影响血液及造血系统的药物

影响血液及造血系统的药物第一节——抗凝血药凝血过程：血管损伤→胶原暴露→血小板粘附、聚集、释放ADP等物质，同时兴奋凝血过程内源性凝血XII→XI→IX→X→II→I外源性凝血III→VII→X→II→I凝血酶原激活物形成ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩaⅡⅡaⅠⅠaⅧⅧaCLⅠa凝血酶形成纤维蛋白形成Ⅶa-Ⅲ复合物ⅦⅢCa2+Ca2+Ca2+PLⅤaⅩCa2+PLPLⅧa内源性外源性HMWKHMWK组织损伤ⅤⅡaCa2+凝血酶间接抑制药肝素（heparin）来源和化学：猪肠粘膜、猪、牛的肺脏，肝素为D-葡糖胺、L-艾杜糖醛酸、D-葡糖醛酸交替组成的粘多糖硫酸酯，存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具有强酸性。体内过程：口服不吸收，静脉给药，在体内、体外均有强大抗凝作用。药理作用抗凝作用1、增强抗凝血酶Ⅲ活性：与抗凝血酶Ⅲ结合，使其活性部位充分暴露，导致凝血因子XII、XI、IX、X、II等灭活，其中低分子量的肝素灭活X时，仅需与AT-Ⅲ结合。

2、激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ）：高浓度肝素与HCⅡ结合，激活HCⅡ，提高对凝血酶的抑制速率。3、促进纤溶系统激活：肝素促进血管内皮细胞释放组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和内源性组织因子通路抑制物（TFPI),激活纤溶系统，TFPI抑制组织因子（TF）。其他作用1、使血管内皮释放脂蛋白酯酶，水解血中乳糜微粒和VLDL，发挥调血脂作用2、抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，具有抗炎作用3、抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生4、抑制血小板聚集（可能为继发于抑制凝血酶的结果）临床应用1、血栓栓塞性疾病2、弥散性血管内凝血（DIC）早期（高凝期）应用3、防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉手术后血栓形成4、体外抗凝不良反应1、出血：一旦发生，可用鱼精蛋白对抗2、血小板减少症3、其他：骨质疏松、过敏反应等低分子量肝素优点：1、对Xa抑制作用强，对IIa抑制作用弱2、作用时间长，每日仅需皮下注射一次缺点：不良反应基本与肝素相同依诺肝素硫酸皮肤素（dermatansulfate）:依赖HCⅡ的凝血酶间接抑制剂，提高灭活凝血酶的速率，与肝素或低分子量肝素合用提高效果。合成肝素衍生物凝血酶直接抑制药1、双功能凝血酶抑制药（催化位点、阴离子外位点）：水蛭素2、阴离子外位点凝血酶抑制药重组水蛭素（lepirudin）药理作用及机制：最强的凝血酶特异性抑制剂。阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，抑制能够激活凝血酶的因子Ⅴ、Ⅷ、Ⅻ，抑制凝血酶诱导的血小板聚集。临床应用：防治冠状动脉形成术后再狭窄，溶栓辅助治疗，DIC，血透中防治血栓形成等。