药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座

解热镇痛抗炎药药学院程玉芳药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第1页药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第2页对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第3页

解热镇痛抗炎药为一类含有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用药品。

解热镇痛抗炎药，又称为非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrug,NSAID）。解热镇痛抗炎药概述药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第4页人类使用非甾体抗炎药已经有100多年历史；全球天天约有3千万人使用NSAID，仅美国每年就有7～10亿张NSAID处方。在国内，NSAID销量仅次于抗感染药，位居第二；5药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第5页1899年：德国拜耳企业Hoffman合成了乙酰水杨酸1960年：吲哚乙酸类药品—吲哚美辛上市1971年：相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康）当前:阿斯匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬累计销量达50亿美元.药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第6页主要内容NSAID共同药理作用非选择性COX抑制剂选择性COX-2抑制剂内容药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第7页NSAID药理作用机制

抑制环氧化酶(COX)活性

进而抑制前列腺素(PG)合成缓解或消除PG致痛、致热和致炎作用药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第8页1、解热作用：

降低发烧者体温，对正常体温者几乎无影响。（与氯丙嗪不一样）

解热镇痛抗炎药共同作用药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第9页2、镇痛作用：各药都有外周镇痛作用。（中等程度）无欣快感和成瘾性，对剧痛及内脏绞痛无效，对连续性钝痛（多为炎性疼痛）有效！镇痛作用部位在外周（炎症与致痛物质：缓激肽，PG,组胺）。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第10页3、抗炎作用：

阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用。抗炎机制：抑制前列腺素（PG）合成。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第11页第一节水杨酸类阿司匹林（aspirin)乙酰水杨酸【药理作用和临床应用】1.解热镇痛对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有显著疗效。临床惯用于感冒发烧头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第12页2.抗风湿：有显著抗炎、抗风湿作用；能显著减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者炎症和疼痛。

阿司匹林（aspirin)

药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第13页阿司匹林（aspirin)

3.抑制血小板聚集及抗血栓形成：影响血栓素A2（TXA2）和前列腺素I2（PGI2）；预防心肌梗死和脑血栓形成，降低缺血性心脏病发作危险。

药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第14页阿司匹林（aspirin)

【体内过程】口服后快速从胃肠黏膜吸收。血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。经肾脏排泄。在碱性尿液时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%。碱化尿液能够大大加紧排泄。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第15页1、胃肠道反应：“无痛性出血”；【不良反应】阿司匹林药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第16页环氧酶不一样分型结构型COX-1COXs诱导型COX-2血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌肾功效炎症药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第17页阿司匹林【不良反应】2、过敏反应：“阿司匹林哮喘”；3、凝血障碍：出血时间延长；4、水杨酸反应：阿司匹林剂量＞5g/日5、瑞夷（Reye）综合征：儿童患病毒感染伴有发烧，服用阿司匹林后出现肝衰竭合并脑病。病毒性感染慎用阿司匹林。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第18页①阿司匹林与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥及糖皮质激素等适用，因发生与血浆蛋白结合置换作用，能增强上述药品作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等；【药品相互作用】药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第19页＋抗凝药阿司匹林血浆蛋白药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第20页【药品相互作用】②阿司匹林与速尿适用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄降低造成蓄积中毒；药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第21页对乙酰氨基酚(扑热息痛）解热镇痛与阿司匹林相同；但抗炎作用弱。中等程度镇痛，主要用于发烧、头痛、关节痛、神经痛及痛经。不能治疗类风湿性关节炎。长久服用可能造成肾损害。第二节苯胺类药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第22页对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg对乙酰氨基酚500mg药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第23页保泰松血浆蛋白结合率98%。抗炎抗风湿作用强。解热镇痛作用较弱。大剂量时治疗痛风，降低肾小管对尿酸盐重吸收。不良反应：肝肾损害。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第24页吲哚美辛（消炎痛）

抗炎、镇痛和解热作用强大。自1963年用于临床以来，因不良反应多见而且严重，当前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。可发生粒细胞降低。

吲哚类药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第25页布洛芬

含有较强解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道副作用较阿司匹林少，患者易于耐受。丙酸类药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第26页第三节

选择性环氧酶-2抑制药

药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第27页特异性COX-2抑制剂：只对COX-2起抑制作用制剂Celecoxib塞来昔布——西乐葆(辉瑞企业)

Rofecoxib罗非昔布——万络(默沙东企业)药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第28页塞来昔布

塞来昔布对COX-2含有高度选择性，对靶组织和器官COX-2抑制作用比COX-1强约375倍。临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症治疗。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第29页

非甾体类抗炎药在心血管方面，现在研究发觉NSAIDs尤其是特异性环氧合酶COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重冠心病)发病率。药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第30页药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第31页细胞膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸脂氧化酶环氧化酶（COX）白三烯（LT）前列腺素（PGs）1参加过敏反应诱发炎症1炎症反应致热、扩张小血管解热镇痛药药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第32页环氧化酶亚型特点示意图结构型COX-1COXs诱导型COX-2血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌肾功效炎症细胞因子、生长因子等×药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第33页药物乙酰水杨酸(阿司匹林）

对乙酰氨基酚（扑热息痛）

解热作用+++++镇痛作用+++++抗炎/风湿+++-临床应用类风湿性关节炎解热镇痛发烧、慢性钝痛风湿热、脑血栓不良反应胃肠道、凝血障碍等皮疹、肾毒性、中毒致肝坏死惯用解热镇痛抗炎药比较（1）药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第34页药物

保泰松（布他酮）

吲哚美辛（消炎痛）

解热作用++++镇痛作用+++++抗炎/风湿+++++++临床应用急性风湿性及类其它药不能耐受风湿性关节炎、或疗效不显著者强直性脊柱炎癌性发烧不良反应不良反应较多，胃出血（偶发）已少用过敏反应

惯用解热镇痛抗炎药比较（2）药理学解热镇痛抗炎药专业知识专家讲座第35页项目

吗啡

阿司匹林

镇痛部位

中枢外周作用机理

激动阿片受体,干扰痛觉传入抑制PG合成，减轻炎性疼痛作用特点

强大镇痛，伴镇静及欣快感