爱通立疾病知识培训-脑卒中培训(瞬间溶栓-生机再现)

爱通立疾病知识培训——脑卒中培训(瞬间溶栓-生机再现)第一页，共65页。缺血性脑卒中的再灌注0369益处风险时间/小时治疗时间窗时间就是大脑

!第二页，共65页。第三页，共65页。17.03.2006 CONFIDENTIAL溶栓治疗路径时间就是大脑(生命)，避免时间的延误卒中症状发生拨打120急救电话急救车送达医院医生进行诊断神经科检查病史背景禁忌症检查利益/风险评估生命体征ECGO2实验室检查静脉通知放射科准备CT病人进行颅内CT扫描未发现CT排除征兆确认卒中发病时间窗≤3小时开始溶栓家属知情同意

病人延误到院

CT检查发生延误家属知情同意耗费时间(30-40分钟)(20分钟)(30分钟)(30分钟)第四页，共65页。目前公认有效的脑血管病治疗手段排列：卒中单元、溶栓治疗、阿司匹林、抗凝治疗。有哪几项措施可使卒中治疗更有效？a.强化高危人群对卒中的认识；b.完善医院对卒中的抢救体系；c.预填好卒中处理处方；d.靠近急诊室的CT检查室。第五页，共65页。缺血性中风的处理－溶栓治疗脑梗塞建立再灌注，挽救处于半暗带的神经细胞，挽救梗死脑组织溶栓治疗

溶栓治疗：建立再灌注的有效药物治疗手段第六页，共65页。缺血性中风的处理－非溶栓治疗脑梗塞降纤酶治疗防止病情进展神经保护剂血管再通后促进坏死脑组织恢复改善血液流变学特征血粘度过高与血容量不足患者的辅助治疗抗血小板聚集防止病情进展与复发抗凝治疗防止病情进展防止再梗塞第七页，共65页。抗血小板——血小板激活和花生四烯酸代谢物可加剧缺血性损害。小剂量阿司匹林抑制血小板产生，能促进血小板聚集和血管收缩的血栓A2。噻氯匹定抑制血小板与纤维蛋白原结合。血液稀释疗法——希望减低血粘度以增加脑血流。适用于血粘度高的病人、因血流动力学因素引起的脑梗塞、腔隙梗塞。大动脉粥样硬化性脑梗塞不适用。神经保护剂——对卒中的治疗目标就是避免个体或脑细胞死亡和促进缺损脑功能的恢复。前期是急性期的关键，治疗窗甚短。后者也应从急性期开始，治疗窗可能相当长。如：日本的“必存”依达拉奉，作用是消除氧自由基。抗凝治疗——肝素可防止血块扩展、抑制血管平滑肌增殖和血小板聚集。颈内动脉系统的大片梗塞不宜使用，很可能并发梗塞出血的危险，也不存在防止血栓进一步扩展的问题。公认的卒中治疗单元：卒中单元、rt-PA、ASA推广手册35页，东菱克酸酶是降纤药，而非溶栓药，商品名：巴曲酶。此类药物共有：1500-1600多种。第八页，共65页。缺血性卒中的治疗指南

美国ASA在2003年缺血性中风治疗指南中明确指出：rt-PA是迄今为止唯一已被证明有效的实现缺血脑组织再灌注的药物。Guidelinesfortheearlymanagementofpatientswithischemicstroke–AscientificstatementfromthestrokecounciloftheAmericanStrokeAssociation(ASA).Stroke.2003;34:1056-1083如何有效实现缺血脑组织的再灌注，这是每一位临床医生关注的话题。美国ASA在2003年缺血性中风治疗指南中明确指出：rt-PA是迄今为止唯一已被证明有效的实现缺血脑组织再灌注的药物。第九页，共65页。爱通立®---

