女性雌激素管理

女性雌激素管理第1页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌激素的作用

雌激素缺乏的恶果

什么是生理性雌激素雌二醇和雌酮的区别为什么雌二醇容易经皮吸收降低雌酮提升雌二醇的方法

怎样知道我的雌二醇不够或到了更年期补充雌二醇的剂量怎样选择经皮补充雌激素的制剂第2页，共97页，2023年，2月20日，星期一1966年，美国医生威尔逊（wilson）在其畅销书《永恒的女性》写道：人生的规律就是青春苦短，韶华难留，对于女性尤其如此，但是有一样东西可以让女性永葆青春，永远迷人，这就是雌激素。女性在50岁左右的时候，会失去卵泡、卵细胞、雌激素，这是一场突如其来的灾难。但是雌激素可以拯救他们，有了雌激素，乳房和生殖器就不会萎缩，女人不会变得迟钝，不会失去魅力，她们会生活得更愉快。女性需要补充失去的雌激素（雌二醇），就象糖尿病人需要补充胰岛素一样重要。第3页，共97页，2023年，2月20日，星期一激素造就女人的一生激素治疗快速生长少量女性激素女性功能发育出现月经女性激素开始主导生育能力成熟孕育生命周期性排卵女性激素稳定旺盛女性功能开始衰退女性激素波动下降全面老化女性激素低落儿童期4－12岁.青春期12-18岁.性成熟（生育）期18岁开始，历时30年左右更年期可始于40岁历时10余年.老年期60岁以后.第4页，共97页，2023年，2月20日，星期一德国埃朗根大学维尔德和彼德曼教授在《柳叶刀》医学杂志指出：“雌激素（雌二醇）丰富的女性较为年轻，而雌激素水平较低的妇女看上去比实际年龄大，估计年龄与实际年龄之间的差异高达8岁！”雌二醇早期补充可全面预防皮肤老化：纠正皮肤胶原缺乏的状态，增加皮肤的厚度，减少皱纹的产生。雌二醇——女人天然的化妆品！——助女人一生美丽！第5页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌二醇治疗—延年益寿舒瓦兹贝恩大夫（美国生殖内分泌专家）：研究显示，女性使用天然的生理性荷尔蒙替代疗法，对于延长寿命的作用非同一般。1966年，布鲁斯•埃丁格医生针对500名属于加利福尼亚保健系统的妇女进行了研究。将232名平均使用了17年类生物（bioidentical）荷尔蒙替代疗法的妇女与处于同一年龄阶段，但使用荷尔蒙平均少于一年的222名妇女进行比较。比较结果发现，使用类生物荷尔蒙替代疗法平均17年的妇女比不使用的妇女死亡率要低44％。（《性感岁月》）第6页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌激素缺乏的恶果第7页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌激素（雌二醇）

主导女人一生的物质缺乏雌激素的体征表现：子宫萎缩外阴萎缩

阴道萎缩

乳房萎缩

盆腔内脏器下垂皮肤变化，缺少弹性和光泽，变干、变皱、易痒，各种色素沉着渐现，毛发变得干枯和灰白；冠心病发病率显著增高骨质疏松悄然流行

阿尔茨海默病不时光顾

牙齿脱落接二连三弱视失明危机四伏结肠肿瘤跃居第三声带受损声音变粗

最新研究发现，女性体内有400多个部位含雌激素的受体，主要分布在子宫、阴道、乳房、盆腔（韧带与结缔组织）以及皮肤、膀胱、尿道、骨骼和大脑。雌激素的作用范围如此之广，难怪许多人会对女孩青春发育所发生的全身生理、心理变化发出如此惊呼—“黄毛丫头十八变”。雌激素：是一种女性激素，由卵巢和胎盘产生。肾上腺皮质也产生少数雌激素。女性儿童进入青春期后，卵巢开始分泌雌激素，以促进阴道、子宫、输卵管和卵巢本身的发育，同时子宫内膜增生而产生月经。雌激素还能促使皮下脂肪富集，体态丰满；乳腺增生，乳头、乳晕颜色变深，并产生性欲；促使体内钠和水的潴留，骨中钙的沉积等。

第8页，共97页，2023年，2月20日，星期一为何年老色衰？——失去了激素的保护！自绝经后皮肤胶原含量与年龄反相关绝经后最初5年的胶原丢失30%1绝经后平均丢失率2.1%每年2**观察到的绝经20年的妇女的皮肤情况.1BrincatM.BrJObstetGynaecol.1985;92:256-9.2BrincatM,etal.ObstetGynecol.1987;70:840-5.9第9页，共97页，2023年，2月20日，星期一都是激素惹的祸！－雌激素缺乏的结果年龄35岁以后40岁以后50岁以后皮肤失去光泽和弹性乳房开始下垂潮热、出汗、心悸月经量减少情绪不稳定、烦躁多疑骨质疏松性生活质量下降性交困难、阴道萎缩心脑血管疾病色素沉着皮肤萎缩动脉硬化精力下降精力不足，注意力下降老年痴呆症ModifiedfromSperoffL,etal.In:MitchellC,ed.ClinicalGynecologicEndocrinologyandInfertility.6thed.LippincottWilliams&Wilkins;1999:643-724.vanderMoorenMJ,KenemansP.Drugs.2004;64(8):821-36.生活质量严重下降第10页，共97页，2023年，2月20日，星期一围绝经期的研究与讨论是医学领域的一个重要突破——揭示围绝经期综合征是由于激素缺乏引起的，是可以治疗和预防的。所有女性，无论年龄多大，均可终生享受“性”的幸福。第11页，共97页，2023年，2月20日，星期一骨质疏松症是一个严重疾病！50岁60岁 70岁据有关资料估计，每5名50岁以上的妇女中，约有1位患骨质疏松，每2名中有1位有骨量减少Ref:田秦杰，绝经后妇女的激素替代疗法，2009.

