含药品通用名称、适应症或者功能主治、规格、用法用量、生产日期、产品批号、有效期、生产企业等内容。包装尺寸过小无法全部标明的，至少应当标注药品通用名称、规格、产品批号、有效期等内容。第三十九页，共一百七十二页。39药品标签的分类

外标签应注明药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。适应症或功能主治、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项不能全部注明的，应当标出主要内容并注明“详见说明书”字样。第四十页，共一百七十二页。40药品标签的分类用于运输、储藏的包装的标签，至少应当注明药品通用名称、规格、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业，也可以根据需要注明包装数量、运输注意事项或者其他标记等必要内容。原料药的标签应当注明药品名称、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、执行标准、批准文号、生产企业，同时还需注明包装数量以及运输注意事项等必要内容。第四十一页，共一百七十二页。41药品标签中有效期的表示方式：有效期至XXXX年XX月有效期至XXXX年XX月XX日有效期至XXXX.XX.有效期至XXXX/XX/XX

有效期若标注到日，应当为起算日期对应年月日的前一天，若标注到月，应当为起算月份对应年月的前一月。

第四十二页，共一百七十二页。42药品包装、标签的管理药品的每个最小销售单元的包装必须印有或贴有标签并附有说明书。药品包装、标签及说明书必须按SFDA规定的要求印制，其文字及图案不得加入任何未经审批同意的内容。药品包装内不得夹带任何未经批准的介绍或宣传产品、企业的文字、音像及其他资料。第四十三页，共一百七十二页。43药品包装、标签的管理凡在中国境内销售、使用的药品，其包装、标签及说明书所用文字必须以中文为主并使用规范化汉字。药品的通用名称必须用中文显著标示，如有商品名称，则通用名称与商品名称用字的比例不得小于2：1，商品名不得与通用名连写，应分行。药品商品名称须经SFDA批准后方可在药品包装、标签及说明书上标注。第四十四页，共一百七十二页。44

某制药有限责任公司生产的通用名为“小儿暖脐膏”的药品。该药外包装上名称显著标示为“消疝暖脐”，刻意隐藏了“小儿”二字，“消疝”为注册商标名。

该类药品生产厂家往往在药品包装标签说明书中不注明或者刻意隐匿药品通用名，标示的药品名称用商品名或商标名代替，以此给消费者造成误解，将普通的药品改头换面来虚高药价。案例一第四十五页，共一百七十二页。45药品包装、标签的管理提供药品信息的标志及文字说明，字迹应清晰易辨，标示清楚醒目，不得有印字脱落或粘贴不牢等现象，并不得用粘贴、剪切的方式进行修改或补充。药品包装、标签必须按规定印制，文字及图案不得加入任何未经审批同意的内容。第四十六页，共一百七十二页。46

某药业有限公司生产的乳酸依沙丫啶（利凡诺尔粉），该药品国家批准为原料药。该药品外包装和说明书中擅自标示“近年应用于中期妊娠引产成功率可达98%左右，又可用于提取人血白蛋白”用语。

该类药品生产企业明知药品标准有规定的适应症或功能主治，却擅自在药品包装标签说明书中使用夸大用语。违反了“药品包装、标签必须按规定印制，文字及图案不得加入任何未经审批同意的内容。”案例二第四十七页，共一百七十二页。47

某药业公司生产蒲地蓝消炎片，注册商标“三抗”。此药品标准规定的功能主治为“清热解毒，抗炎消肿”，该药业在外包装上将注册商标“三抗”注明为“抗细菌，抗病毒，抗炎症”于显著位置，企业认为该包装已经在所在地省局备案，是经过国家批准的。在修改包装标签说明书时擅自更改了适应症或功能主治，并且错误的认为适应症或功能主治修改的审批权在所在地省局，不需要经过国家局审批，所以修改适应症或功能主治后的包装标签说明书只是在省局备案。案例三第四十八页，共一百七十二页。48药品标签使用注册商标的，应当印刷在药品标签的边角，含文字的，其字体以单字面积计不得大于通用名称所用字体的四分之一。

不得选用草书、篆书等不易识别的字体，不得使用斜体、中空、阴影等形式对字体进行修饰。字体颜色应当使用黑色或者白色，与相应的浅色或者深色背景形成强烈反差。

第四十九页，共一百七十二页。49药品包装、标签的管理药品包装、标签上印刷的内容对产品的表述要准确无误，除表述安全、合理用药的用词外，不得印有各种不适当宣传产品的文字和标识。如“国家级新药”、“中药保护品种”、“GMP认证”、“进口原料分装”、“荣誉出品”、“监制”、“获奖产品”、“保险公司质量保险”、“公费报销”、“现代科技”、“名贵药材”等。