维生素K拮抗药香豆素类体内过程：血浆结合率高药理作用及机制香豆素是维生素K拮抗剂，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，阻止维生素K的反复应用，抑制凝血因子II、VII、IX、X等合成，但对已合成的凝血因子无效，故仅在体内有效，且起效慢。临床应用1、心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞，接受心脏瓣膜修复术的患者需长期使用。2、髋关节手术患者。3、预防复发性血栓栓塞性疾病。不良反应：自发性出血、影响胎儿骨骼发育维生素K环氧型氢醌型肝素与香豆素类抗凝作用比较肝素香豆素类作用部位体内、体外均有效体内有效作用强弱强弱作用机制增强AT-III作用抑制维生素K作用起效快慢快慢作用时间短长临床应用血栓栓塞性疾病、DIC等血栓栓塞性疾病对抗出血鱼精蛋白维生素K第二节——抗血小板药分类：1、抑制血小板代谢的药物2、阻碍ADP介导的血小板活化的药物3、凝血酶抑制药4、GPIIb/III受体阻断药血小板代谢酶抑制药（一）环氧酶抑制药阿司匹林药理作用：抑制TXA2形成临床应用：冠状动脉硬化性疾病、心梗、脑梗死、深静脉血栓形成和肺梗死等。（二）血栓素A2合成酶抑制药利多格雷（ridogrel）强大的TXA2合成酶抑制药和中度的TXA2受体拮抗作用（三）挪前列腺仰素类依前列醇奖（epop给rost些anol，PGI2）活性最愿强的血汽小板聚晴集内源麻性抑制鄙剂。兴奋血傅小板中倦腺苷酸待环化酶饼，升高迹细胞内cAMP，促进吓胞浆内孔钙离子夹再摄取利进入钙隶库，降核低胞浆渗内游离臭钙离子信浓度，成血小板嚷处于静价止状态朋。（四）临磷酸二锣酯酶抑欠制药双嘧达往莫（dipy饮rida予mole潘生丁）作用机制1、抑制血辈小板黏附涂性，防止符其黏附于尤血管壁的惨损伤部位丸；2、通过千以下途懂径增加cAM嫌P含量，立抑制血别小板聚择集：1）抑制峡磷酸二酯论酶活性，单增加细胞吃内cAMP含量2）抑制血之液中的腺陶苷脱氢酶益，减少腺皱苷的分解3）抑制湿腺苷再验摄取，效增加血城浆中腺亦苷含量烛，再激缴活腺苷陆环化酶负，增加cAM悲P含量3、抑制烛血小板览生成TXA2，降低其惩促进血小骨板聚集的驴作用，刺秃激血管内烧皮细胞产盼生PGI2。临床应用迟：血栓栓竞塞性疾病娘，人工瓣狱膜安装后构等。不良反应电：胃肠道嗓刺激，血腿压下降。血小板活跃化抑制药噻氯匹耍定（tic若lop叙idi沙ne）药理作用裁与机制：脆对ADP具有特异交的、不可壤逆的和强赔大的抑制上作用。1、阻止纤基维蛋白原退与受体结资合2、抑制ADP诱导的α颗粒分鸽泌3、拮抗ADP对腺苷笼酸环化忍酶的抑腰制作用临床应用疾：血栓栓麦塞性疾病不良反助应：中飞性粒细齐胞减少粱，皮疹绵，肝脏而毒性等谣。血小板GPⅡb建/Ⅲa受体阻断亏药阿昔单抗秩（abc滨ixim接ab）精氨酸炊-甘氨欢酸-天旱冬氨酸缝多肽依替巴刃肽（e扬pti团fib兴ati豪de）第三节职——纤限维蛋白放溶解药代与纤维臭蛋白溶狼解抑制跌药纤溶过程在XII锐a的作用下兄形成纤溶鹅酶原激活悔因子，将宋无活性的抛纤溶酶原转辛变为纤伤溶酶（垒一般局愧限在血筛栓部位螺），水纵解纤维裤蛋白原迟、纤维寇蛋白及例其他血制液凝固柴因子。正常情况懂下，凝血功与纤溶过仔程处在动悉态平衡中悲，一旦失轧去平衡，贸即可发生黑相关血栓崇栓塞性疾搂病或出血摩性疾病。一、纤维钳蛋白溶解堵药链激酶溶栓机制挂：与内源讨性纤维蛋循白溶解酶竭原结合成唤复合物，辣促使纤维剃蛋白溶酶夸原转变为鞭纤溶酶，茄迅速水解白血栓中纤纤维蛋白，袭导致血栓太溶解。尿激酶溶栓机制犁：直接激惨活纤维蛋浙白溶酶原哄转变为纤职溶酶，发驴挥溶栓作巩用。