第12页，共97页，2023年，2月20日，星期一Ref:1.CooperCetal,Osteoporosis,1992;2:285-2892.Bockvar,etal.J-Am-Geriatr-Soc.2003;51(3):399-403人数多愈后差

髋部骨折后约20％在1年内死亡55%将遗留不同程度功能障碍

25％患者能恢复到伤前生活质量花费高骨质疏松的严重后果

－以髋骨骨折为例根据瑞金医院报告的数字，四种骨折的年平均手术费用为12,160元第13页，共97页，2023年，2月20日，星期一绝经后骨质疏松的原因骨折危险增加雌激素减少是根本原因单位骨表面积同时发生骨转换的单位增加每一骨转换单位破骨〉〉成骨骨密度下降骨质疏松第14页，共97页，2023年，2月20日，星期一

Ref:KannelWB,etal.Annalsofinternalmedicine,1976,

85(4):447-52.未绝经绝经后每1000名妇女中的心血管疾病发病率心血管疾病是女性绝经后最常见的死亡原因！绝经后,动脉粥样硬化损伤加速进行,心血管疾病的发病率较绝经前显著增加！与未绝经同年龄段的女性相比，绝经后妇女的心血管发病率为2-6倍第15页，共97页，2023年，2月20日，星期一什么是生理性雌激素？

好雌激素——雌二醇：生育期坏雌激素——雌酮：35岁以后第16页，共97页，2023年，2月20日，星期一围绝经期的病理生理变化卵巢的改变<40岁：卵泡数量的变化近似线性>40岁：卵泡数量减少更快，直至无卵泡残留残留卵泡对FSH和LH反应逐渐降低，直至完全丧失反应卵泡消耗在生育期最后10年内明显加速：“折棍”现象围绝经期卵泡数量急剧减少KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258第17页，共97页，2023年，2月20日，星期一围绝经期的内分泌变化垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升14013012010080604020322824201612844446 50485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257)

(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐渐下降第18页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌激素——雌二醇雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞。在卵泡发育过程中，先经LH刺激卵泡内膜分泌睾酮，再经颗粒细胞在FSH刺激下转化为雌二醇，即“双细胞双促性素作用模式”。此外肾上腺皮质、胎盘和雄性动物睾丸也有分泌。这里雌激素的定义是雌二醇，卵巢功能衰竭后，雌二醇急剧下降引起更年期综合征等雌二醇缺乏疾病。第19页，共97页，2023年，2月20日，星期一

代表药物:雌二醇

（17β-OH体活性效用比17α-体好。)

化学名：雌甾-1，3，5（10）三烯-3，17β-二醇

作用特点：生物活性极强，治疗剂量极小(10-8~10-10mol/L显生理作用)。

不宜口服（口服后在肠道被微生物分解并肝脏迅速代谢失活）。作用时间短（17β-OH氧化代谢）。

H第20页，共97页，2023年，2月20日，星期一第21页，共97页，2023年，2月20日，星期一硫酸雌二醇雌三醇2-羟基雌二醇雌二醇硫酸雌酮65%肾脏排泄雌酮第22页，共97页，2023年，2月20日，星期一肾上腺脱氢表雄酮雄烯二酮雌酮睾酮雌二醇雌三醇芳香化酶第23页，共97页，2023年，2月20日，星期一肥胖患者更易发生乳腺癌、子宫癌