组织纤溶酶原激活物蛋白重组基因产物

每公斤体重，时间窗是3小时，医生认为很难抓住这个时间窗。国内医生还用UK，时间窗定在6小时。第十页，共65页。爱通立®

：基因重组的组织型纤溶酶原激活剂1.爱通立®与血栓上的网状纤维蛋白结合2.爱通立®将纤溶酶原活化成纤溶酶3.纤溶酶将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解4.作用完成后纤溶酶与-抗纤溶酶结合，失去活性爱通立是FDA/EU许可应用于缺血性卒中的溶栓药物。它是基因重组的组织型纤溶酶原激活剂，其作用机制是：通过与血栓上的网状纤维蛋白结合，将纤溶酶原活化成纤溶酶，后者将血栓上的纤维蛋白网打断，血栓崩解。整个作用过程结束后，纤溶酶与-抗纤溶酶结合而失活。第十一页，共65页。药代动力学爱通立®血药浓度曲线100%50%25%5’血浆浓度时间SeifriedE,TanswellP,EllbruckD,etal.Pharmacokineticsandhaemostaticstatusduringconsecutiveinfusionsofrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorinpatientswithacutemyocardialinfarction.ThrombHaemost.1989Jun30;61(3):497-501.

10’20’爱通立的药代动力学特点为在循环血浆中清除迅速，5分钟内有50%被清除，约80%在10分钟内清除。药物的清除主要通过肝脏。第十二页，共65页。缺血性卒中引起可测定的神经功能缺失神经系统体征不能自发消失神经系统体征不缓解并独立存在严重功能缺失的病人治疗时必须谨慎中风的症状不支持蛛网膜下腔出血的诊断缺血性卒中的治疗指南(ASA)

－rt-PA溶栓治疗病人选择Guidelinesfortheearlymanagementofpatientswithischemicstroke–AscientificstatementfromthestrokecounciloftheAmericanStrokeAssociation(ASA).Stroke.2003;34:1056-1083神经系统体征不能自发消失：指的是TIA，但实际操作中医生只考虑时间窗和排除脑出血就会使用。第十三页，共65页。缺血性卒中的治疗指南(ASA)

－rt-PA溶栓治疗病人选择发病时间不超过3小时3个月内无中风史、头部外伤史和心肌梗塞史21天内无胃肠道或泌尿道出血史2周内无重大手术史1周内无不能以压迫止血部位的血管穿刺史既往无颅内出血史应急性溃疡：人体内分泌调节紊乱，在遇到重大突发事件时发生，医生会在使用到爱通立时考虑用洛赛克针剂作为保护使用。第十四页，共65页。缺血性卒中的治疗指南(ASA)

－rt-PA溶栓治疗病人选择无血压升高(收缩压<185mmHg舒张压<110mmHg)无活动性出血或急性外伤(如骨折)的证据发病时无口服抗凝剂治疗或虽然服用抗凝剂但INR48小时内曾用肝素治疗者，aPTT必须在正常范围血小板计数100000mm2血糖50mg/dl(2.7mmol/L)INR中文称为国际标准化比值,是从凝血酶原时间(PT)和测定试剂的国际敏感指数(ISI)推算出来的,INR=(病人PT/正常对照PT)ISI,采用INR使不同实验室和不同试剂测定的PT具有可比性,便于统一用药标准。第十五页，共65页。无癫痫发作CT未发现有多发性梗塞(低密度区域>1/3脑半球)病人或其家人对rt-PA溶栓治疗的风险和临床益处表示理解缺血性卒中的治疗指南(ASA)

－rt-PA溶栓治疗病人选择第十六页，共65页。rt-PA0.9mg/kg(最大剂量90mg)静脉点滴给药(>60min)或10％剂量1次静脉推注(>1min),剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注。病人必须收治重症监护病房或中风病房进行监护rt-PA输注期间每15min、接下来的6小时内每30min并在余下的时间内每1小时进行一次神经学评估直至24小时病人出现严重的头痛、突发血压升高、恶心、呕吐症状时，立即停止治疗，并在有急救设施的环境下进行CT检查缺血性卒中的治疗指南(ASA)－rt-PA静脉给药治疗方案第十七页，共65页。开始2小时内每15min、接下来的6小时内每30min、余下的时间内每1小时一次监测血压直至24小时若治疗过程中出现收缩压180mmHg或舒张压105mmHg，用降压药把血压控制在上述水平以下，并增加监测血压的频率缺血性卒中的治疗指南(ASA)

