第三章 固体制剂

第三章固体制剂第1页，共59页，2023年，2月20日，星期三第2页，共59页，2023年，2月20日，星期三片剂的生产方法

粉末压片法颗粒压片法制粒干法制粒湿法制粒一步制粒包衣

糖衣薄膜包衣

包装

瓶装（主要是塑料瓶）双铝铝塑第3页，共59页，2023年，2月20日，星期三§3.1.2片剂生产设备

片剂生产工艺各工序设备

粉碎机制粒机烘干机压片机高效包衣机铝塑包装机制粒工序压片工序包衣工序内包工序塑瓶包装机筛粉机称配工序混合机整粒机总混机糖衣锅第4页，共59页，2023年，2月20日，星期三一、混合机

1、槽形混合机（图片显示）

第5页，共59页，2023年，2月20日，星期三由混合槽、搅拌桨、蜗轮减速器、电机及机座等构成第6页，共59页，2023年，2月20日，星期三性能及特点:（1）一般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物剂量准确。在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂。（2）主电机带动搅拌桨旋转。由于桨叶具有一定的曲线形状，在转动时对物料产生各方向的推力，使物料翻动，达到均匀混合的目的。副电机可使混合槽倾斜1050，使物料倾出。（3）一般装料约占混合槽容积的80%。第7页，共59页，2023年，2月20日，星期三（4）缺点：搅拌效率低、混合时间长；搅拌轴两端的密封件容易漏粉；搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康不利。

（5）优点：价格低、操作简便、易于维修第8页，共59页，2023年，2月20日，星期三2、V型混合机(1)、结构简图第9页，共59页，2023年，2月20日，星期三（2）常用于干颗粒或粉末的混合，一般

适用于总混，每混一次为一个批号

（3）工作原理：

容器围绕转轴旋转一周时，容器内的物料一合一分，容器不停转动时，物料经多次的分开，掺合而达到均匀。

（4）缺点：安装不方便，有高度要求。

第10页，共59页，2023年，2月20日，星期三3、三维运动混合机

特点：主轴转动一周时混合容器在两空间交叉轴上、下颠例4次，容器在空间既有公转又有自转和翻转。物料在容器内除被抛落，平移外还作翻倒运动，进行有效的对流混合，剪切混合和扩散混合，使混合在没有离心力作用下进行。

第11页，共59页，2023年，2月20日，星期三三维运动混合机优点：混合均匀度高、物料装载系数大，特别是对物粒间密度、形状、粒径差异较大时，得到很好的混合效果。占地面积和空间高度小,上料和出料方便,容器和机身可用隔墙隔开,符合GMP要求。第12页，共59页，2023年，2月20日，星期三二、制粒设备

1、摇摆式颗粒机制粒原理：强制挤出型

对物料性能的要求：物料必须粘松恰当，太粘挤出的颗粒成条不易断开，太松则不能成颗粒而变成粉末。工作原理：（1）由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮、紧贴于滚轮的筛网

制成的颗粒要求：用手紧握能成团，而用手指轻压团块能立即分散为宜。第13页，共59页，2023年，2月20日，星期三第14页，共59页，2023年，2月20日，星期三（2）通过滚筒的正反运动，即（摇摆）将软材向筛孔挤压成颗粒。（3）运动的传动（图示）第15页，共59页，2023年，2月20日，星期三2、快速混和制粒机(卧式)（图片展示）第16页，共59页，2023年，2月20日，星期三结构

示意图由盛料器、搅拌桨、搅拌电机、制粒刀、制粒电机、电器控制器和机架等组成。

第17页，共59页，2023年，2月20日，星期三工作原理：

通过搅拌器混合及高速旋转制粒刀切制将快速翻动和转动的物料制成湿颗粒。

结构特点：

（1）具有混合与制粒的功能，上有加料口、出气口、水管接口；

（2）混合操作时处于密闭状态，粉尘飞扬极少；

（3）转轴的缝隙有气流进行气密封，粉尘无外溢。

（4）出料口由气动控制，气源压力>0.5MPa。

（5）符合GMP要求

第18页，共59页，2023年，2月20日，星期三操作程序:

主辅料加入容器内

开动搅拌桨先干粉混合1-2min

由加料口加入粘合剂湿搅拌4-5min，制成软材状

开启快速制粒刀

由于物料的快速翻动和转动，使之被制成大小均匀的颗粒

第19页，共59页，2023年，2月20日，星期三优点：

（1）混合制粒时间短、颗粒大小均匀，细粉少，流动性好；（2）压成片剂后硬度好，崩解，溶出性能较好；（3）所消耗的粘合剂少（4）易操作，设备密封性好，清洗方便。第20页，共59页，2023年，2月20日，星期三混合机的出料机构是一个气动活塞门，它受气源的控制来实现活塞门的开启或关闭。图9—9出料机构电磁阀节流阀出料口活塞