肾上腺雄烯二酮雌酮脂肪芳香化酶乳腺子宫第24页，共97页，2023年，2月20日，星期一第25页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌酮的危害进一步代谢成致癌物：儿茶酚雌激素；进一步代谢为醌类自由基；上述两者都与蛋白质和核酸结合导致细胞损伤和诱发癌症；自由基加速机体老化、损伤机体的三大抗凝系统导致血栓；代谢速率越快细胞损伤作用和致癌性越强，雌酮代谢速率比雌二醇快10倍，使有害代谢废物在组织堆积可产生严重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受体复合物占据细胞核的时间不同）。第26页，共97页，2023年，2月20日，星期一Menopausalhormonetherapywithestrogenplusprogestindoublesawoman'sriskofdeathfrombreastcancer,nearlydoublestheriskofdeathfromnon-smallcelllungcancer,andincreasestheriskofdeathfromcolorectalcancerby54%,accordingtoanupdatedanalysisoftheWomen'sHealthInitiativerandomizedtrials.第27页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌二醇和雌酮的区别第28页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌二醇和雌酮的区别雌激素雌二醇雌酮分型还原型（抗自由基，能给出电子而消灭自由基）氧化型（一定条件下可通过氧化其他物质获取电子还原转化为雌二醇，但在绝经期妇女转化率低,不到5%）来源卵巢雌二醇氧化代谢（主要）活性高低（雌二醇的1/10)代谢物硫酸雌酮(65%)，雌酮，硫酸雌二醇，葡萄糖酸雌二醇，雌三醇硫酸雌酮，葡萄糖酸雌酮，儿茶酚雌激素，甲基化雌激素，醌自由基等毒性活性高，需要量少，代谢产物少，很快被肾脏排泄，无毒性活性低，需要量多，代谢产物多，容易在组织堆积，刺激增生；代谢产物有致癌性和氧化性，增加血栓和癌症的风险。临床好雌激素——需要经皮补充（治疗）坏雌激素——尽量减少摄入，帮助排泄（致病）29第29页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌二醇和雌酮的区别雌激素雌二醇雌酮炎症降低CRP增加CRP高血压治疗高血压血压增加老年性痴呆治疗引起血栓抗血栓促进血栓形成乳腺癌预防和治疗风险增加中风预防和治疗增加风险结肠癌预防，减少50%增加54%非小细胞肺癌预防增加1倍最小剂量不需要需要窗口期无（卵巢功能下降开始——终身）有心脑血管病预防促进，诱发30第30页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌酮的危害进一步代谢成致癌物：儿茶酚雌激素；进一步代谢为醌类自由基；上述两者都与蛋白质和核酸结合导致细胞损伤和诱发癌症；自由基加速机体老化、损伤机体的三大抗凝系统导致血栓；代谢速率越快细胞损伤作用和致癌性越强，雌酮代谢速率比雌二醇快10倍，使有害代谢废物在组织堆积可产生严重副作用。（不同雌激素活性不同的主要原因是雌激素受体复合物占据细胞核的时间不同）。第31页，共97页，2023年，2月20日，星期一更年期补充雌激素是补充雌二醇，不是指补充雌酮；因为早先雌二醇不能口服补充（胃肠道和肝脏的双重首过效应）；自从1929年发现孕马尿雌酮可以缓解妇女更年期潮热并广泛应用，并来成为世界性的标准方案（孕马雌酮+安宫黄体酮）。进一步衍化为长期的激素替代基本方案；舒瓦兹贝恩大夫：当妊娠雌酮第一次在市场上出现时，它仅仅用于短期内治疗潮热，但是后来它的用途被扩大了（我想补充一点，这是在没有任何研究结果的情况下），它们应用于荷尔蒙替代疗法中，长期治疗各种更年期症状。我认为在更年期后，任何一种荷尔蒙替代疗法都应该使人免于患心脏病，但妊娠雌酮就没有这样的作用。大多数内分泌医生用缓解症状的方法来治疗更年期。他们认为只要妇女不再出现潮热现象，就是使用了正确的治疗方法。但事实并非如此。（《性感岁月》）雌激素补充的故事第32页，共97页，2023年，2月20日，星期一从1970年7月至1974年12月,某医疗中心诊断了94例子宫内膜腺癌。另选年龄相近和正常子宫的妇女188例(2倍于子宫内膜腺癌患者)作对照组。据报道,94例子宫内膜腺癌患者中,有57%的患者应用了结合性雌激素(主要是硫酸钠雌酮),而对照组中仅有15%。应用雌激素组与对照组相比,子宫内膜腺癌发生率为7.6倍,比率从应用雌激素1～4.9年的5.6倍上升到应用雌激素7年以上为13.9倍。第33页，共97页，2023年，2月20日，星期一国际大规模临床验证HERS（美国20个中心2763例绝经期妇女参加），2000年将作为HERS-II期试验的结果发表在JAMA杂志上），口服雌酮（孕马尿中提取），引发心脑血管病急性发着率，未见可以阻止骨质疏松所引起的骨折，而且，不少受试对象尿失禁症状反而加重，静脉血栓栓塞性疾病发生增加大约3倍，增加胆道手术率。美国NIH组织的WHI大规模临床验证（27348例）：口服雌酮（孕马尿中提取）使乳腺浸润癌比预先设定的风险范围高出了26%；脑卒中、肺栓塞、子宫内膜癌、结肠/直肠癌、股骨颈骨折以及意外死亡其风险也都增加达15%。静脉血栓栓塞性疾病增加110%，脑卒中增加41％，冠心病增加29%，乳腺癌增加26%以及胆道手术增加48%。试验被迫中止。第34页，共97页，2023年，2月20日，星期一多年来致力于妇科领域研究的DianeF·Merritt博士，2001-2002年发现子宫肌瘤、乳房肿块、卵巢囊肿、子宫肌瘤患者的切除物进行分析都发现激素代谢垃圾雌酮与大量沉积毒素的聚集体，刺激腺体、血液、骨骼、器官，导致细胞增生、肿大甚至产生细胞变异、癌变，这是目前发现的对女性身体伤害最大的沉积毒素，被命名为“雌毒”。2007年4月19日，Lancet在线提前发表了“百万妇女研究”（MWS）的最新结果，研究表明，激素(雌酮)补充治疗（HRT）可增加妇女患卵巢癌的风险。1)服用类固醇Livial(tibolone，替勃龙)的停经期后妇女发展乳腺癌的风险比非用者高45%，而服用仅含雌激素的HRT(激素替代治疗)风险增加30%；2)服用雌激素-孕激素复方HRT的妇女乳腺癌风险明显升高2倍。第35页，共97页，2023年，2月20日，星期一最近的临床研究也证实口服雌酮（结合雌激素）刺激乳腺增生和原癌基因表达而非经皮雌二醇Effectsofpercutaneousestradiol-oralprogesteroneversusoralconjugatedequineestrogens-medroxyprogesteroneacetateonbreastcellproliferationandbcl-2proteininhealthywomen.