－rt-PA静脉给药治疗方案第十八页，共65页。17.03.2006 CONFIDENTIAL爱通立脑梗与竞争产品比较

直接竞争间接竞争间接竞争通用名阿替普酶尿激酶巴曲酶降纤酶商品名爱通立天普洛欣(等)东菱迪芙赛百公司名称勃林格广东天普北京东菱北京赛生药业有限公司32家当地公司2家当地公司适应症心梗/肺梗/脑梗肺梗/心梗/脑梗/视网膜动脉栓塞等血栓栓塞性疾病脑梗/各种闭塞性血管病引起的缺血性症状/末梢及微循环障碍脑梗/高凝血状态/血栓性脉管炎等外周血管疾病规格1)50mg包装(1瓶活性成分及1瓶50ml注射用水)2)20mg包装(1瓶活性成分及1瓶20ml注射用水)1)1万单位

2)5万单位

3)10万单位

4)25万单位

5)50万单位

1)5BU(0.5ml)2)10BU100U用法用量0.9mg/kg(最大剂量90mg),10%静脉推入,剩余在随后60分钟静脉滴注;；150单位于30-60分钟内静脉滴入首次剂量10BU60分钟内静滴200~300单位静脉滴入指南建议3小时内首选溶栓治疗药物6小时内溶栓治疗药物72小时内应用有效6小时内降纤第十九页，共65页。第一部分脑部解剖知识(供血系统）第二部分缺血性脑卒中/产品知识第三部分临床研究第二十页，共65页。

NINDSrt-PA研究

ECASSⅡ、Ⅲ研究循证医学证实，爱通立®快速改善脑梗塞患者的功能缺失ECASSII来自欧洲的实验NINDS来自美国的实验参见卒中荟萃第二十一页，共65页。NINDS研究

美国国立神经病学与卒中研究所

随机双盲、安慰剂对照研究，n＝624例静脉推注或静脉点滴给药

1/2患者治疗时间<90分钟，1/2患者90~180分钟包含所有缺血性卒中亚型，排除微小卒中平均NIHSS评分为14分第二十二页，共65页。NIHSSNIHSS为美国国立卫生研究所卒中量表分别对意识,视觉,外眼肌活动,面瘫,肢体肌力,共济失调,感觉,言语及文字15项进行0~2或3的评分各项评分从0-4分不等，满分可能为42分，分数从低到高反映神经系统受损加重缺血性卒中的危险因素很多。一类是无法用医疗手段进行干预的基本因素，如年龄和遗传；另一类是可以进行干预的，通过适当的防治措施，阻止或改变这些因素，从而降低由它们诱发的脑血管病，这些危险因素包括高血压、心脏病、糖尿病、高脂血症以及不良的生活习惯吸烟和饮酒等。第二十三页，共65页。合并用药在接受治疗的24小时内不使用抗凝剂在接受治疗的24小时内不使用抗血小板药物TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.研究方案中规定在接受溶栓治疗的24小时内不使用抗凝剂和抗血小板药物。第二十四页，共65页。研究终点研究分两部分：第一部分：评价爱通立治疗急性缺血性中风患者后，患者在起病后24小时内的NIHSS评分或神经系统症状改善第二部分：评价患者在起病后3个月时各项评分的改善（包括NIHSS和改良Rankin分级）TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.NINDS研究分两部分：第一部分入选了291例患者，主要评价爱通立治疗急性缺血性中风患者后，患者在起病后24小时内的NIHSS评分或神经系统症状改善的情况；第二部分入选了333例患者，评价在起病后3个月时各项评分的改善（包括NIHSS和改良Rankin分级）。与心梗不同，只关注神经评分第二十五页，共65页。爱通立®

：增加早期缓解率NINDSrt-PA研究：发病后3小时内注射爱通立®的患者在24小时内获得的临床缓解率50403047%39%0获得改善的患者比率(%)爱通立®(n=147)安慰剂(n=122)TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.NINDSrt-PA研究证实，爱通立显著增加早期缓解率。从这张图中可以看出，发病后3小时内注射爱通立的患者在24小时内获得的临床缓解率高达47％，明显高于安慰剂组。被神经医生称为神气的现象，躺着进来，走出去．但实际上两者无明显差异．第二十六页，共65页。爱通立®

