XXXXCME下呼吸道感染流行病学及耐药带来的挑战

下呼吸道感染流行病学

及耐药带来的挑战肺炎链球菌是CAP主要致病菌之一据1966-1995年122篇英文文献荟萃分析，CAP病原体中肺炎链球菌占65%10个国家26篇研究5961例住院CAP中肺炎链球菌占28%近30年间北美l5篇研究显示住院CAP中肺炎链球菌占20%~60%门诊CAP痰培养肺炎链球菌占9%~22%ICU的重症CAP肺炎链球菌仍占1/3左右“病原体未明”的CAP，仍以肺炎链球菌最为常见非典型病原体的检出率逐渐增多何礼贤,陈雪华.中国实用内科杂志.2007;27(20):110-113国内CAP流行病学肺炎链球菌和非典型病原体为主要致病菌N=126N=63N=56N=40N=62刘又宁等。中华结核和呼吸杂志。2006;29(l):3-8.阳性率(%)一项自2003年－2004年我国7个城市12个研究中心，对665例CAP患者病原体监测结果，肺炎链球菌检出率日趋升高。共入组665例病人，其中完成非典型致病原检测的为610例，故CAP致病原谱分析在610例样本中计算国内CAP流行病学-混合感染细菌合并非典型病原体混合感染占10.2%刘又宁等。中华结核和呼吸杂志。2006;29(l):3-8.此后许多国家和地区都分离出PRSP,而且其发生率逐年增加1967年,澳大利亚悉尼医院首先从1例低丙种球蛋白血症患者痰液中分离出PRSP*1977年,南非亦报道了PRSP*PRSP:青霉素耐药肺炎链球菌CAP的病死率CAP是常见的社区感染，即使是在抗生素相当发达的今天病死率仍然很高在美国居第7位1，30-40%CAP患者需要住院治疗2我国多项研究显示老年人罹患肺炎后病死率非常高，为5-13%，80岁以上者更高达15.4%31。MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:27–722。HobanDJetal.ExpertRevAntiinfectTher.2006;4:973-980.3。黄海辉等。中国感染与化疗杂志。2007年第7卷第4期第304页-308页PNSSP对CAP成年住院患者短期病死率影响的系统回顾和荟萃分析研究研究背景：青霉素耐药对CAP预后的影响仍存在争议，探讨青霉素耐药和CAP患者短期病死率之间的相关性研究方法：通过Medline、近期期刊目次报道及Embase数据库，搜集2005年1月前合适的文献，获取了以所有语种发表的研究。采用随机效应模型进行荟萃分析

Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-798研究设计Embase:全球最大的生物医学与药理学文献数据库确定符合条件文献程序流程1144篇被选文献25篇完整文献33篇完整文献12篇完整文献最终符合入选标准1119篇文献因标题和摘要与入选标准不符被排除981篇文献因无关联被排除120篇文献因无病死率结果被排除18篇文献因研究人群为儿童被排除来自参考文献的8篇文献21篇文献因不符合入选标准而被排除PNSSP与病死率关系

Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-798PSSP因素非PSSP因素0.76(0.49-1.17)Pallaresetal,19951.31(0.92-1.86)Yiglaetal,19951.29(0.42-3.92)2.83(0.80-10.06)1.02(0.65-1.62)1.99(0.74-5.33)1.53(1.11-2.11)合计1.31(1.08-1.59)Jehletal,19951.50(1.03-2.19)研究Ewigetal,1999Sangthawanetal,2003Pallaresetal,2002Yuetal,2003Aspaetal,2004Falcoetal,2004Songetal,2004RR95%Cl1.91(1.08-3.38)1.14(0.58-2.21)PNSSP死亡数/总数PSSP死亡数/总数28/20248/26333/11674/3403/75/158/493/5222/12950/3007/195/2745/19590/59842/22950/40916/6623/18118/12813/105222/1140361/22900.20.5250.111095%CIPISP与病死率关系0.20.5250.79(0.50-0.125)Pallaresetal,19951.33(0.87-2.03)Yiglaetal,19951.29(0.42-3.92)2.17(0.40-11.85)1.38(0.79-2.42)2.22(0.84-5.89)1.51(1.03-2.21)合计1.34(1.13-1.60)PSSP因素非PSSP因素Jehletal,19951.50(0.99-3.46)研究Ewigetal,1999Sangthawanetal,2003Pallaresetal,2002Yuetal,2003Aspaetal,2004Falcoetal,2004Songetal,2004RR95%Cl1.85(0.99-3.46)0.96(0.40-2.27)Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-798PISP死亡数/总数PSSP死亡数/总数22/15348/26320/6974/3403/75/152/163/5212/5250/3007/175/2727/11990/59830/16450/40912/5123/1817/5913/105142/707361/22900.111095%CIPRSP与病死率关系0.67(0.30-1.48)Pallaresetal,19951.27(0.77-2.10)3.15(0.85-11.74)0.78(0.41-1.46)0.85(0.06-11.88)1.57(1.01-2.46)合计1.29(1.01-1.68)PSSP因素非PSSP因素Jehletal,19951.51(0.85-2.68)研究Ewigetal,1999Sangthawanetal,2003Pallaresetal,2002Yuetal,2003Aspaetal,2004Falcoetal,2004Songetal,2004RR95%Cl2.10(0.83-5.28)1.29(0.61-2.71)

Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-798PRSP死亡数/总数PSSP死亡数/总数6/4948/26313/4774/3406/333/5210/7750/3000/25/2718/7690/59812/6550/4094/1523/18111/6913/10580/433356/22750.20.5250.111095%CIPNSSP导致肺炎病死率明显升高P=0.006病死率(%)P=0.001P=0.04PSSPPNSSPPSSPPISPPSSPPRSP222/1140361/2290142/707361/229080/433356/2275PNSSP：青霉素不敏感肺炎链球菌

Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-798PNSSP肺炎组病死率为19.4%，PSSP肺炎组病死率为15.7%PNSSP与病死率相关小结PNSSP组、PISP组、PRSP组与PSSP组比较，全因病死率的相对危险度比值分别为1.31(95%CI，1.08-1.59)，1.34(95%CI，1.13-1.60)和1.29(95%CI，1.01-1.66)在校正了年龄合并症和疾病严重程度等因素的6项研究中，PNSSP组的病死率与PSSP组病死率相对危险度比值为1.29(95%CI，1.04-1.59)研究分析表明青霉素耐药对临床预后有一定影响PNSSP病死率比PSSP病死率高出30%同样，PRSP病死率较PISP更高可帮助医生评估患者风险并改进治疗方案

Tleyjehetal.CID2006:42(15March)788-798重视PNSSP的流行病学的意义国际和国内的PRSP流行病学是否一致？哪几种抗菌药物的使用与PRSP耐药趋势相关性更高？？临床值得思考的问题美国

33.3%墨西哥

16.3%德国

2.5%西班牙

35%加拿大

8.6%法国38.7%全球PNSSP的发生率芬兰

11%瑞士

3%张璟中华医院感染学杂志2007年第17卷第4期PihlajamäkiM.JAntimicrobChemother.2002May;49(5):785-92.NilssonPetal.ScandJInfectDis.2006;38(10):838-44SrifeungfungSetal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth.2005May;36(3):658-62PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.songAAC2004日本30.9%中国?中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势N=214N=564N=417王辉等，中华结核和呼吸杂志2004年3月第27卷第3期，155-160王辉等。中华检验医学杂志。2007年11月11期第1242页-1247页耐药率(%)(年)老年患者PNSSP耐药率更高P﹤0.05PNSSP耐药率(%)MaugeinJetal.ORIGINALARTICLE.2003;280-8N=22N=39N=98N=122N=201N=258N=64(岁)美国