（FertilSteril.2011Mar1;95(3):1188-91.Epub2010Nov10.）第36页，共97页，2023年，2月20日，星期一Post-treatmentchangeinserumestronepredictsmammographicpercentdensitychangesinwomenwhoreceivedcombinationestrogenandprogestininthePostmenopausalEstrogen/ProgestinInterventions(PEPI)Trial.JClinOncol.2004Jul15;22(14):2842-8.Increasesinserumestronesulfatelevelareassociatedwithincreasedmammographicdensityduringmenopausalhormonetherapy.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2008Jul;17(7):1674-81.第37页，共97页，2023年，2月20日，星期一H.LeonBradlow,M.D.andagroupatStrang-CornellCancerResearchLaboratory,NewYorkCity,aswellasotherprominentresearchershavedevelopedabodyofevidenceconcerning16-alpha-hydroxyestrone，oneofmetabolitesofestrone，is"badestrogen"withaendencytoincreasecellulargrowthandproliferation,andevencanceroustransformationinestrogen-responsivetissues.第38页，共97页，2023年，2月20日，星期一有国内外专家已经把结合雌激素（马雌酮）列为乳腺癌危险因素。还有人认为对于人体来说马妊娠雌酮是一种外来物质，因此人体会因摄入这种物质而持续地发炎。如果由于持续地摄入这种物质而使人持续发炎五到十五年，会增加你患心脏病和早老性痴呆的风险，并会影响器官的正常功能。乳腺癌在目前妇女恶性肿瘤上升到第一位，发病率45-50岁较高，绝经后发病率上升，可能与年老雌酮含量提高有关。（超声在诊断乳腺实性占位中的临床应用价值，兵团医学，2009,1（19）：24-25；外科学，第六版，人民卫生出版社2006,327第39页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌酮比例增加的原因：卵巢功能下降，雌二醇和孕酮下降，FSH、LH增高（芳香化酶活性增加）、肥胖、口服雌激素（因肝脏及胃肠道的首过效应而使雌酮增加）、口服避孕药，摄入外源性雌激素、氧化应激等。临床上更年期妇女随着好雌激素和坏雌激素比例改变，乳腺癌发病率大增。美国神经骨科博士，营养学学士，美国执业医师，美国抗衰老医学协会会员黄颖2009年在中国做有关荷尔蒙与疾病的讲学中直言雌酮为“坏”雌激素。第40页，共97页，2023年，2月20日，星期一低雌二醇、高雌酮是现代生活方式病现代女性35岁以上普遍雌二醇不足，有的甚至20多岁都缺，分析原因如下：污染：各种食物、空气、水和电磁波等的污染损伤卵巢细胞；自由基增多：社会进入全民饱食时代，食物的极大丰富摄入过多高热量及垃圾食物大量摄入自由基产生增多、抽烟、大量应酬喝酒等使敏感的卵巢细胞受损雌二醇生成减少；自由基增多使合成雌二醇的酶活性降低，雌二醇生成减少；自由基增多使合成的雌二醇容易在血液和组织中被氧化为雌酮；电脑族久坐、紧闭的车门、房门等使卵巢细胞缺血缺氧加重卵巢受损；饮食单一营养微量元素和植物营养素（抗氧化剂）缺乏等使敏感受损卵巢细胞难以修复；女性对身材要求更高：不适当的运动和饥饿减肥使卵巢细胞雪上加霜；HPO轴受损：紧张、压力、熬夜、军训等剧烈运动、营养不均衡等使产生类固醇激素的HPO轴受损；身体应急对皮质素需求大大增加，性激素终末产物雌二醇通路衰竭，雌二醇产生减少等；第41页，共97页，2023年，2月20日，星期一过度节食：雌二醇合成的原料胆固醇缺乏；蛋白质缺乏使合成雌二醇的酶缺乏；上述原因卵巢分泌的雌二醇减少使促性腺激素增加，芳香化酶活性增加，加快外周脂肪及肌肉等组织雄激素向雌酮转化；而由于自由基的增加不仅使得雌酮很难还原为雌二醇，甚至睾酮也在女性体内堆积难于还原为雌二醇，这也是现代女性PCOS（高雌酮、高雄）发病明显增多的原因之一。雌酮较多存在于哺乳动物的脂肪、肌肉、乳汁和尿液中，食物的极其丰富使得人们有机会大量摄入这些肉制品和奶制品可能增加坏雌激素雌酮引起子宫肌瘤和乳腺增生等。环境中污染的雌激素也主要是坏雌激素雌酮，雌二醇从体内直接排出的很少，即便是少量排出，也很容易被空气氧化为雌酮。第42页，共97页，2023年，2月20日，星期一所以，35岁以上的女性如果经过生活方式的调整，雌二醇仍不够或者已经卵巢早衰，适当补充经皮雌二醇，提高血中雌二醇的水平有助于降低雌酮，最主要使雌酮不起作用而从身体排泄，防治其引起乳腺增生，子宫肌瘤等，还有抗衰老，延缓更年期到来的保健作用。补充的方法和更年期不一样：在月经第3-5天开始补充，用10-12天经皮雌二醇即可，目的给力主卵泡的发育成熟及雌二醇达到200pg/ml及诱导LH排卵峰的正常形成促使排卵成功并形成黄体，使孕激素也能正常分泌，减少了低孕酮及月经紊乱及更年期功血的发生率。第43页，共97页，2023年，2月20日，星期一为什么雌二醇容易经皮吸收？第44页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌激素的作用机制脂溶性小分子，进入细胞膜与胞浆受体结合形成激素-胞浆受体复合物，受体蛋白构型变化进入细胞核形成激素-核受体复合物激发DNA的转录，生成mRNA，诱导蛋白质合成引起相应的生物效应。第45页，共97页，2023年，2月20日，星期一皮肤是药物肠外吸收的最大器官高效性：不经过首过效应（不会代谢成伤害性 的雌酮），药物生物利用度高；安全性：减轻肝脏负担；雌二醇直接到达靶器 官起作用，经过肝脏的比例小，大部分 代谢雌酮后就很快被排除，无副作用；简便性：使用方便，每天只涂抹1次，没有胃肠 道消化液的分解及微生物的破坏，没有代 谢产物的积蓄；专家预测：经皮给药是未来给药途径的发展趋 势，未来将有1/3的药物可经皮输送。46第46页，共97页，2023年，2月20日，星期一经皮好雌激素意泰丽经皮

