医学免疫学主要组织相容性复合体及其编码分子详解演示文稿

医学免疫学主要组织相容性复合体及其编码分子详解演示文稿目前一页\总数六十页\编于五点（优选）医学免疫学主要组织相容性复合体及其编码分子目前二页\总数六十页\编于五点抗原3目前三页\总数六十页\编于五点4目前四页\总数六十页\编于五点5目前五页\总数六十页\编于五点JeanDausset1916NobelPrize19806目前六页\总数六十页\编于五点组织相容性抗原主要组织相容性抗原（MHA）、ＨＬＡ主要组织相容性复合体（MHC）是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其主要功能是以其产物——MHC分子提呈抗原肽，进而激活T淋巴细胞，在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。7目前七页\总数六十页\编于五点基因编码产物统称MHCMHA小鼠H-2基因或H-2复合体

H-2抗原/分子人HLA基因

或HLA复合体HLA抗原/分子8目前八页\总数六十页\编于五点基因蛋白蛋白的功能9目前九页\总数六十页\编于五点第一节MHC结构及其多基因性10目前十页\总数六十页\编于五点11目前十一页\总数六十页\编于五点人类HLA复合体（第6号染色体）12目前十二页\总数六十页\编于五点13目前十三页\总数六十页\编于五点14目前十四页\总数六十页\编于五点免疫功能相关基因非经典I类基因HLA-I类基因经典抗原加工提呈相关基因DM、DO：参与外源性抗原提呈HLA-Ⅱ类基因血清补体成分编码基因PSMB、TAP：参与内源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈内源性抗原炎症相关基因15目前十五页\总数六十页\编于五点一经典的MHCI类基因和II类基因16目前十六页\总数六十页\编于五点参与内源性抗原递呈和免疫调控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子编码分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因经典Ⅰ类基因17目前十七页\总数六十页\编于五点参与外源性抗原递呈和免疫调控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子编码分子HLA-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因经典Ⅱ类基因18目前十八页\总数六十页\编于五点共显性表达HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19目前十九页\总数六十页\编于五点二免疫功能相关基因20目前二十页\总数六十页\编于五点免疫功能相关基因及其相关编码产物21目前二十一页\总数六十页\编于五点1.蛋白酶体β亚单位（PSMB）基因包括PSMB8和PSMB9，编码胞质溶胶中蛋白酶体β亚单位成分，蛋白酶体在抗原提呈细胞中参与内源性抗原的降解22目前二十二页\总数六十页\编于五点2.TAP（transporterassociatedwithantigenprocessing）抗原加工相关转运物基因包括TAP1和TAP2两基因编码产物TAP分子参与内源性抗原肽的转运23目前二十三页\总数六十页\编于五点３．HLA-DM－包括HLA-DMA和HLA-DMB－编码HLA-DM分子，在外源性抗原加工递呈中起正调节作用。４．HLA-DO－包括HLA-DOA和HLA-DOB－编码HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工递呈中起负调节作用。５．ＴＡＰ相关蛋白基因－参与Ｉ类分子在内质网中的装配和内源性抗原的加工提呈。24目前二十四页\总数六十页\编于五点参与NK细胞杀伤活化/抑制受体的识别功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子编码分子HLA-GHLA-E非经典Ⅰ类基因25目前二十五页\总数六十页\编于五点三HLA复合体的遗传特征26目前二十六页\总数六十页\编于五点多态性是指在随机婚配的群体中，同一个基因座位上存在多个等位基因。多态性与多基因性的区别

－多基因性是指同一个体中MHC在基因座位数量上的多样性。－多态性是指群体中MHC各基因座位的等位基因（及其产物）在数量上的多样性。基因座位及等位基因数HLA系统基因的命名（一）HLA的多态性27目前二十七页\总数六十页\编于五点