第五十页，共一百七十二页。50药品包装、标签的管理同一药品生产企业生产的同一药品，药品规格和包装规格均相同的，其标签的内容、格式及颜色必须一致；药品规格或者包装规格不同的，其标签应当明显区别或者规格项明显标注。同一药品生产企业生产的同一药品，分别按处方药与非处方药管理的，两者的包装颜色应当明显区别。

第五十一页，共一百七十二页。51药品包装、标签的管理麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理的药品、外用药品、非处方药品在其大包装、中包装、最小销售单元和标签上必须印有符合规定的标志；对贮藏有特殊要求的药品，必须在包装、标签的醒目位置中注明。第五十二页，共一百七十二页。52第五十三页，共一百七十二页。53药品包装、标签的管理经批准异地生产的药品，其包装、标签还应标明集团名称、生产企业、生产地点；经批准委托加工的药品，其包装、标签还应标明委托双方企业名称、加工地点。在中国境内销售和使用的药品，包装、标签所用文字必须以中文为主。民族药可增加其民族文字。企业在包装上可使用条形码和外文对照；获我国专利的产品，可标注专利标记和专利号。第五十四页，共一百七十二页。54第五十五页，共一百七十二页。55第五十六页，共一百七十二页。562008年10月5日，云南省红河州第四人民医院使用黑龙江省完达山制药厂（黑龙江完达山药业股份有限公司）刺五加注射液后发生严重不良事件。经查，这是一起由药品污染引起的严重不良事件。2008年10月6日，SFDA接到云南省食品药品监督管理局报告，云南红河州6名患者使用了黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液出现严重不良反应，其中有3例死亡。10月7日，SFDA同卫生部组成联合调查组，对事件原因展开调查。2008年7月1日，昆明特大暴雨造成库存的刺五加注射液被雨水浸泡。完达山药业公司云南销售人员张某从完达山药业公司调来包装标签，更换后销售；中检所、云南省药检所在被雨水浸泡药品的部分样品中检出多种细菌。完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，后被更换包装标签并销售。完达山药业公司包装标签管理存在严重缺陷。包装标签管理不严,提供包装标签说明书给销售人员在厂外重新贴签包装。

案例四第五十七页，共一百七十二页。57完达山药业公司的上述行为严重违反《药品管理法》的规定，依法应按假药论处。国家食品药品监督管理局决定：由黑龙江省食品药品监管局责令完达山药业公司全面停产，收回药品GMP证书，对该企业违法违规行为依法处罚，直至吊销《药品生产许可证》。由黑龙江省食品药品监管局依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动。建议该企业主管部门追究企业管理者的管理责任。目前，云南省公安部门已全面介入调查，已对涉嫌的完达山药业公司销售人员张某等多人刑拘。食品药品监管部门密切配合公安部门全面调查张某等人的涉嫌违法犯罪行为，直至追究其刑事责任。第五十八页，共一百七十二页。58第五十九页，共一百七十二页。59第六十页，共一百七十二页。60

药品说明书的作用普及医药知识介绍药品特性指导合理用药保护医师，减少医疗纠纷

药品说明书由药品生产企业按照国家要求的格式及内容撰写，是对药品主要特征的介绍药品说明书应当包含药品安全性、有效性的重要科学数据、结论和信息，用以指导安全、合理使用药品药品说明书的文字通俗易懂，并且增加有忠告语或警示语，提醒患者仔细阅读药品说明书，不仅增加患者用药知识，同时提高用药的安全性按照国际惯例，药品说明书是所有国家医师、患者使用药品唯一具有法律依据的临床用药资料。第六十一页，共一百七十二页。61药品说明书基本要求

药品说明书安全性有效性第六十二页，共一百七十二页。62药品生产企业应主动跟踪药品上市后的应用情况，并在必要时提出修改说明书的申请。印制说明书，必须按照统一格式。其内容必须与国家药品监督管理局批准的说明书一致。

第六十三页，共一百七十二页。63化学药品说明书格式(23项)核准和修改日期特殊药品、外用药品标识位置

XXX说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警示语位置

【药品名称】【用法用量】【不良反应】【适应症】【注意事项】【孕妇及哺乳期妇女用药】【儿童用药】【老年用药】【药物相互作用】【成份】【药物过量】【临床试验】【药理毒理】【性状】【药代动力学】【执行标准】【批准文号】【生产企业】【有效期】【贮藏】【规格】【禁忌】【包装】第六十四页，共一百七十二页。64“XXX说明书”中的“XXX”是指该药品的通用名称。“请仔细阅读说明书并在医师指导下使用”

该内容必须标注，并印制在说明书标题下方。“警示语”

是指对药品严重不良反应及潜在的安全性问题的警告，还包括药品禁忌、注意事项及剂量过量等需提示用药人群特别注意的事项。第六十五页，共一百七十二页。65说明书的书写原则