吸收率高（25%）内固醇激素非常容易经皮吸收（分子量小、脂溶性、细胞内受体、自由进出细胞）—女性的福音！意泰丽油包水混合型基质：使角质层软化， 由角质层细胞膜—透过表皮的其它各层。通过毛囊口、毛囊—皮脂腺及毛囊壁—真皮 内，再从真皮向四周播散。少量物质—角质层细胞间隙渗透而进入真皮。促透皮剂：影响皮肤角质层结构，形成微细孔道—加快吸收：意泰丽专利技术：多种促吸收透皮剂更增加苯甲酸雌二醇的吸收速度和吸收率，是理想的经皮雌二醇制剂。47第47页，共97页，2023年，2月20日，星期一降低雌酮、提升雌二醇的方法第48页，共97页，2023年，2月20日，星期一胆固醇

孕烯醇酮

17α－羟孕烯醇酮

孕酮

脱氢表雄酮

17α－羟孕酮

Δ4－雄烯二酮

Δ4-3酮途径

17α羟化酶17－20碳链酶

3β羟甾脱氢酶、Δ4－5异构酶

Δ5-3β羟化途径

睾酮

雌酮

17β－雌二醇

芳香化酶芳香化酶17β羟甾脱氢酶17α羟化酶17－20碳链酶

17-β雌二醇脱氢酶皮质素（抗压力激素）生气、紧张、熬夜剧烈运动、饥饿第49页，共97页，2023年，2月20日，星期一均衡营养细胞营养：水、碳水化合物、脂肪、蛋白质、优质脂肪酸、矿物质、维生素、微量元素、纤维素、抗氧化剂、酵素、激素减少多的：碳水化合物、脂肪增加少的：水、蛋白质、矿物质、微量元素、纤维素、抗氧化剂、酵素、激素第50页，共97页，2023年，2月20日，星期一保健现代生活方式病低雌二醇高雌酮均衡营养=碳水化合物物：蛋白质：优质脂肪酸=4:3:3；优质脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄榄油、核桃等坚果；电脑族适量运动，避免久坐；开窗，增加户外运动；控制热量；避免过度情绪反应和剧烈运动减肥。雌二醇生成减少卵巢受损：缺营养、缺血缺氧、自由基增加卵细胞分泌雌二醇减少芳香化酶活性增高，外周脂肪和肌肉等组织转化增多肥胖者转化更多）

