随机对照临床试验

随机对照临床试验第1页/共45页评价药物和干预措施最佳的设计方案，设计严谨，论证强度高。评价药物不能靠推理，必要性第2页/共45页抗病毒药阿糖胞苷对播散性带状疱疹的作用观察指标阿糖胞苷(n=20)对照(n=19)P病毒播散6天的患者数500.03住院天数9.45.60.1死亡10>0.2第3页/共45页冠心平预防冠心病的随机试验的结果观察指标安慰剂组冠心平组血清胆固醇水平平均变化（％）+1-9非致死性心肌梗死数（1/1000）7.25.8致死及非致死性心肌梗死数（1/1000）8.97.4总死亡人数（1/1000）5.26.2第4页/共45页1.研究对象来源（随机抽样）2.诊断、纳入、排除标准3.设对照组4.随机化分组设计要点第5页/共45页5.盲法实验（单盲、双盲、三盲）6.样本大小7.治疗方法8.观察指标与判定标准第6页/共45页例1：全军急性菌痢治疗研究协作方案，要求：（1）急性菌痢（按全军菌痢防治方案标准）不含急性中毒型,粪便培养有痢疾杆菌生长；（2）发病不超过三天，院外治疗不超过24小时；（3）10岁以下，60岁以上者除外。诊断标准、纳入标准、排除标准（举例）第7页/共45页例2呋喃唑酮治疗消化性溃疡诊断及纳入标准：胃镜证实为活动性溃疡排除标准1.胃手术后吻合口溃疡；2.伴有严重肝病；3.伴有胃癌；4.对呋喃唑酮过敏。第8页/共45页晚期结肠癌的化疗临床试验（Duglass1978）1.经组织病理学证实的结肠癌或直肠癌；2.瘤块能用物理的方法或X线测量其大小；3.已不适于外科手术；4.未曾用过化疗；第9页/共45页5.无严重的营养缺乏，预期寿命不少于三个月；6.白细胞>4.0×109/L,血小板>100×109/L

,

血红蛋白>100g/L,肌酸<46mol/L;7获得患者接受试验的同意书等。第10页/共45页难以预料的病程。免疫抑制剂发明之前所见的一名全身性红斑狼疮患者的自然史时间（年）活动程度第11页/共45页三次连续调查中高值患者中的舒张压访问次数平均值（mmHg）标准差199.27.7291.29.6390.79.8第12页/共45页例1乳内动脉结扎-治疗心绞痛1930年起有个例报导1958年Mitchell

手术治疗50例术后2-6个月有效率68％（没设对照组）安慰剂效应第13页/共45页1959年Cobb做随机对照试验试验组：结扎乳内动脉对照组：只分离不结扎（假手术）结果：对照组改善情况优于试验组第14页/共45页例2X线照射脑垂体治疗高血压50年代曾流行于美国,后来做了如下试验组别病例数有效数有效率(％)X线照射组251768对照组(假动作)181478第15页/共45页两种有效药物与安慰剂同不给药比较控制慢性瘙痒症的情况（36例）安慰剂效应药物得分＊Periatin27.6异丁嗪（Temaril）34.6安慰剂30.4不给药49.6＊得分高者瘙痒重第16页/共45页成组对照配对自身对照按对照方式：第17页/共45页同期对照前后对照交叉对照历史对照按时间性：第18页/共45页交叉设计第一阶段A组:安慰剂B组：用药间歇间歇A组：用药B组:安慰剂时间第19页/共45页随机对照非随机对照按分组方法：第20页/共45页标准对照有效对照（相互对照）安慰剂对照空白对照按对照措施：第21页/共45页组合：同期随机（成组）安慰剂对照；自身前后有效药物对照第22页/共45页用抗凝剂治疗急性心肌梗死