经典I类基因ABC基因数213227981672

经典II类基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因数71196584917936158

免疫功能相关基因其他EGMICAMICB基因数1150844024228目前二十八页\总数六十页\编于五点多态性的遗传学基础-复等位基因

-共显性多态性的生物学意义29目前二十九页\总数六十页\编于五点单体型、单体型遗传、基因型父母abcdaabbccdd子代（二）单体型遗传30目前三十页\总数六十页\编于五点11.3%连锁实际频率3.4%（0.156×0.219）连锁理论频率21.9%HLA-DQB1*0701基因频率15.6%HLA-DRB1*0901基因频率（三）等位基因的非随机性表达与连锁不平衡31目前三十一页\总数六十页\编于五点第二节人类MHC产物—HLA分子32目前三十二页\总数六十页\编于五点一HLA分子的分布33目前三十三页\总数六十页\编于五点主要以膜型存在，也可出现在体液中（sHLA）成熟的红细胞、成熟滋养层细胞、神经元细胞不表达HLA-Ⅱ类分子广泛分布在各种有核细胞和血小板表面，但表达密度各异HLA-Ⅰ类分子主要表达在B、单核/巨噬细胞及树突状细胞（DC）等APC表面胸腺上皮细胞、活化的T细胞34目前三十四页\总数六十页\编于五点二HLA分子的结构及其与抗原肽的作用35目前三十五页\总数六十页\编于五点由轻（β）、重（α）两条多肽链借非共价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。免疫球蛋白样区跨膜区：起锚定作用胞浆区：胞内外信号传递抗原肽结合区胞外区由α1、α2区组成，多态，结合抗原肽由α3、β2区组成，CD8识别α3（一）HLA-I类分子的结构36目前三十六页\总数六十页\编于五点

37目前三十七页\总数六十页\编于五点38目前三十八页\总数六十页\编于五点39目前三十九页\总数六十页\编于五点40目前四十页\总数六十页\编于五点41目前四十一页\总数六十页\编于五点由Ⅱ类基因编码的α链和β链借非共价键链接组成的异二聚体糖蛋白分子。免疫球蛋白样区跨膜区：起锚定作用胞浆区：胞内外信号传递抗原肽结合区胞外区由α1、β1区组成，多态，结合抗原肽由α2、β2区组成，CD4识别β2（二）HLA-II类分子的结构42目前四十二页\总数六十页\编于五点43目前四十三页\总数六十页\编于五点44目前四十四页\总数六十页\编于五点45目前四十五页\总数六十页\编于五点（三）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础锚定残基锚定位共用模体46目前四十六页\总数六十页\编于五点47目前四十七页\总数六十页\编于五点48目前四十八页\总数六十页\编于五点49目前四十九页\总数六十页\编于五点（四）抗原肽和MHC分子相互作用的特点包容性专一性除锚定残基外的氨基酸残基组成和顺序可变锚定残基的氨基酸残基组成和顺序也可变不同MHC分子接纳的抗原肽也可以拥有相同的共有基序50目前五十页\总数六十页\编于五点三HLA分子的功能51目前五十一页\总数六十页\编于五点（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答52目前五十二页\总数六十页\编于五点1.MHC限制性。2.参与对非己MHC抗原的应答，

参与T细胞在胸腺中的选择和分化。3.MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者。4.MHC参与构成种群基因结构的异质性。53目前五十三页\总数六十页\编于五点MHC限制性54目前五十四页\总数六十页\编于五点TCR不能直与具有天然构象的抗原分子结合，而只能识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽-MHC

复合物。

TCR识别抗原肽的同时，还要识别MHC分子的多态性部位。V区3个CDR3CDR3识别抗原肽CDR1、CDR2识别肽-MHC复合物中的α螺旋55目前五十五页\总数六十页\编于五点引发移植排斥反应受者56目前五十六页\总数六十页\编于五点诱导胸腺内前T细胞分化57目前五十七页\总数六十页\编于五点58目前五十八页\总数六十页\编于五点1.经典的III类基因为补体成