阿尔茨海默症简述

阿尔茨海默症简述第1页/共24页阿尔茨海默病

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痴呆概述痴呆是一种获得性进行性认知功能障碍综合征，影响意识内容而非意识水平。表现为智能障碍（记忆、语言、视空间功能不同程度受损）、人格异常、认知能力降低（概括、计算、判断、综合和解决能力），常伴行为和情感异常，日常生活、社交和工作能力明显减退。第3页/共24页痴呆概述痴呆病因：变性病：阿尔茨海默（Alzheimer）病、额颞痴呆、Pick病和路易体痴呆。

非变性病：血管性痴呆、感染性痴呆（梅毒感染）、代谢性或中毒性脑病所致痴呆等。

阿尔茨海默病是最常见病因。第4页/共24页历史回顾1906年，德国神经病理学家阿洛依斯·阿尔茨海默(ALOISALZHEIMER)在检查一位叫奥卡斯特德(AUGUSTED)的55岁女性死亡病人的大脑切片时发现有异常“沉淀物”沉积在脑组织，该患者死于精神病院。对于这一新发现的，不知原因的病例，医学界命名为——阿尔茨海默综合症。第5页/共24页美国前总统里根，1994年确诊为阿尔茨海默症。第6页/共24页AD病因

AD病因迄今尚不明确，可能与遗传和环境因素有关。AD患者脑皮质胆碱能神经元递质功能紊乱，胆碱乙酰转移酶及乙酰胆碱水平显著减少。可见颞、顶及前额叶等脑组织广泛萎缩。病理特征：1.老年斑2.神经原纤维缠结3.神经元丢失4.颗粒空泡变性5.血管淀粉样变第7页/共24页阿尔茨海默病病人脑组织萎缩明显AD患者脑组织扫描图正常脑组织扫描图第8页/共24页

病理变化：老年斑（SP）神经原纤维缠结（NFT）第9页/共24页老年斑阿尔茨海默医生发现的大脑沉积物就是老年斑，实际上是一种叫做β-淀粉酶的粘蛋白物质。此种物质一但沉积于脑组织，就会无休止地破坏脑神经细胞元，导致脑组织的萎缩。第10页/共24页神经原纤维缠结

TAU蛋白（一种微管相关蛋白，参与神经元骨架构造）为脑神经细胞内微传导系统，在结构正常时，使脑神经冲动得以正常地传导，但是这种结构一但遭到各种原因的破坏，它就发生形态上的扭曲，与泛素等物质形成细胞内沉积物，产生神经原纤维缠结，结果脑神经冲动得不到传播。第11页/共24页AD早期临床表现起病隐匿。

1.记忆障碍：为AD典型首发征象。主要为近记忆障碍，当天发生的事、刚做过的事或说过的话不能记忆，熟悉的人名记不起，常只被家人注意到，随后出现远记忆受损、时间及地点定向障碍。第12页/共24页AD早期临床表现

2.认知障碍：表现为①掌握新知识、熟练运用语言及社交能力下降，不能讲完整语句，口语量减少，找词困难，命名障碍，出现错语症，交谈能力减退，阅读理解受损，最后完全失语；②失计算：算错帐，付错钱，最后连简单计算也不能进行；③视空间定向障碍：穿外套时手伸不进袖子，迷路或不认家门，不会使用最常用的的物品如筷子、汤匙等；④常见原始反射，出现额叶步态障碍如小步、缓慢或拖拽步态，屈曲姿势，阔基底及起步困难等。第13页/共24页AD晚期临床表现

①患者丧失以往的社交风度，如坐立不安、不修边幅和卫生不佳；

②精神症状突出，如抑郁、淡漠、焦躁或欣快、精神病伴偏执狂等；

③主动性减少，自言自语，害怕单独留在家里；

④出现片断妄想，如怀疑自己年老的配偶外遇；

⑤妄想和古怪行为，如怀疑子女偷自己钱物，把不值钱东西当做财宝藏匿；⑥忽略进食或贪食，常见失眠或夜间谵妄。第14页/共24页AD晚期临床表现

⑦检查可见椎体外系肌强直和运动迟缓；⑧部分病例出现癫痫发作；⑨AD罕见的晚期特点包括肌阵挛、尿便失禁、痉挛、Babinski征和轻偏瘫等，以后出现缄默症、尿便失禁和卧床状态等，典型者出现症状后5-10年死亡。第15页/共24页辅助检查CT和MRI检查常显示脑皮质萎缩及侧脑室扩张；ELISA检测脑脊液tau蛋白（神经原纤维缠结）和β-淀粉样蛋白（老年斑）可升高；认知功能测试；基因检测可作为参考依据。第16页/共24页诊断标准发病年龄40-90岁，多在65岁以后；临床症状确认痴呆，神经心理测试MMSE（简易精神状态检查）量表等支持痴呆；进行性加重的近记忆及其他智能障碍；必须有2种或2种以上认知功能障碍；无意识障碍，可伴精神、行为异常；排除可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑病。第17页/共24页鉴别诊断轻度认知障碍：仅有记忆障碍，无其他认知障碍，部分患者可能是AD的早期表现。抑郁症：早期AD可与抑郁症相似，如抑郁心境，对各种事情缺乏兴趣，记忆障碍，失眠，易疲劳或无力等。第18页/共24页鉴别诊断血管性痴呆：以反复缺血性或出血性脑卒中事件后出现痴呆为特点。帕金森病痴呆：早期先出现椎体外系运动障碍症状，多巴类治疗有效，认知障碍晚期出现。第19页/共24页鉴别诊断额颞痴呆和Pick病：AD通常早期出现认知功能障碍，额颞痴呆或Pick病早期出现人格改变、行为异常和言语障碍，空间定向及近记忆保存较好，神经影像学显示Pick病额颞叶萎缩，AD广泛脑萎缩。路易体痴呆：该病有波动性认知障碍，有内容生动完整的视幻觉，MRI扫描颞叶萎缩不明显。第20页/共24页治疗目前无特效治疗药物，主要为对症治疗。胆碱乙酰转移酶（AChE）抑制剂：针对AD脑胆碱能神经元通路变性和乙酰胆碱耗损，可轻微改善认知功能。如他克林、多奈哌齐、雷司替明、加兰他敏等；抗精神病药、抗抑郁药及抗焦虑药：对控制AD伴发的行为异常有作用。如利培酮（抗精神病）、氟西汀（抗抑郁）、丁螺环酮（抗焦虑）等；第21页/共24页治疗神经保护性治疗：可用维生素E和司林吉兰，有延缓