（20所医院2330名患者）观察指标治疗组对照组P经过21天治疗病死率（％）8.327.3<0.00160岁（％）4365<0.0148小时内（抗凝剂未发挥作用之前）的病死率（％）1.912.2<0.01第23页/共45页1.抽签决定分到哪组2.按计算器产生的随机数字单双数分到实验组和对照组。3.研究开始前按进入顺序编号，查随机数字表给一个2位随机数字，再按单双数分组，或按0~49，50~99分为两组，然后把分组情况写入袋内，封好。袋面上写上顺序号。下列分组方法，哪些可取？第24页/共45页4.患者进入研究先按病程长短分层，每层内再按2，3法分组。5.第一位患者进入实验组，第二位患者进入对照组，第三位患者进入实验组，第四位进入对照组，依此类推。6.每3个患者为1小组，将3人随机分至3个组。7.每30人为一段，按自然数随机排列表分为2组，可单数一组，双数一组；也可1~15一组，16~30一组。第25页/共45页适用范围：1.判断疗效指标缺乏客观、特异的硬指标时；2.有明显的自愈趋势的病3.目前无特殊治疗，暂时不治疗不会有严重危害的病。双盲法第26页/共45页不适用于：1.无法双盲：手术、理疗、放疗2.不宜双盲：病情复杂、危重、需随时调整治疗方案、对症下药的患者。3.不必双盲：以硬指标判定疗效时。第27页/共45页呋喃唑酮治疗消化性溃疡双测指标：胃镜检查测量溃疡面积疗效判定标准：治愈：溃疡消失或仅留瘢痕好转：溃疡面积缩小50％以上无效：溃疡面积大小无明显变化（缩小<50%），或增大、增多。疗效判断标准举例第28页/共45页均衡性检验分组计算相关的率组间比较统计学检验分析是否存在偏倚资料整理与分析第29页/共45页失访干扰沾染依从性临床试验中常见的偏倚第30页/共45页是否真正随机是否报告了全部对象的所有有关结果是否详细介绍了病例来源和基本特征是否同时考虑了结果的统计学和临床意义是否有实用性临床试验论文评价原则第31页/共45页对象：住院患者30（男18，女12）例，年龄13~60岁，受试前已形成Ⅰº以上硬结。散结霜治疗肌内注射后硬结的实验研究第32页/共45页方法：自制中药霜剂。自身对照法：左臂为实验部位，右臂为对照部位。两侧臀部交替注射青霉素和链霉素混合液，每日注射2次（左、右各1次）。实验部位使用散结霜作局部按摩每日2次，对照部位不作任何处理。第33页/共45页测量：在局部体表测量硬结直径，依其大小分为：

直径1.5~3.0cm为Ⅰº；

3.0~4.0cm为Ⅱº；

>4.0cm为Ⅲº。第34页/共45页原硬结完全消失为治愈；缩小1.5cm为显效；缩小1.0cm为有效；缩小<1.0cm为无效；治疗15天观察结果。疗效判定标准第35页/共45页实验部位由于使用散结霜，其疗效明显优于对照部位。结果第36页/共45页(n=30,x±s/cm)附表两侧硬结直径比较表部位受试前受试后实验部位1.7±1.50.7±0.8对照部位1.7±1.52.2±1.3P<0.01第37页/共45页分组与用药情况按产次（经产、初产）分层随机药物对人工流产术扩宫效果的

临床试验组别人数用药Ⅰ90宫颈口涂药Ⅱ96Ⅲ93宫颈注射药Ⅳ93第38页/共45页丁卡因润滑止痛胶宫颈口涂药润滑胶（安慰剂1）

利多卡因注射液宫颈注射剂生理盐水注射液（安慰剂2）试药与安慰剂均由制药厂制造，包装同、名称同、批号不同第39页/共45页未扩宫率=未扩宫人数/手术人数未扩宫的定义：7号吸刮头可直接进入子宫腔。手术效果观察指标：第40页/共45页观察项目：年龄、职业、孕次、产次、怀孕天数、子宫位置。手术时间、手术前后的心率与血压人流综合征症状手术扩宫效果第41页/共45页各组均衡性检验的结果组别人数年龄（岁）产次<2525~30~经产未产Ⅰ903335223654Ⅱ963542193561Ⅲ934136163162Ⅳ93343524326123.6161.025P>0.50>0.75第42页/共45页各组的未扩宫率宫颈内涂药法宫颈注射法