说明书的文字必须规范、准确、简练、通顺。第六十六页，共一百七十二页。66各项要求【药品名称】

1．通用名称；商品名称；英文名称；汉语拼音

通用名称：中国药典收载的品种，其通用名称应当与药典一致；药典未收载的品种，名称应符合药品通用名称命名原则。

商品名称：未批准使用商品名称的药品不列该项。

英文名称：无英文名称的药品不列该项。

汉语拼音：

第六十七页，共一百七十二页。67通用名不同的商品名

复方氨酚烷胺感康、快克、盖克、太福、新可立克、克欣诺、感易飞

对乙酰氨基酚泰诺林、百服宁、恒诺、泰利诺、必理通、斯耐普、醋氨酚、仁同停退热净、雅司达、一粒清、

罗红霉素必素林、罗力得、乐喜清、赛乐林、罗施立、西适宁、

罗迈新、仁苏、严迪、美加达第六十八页，共一百七十二页。68药品商品名称命名原则1．由汉字组成，不得使用图形、字母、数字、符号等标志。2．不得使用《中华人民共和国商标法》规定不得使用的文字。3．不得使用以下文字：扩大或者暗示药品疗效的；表示治疗部位的；直接表示药品的剂型、质量、原料、功能、用途及其他特点的；直接表示使用对象特点的；涉及药理学、解剖学、生理学、病理学或者治疗学的；使用国际非专利药名（INN）的中文译名及其主要字词的；引用与药品通用名称音似或者形似的；引用药品习用名称或者曾用名称的；与他人使用的商品名称相同或者相似的；人名、地名、药品生产企业名称或者其他有特定含义的词汇。第六十九页，共一百七十二页。69

【成份】

1、列出活性成份的化学名称、化学结构式、分子式、分子量。

2、复方制剂可不列出每个活性成份化学名称、化学结构式、分子式、分子量内容。可表达为“本品为复方制剂，其组份为：”。

3、多组份或者化学结构尚不明确的化学药品或治疗用生物制品，应当列出主要成份名称，简述活性成份来源。

4、处方中含有可能引起严重不良反应的辅料，应列出该辅料名称。

5、注射剂应当列出全部辅料名称。

第七十页，共一百七十二页。70【规格】

指每支、每片或其他每一单位制剂中含有主药（或效价）的重量或含量或装量。生物制品应标明每支（瓶）有效成分的效价（或含量及效价）及装量（或冻干制剂的复溶后体积）。

表示方法一般按照中国药典要求规范书写，有两种以上规格的应分别列出。第七十一页，共一百七十二页。71【用法用量】

应当包括用法和用量两部分。需按疗程用药或规定用药期限的，必须注明疗程、期限。

应当详细列出该药品的用药方法，准确列出用药的剂量、计量方法、用药次数以及疗程期限，并应特别注意与规格的关系。

用法上有特殊要求的，应按实际情况详细说明。第七十二页，共一百七十二页。72【注意事项】

列出使用时必须注意的问题，包括:需要慎用的情况（如肝、肾功能的问题）影响药物疗效的因素（如食物、烟、酒）用药过程中需观察的情况（如过敏反应，定期检查血象、肝功、肾功）用药对于临床检验的影响等。第七十三页，共一百七十二页。73【药理毒理】

包括药理作用和毒理研究两部分

药理作用为药物对人体作用的有关信息。也可列出与临床适应症有关或有助于阐述临床药理作用的体外试验和（或）动物实验的结果。

毒理研究所涉及的内容是与临床应用相关，有助于判断药物临床安全性的非临床毒理研究结果。应当描述动物种属类型，给药方法（剂量、给药周期、给药途径）和主要毒性表现等重要信息。第七十四页，共一百七十二页。74【执行标准】

列出执行标准的名称、版本，如《中国药典》2005年版二部。或者药品标准编号，如WS－10001（HD-0001）－2002。【批准文号】

指该药品的药品批准文号，进口药品注册证号或医药产品注册证号。

麻醉药品、精神药品、蛋白同化制剂和肽类激素还需注明药品准许证号。

第七十五页，共一百七十二页。75预防用生物制品说明书格式核准和修订日期XXX说明书

警示语位置【药品名称】【贮藏】【成份和性状】【作用与用途】【规格】【免疫程序和剂量】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【接种对象】【包装】【有效期】【执行标准】【批准文号】【生产企业】第七十六页，共一百七十二页。76中药、天然药物处方药说明书格式