优质蛋白质和微量元素：豆浆等豆制品、鸡蛋、酸奶、鱼肉、鸡肉、牛肉等。缺少蛋白质酶不足减少自由基生成：戒烟酒；限制热量（7分饱，碳水化合物用粗粮和蔬菜水果替代，少吃米面、油腻食物）；减少压力和激烈情绪。自由基酶活性下降科学减肥：避免过度节食、饥饿减肥、严重影响食欲的药物及过度限制胆固醇。胆固醇摄入少原料不足减少应激：良好的作息及情感管理。应急：悲伤、熬夜合成通路受阻减少自由基生成及增强机体抗氧化能力：良好生活方式：规律生活、保证睡眠、合理饮食、控制体重、适量运动等；增补抗氧化剂（蔬菜、水果、维生素ABCDE、无毒中药）减少雌二醇氧化并将雌酮部分还原为雌二醇。雌二醇消耗增加自由基雌二醇被氧化成雌酮雌二醇被氧化成雌酮避免饮食等环境雌酮摄入：肉食、奶类过度、避孕药、口服雌激素（雌酮比雌二醇增高5倍）等；控制体重使雌酮转化减少。雌酮摄入及转化增加

环境雌酮摄入增加及雌酮转化增多低雌二醇和高雌酮是现代生活方式病第51页，共97页，2023年，2月20日，星期一降低雌酮、提升雌二醇的方法更年期雌酮比例增加是机体的一种代偿机制，可起部分雌激素作用，但是不能过多堆积，减少其水平的方法有：经皮补充雌二醇和天然孕酮，使芳香化酶的活性降低，雌酮水平自然就会降低；不用增加血中雌酮的口服补充雌激素药物，因为无论口服何种雌激素，经过肝脏的首过效应，增加的都是雌酮为主；摄入大量抗氧化剂：维生素ABCDE、果蔬、无毒中药：丹参、逍遥丸、六味地黄丸等使部分雌酮还原为雌二醇。第52页，共97页，2023年，2月20日，星期一坚持正确的生活方式：戒烟酒、适量运动、合理饮食：避免过度肥胖，避免环境雌激素。避免肥胖的方法：减少热量摄入：碳水化合物：蛋白质：优质脂肪酸=4:3:3；碳水化合物用粗粮和蔬菜水果替代，少吃米面和油腻食物；蛋白质：豆浆等豆制品、鸡蛋、酸奶、鱼肉、鸡肉、牛肉等；优质脂肪酸：芝麻和芝麻油、橄榄油、核桃等坚果。第53页，共97页，2023年，2月20日，星期一比例雌二醇雌酮生育期21围绝经期12口服雌二醇15经皮雌二醇21别名生育期雌激素更年期雌激素好雌激素坏雌激素（雌毒）卵巢雌激素脂肪雌激素高活性雌激素低活性雌激素抗氧化雌激素被氧化雌激素54雌激素分类及分布第54页，共97页，2023年，2月20日，星期一别名雌二醇雌酮对身体的影响好雌激素坏雌激素（雌毒）生理需求需要不需要（排泄）作用时期生育期雌激素更年期雌激素来源卵巢雌激素脂肪转化雌激素活性高活性雌激素低活性雌激素特点抗氧化雌激素被氧化雌激素55“雌激素”分类及别名第55页，共97页，2023年，2月20日，星期一长期应用戊酸雌二醇对妇女围绝经综合征有效性及安全性的临床分析中国妇幼保健2010年第25卷，P692-696口服雌二醇后血清雌二醇与雌酮的比例为1∶5（首过效应），而经皮给意泰丽®，雌二醇进入体内后血清雌二醇与雌酮的比例大于1∶1，更接近生育期女性的比例；第56页，共97页，2023年，2月20日，星期一怎样知道我的雌二醇不够

或到了更年期第57页，共97页，2023年，2月20日，星期一根据雌激素缺乏的时间和程度可发生如下临床表现1.月经紊乱（包括经期缩短）2.潮红、潮热、出汗3.记忆力减退（健忘）4.睡眠障碍（失眠、早醒）5.胸闷、胸痛、心悸6.烦躁，易怒（坏脾气）7.好哭、忧郁、多虑8.精力下降、懒惰9.对工作生活失去兴趣10.脱发11.夜尿、尿频、遗尿12.性欲下降13.阴道干涩、性交困难14.关节肌肉痛、抽筋15.眩晕、耳鸣16.咽部异物感17.乏力疲乏18.注意力不集中19.手足麻木20.视力模糊21.尿急、尿痛22.皮肤皱纹、色斑23.皮肤萎缩24.反复阴道炎25.骨质疏松26.骨折27.高血压28.心血管病29.脑血管病30.老年性痴呆31.尿失禁32.子宫下垂33.抑郁症34.癌症35.乳腺增生36.子宫肌瘤37.卵巢囊肿38.息肉39.子宫脱垂40.瘙痒第58页，共97页，2023年，2月20日，星期一围绝经期的内分泌变化垂体激素FSH：波动性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，为卵巢功能衰退的标志孕激素：排卵减少或无排卵，最早缺乏雌激素：波动性下降雄激素：总睾酮基本不变,游离睾酮指数上升14013012010080604020322824201612844446 50485254565860FSH,雌二醇+雌酮不同年龄的变化(n=257)