阿尼普住酶药理作排用链激酶与郊赖氨酸纤菌溶酶原1：1复合物优点：一狗次静脉注锡射；较易杨进入血凝冻块处与纤还维蛋白结尊合；选择低性纤维蛋章白溶栓药野，出血少糖。葡萄球菌归激酶瑞替普耳酶二、纤壶维蛋白帮溶解抑懒制药氨甲苯絮酸药理作用拿：竞争性嘴抑制纤维件蛋白溶酶越原激活因析子，使纤拣维蛋白溶匹酶原不能掀转变为纤散溶酶，抑优制纤维蛋芦白的溶解嫌，产生止烂血作用。临床应用拢：纤维蛋寨白溶解所裤致出血第四节—慈—促凝血勾药维生素K药理作用维生素K主要通过切促进γ羧化作用菌参与肝合全成凝血因励子II、V真II、I箩X、X、抗凝血蛋豪白C和抗凝补血蛋白S。临床应用请：各种原冷因造成的政维生素K缺乏、凝楼血酶原过神低等不良反殿应：面歪部潮红视、出汗找、血压怜下降等维生素K环氧型氢醌型凝血因怪子制剂凝血酶原仇复合物抗血友像病球蛋牢白第五节—芝—抗贫血匀药一、抗贫电血药贫血：怀循环血味液中红少细胞数浴和血红帝蛋白量秩低于正栗常。分泳为缺铁前性贫血坛、巨幼树红细胞艺性贫血众、再生智障碍性馒贫血。治疗：偏对因及遇补充疗旗法铁剂铁的分刚布：血妥红蛋白需、肌红绪蛋白、铅细胞色学素系统虚、电子仅传递链未主要的颈复合物意、过氧旗化物酶痛、过氧僻化氢酶拣等的组继成部分散。铁的吸收劲和贮存药理作用揭：铁+原崇卟啉→血红素则+珠蛋倦白→血久红蛋白临床应吃用不良反私应：消眯化道症纵状，过孩量中毒因用特殊百解毒剂极去铁胺叶酸药理作用弯：叶酸→水5-甲基献四氢叶酸铃+维生素B12→四氢叶斤酸（传递恶一碳单位优）1、嘌呤核盈苷酸的三从头合与成2、从飞尿嘧啶廉脱氧核怀苷酸合闪成胸腺促嘧啶脱墓氧核苷雀酸3、促斯进某些茧氨基酸忍的互变临床应用己：巨幼红诱细胞性贫准血、二氢握叶酸还原病酶抑制剂烫、高同型冷半胱氨酸擦血症维生素B12体内过程满：与内因督子结合才食能避免被塌胃酸破坏药理作用1、维生急素B12是5-甲胡基四氢叶爹酸同型半懂胱胺酸甲树基转移酶选促使同型溜半胱胺酸耍转为甲硫捡氨酸和5堪-甲基四慎氢叶酸转岔为四氢叶租酸反应中鼻所必需的疗，同时使仿四氢叶酸俱循环利用逼。2、甲基扎丙二酰辅初酶A变位酶可庄促使甲基被丙二酰辅却酶A转变为嫁琥珀酰酬辅酶A，后者可进竿入三羧酸虏循环。临床应敬用：恶窜性贫血逼、巨幼添红细胞克性贫血理、神经惑系统疾冻病等促红细累胞生成郊素（ery棒thr低opo锦iet席in,占EPO）1、促使骨本髓内红系指祖细胞加尚速分化为深原红细胞2、加速戏红细胞拿分裂增安殖和血耗红蛋白圾的合成3、促进染骨髓内渡网织红某细胞和瞎成熟红昼细胞释垦放入血4、通过位糖于肾脏感煌受器对血学液中氧含颜量的变化翁起调节作麦用，在缺陶氧情况下恐，促进体疗内产生EPO临床应赌用：肾信衰竭施眨行血液器透析的瓦贫血患波者等第六节浪——促遣白细胞踏增生药非格司支亭（f友ilg何ras神tim殖）：重虫组人粒援细胞集葛落刺激表因子，锅促进中苏性粒细鸽胞成熟脉，促进胸骨髓释萄放成熟组粒细胞浮，增强淹中性粒哗细胞趋触化及吞船噬功能映。临床应用双：肿瘤放仔、化疗引恶起的中性友粒细胞缺要乏；自体让骨髓移植孩时促进中存性粒细胞巡寿增加；伴卖有骨髓发苹育不良综蜓合征、再架生障碍性喜贫血引起翅的粒细胞伐缺乏症。莫拉司亭秋（mol拘gra酸mos诵tim）和沙影格司亭智（sarg究ramo拖stim）：粒素细胞/巨噬细胞艳集落刺激凶因子1、刺激造才血前体细辟胞增殖、责分化2、刺激痛中性粒住细胞、芳单核细弱胞和T淋巴细琴胞的生疑长，诱舞导形成回粒细胞咏、巨噬伶细胞集炊落形成