核准日期和修改日期特殊药品、外用药品标识位置XXX说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警示语【药品名称】(通用名称、汉语拼音)【成份】【性状】【功能主治】【适应症】【规格】【用法用量】【不良反应】【禁忌】【注意事项】【儿童用药】【老年用药】【药理毒理】【临床试验】【药物相互作用】【药代动力学】【有效期】【执行标准】【批准文号】【孕妇及哺乳期妇女用药】【贮藏】【包装】【生产企业】(企业名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、注册地址、网址)

第七十七页，共一百七十二页。77【成份】

应列出处方中所有的药味或有效部位、有效成份等。注射剂应列出全部辅料名称；处方中含有可能引起严重不良反应的辅料的，应列出该辅料名称。

成份排序应与国家批准的该品种药品标准一致，辅料列于成份之后。

对于处方已列入国家秘密技术项目的品种，及获得中药一级保护的品种，可不列此项。第七十八页，共一百七十二页。78【不良反应】

按不良反应的严重程度、发生的频率或症状的系统性列出。

尚不清楚有无不良反应的，可在该项下以"尚不明确"来表述。第七十九页，共一百七十二页。79【禁忌】

应当列出该药品不能应用的各种情况，例如禁止应用该药品的人群、疾病等情况。

尚不清楚有无禁忌的，可在该项下以“尚不明确”来表述。

“禁忌”是厂商对药品安全使用的警示性提示，直接关系到用药者的人身安全

禁用：是对用药的最严厉警告，是禁止使用，因用后会发生严重不良反应或中毒。

慎用：指谨慎应用，并非绝对不能用，这种药容易出现不良反应，因此用药应格外

小心谨慎，一旦出现问题应及时停止并向医师咨询。

利他林高血压、癫痫病人慎用

阿托品青光眼病人禁用

阿司匹林有消化性溃疡的患者禁用马来酸氯苯那敏正从事机械操纵、驾车船或高空作业禁用第八十页，共一百七十二页。80【临床试验】

2006年7月1日之前批准注册的中药、天然药物，如在申请药品注册时经SFDA批准进行过临床试验，应当描述为“本品于XXXX年经▁▁▁▁批准进行过▁▁例临床试验”。

2006年7月1日之后批准注册的中药、天然药物，如申请药品注册时，经SFDA批准进行过临床试验的，应描述该药品临床试验的概况，包括研究对象、给药方法、主要观察指标、有效性和安全性结果等。第八十一页，共一百七十二页。81案例四川省阆中市医药有限责任公司制售假药案犯罪嫌疑人王某系个体经营户，2000年8月与阆中市医药有限责任公司签定合同，承包该公司下属的区药品批发经营部。其作案的主要手段是将低价购进的兽用药撕毁原标签，换上人用药标签，然后批发销售。阆中市卫生局副局长邢某违反国家药品监督管理法规，非法决定将个体药贩王某挂靠市医药有限责任公司，对王的药品经营活动由非法变成合法负有直接责任；阆中市卫生局药政科科长在检查中发现了王某的非法经营行为，但未作任何处罚，对假药案负有直接责任；阆中市医药有限责任公司董事长兼总经理龚某，对王某挂靠进行无证经营活动负有领导责任；阆中市保宁镇卫生院院长杜某违反有关规定，擅自从个体药贩王某处购进药品8万余元，负有直接责任。

第八十二页，共一百七十二页。82案例河北宏宝药业更改药品生产批号案

2002年9月13日，中央电视台《焦点访谈》栏目以《洗不掉的恶行》为题，对河北宏宝药业股份有限公司更改药品生产批号的问题进行了曝光。国务院领导同志对此极为重视，要求作为大案严肃查处。该公司从1998年开始共更改药品批号22个品种，508个批次。2001年12月1日至2002年9月，更改生产批号的药品共15个品种，109个批次；2001年12月1日前，更改1个有效期品种、5个批次的药品生产批号；2001年12月1日前，宏宝药业还更改21个无效期品种、394个批次的药品生产批号。该企业更改批号的违法行为由来以久，涉及品种之多、批次之广、企业管理之混乱都是惊人的。

第八十三页，共一百七十二页。83案例原告罗某2006年12月6日分娩1名女婴。同月28日,罗某痔疮发作,其夫夏某便到药房购买治痔疮的药,该药房老板邱某向夏某推荐非处方药“化痔栓”,夏某遂购买1盒。在罗某使用前,夏某阅读该药说明书发现注明“儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用”,遂又到药房找邱某,说明罗某是正在哺乳的产妇,婴儿尚未满月,问能否使用该药。邱某答复,因是外用于母亲身上,应该没有问题。罗某在使用了2粒“化痔栓”后即感身体不适,出现腹痛、腹胀。夏某告知邱某后,邱某答复停用此药。同月30日,女婴也出现呕吐、腹胀症状。罗某等即将女婴送至县妇幼保健院、县人民医院求诊,县医院接诊后,认为女婴病情严重,建议转上级医院求诊。2007年1月1日,女婴在求诊途中死亡。对女婴的死因,卫生行政部门不能做出认定。原告所购“化痔栓”的外包装,有OTC标志,证明该药为非处方药。原告罗某、夏某认为,罗某在使用该药物前向邱某进行了咨询,而其答复可以使用,因此,邱某对于女婴之死应当承担法律责任。遂将邱某告上法庭,要求被告承担赔偿责任。第八十四页，共一百七十二页。84案例擅改包装说明书华利药业GMP证书被收回