：增加早期缓解率发病后3小时内注射爱通立®的患者在24小时后的NIHSS评分明显改善20151050爱通立®安慰剂NIHSS评分812RinglebPA,etal.Thrombolytictherapywithin3to6hoursafteronsetofischemicstrokeusefulorharmful?Stroke2002;33:1437-1441进行荟萃分析发现，发病后3小时内注射爱通立的患者在24小时后的NIHSS评分获得明显改善，与安慰剂组比较有非常显著的统计学意义。第二十七页，共65页。爱通立®

：显著改善3月时的功能缓解NINDSrt-PA研究:发病后3小时内注射爱通立®的患者在3个月时的NIHSS评分403530252015100爱通立®安慰剂NINDS(Part1)n=144n=147NINDS(Part2)n=168n=165NIHSS评分改善≤1分(%)38%21%31%20%TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.爱通立同时可以有效促进脑梗塞患者的功能恢复。NINDSrt-PA研究证实，发病后3小时内注射爱通立的患者在3个月时的功能缺失率明显降低。爱通立组中度功能缺陷和重度功能缺陷的率分别为30％和15％，显著低于对照组的35％和24％。第二十八页，共65页。第二十九页，共65页。四个量表：NIHSS：神经功能受损评价改良Rankin：评价3个月以后神经功能改善巴塞儿指数：日常生活活动量表格拉斯哥指数：昏迷评分第三十页，共65页。爱通立®

：降低脑梗塞死亡率NINDSrt-PA研究：发病后3小时内注射爱通立®的患者在各时间段的病死率安慰剂爱通立®死亡率(%)25201510500102030405060708090随机分组后的天数Logrank检验第三十一页，共65页。爱通立®

：降低脑梗塞死亡率NINDSrt-PA研究：发病后3小时内注射爱通立®的患者在3个月后的病死率17%25%爱通立®(n=147)安慰剂(n=122)死亡率(%)2520151050第三十二页，共65页。NINDSrt-PA临床试验rt-PA

Placebop3月43%27%<.0016月41%29%.00112月41%28%.001终点时间mRS0,1的患者比例（%）16%12%13%第三十三页，共65页。爱通立®：增加获得早期神经功能改善患者的比例爱通立®：改善患者早期的神经功能爱通立®：显著改善患者3个月时的神经功能爱通立®：提高患者的生存率，降低脑梗塞的死亡率

爱通立®治疗脑梗临床研究

-NINDS研究结果小结第三十四页，共65页。ECASSⅡ研究

欧洲合作急性中风研究Ⅱ共有800例病人入选随机双盲、安慰剂对照研究，10％静脉推注时间>1分钟，其余静脉点滴>1小时407例接受爱通立治疗，其中81例在发病3小时内给药，另326例在发病3-6小时内给药第三十五页，共65页。合并用药在接受治疗的最初24小时内不使用静脉用肝素、口服抗凝剂、抗血小板药、血液制品、神经保护药物、扩容药等在最初24小时内为预防深静脉血栓形成可皮下注射肝素（不超过10000IU）如颅内压升高可以使用渗透性药物HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialofthrombolytictherapywithintravenousalteplaseinacuteischaemicstroke(ECASSII).SecondEuropean-AustralasianAcuteStrokeStudyInvestigators.Lancet1998;352:1245-51.第三十六页，共65页。研究主要终点治疗后90天时改良Rankin分级获得改善（积分为0-1）的患者比例HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialofthrombolytictherapywithintravenousalteplaseinacuteischaemicstroke(ECASSII).SecondEuropean-AustralasianAcuteStrokeStudyInvestigators.Lancet1998;352:1245-51.第三十七页，共65页。改良Rankin分级SwietenJCV,etal.“ModificationofRankinScale:Recoveryofmotorfunctionafterstroke.”Stroke1988;19(5):604-7评分 意义0 无症状1 尽管有症状但无显著的残疾；能完成所有常规 工作和活动2 轻度残疾；不能完成以往所有活动，但能独立 照顾自己3 中度残疾；需要帮助，但能独立行走4 中-重度残疾；不能独立行走和如愿活动5 重度残疾；卧床、失禁、需要常规看护6 死亡第三十八页，共65页。0123456爱通立®