(pg/ml)(ng/ml)围绝经期雌二醇绝经后期FSH雌酮KimW.Endocninolgyofmenopause；EditorRatnamSS,CampanaA.MedicalForumIntermational(1998)33-36KlingaKetal.Matioitas4(1982)9-17；NotelovitzM.GynecolEndocrinol12(1998)249-258雌、孕激素逐渐下降第59页，共97页，2023年，2月20日，星期一更年期从FSH升高开始第60页，共97页，2023年，2月20日，星期一围绝经期概念围绝经期

12个月绝经过渡期绝经后期最后一次月经绝经前的这段时间开始（即从出现接近绝经的内分泌学、生物学和临床特征时起）至绝经后的第一年。围绝经期开始的标志：发生两次月经周期长度改变（与以前月经周期长度相比>7天）第61页，共97页，2023年，2月20日，星期一怎么知道我是否到了更年期？检测：骨密度下降，生育力减低和胚胎非整倍体增加→抑制素降低→月经期缩短→FSH增高，孕酮降低→E2波动（可不低），功血→月经延长→绝经→17β-雌二醇(E2)和孕酮直线下降到低谷，雌二醇（E2）：雌酮（E1）<2:1。第62页，共97页，2023年，2月20日，星期一更年期划分进展骨密度下降、生育力减低和胚胎非整倍体增加均预示着围绝经期的来临,这些变化可能比公认的发生要早。从以上提及的体征出现和发生时间判断,围绝经期开始在35岁左右。这比既往月经规律妇女出现首次月经紊乱时间约早10年。这意味着以往卵巢功能衰退占生命历程的1/3的观点被多于1/2寿命的认识所取代。第63页，共97页，2023年，2月20日，星期一AgeofmenopauseAgeofmenopauseandfemalelifeexpectancy.2.Femalelifeexpectancy1850190019502000405060708090908070605040第64页，共97页，2023年，2月20日，星期一怎么掌握补充雌二醇的剂量？

（补充多少剂量的雌二醇比较好）第65页，共97页，2023年，2月20日，星期一第66页，共97页，2023年，2月20日，星期一生育期孕期更年期40-500生育能力1000-3000孕育新生命0-20全面老化阶段关注您身体里的宝贝雌二醇50pg/ml的基础分泌维持各组织细胞正常的新陈代谢和内环境稳定，少于此将出现衰老加速、器官萎缩和各种老年病。雌二醇水平（pg/ml）第67页，共97页，2023年，2月20日，星期一怎样选择经皮补充雌激素的制剂？

——生物活性高的雌二醇第68页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌激素名称生物活性（%）按发情行为测定按阴道上皮角化测定17-β雌二醇100100雌酮1722雌三醇1<1苯甲酸雌二醇128234苯甲酸雌酮1541意泰丽®的生物活性高第69页，共97页，2023年，2月20日，星期一第70页，共97页，2023年，2月20日，星期一第71页，共97页，2023年，2月20日，星期一经皮好雌激素意泰丽

使用方法第72页，共97页，2023年，2月20日，星期一【意泰丽经皮吸收好雌激素的产品特点】国际一流，世界唯一，独家专利产品（发明专利证书76217号）；半衰期延长，活性加倍提高（是17β-雌二醇2.34倍）；透皮性强，达峰时间快（60分钟），且储存在角质及皮下的苯甲酸雌二醇持续缓慢吸收入血液中；提升17β-雌二醇效率高，是口服戊酸雌二醇的约10倍；活性稳定，不易被空气氧化，不易被肝脏代谢，作为决定雌激素效价的国际单位的基准物质而被采用；能模拟人生理性周期性分泌，不抑制内源性雌激素分泌（绝经前清晨用）；使用方便：每日1支的定量独立包装大大方便医生和病人使用及剂量上的准确掌握；第73页，共97页，2023年，2月20日，星期一安全性极大：就是直接补充卵巢分泌的和更年期女性缺乏的雌二醇——每日经皮意泰丽1支含苯甲酸雌二醇1.35mg，峰浓度平均值为54.60pg/ml，为最小有效剂量（孕妇雌激素可达3000pg/ml），只是达到生育期女性早卵泡期的低雌激素水平，对稳定内环境，维持各个器官的生理功能及预防老年病具有重要作用；防治女性泌尿生殖器官、皮肤、和脑细胞等的萎缩性改变，但不刺激乳腺及子宫，没有任何毒副作用；全面提高老年女性生活质量：100%防治更年期综合症，减少骨质疏松骨折70%，防治老年性痴呆、心脑血管病等；延缓衰老、延缓更年期的到来、延长寿命；雌二醇抗氧化、抗炎、抗血栓、抗癌，是女性一生都离不开的细胞滋养剂；赋予女性苗条迷人的S型曲线和美丽容颜，是女性天然的化妆品；因卓越的疗效和保健作用及极大的安全性在首次世界康博会上经数十名中外科学家鉴定评选，获健康产品奖。第74页，共97页，2023年，2月20日，星期一经皮好雌激素意泰丽®的使用一、围绝经期妇女（睡前涂抹）【规格】1.5g:1.35mg【用法用量】外用，每次1.5g（含1.35mg苯甲酸雌二醇或雌二醇0.98mg）涂于干净皮肤上（如手臂内侧、下腹部、腰部、臀和大腿等部位），每日1次，每月按月历1～24日连用，15～24日每日并用口服甲羟孕酮片4mg（建议用生理性经皮黄体酮）。第75页，共97页，2023年，2月20日，星期一二、对于35岁以上卵巢功能下降希望延缓衰老追求高品质生活的女性（清晨起床时涂抹）