有群众向广东省局举报称，河南华利药业有限责任公司生产的复方氨基酸注射液（18AA）是擅自变更了产品的包装、标签说明书的产品。接到举报后，广东省局稽查部门立即部署人员对此情况进行核查。经过工作人员的仔细核查，发现情况属实后，广东省局又向河南省局进一步核实。结果发现，该公司擅自将河南省局核准备案的复方氨基酸注射液（18AA）标签、说明书的内容和样式，在同一药品上使用了3种不同内容、格式、颜色的标签，未经批准使用了“华利德安能”、“普协安”、“南洋安”等注册商标，并在说明书上标注“合作生产：日本普协安制药集团公司”、“香港济人堂医药发展有限公司”、“代理商：医药集团（香港）有限公司”等字样，而真正的生产企业“河南华利药业有限责任公司”的字体却非常小，肉眼几乎看不见。经过河南省局和广东省局的密切配合，最后查明该公司生产涉嫌违法的复方氨基酸注射液（18AA）销往广东的有4万余瓶，货值近80万元。大部分产品已被各地药监部门控制，等待该公司召回。第八十五页，共一百七十二页。85第三节包装材料─药品包装的重要性

保证质量、保证稳定性、方便贮运、促进销售第八十六页，共一百七十二页。86我国药品包装的发展历程

我国药品包装经历了3个阶段。第1阶段为20世纪五六十年代,如棕色玻璃瓶、草板纸盒、直颈安瓿等药品包装,以实用为原则。第八十七页，共一百七十二页。87棕色玻璃瓶第八十八页，共一百七十二页。88草板纸盒第八十九页，共一百七十二页。89第2阶段为20世纪七八十年代初,此阶段处于调整、徘徊状态。第九十页，共一百七十二页。90第3阶段。(20世纪80年代至今)

开发了适应栓剂、口服液、气雾剂、胶丸、胶囊、贴剂、咀嚼剂等剂型的包装。在材料方面,铝塑、纸塑、激光防伪等复合材料逐渐普及。第九十一页，共一百七十二页。91口服液第九十二页，共一百七十二页。92铝塑第九十三页，共一百七十二页。93气雾剂第九十四页，共一百七十二页。94胶囊第九十五页，共一百七十二页。95贴剂第九十六页，共一百七十二页。96理想的药品包装材料应能满足以下要求第九十七页，共一百七十二页。971.1保证药品质量特性和成分的稳定

1)药品包装材料必须具有安全、无毒、无污染等特性;2)药品包装材料必须具有良好的物理化学和微生物方面的稳定性.第九十八页，共一百七十二页。981.2适应流通中的各种要求既要有一定的耐热性、耐寒性、阻隔性等物理性能;又要有一定的耐撕裂、耐压、耐戳穿、防跌落等机械性能。第九十九页，共一百七十二页。991.3具有一定的防伪功能和美观性

药品包装材料应具有一定的防伪能力;包装材料的美观会促进药品的销售;因此药品包装材料需有较好的印刷和装饰性.第一百页，共一百七十二页。1001.4

成本低廉、方便临床

使用且不影响环境选择原料来源广泛、价格低廉且具有良好加工性能的材料;方便临床使用,以利于提高医务人员的的工作效率;环保.第一百零一页，共一百七十二页。101─药品包装材料的种类及特点玻璃类；p.171金属类；塑料纸橡胶复合材料第一百零二页，共一百七十二页。102高分子包装材料高分子包装材料中常用添加剂

增塑剂稳定剂润滑剂抗氧剂抗静电剂第一百零三页，共一百七十二页。103二、高分子包装材料中常用添加剂

增塑剂稳定剂润滑剂抗氧剂抗静电剂要求：挥发性、迁移性和溶浸性很低，无毒、与药物无相互作用等。作用：提高塑料制品的柔软性、弹性、抗冲击性和耐寒性，适用于制备输液袋、输血袋、食品袋。常用增塑剂：邻苯二甲酸酯、磷酸酯、脂肪族二元酸酯、枸橼酸酯和聚氧乙烯类等。第一百零四页，共一百七十二页。104二、高分子包装材料中常用添加剂