：有效促进脑梗塞患者的功能恢复ECASSⅡ研究：发病后6小时内注射爱通立®的患者在3个月时的功能缺失率rt-PA,第90天安慰剂,第90天修订后的Rankin分级修改后的Rankin0,1差别=3.7%165个患者（40.3%）vs143个患者（36.6%）修改后的Rankin0,1,2差别=8.3%222个患者（54.3%）vs180个患者（46.0%）HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialofthrombolytictherapywithintravenousalteplaseinacuteischaemicstroke(ECASSII).SecondEuropean-AustralasianAcuteStrokeStudyInvestigators.Lancet1998;352:1245-51.ECASSⅡ研究同样证实，按照修改后的Rankin分级，发病后6小时内注射爱通立的患者在3个月时与安慰剂组相比的0，1差别=3.7%，；0、1、2差别=8.3%，爱通立组疗效显著优于安慰剂组，。第三十九页，共65页。患者接受治疗后，神经功能改善明显。急性缺血性脑卒中发生6小时内应用rt-PA溶栓治疗对改善患者的神经功能仍然有利，溶栓治疗时间窗可以视情况拓宽到6小时。

爱通立®治疗脑梗临床研究

-ECASSⅡ研究结果小结第四十页，共65页。rt-PA静脉溶栓治疗时间窗小时急性缺血性脑卒中

背景：重组组织型纤溶酶原激活剂rt-PA是全球第一个也是唯一一个被循证医学证明和批准用于缺血性卒中急性期治疗的溶栓药物，有充分的临床试验和临床实际运用监测证实rt-PA静脉溶栓治疗3小时时间窗内合适患者的疗效和安全性，并且被各国的指南均以A级推荐在急性缺血性卒中早期（3小时）首选静脉应用rt-PA溶栓治疗。自1996年被FDA正式批准在美国使用后，陆续在加拿大，欧洲和亚洲众多国家内获得批准，中国SFDA于2002年8月批准rt-PA用于缺血性卒中的溶栓治疗方案。ECASSIII背景介绍Hackeetal.Lancet2004;363(9411):768–774.Schellingeretal.CurrOpinNeurol2004;17(1):69–77.第四十一页，共65页。目的:

评估rt-PA静脉用于溶栓治疗卒中症状发生后小时时间窗的安全性和有效性设计:

多中心、随机、双盲、安慰剂对照，19个欧洲国家，130家医院样本大小:

821例急性缺血性卒中时间：2003年7月-2007年11月治疗：

静脉rt-PA(爱通立0.9mg/kg,最大剂量90mg;总剂量的10%先从静脉推入，剩余剂量在随后60分钟持续静脉滴注)与安慰剂组对照ECASSIII研究介绍Hackeetal.Lancet2004;363(9411):768–774.Schellingeretal.CurrOpinNeurol2004;17(1):69–77.第四十二页，共65页。疗效性结果第四十三页，共65页。首要终点(ITT)结果阿替普酶

n/N(%)安慰剂

n/N(%)OR(95%CI)P219/418(52.4%)182/403(45.2%)1.34(1.02–1.76)0.03890天:mRS0,1“良好康复”安慰剂更优阿替普酶更优相对危险度

(95%CI):1.16(1.01–1.34)Forunadjusteddata第四十四页，共65页。*Leesetal.NEnglJMed2006;354:588-600*分层Cochran–Mantel–Haenszel检验，

基线NIHSS和治疗起始时间校正0%20%40%60%80%100%患者p=0.024阿替普酶(n=418)mRS积分*安慰剂(n=403)123045627.523.321.816.49.314.124.913.79.38.26.78.111.45.2有效促进脑梗塞患者的功能恢复修改后的RankinO-1差别=7.2%219个患者（52.4%）vs182个患者（45.2%）ECASSIII研究：发病后小时内注射rt-PA的患者在3个月时的功能缺失率第四十五页，共65页。阿替普酶(N=418)安慰剂(N=403)OR(95%CI)PGlobaloutcomen/an/a1.28(1.00–1.65)0.048 mRSscore0,1219(52.4%)182(45.2%)1.34(1.02–1.76)0.038

BIscore≥95265(63.4%)236(58.6%)1.23(0.93–1.62)0.156 NIHSSscore0,1210(50.2%)174(43.2%)1.33(1.01–1.75)0.043 GOSscore1213(51.0%)183(45.4%)1.25(0.95–1.64)0.112次要终点(ITT)90天:NINDS总结结果统计(mRS0,1;BI≥95;NIHSS0,1或改善>8分;GOS1)0.511.5安慰剂更优

