第3章药物代谢动力学-徐州医药高等职业学校(精)

第3章药物代谢动力学-徐州医药高等职业学校(精)第一页，共32页。一、药物的跨膜转运基本骨架镶嵌蛋白质糖类伸出于外表面细胞膜有一定的流动性和通透性，有利于脂溶性药物通过第二页，共32页。药物跨膜转运方式被动转运

1、简单扩散

2、滤过

3、易化扩散主动转运第三页，共32页。（一）被动转运

1、简单扩散定义：脂溶性小分子物质由膜的高浓度一侧到低浓度一侧适用对象：分子量小的、脂溶性大的、极性小的药物第四页，共32页。2、滤过/水溶性扩散定义：

直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的液体静压和渗透压差被水带到低压侧的过程。水、乳酸第五页，共32页。3、易化扩散非脂溶性或脂溶性小的小分子、离子物质在膜蛋白的帮助下，由高浓度一侧向低浓度一侧移动通过细胞膜的方式。转运的物质：葡萄糖；氨基酸；无机盐易化扩散通道扩散：无机盐载体扩散：葡萄糖和氨基酸第六页，共32页。载体转运通道扩散通道的状态：开/关通道的分类特点：特异性；饱和性；竞争抑制第七页，共32页。（二）、主动转运特点

①需要消耗能量,能量由分解ATP来提供；②需要载体的“帮助”；③是逆浓度梯度进行的药物依赖膜上的特殊载体，从低浓度一侧向高浓度一侧的跨膜转运过程。第八页，共32页。二、药物的体内过程吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、排泄转运代谢、排泄消除第九页，共32页。第十页，共32页。（一）吸收消化道给药

1、口服给药

2、舌下或直肠给药注射给药呼吸道给药经皮和粘膜给药

药物自给药部位进入血液循环的过程。第十一页，共32页。首关消除定义

口服药物在胃肠粘膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠粘膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首关消除。第十二页，共32页。（二）分布药物从血液循环通过各种生理屏障转运到各组织器官的过程。第十三页，共32页。药物分布不均，有选择性1、药物与血浆蛋白的结合2、体液的pH3、器官的血流量4、组织的亲和力5、特殊屏障第十四页，共32页。药物分子的极性与药物在体内扩散和转运的关系药物分子脂溶扩散吸收分布肾排泄极性大极性小第十五页，共32页。弱酸性和弱碱性药物在不同PH环境下的体内转运和扩散药物pH解离度脂溶性转运弱酸性升高增大减小减少降低减小增大增多弱碱性升高减小增大增多降低增大减小减少第十六页，共32页。血脑屏障：具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过。

胎盘屏障：

几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。

第十七页，共32页。定义：药物在体内发生的化学变化。（三）代谢代谢的场所：肝脏、肠、肾等。意义：使药理活性发生改变第十八页，共32页。1、药物转化的方式、步骤

第一步：药物氧化、还原、水解代谢产物（葡萄糖醛酸）结合

第二步：药物或代谢物

结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第十九页，共32页。2、肝药酶的诱导剂和抑制剂（1）药酶诱导药

凡能够增强药酶活性的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。第二十页，共32页。（2）药酶抑制药

凡能够减弱药酶活性的药物。如氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松等。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。第二十一页，共32页。某癫痫病患者，在用卡马西平治疗期间，加用苯巴比妥5天后，卡马西平血药浓度降低，如何解释此种现象？

答：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，能够增强肝药酶的活性，使卡马西平的代谢速度加快。在用药量相等的前提下，代谢加快，则体内药量减少，药物血药浓度降低。第二十二页，共32页。

（四）排泄排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。

排泄途径：胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺

肾脏是主要的排泄器官第二十三页，共32页。肠肝循环指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。此现象主要发生在经胆汁排泄的药物中。第二十四页，共32页。（一）药时曲线：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。

三、药动学的基本概念第二十五页，共32页。血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度安全范围转化排泄过程一次给药的药时曲线第二十六页，共32页。（二）、药物消除动力学过程一级消除动力学—恒比消除零级消除动力学—恒量消除米氏消除动力学—混合消除第二十七页，共32页。三、常用药动学参数生物利用度表观分布容积半衰期清除率第二十八页，共32页。生物利用度（bioavailability，F）药物吸收进入体循环的速度和程度。(1）绝对生物利用度：

F=口服制剂AUC/静注制剂AUC×100%(2）相对生物利用度：

F=被试制剂AUC/参比制剂AUC×100%第二十九页，共32页。表观分布容积（Vd）药物在体内分布达到动态平衡时的体内药量（D）与血药浓度的比值。