增塑剂稳定剂润滑剂抗氧剂抗静电剂

作用：抑制聚合物在加工和使用中因热、光的作用而引起的降解或变色。常用稳定剂：PVC、硬脂酸皂类、月桂酸皂类、蓖麻油酸皂、螯合剂、硫醇等。第一百零五页，共一百七十二页。105二、高分子包装材料中常用添加剂

增塑剂稳定剂润滑剂抗氧剂抗静电剂终止分解作用：能代替易受氧化分解的聚合物与氧反应，防止或推迟氧对聚合物的影响，抑制聚合物氧化。常用抗氧剂：酚类和芳基促胺等抗氧剂氧化降解。

正磷酸酯、含硫化合物等非游离基型稳定化合物第一百零六页，共一百七十二页。106二、高分子包装材料中常用添加剂

增塑剂稳定剂润滑剂抗氧剂抗静电剂作用：消除静电，防止包衣过程中小丸相互吸引成团和防止薄膜制品吸附灰尘、水分。常用抗静电剂：

季铵类、吡啶盐、咪唑衍生物等阳离子表面活性剂第一百零七页，共一百七十二页。107二、高分子包装材料中常用添加剂

增塑剂稳定剂润滑剂抗氧剂抗静电剂作用：改进塑料熔体的流动性能，减小熔体与加工机械表面之间的摩擦力，提高光洁度。常用润滑剂：硬脂酰胺、油酸酰胺、硬脂酸、石蜡、液体石蜡、低分子量聚丙烯等。第一百零八页，共一百七十二页。108三、常见药用高分子包装

单层药袋复合药袋特殊包装泡罩包装中空容器第一百零九页，共一百七十二页。109三、常见药用高分子包装

单层药袋复合药袋特殊包装泡罩包装中空容器颗粒剂最常用的包装形式。一般选用高密度聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯。第一百一十页，共一百七十二页。110三、常见药用高分子包装

单层药袋复合药袋特殊包装泡罩包装中空容器图片

外层为纸、铝箔、尼龙、聚酯、拉伸聚丙烯等高熔点热塑性材料或非塑性材料。

内层为未拉伸聚丙烯、聚乙烯等低熔点热塑性材料。第一百一十一页，共一百七十二页。111三、常见药用高分子包装

单层药袋复合药袋特殊包装泡罩包装中空容器

用于片剂、胶囊剂和安瓿的新颖的复合包装形式，俗称“水泡眼”或称铝塑包装。常用塑料有聚氯乙烯、聚乙烯和聚苯乙烯、聚丙烯、聚偏二氯乙烯等。常用铝塑材料有铝箔与聚氯乙烯、聚丙烯等聚合物的复合薄膜。第一百一十二页，共一百七十二页。112三、常见药用高分子包装

单层药袋复合药袋特殊包装泡罩包装中空容器

采用注射吹塑或挤出吹塑方法在一定形状模具上制得的瓶、管、罐、桶、盒等包装形式，多用于药片、胶囊、软膏、液体药剂的分装。常用材料有高（低）压聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等。第一百一十三页，共一百七十二页。113三、常见药用高分子包装

单层药袋复合药袋特殊包装泡罩包装中空容器为防止儿童打开误用药物的安全包装或防止药品被偷换的安全包装。特殊性能的帽盖及接口，如按压螺旋、挤压螺旋、制约环、保险环、易碎盖等第一百一十四页，共一百七十二页。114物理试验

安全性及生物学试验化学试验药用高分子包装材料测试与评价第一百一十五页，共一百七十二页。115药用高分子包装材料物理试验化学试验安全性生物学试验机械强度热稳定性气密性吸水性和吸湿性透明性和遮光性项目改观、形状、尺寸、重量、容量检查合格第一百一十六页，共一百七十二页。116药用高分子包装材料药用高分子包装材料测试与评价物理试验化学试验安全性生物学试验吸着性溶出性项目还包括鉴别实验、纯度实验、耐受性实验、抗老化实验第一百一十七页，共一百七十二页。117药用高分子包装材料药用高分子包装材料测试与评价物理试验化学试验安全性生物学试验毒性试验体外生物学反应性试验体内生物学试验项目第一百一十八页，共一百七十二页。118一、几类药用高分子包装材料聚氯乙烯聚乙烯聚丙烯聚苯乙烯聚对苯二甲酸乙二醇酯聚碳酸酯第一百一十九页，共一百七十二页。119（一）聚氯乙烯（polyethylenechloride,PVC)2nCHCHClCH2CHCl引发剂引发剂：过氧化十二酰、偶氮二异庚腈常用聚合方法：悬浮聚合、乳液聚合第一百二十页，共一百七十二页。120聚氯乙烯的主要特性如下①性能可调②化学稳定性好③阻气、阻油性好，阻湿性稍差④光学性能较好，可制成透光性、光泽度皆好的制品。⑤耐热性较差。⑥本身无毒，但应控制残留氯乙烯单体在5ppm以下，用作包装材料时其残留氯乙烯必须控制在1ppm以下。第一百二十一页，共一百七十二页。121聚氯乙烯的应用