阿替普酶更优第四十六页，共65页。疗效性小结与安慰剂组相比，爱通立组(rt-PA)的良好预后得到显著提高具体表现：90天时恢复良好(mRS01)90天时功能性/独立性总体更优（总体结果统计）30天时改善的神经系统功能(NIHSS0,1或改善8分)sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage第四十七页，共65页。安全性结果第四十八页，共65页。

阿替普酶(N=418)安慰剂(N=403)OR(95%CI)P任何颅内出血113(27.0%)71(17.6%)1.73(1.24–2.42)0.001症状性出血(ECASSIII定义的)10(2.4%)1(0.2%)9.85(1.26–77.32)0.008症状性颅内出血与病人自身梗塞严重程度相关ICH,intracranialhaemorrhage;sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage0.1110100阿替普酶更优安慰剂更优*根据本研究,ECASS-II定义的SICH是5.3%;

SITS-MOST定义的SICH是1.9%;NINDS定义的SICH是％;依据以往研究，ECASS-II(≤6小时)中SICH是8.8%；SITS-MOST(≤3小时)中SICH是1.6%；NINDS(≤3小时)中SICH是6.4%第四十九页，共65页。

阿替普酶(N=418)安慰剂(N=403)OR(95%CI)P症状性脑水肿29(6.94%)29(7.20%)0.96(0.56–1.64)0.885总死亡率32(7.66%)34(8.44%)0.90(0.54–1.49)0.681脑水肿与死亡率阿替普酶更优安慰剂更优第五十页，共65页。安全性小结症状性颅内出血阿替普酶组整体发生率低(2.4%)

阿替普酶组明显高于安慰剂组死亡率总死亡率低(8%),两组之间无显著差异可能由于早期的卒中严重程度为中重度与其它溶栓治疗急性缺血性脑卒中的随机临床试验结果一致在较长的时间窗无安全性顾虑sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage第五十一页，共65页。ECASSIII重点内容摘要ECASSIII是全球第一个研究急性期缺血性脑卒中发生后3-4.5小时内静脉应用rt-PA(爱通立)溶栓治疗安全性和有效性的随机对照临床试验。ECASSIII显示卒中发生后小时内给予患者rt-PA(爱通立)治疗，其良好预后的优势提高34％。小时时间窗给予rt-PA(爱通立)治疗并未发生额外死亡风险。

出血风险低(2.4%)。作为急性缺血性脑卒中的首选溶栓治疗方案，临床上只有尽早进行溶栓治疗才能更有效地改善神经功能。第五十二页，共65页。爱通立®的主要安全性考量：出血

皮下出血消化道出血或泌尿生殖道出血症状性的颅内出血第五十三页，共65页。爱通立®

：安全的溶栓策略

－颅内出血发生率低(NINDS研究)TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.504030201000%6%2%3%症状性颅内出血无症状性颅内出血安慰剂爱通立®发生率(%)NINDS研究中，有关安全性的研究证实，爱通立是一种安全的溶栓策略。它所引起的颅内出血发生率低。从图中可以看出，爱通立组发生症状性颅内出血和无症状性颅内出血的发生率分别为6％和3％，与安慰剂组比较无显著性差异。第五十四页，共65页。爱通立®出血不良反应的处理如果有潜在危险的出血发生，特别是发生颅内出血，治疗必须停止一般情况下，没有必要进行凝血因子的替代治疗，因为爱通立半衰期很短，而且对全身凝血因子的影响轻微大部分发生出血的患者可通过停药、抗凝治疗、扩容和控制血压进行处理。如果出血4小时内用过肝素，可使用鱼精蛋白进行处理极少部分患者对上述治疗没有反应，应适时输血可根据临床和实验室判断输注冷沉淀物、新鲜冰冻血浆和血小板第五十五页，共65页。爱通立®

：安全的溶栓策略

－特性与临床益处爱通立®的特性对中风患者的临床益处半衰期4-6min抗原性无过敏反应无出血少起效快，代谢快，降低不良反应不产生自身抗体安全颅内出血发生危险低结合爱通立的特性和临床益处，我们发现，爱通立的半衰期短，起效快、代谢快，降低了不良反应；它不存