33.3%墨西哥

16.3%德国

2.5%西班牙

35%加拿大

8.6%中国1

42.76%法国38.7%我国PNSSP的发生率与国外基本相似芬兰211%瑞士

3%张璟中华医院感染学杂志2007年第17卷第4期PihlajamäkiM.JAntimicrobChemother.2002May;49(5):785-92.NilssonPetal.ScandJInfectDis.2006;38(10):838-44SrifeungfungSetal.SoutheastAsianJTropMedPublicHealth.2005May;36(3):658-62PROTEKTstudyHMR3647A/v001-2000/2001.songAAC2004日本30.9%肺炎链球转菌：CL念SI2军008-夜M10女0-S冰18P1慌26349棍株肺炎矿链球菌停的敏感监性(0农5-0咱7年,美GP茫RS)王辉，等宫。200跑8，待发修表200吸5～2饺007伞年PR搞SP、铺PIS老P发生恢率(按薯照20垂08年事的静脉汗青霉素挪类的折偷点）PSS皱P<腐＝2政ug/自ml；丛P宪RSP矩>=8勿ug/化mlPRSP录in饼GPRS莲sur象veil萍lanc圈e王辉，冒等。2兄008精，待发防表PRSP番对头孢菌酬素与莫西崖沙星敏感铅性比较敏感性(抛%)N=8嘴0N=80N=80随着P右RSP屯耐药性西增加，睡PRS糊P对头茅孢克洛逢、头孢篇丙烯均犯耐药，拜对于莫权西沙星仰敏感王辉等。肿中华检验您医学杂志秀2006兼年10月荒第29卷次第10期浮。873袍-877逝。PRS棒P对莫片西沙星陵的敏感筝率高张秀珍把等。中梳国感染礼与化疗龄杂志。魄200廉7

;虑7(3谜)

:然164轮-16截8敏感率曾(%)β-内酰胺详类交叉漆耐药鞠(我国竹9家找医院)PSSP啊:青霉素妈敏感肺炎仿链球菌;愉PIS撤P:青霉逃素中介肺述炎链球菌啦;PR味SP：青宅霉素耐药帜肺炎链球糟菌抗菌药物PSSP(N=219)R%MIC范围PISP(N=96)R%MIC范围PRSP(N=102)R%MIC范围青霉素0.008-.0640.125-11002-4阿莫西林/克拉维酸0.008-40.008-46.9.032-8头孢克洛6.125-51288.6.5-51297.1.5-512头孢丙烯0.9.032-3275.064-3294.2.064-64头孢曲松0.016-15.2.016-1623.6.032-32阿奇霉素84.9.032-51291.7512左氧氟沙星0.25-22.10.5-160.5-1莫西沙星0.064-0.50.064–20.032-0.25 交叉耐药无交叉耐药王辉，等束，中华检赶验医学杂绘志，20侧07年1窃1期抗菌药说物的使千用与P竭NSS丸P0102030405060010203040耐药率倘(%)总体抗菌五药物使用根量(DD碧D/10访00)一项来砍自欧洲罗20个汗工业化路国家对剖抗菌药近物使用柴增加P炭NSP暂耐药率工的回归婆性分析迹研究显锅示结果障：抗菌药片物的使旦用增加立了PN准SP的扭耐药率CI=9鹊5%r=0.芬75P﹤0.社001β-内酰胺味类使用减恒少与PS捉SP上升秆相关Wate伞rer侮Get垒al.基CHE挎ST.构2003婶;12卫4:51朴9–52掘5一项自瓶199盯6年1缘瑞月1日宇-20见01年济12月烟31日怜，孟斐道斯地区脑一所大漏型私立单医院进碍行的关算于肺炎齿链球菌锹抗生素塌敏感性堪的回顾花性队列使研究，箭目的在达于分析墨应用氟超喹诺酮肥或大环景内酯类经代替β忽-内酰策胺类与法肺炎链疫球菌耐叼药的相欲关性。020406080501001502002503003504004505001996199719981999200敬0200棒1199619971998199活920002001青霉素年处方量头孢噻肟年处方卧量224252534956616971838174青霉素头孢噻肟处方量肥/年(矮×10制00)PSS否P发生欣率(%拦)100既往应水用头孢菌顾素与PN她SSP巷的发生肯具有相垮关性1Ruh时eJ烈.e问ta影l.铜CID蒜20扰03;厨36太:11筹32–库8.8/9839/昼98P=NS9/2盼0522/2泊05百分比汗(%)既往使渔用头孢损菌素与庄菌血症鼻发生率P<0.全001中国大薪陆IM宪S数饲据口服奏抗菌药木物使用FQ独耐药率PatientgroupLevoR(%)MoxiR(%)pValueNoFQexposure/Noinstitutionalexposure1/1379(0.1)0/1375(0)nsNoFQexposure8/1532(0.5)1/1527(0.1)0.038FQprior3months12/151(7.9)4/151(2.6)0.04Failure*FQoutpatientRx5/24(20.8)1/24(4.2)nsNosocomial6/90(6.7)0/89(0)0.03Nursinghome8/110(7.3)2/110(1.8)0.052Gree钱net臣al.狂ECC戚MID,烛200拳6po任ster城P13讲97*F仗ail似ure乘of廉tr零eat程men聚tw舟as催def羞ine细da都sh具a