硬质聚氯乙烯：药片、胶囊的水泡眼吸塑薄膜、药瓶、药盒软质聚氯乙烯：输液袋的主要材料应用一般PVC环氧乙烷灭菌灭菌要求:软质PVC热压灭菌(115℃)

硬质PVC2.5Mardγ射线照射灭菌第一百二十二页，共一百七十二页。122（二）聚乙烯（polyethylene,PE)2nCHCHClCH2CH2产量最大，应用最广的塑料纯PE树脂无臭、无毒,外观呈乳白色的蜡状固体，不溶于水，常温下也不溶于其他溶剂加成反应第一百二十三页，共一百七十二页。123

性能：①分子结构为线型或支链型结构，结构简单规整、对称性好、易于结晶，材料柔软性好，不易脆化。②分子中无活性反应基团又无杂原子，因此化学稳定性极好，在常温下几乎不与任何物质反应。常温下不溶于任何一种已知的溶剂。③聚乙烯有优良的耐低温性能，且在低温下性能变化极小。④阻湿性好，但具有一定的透气性。⑤热封性好。⑥由于聚乙烯分子无极性，极性油墨等对其附着力较差，导致适印性不好，故在印刷前应进行表面处理。优——防潮性能好缺——能透过氧气第一百二十四页，共一百七十二页。124表聚乙烯的分子结构、结晶度和密度聚乙烯品种每1000个碳原子主链中结晶度（%）密度（g/ml） 支链的数目高压PE（低密度）20～3564～650.91～0.92中压PE（高密度）2～3930.95～0.96低压PE（高密度）3～584～870.94～0.95第一百二十五页，共一百七十二页。125（二）聚乙烯（polyethylene,PE)密度增加，材料变硬，扭变性和熔融温度升高，渗透性下降，耐热、寒性好，抵抗应力破裂的性能减弱。对气体阻隔性较弱较强抗拉强度较低较高柔软性较好较差伸长率、冲击强度较高较低应用薄膜包装容器材料比较灭菌要求:γ射线照射灭菌、环氧乙烷灭菌LDPEHDPE

第一百二十六页，共一百七十二页。126二、聚氧乙烯蓖麻油衍生物（一）来源由低分子量聚乙二醇、蓖麻醇酸和甘油形成的一种非离子型表面活性剂（二）性质1.性状在室温或30度以下是蛋黄色油状液体或白色的糊状物，微有异臭2.溶解性易溶于水和各种低级醇，也易溶于氯仿、乙酸乙酯、苯等有机溶剂3.表面活性因同时具有疏水的脂肪酸酯和亲水的氧乙烯链，有很强的表面活性作为非离子型表面活性剂，对疏水性物质具有很强的增溶和乳化能力。第一百二十七页，共一百七十二页。127（三）应用

无毒、无刺激性，但有致敏性，病人在用药前需进行抗过敏处理。在液体药剂中有广泛的应用，可作为增溶剂、乳化剂和润湿剂，适合口服可用作液体制剂的增溶剂和乳化剂，也被用作一些难溶药物的增溶剂以及用于改进气雾剂等在水相中的溶解度第一百二十八页，共一百七十二页。128三、泊洛沙姆（一）来源是聚氧（化）乙烯/聚氧（化）丙烯共聚物的非专利名（二）性质1.性状白色、蜡状的固体或无色液体2.溶解性泊洛沙姆是由不同比例聚氧乙烯链段和聚氧丙烯链段构成的嵌段共聚物，由于聚氧乙烯的相对亲水性和聚氧丙烯的相对亲油性使这类共聚物具有极不相同的表面活性，且有从油溶性到水溶性的多种产品，属于非离子型表面活性剂。随着共聚物中聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。第一百二十九页，共一百七十二页。1293.昙点泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。泊洛沙姆水溶解度下降，溶液发生浑浊的温度（即昙点）随大分子中亲水性链段和疏水性链段二者比例不同，在很大范围内变化。4.表面活性作为非离子型高分子表面活性，其表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水油平衡值（HLB）从极端疏水性的Poloxamer401(HLB=0.5)到极端亲水性的Poloxamer108(HLB=30.5)。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLB值越高。第一百三十页，共一百七十二页。1305.凝胶作用