第21页，共59页，2023年，2月20日，星期三出料操作：当按下“关”的按键时，二位五通电磁阀实现左半的气路，即压缩空气从A口进人，推动活塞将门关闭；当按下“开”的按键时，压缩空气从B口进人，活塞向左推动，此时容器的门打开，物料可以从圆门处排出容器之外。

第22页，共59页，2023年，2月20日，星期三3、立式快速混合制粒机其传动件放在上部，容器可以上、下移动，工作原理和实际效果基本与卧式机一样。第23页，共59页，2023年，2月20日，星期三三、干燥设备

1、热风循环烘箱

第24页，共59页，2023年，2月20日，星期三基本结构:

热源1按实际情况选用蒸汽加热或电加热，如有易燃气体，则选蒸汽加热烘车、烘盘及管道选用耐腐蚀的不锈钢材料工作原理：热源1放出热量风机7使热风循环，循环路线如图所示热风携带热量与烘盘的湿物料交换带走水分第25页，共59页，2023年，2月20日，星期三特点：适用于物料含水量较大，质地较重的产品。干燥过程中要定时翻动物料以防表层物料过分干燥发热变黄而内层还未干透。

第26页，共59页，2023年，2月20日，星期三2、沸腾干燥机

沸腾干燥是将湿颗粒药物处于流化沸腾状态下与载热气体进行热交换的干燥设备容器内部设有搅拌器和空气分布板第27页，共59页，2023年，2月20日，星期三结构示意图：

第28页，共59页，2023年，2月20日，星期三工作程序：

装入物料

沸腾器到位、与上下气室充气密封

开启风机、容器成负压热空气由下部冲出物料成沸腾状态，经交换带走水份

物料干燥后,容器脱离上下气室被移出、出料温度分布：

经加热器加热后的热空气可达110℃左右有物料的沸腾器内温度40—50℃左右顶部出口的温度30—35℃第29页，共59页，2023年，2月20日，星期三3、沸腾制粒机

是以沸腾形式进行混合、造粒、干燥的一步制粒设备，故又称一步制粒机第30页，共59页，2023年，2月20日，星期三沸腾制粒机原理：图示9—13

顶喷装置：图a一顶喷底喷装置：图b一底喷喷枪粉末流分布板热空气流喷枪的位置一般置于物料运动的最高点上方，以免物料将喷枪堵塞，喷液方向与物料方向相向。

喷液方向与物料运动方向相同，适用于包衣如薄膜包衣，缓释包衣，肠溶包衣等。

第31页，共59页，2023年，2月20日，星期三切线喷装置：

喷枪装在容器的壁上，底部有旋转运动的转盘，物料除上、下运动外，还有周围的旋转运动，形成了螺旋状运动，适用于制粒制微丸。

转盘第32页，共59页，2023年，2月20日，星期三FL120型一步制粒机

结构示意图图9—14

需要的动力源：

电力：主要供给引风机、输液泵、控制柜压缩空气：用来雾化粘合剂，脉冲反吹装置、驱动气缸蒸汽：用来加热空气1.反冲装置2.过滤袋3．喷嘴4．喷雾室5．盛料器6．台车7．顶升气缸8．排水口9．安全盖10．排气口11．空气过滤器12．加热器第33页，共59页，2023年，2月20日，星期三FL120型一步制粒机结构说明：

（一）空气过滤加热部分

空气进气口可调节流量以控制物料运动状态和温度

过滤器11定时清理或调换

加热器12设定温度

机体第34页，共59页，2023年，2月20日，星期三（二）物料沸腾喷雾和加热部分

盛料容器5可移动、受气缸7进行密封盛料容器底面是一个布满φ1-φ2mm小孔的不锈钢板，开孔率4%—12%，上面覆盖120目不锈钢丝制成的网布，称为分布板，目的是均匀分布气流。盛料容器装料量60%—80%左右，一般调节排风量，以进风量略大于排风量为宜。起动排风机时风门要关闭，以减少起动电源，风机运转正常后，可逐步加大排风风门，形成理想的物料沸腾状态。

控制进风温度：过高——降低颗粒粒度过低——结块

第35页，共59页，2023年，2月20日，星期三（三）粉未捕集，反吹装置及排风结构：

捕集装置是圆柱形滤袋，粉未留在袋外，空气穿过袋网。布袋上方的“脉冲反吹装置”定时由压缩空气向布袋反向吹风，使细粉抖掉，保持气流畅通。容器顶部的安全盖起泄爆作用。容器内装有静电消除装置，粉末产生的静电可及时消除。

安全盖吹风第36页，共59页，2023年，2月20日，星期三（四）输液泵、喷枪管路、阀门和控制系统

喷枪的结构：图9—15

1．枪体2．连接体3．气缸4．活塞5．调节螺丝6．弹簧7．针阀杆8．阀座9.调节帽工作原理：压缩空气将活塞4右推

压缩空气从帽与阀座间隙冲出，使液体雾化。

一般压缩空气0.3-0.35Mpa液体流量500—750ml/min.