意泰丽半支：月经结束后用10天目的：1.给力主卵泡发育，节约库存卵 泡，延缓更年期到来；2.使雌二醇保持年轻水平，维持青 春美貌。意泰丽®——人生没有更年期！第76页，共97页，2023年，2月20日，星期一内分泌激素周期性变化第77页，共97页，2023年，2月20日，星期一意泰丽雌激素补充疗法不会引起子宫内膜增生；小样本研究有缓解乳腺增生作用试验单位：解放军总医院第78页，共97页，2023年，2月20日，星期一妇产科需要雌激素患者：功血止血和调整周期、月经过少和闭经调整周期、月经性偏头痛、助孕（促排卵：LH峰形成；改善内膜容受性；增厚内膜）、流产（人流、药流）、产后止血、产后脱发和抑郁症、反添加疗法、取节育环等妇科手术前后。第79页，共97页，2023年，2月20日，星期一文献报道的经皮外用雌二醇的临床应用范围1.卵巢功能衰竭——更年期妇女：防治更年期综合征，防并发症，延缓衰老。2.卵巢功能减退——35岁以上女性：美容、抗衰老、延缓更年期到来。3.老年妇女：预防和治疗长期缺乏雌二醇并发症（老年性阴道炎、骨质疏松，骨折、老年性痴呆、高血压、心脑血管病、抑郁症）；心脑血管病二级预防；抗衰老、延年益寿；4.辅助生殖（助孕）：改善内膜、促排卵、防治流产；5.妇产科需要雌激素患者：功血止血和调整周期、月经过少和闭经、月经性偏头痛、流产、人流及产后止血、产后脱发和抑郁症、反添加疗法、取节育环等妇科手术前后；6.其他：免疫力低下；前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌等；第80页，共97页，2023年，2月20日，星期一总结第81页，共97页，2023年，2月20日，星期一雌二醇：抗氧化剂——好雌激素——需要补充。雌酮：雌二醇氧化后的代谢产物——氧化剂——坏雌激素（其进一步的代谢产物具有致癌性和致血栓性）——需要减少摄入和帮助排除。（雌激素代谢产物与肿瘤的关系研究，北京大学第二临床医院国外医学妇产科学分册2000年第27卷第5期，273-275；雌激素的代谢机制及其与疾病的相关性，中国临床药理学杂志2000年第4期第16卷综述）苯甲酸雌二醇经皮吸收：高效、方便、安全性（避免首过效应后的坏雌激素增加），是理想的经皮补充雌二醇制剂。第82页，共97页，2023年，2月20日，星期一无论口服何种雌激素，血中增加的都以雌酮为主Alloralestradiol-andestrone-basedestrogensresultinhigherestronelevelsthanestradiollevels,becauseestradiolismetabolizedbytheintestinalmucosaduringthefirstpasstoestrone.第83页，共97页，2023年，2月20日，星期一只有经皮补充才能恢复绝经前的雌激素环境Postmenopausalwomenhavesignificantlyreducedamountsofestrogenandareversalofthepremenopausaldominanceofestradioltodominanceofestrone.Giventhebioconversionoforal17-betaestradioltoestroneviathehepaticfirst-passeffect,restorationofapremenopausalestrogenmilieucanonlybeachievedwithtransdermalorpercutaneousestrogentherapy.第84页，共97页，2023年，2月20日，星期一Hormonetherapyadministrationinpostmenopausalwomenandriskofstroke.WomensHealth(LondEngl).2011May;7(3):355-61.

RenouxC,SuissaS.SourceCenterForClinicalEpidemiology,JewishGeneralHospital-LadyDavisResearchInstitute,Montreal,Quebec,Canada.AbstractHRT,consistingofestrogensalone,orincombinationwithaprogestogen,iswidelyusedforthereliefofsymptomsinpostmenopausalwomen.EarlyobservationalstudieshavesuggestedthatHRTmightbeassociatedwithareducedriskofcardio-andcerebro-vascularevents.TheseencouragingresultspromptedrandomizedcontrolledtrialsassessingtherisksandbenefitsofHRTinprimaryandsecondarypreventionofarterialvascularevents.However,theseclinicaltrialsandfurtherobservationalstudiesdidnotconfirmtheprotectiveeffectofHRT;itisnowestablishedthatHRTincreasestheriskofstroke.Thisincreasedriskismainlyrelatedtoanincreasedriskofischemicstroke.Oralestrogenaloneandcombinedwithprogestogenareassociatedwithasimilarincreasedrisk,whichmaybedosedependent.Conversely,alowdoseoftransdermalestrogenswithorwithoutaprogestogendoesnotseemtobeassociatedwithsuchanincreasedriskofstroke,whereastheimpactoftibolone,asyntheticsteroid,remainsuncertain.In