除一些分子量较低的泊洛沙姆品种外，多数泊洛沙姆在较高浓度时即形成水凝胶。分子量越大，凝胶越易形成。分子量在8，000以上的泊洛沙姆，凝胶形成浓度约在20%～30%。凝胶化作用是泊洛沙姆分子间形成氢键的结果。循环加热和冷却可使凝胶发生可逆的变化，但不影响凝胶的性质。第一百三十一页，共一百七十二页。131（三）应用1．泊洛沙姆的安全性及代谢泊洛沙姆具有很高的安全性，毒性低，无刺激过敏性，生物相容性好，且分子量越大以及聚氧乙烯部分比例越高，可接受的剂量就越大。2．泊洛沙姆在注射剂中的应用国外文献记载，泊洛沙姆是目前使用在静脉乳剂中唯一合成乳化剂，其中Poloxamer188具有最佳乳化性能和安全性，以Poloxamer188为乳化剂的乳剂，经热压灭菌，乳剂物理稳定性将受一定程度的影响。第一百三十二页，共一百七十二页。132

3．泊洛沙姆在水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸中的应用高分子量的亲水性泊洛沙姆是水溶性栓剂、亲水性软膏、凝胶、滴丸等的基质材料。在一些化妆品以及牙膏中亦曾作为基质材料使用。4．泊洛沙姆在口服制剂中的应用在口服制剂中，主要利用水溶性泊洛沙姆作为增溶剂及乳化剂。其增加药物的溶出速度和体内吸收的作用可能是泊洛沙姆润湿，增溶以及减缓胃肠蠕动、延长吸收时间的综合结果。第一百三十三页，共一百七十二页。133（三）聚丙烯（polypropylene,PP)2nCHCHCH3CH2CH2目前常用塑料中最轻的一种加成反应CH3性能：（1）透气率、透湿率低，吸水性好（2）化学性质稳定，耐强酸、强碱几大多数有机溶剂。（3）机械强度高不产生应力破裂。（4）质轻价廉。（5）无毒无味。（6）耐低温性能差，易老化、易积累静电。第一百三十四页，共一百七十二页。134等规聚丙烯无规聚丙烯（1）聚丙烯薄膜可以包装食品（2）应用于复合薄膜的制造（3）可用来制造瓶、罐及各种形式的中空容器。（4）优良抗弯性和回弹性，可制作盖及本体合一的箱壳。（5）很好的耐热性则可以用于制成耐热的微波食品容器以及耐蒸煮容器（1）吹膜或注塑，（2）拉伸薄膜可以作为玩具等的收缩膜包装。（3）食品及服装的包装；应用灭菌要求:环氧乙烷灭菌、热压灭菌(115℃)、γ射线照射灭菌稍有分解第一百三十五页，共一百七十二页。135（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）

性能：①力学性能好、密度低、刚性好、硬度高，但脆性大、耐冲击性能差；②耐化学性能好，不受一般酸、碱、盐等物质侵蚀，但易受有机溶剂如烃类、酯类等的侵蚀，且溶于芳烃类溶剂；③连续使用温度不高，但耐低温性能良好；④阻气、阻湿性差；⑤具有高的透明度，良好的光泽性，良好染色性，印刷、装饰性好；⑥无色、无毒、无味，尤其适用于食品药品包装。

第一百三十六页，共一百七十二页。136（四）聚苯乙烯（Polystyrene，PS）应用：多用于固体药剂因能被许多化学药品侵蚀，造成开裂、破碎，一般不用于液体药剂包装，特别不适合于油脂、醇、酸等有机溶剂的药品。

灭菌要求:环氧乙烷灭菌、热压灭菌(115℃)、γ射线照射灭菌第一百三十七页，共一百七十二页。137（五）聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）

性能：

①机械性能好；②耐油、耐脂肪、耐稀酸和稀碱、耐大多数溶剂，但不耐浓酸和浓碱；③具有优良的耐高、低温性能，；④气体和水蒸气渗透率低，具有优良的阻气、水、油及异味性能；⑤透明度高，光泽性好,可阻挡紫外光；⑤无毒、无味，可直接用于食品包装；由苯二甲酸与二元醇缩合而成的线型聚合物第一百三十八页，共一百七十二页。1381．纤维世界上约l／2的合成纤维是用PET制造的。2．片材和薄膜PET片材是继PVC片材之后，又一类用于药品包装的片材。在欧洲一些国家禁止把PVC用于一次性包装之后，PET就成为主要的药品包装用片材。

价格昂贵，但具有优良的性能应用第一百三十九页，共一百七十二页。139（六）聚碳酸酯（Polycarbonate，PC）性能：

①优越的耐高温性能及在高温下的高强度，且耐低温性能也很好；②耐稀酸，耐脂肪烃、醇、油脂和洗涤剂，溶于卤代烃，易与碱作用。③无毒、无味、无臭具有透明性。透光率可达90％，作为透明材料，表面不易划伤。价格昂贵，但具有优良的性能由双酚A和光