带动针阀杆、喷枪口的液体通道打开、喷液压缩空气液体第37页，共59页，2023年，2月20日，星期三操作步骤：

原辅料放入盛料器中开启顶升气缸、将容器与机体联结

开启风机、容器内成负压、物料沸腾，同时加开蒸汽阀门加热空气达到预定温度时、喷雾同时开动反冲装置

视物料温度切换开停喷雾，以防粘壁，喷完后进行干燥当物料温度达到预定值，即可停止干燥，同时关闭风机

出料第38页，共59页，2023年，2月20日，星期三四、压片机

单冲压片机花篮式压片机单向压片、仅上冲加压、下冲不动旋转式压片机高速旋转式压片机异形压片机多冲双向压片

上冲下冲第39页，共59页，2023年，2月20日，星期三1、压片机基本结构

由冲模、加料、填充、压制、出片等装置组成。

（1）冲模（结构图9-20）

1．上冲；2．中模；3．颗粒；4．下冲

由上、下冲头和中模等组成

冲头端面可以刻有汉字、数字、字母、线条等。冲头和模孔形状可以是图形，也可以是三角形等异形形状。

第40页，共59页，2023年，2月20日，星期三（2）加料

a.靴形加料器：图示9—21

1．上冲；2.加料器3．中模；4.下冲；5.颗粒；6．拨杆；用于单冲或花篮式压片机中，加料器作填充和刮料运动，而模孔静止待料。

第41页，共59页，2023年，2月20日，星期三b.月形栅式加料器

图示9—22

1．中心轴；2．转盘；3．中模；4．药片；5．加料器；6．刮板；7．颗粒用于国产ZP—33；ZP—19型压片机的加料

特点：模孔绕轴中心周围运动，在特定位置自动受料，有固定的刮板，靠颗粒的自由下落而充填于模孔内，因此对颗粒的质量要求较高。

第42页，共59页，2023年，2月20日，星期三c.强迫式加料器

结构图示图9—31

A、计量室B、配料室、加料室1.料斗；2．计量叶轮；3．出口4．配料叶轮；5．加料叶轮；6．料位测定器；7．粉粒人口出口物料第43页，共59页，2023年，2月20日，星期三工作流程：

颗粒物料

料斗计量室、叶轮混合

配料室

加料室、叶轮搅拌中模

用于高速旋转压片机第44页，共59页，2023年，2月20日，星期三（3）填充

通过调节下冲头的位置改变模孔的容积来控制填入颗粒的量。

单冲压片机：直接调节螺母使冲杆升上或降下改变模孔的容积。第45页，共59页，2023年，2月20日，星期三图9—24旋转式压片机填充装置1.手柄；2．调节杆；3．蜗杆；4．蜗轮；5．填充轨道

旋转式压片机的充填通过调节填充轨道的高低来实现的充填轨道第46页，共59页，2023年，2月20日，星期三充填轨道第47页，共59页，2023年，2月20日，星期三（4）加压

a.单冲压片机加压机构见图9—25

1．偏心轮；2．旋转轴；3．外套；4．连接销；5.调节螺杆；6.紧固螺母；7．上冲芯子；8．螺母；9．上冲；10．中模；11．下冲利用上下冲相对位置机压于定量颗粒，使其受压成一定厚度和硬度的片状形态。分为曲柄冲击式和定位压轮式两种。旋松紧固螺旋调节上冲芯子，右旋压力减小、片子硬度减小左旋压力加大、片子硬度增加第48页，共59页，2023年，2月20日，星期三b.旋转式压片机的加压机构图9—26

通过调节蜗杆等控制下压轮使下冲头上升或下降，以此调节颗粒的受压及片厚等。

蜗杆；2．蜗轮；3．下压轮轴4．下压轮；5．下冲下冲头上升颗粒的受压加大下冲头下降颗粒的受压减小第49页，共59页，2023年，2月20日，星期三加压机构放映第50页，共59页，2023年，2月20日，星期三下压轮上压轮充填轨道第51页，共59页，2023年，2月20日，星期三上压轮的安全装置

图9—27

当上压轮受力过大时，由曲轴的偏心力矩作用而使弹簧压缩，增大上、下压轮间的距离，以此保护冲模和机器。

上压轮架上压轮上压轮轴弹簧杠杆第52页，共59页，2023年，2月20日，星期三(5)出片

出片机构的主要作用是将中模孔内压制成型的片剂推出。这一机构无论是何种压片机，其方法都是使下冲升高并能将片剂顶出中模为止。

在单冲压片机中（见图9-23）可调节螺母9，使下冲