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文档简介

肝病常用的实验室检查方法昆明肝病医院演示文稿目前一页\总数一百零一页\编于十八点(优选)肝病常用的实验室检查方法昆明肝病医院目前二页\总数一百零一页\编于十八点

蛋白质代谢功能检查(proteinsmetabolismtests)

脂类代谢功能检查(lipidsmetabolismtests)

胆红素代谢检查(bilirubinmetabolismtests)

胆汁酸代谢检查(bileacidmetabolismtests)

摄取、排泄功能检查(uptakeandtransporttests)

血清酶及同工酶检查(enzymesmetabolismtests)

其他检查(others)TheLab.TestinLiverDisease目前三页\总数一百零一页\编于十八点蛋白质代谢功能检查

(proteinsmetabolismtests)

肝细胞合成大部分血浆蛋白(白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白)肝细胞受损→蛋白合成↓,尤其A↓↓→水肿、腹水和胸水

γ球蛋白属免疫球蛋白,单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生→慢性肝病→γG↑

严重肝病→纤维蛋白原、凝血酶原↓↓→皮肤粘膜出血

严重肝病→体内氨基酸及核酸代谢产氨增多→尿素合成↓→肝性脑病目前四页\总数一百零一页\编于十八点合成原料不足慢性肝病营养不良胰腺功能不良小肠吸收不良恶性肿瘤结核肾病甲亢大面积烧伤大出血炎症性肠病蛋白质的合成场所破坏慢性肝病蛋白质丢失及消耗过多一、TP、A、G

——ClinicalValueTP↓A↓目前五页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同→把血清蛋白分为不同的区带碱性环境中,A带负电荷,分子量小,

G分子量大→A快,G慢:

A、1G、2G、G、G五个区带

注:1.

醋酸纤维素膜电泳法

2.A、α-G、β-G由肝脏合成

-G由浆细胞及B淋巴细胞合成二、血清蛋白电泳

(serumproteinelectrophoresis)

目前六页\总数一百零一页\编于十八点蛋白电泳二、血清蛋白电泳

(serumproteinelectrophoresis)

目前七页\总数一百零一页\编于十八点[Normal]

1-G4±1%,2-G6±2%-G10±3%,-G20±4%

[Clinicalvalue]1、A↓:t1/2=15~19天;慢性肝病

2、1G↑:糖蛋白,急性感染、肿瘤

3、2G、G↑:脂肪载体,DM、肾病S

4、G↑:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE二、血清蛋白电泳

(serumproteinelectrophoresis)

病理性电泳图型:肝病型,肾病型,M蛋白血症型,炎症型目前八页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

Pre-A肝细胞合成,分子量6.2万,半衰期2d,电泳时较A快,在A前方可见一条染色很浅区带。

Pre-A:组织修复,载体。①甲状腺素结合;②运输VitA;③早期灵敏反映肝C损伤

比清蛋白更能早期反映肝细胞损害[Reference]

280~360mg/L三、血清前白蛋白

(prealbumin,PA)

目前九页\总数一百零一页\编于十八点

[Clinicalvalue]1、PAdecrease:①营养不良、②肝脏疾病③慢性感染、晚期肿瘤

尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值

2、PAincrease:Hodgkin病三、血清前白蛋白

(prealbumin,PA)

目前十页\总数一百零一页\编于十八点1、血清结合珠蛋白(haptoglobin,HP)脏器分布:肝脏和单核-吞噬细胞系统(结合游离Hb→参与血红蛋白代谢)[Clinicalvalue]Decrease:溶血性贫血、严重肝病、传单先天性无结合珠蛋白血症Increase:各种急性时相反应:组织坏死、感染、烧伤、AMI和恶性肿瘤等五、特殊蛋白

(specialprotein)

目前十一页\总数一百零一页\编于十八点2、高铁血红蛋白(methermoglobin,METHb)

Hb变为METHb→失去带氧能力血液中METHb>30g/L时→紫绀[Clinicalvalue]

increase先天性METHb血症(METHb还原酶缺乏或珠蛋白异常)获得性METHb血症(伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时)五、特殊蛋白

(specialprotein)

目前十二页\总数一百零一页\编于十八点五、特殊蛋白

(specialprotein)

3、高铁血红素白蛋白(methermalbumin,METALB)严重血管内溶血→血液中游离Hb↑→超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量→Hb分解高铁血红素+白蛋白→METALB

[Clinicalvalue]

阳性:严重血管内溶血目前十三页\总数一百零一页\编于十八点4、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein,α1-AG)

血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)脏器分布:α1-AG,肝脏和白细胞。

α1-AT,肝脏和血液急性时相蛋白[Clinicalvalue]Increase:各种急性时相反应Decrease:严重肝病、营养不良、α1-AT缺乏症五、特殊蛋白

(specialprotein)

目前十四页\总数一百零一页\编于十八点六、血清铜蓝蛋白

(ceruloplasmin,Cp)

[Principle]由肝脏合成,每分子含6-8个铜原子①储存95%的血清铜;②氧化还原反应③铁氧化酶作用,即铜氧化酶;④抑制膜脂质氧化作用⑤急性时相反应蛋白[Clinicalvalue]1、Cp↓:肝豆状核变性(Wilson病)、严重肝病、低蛋白血症2、Cp↑:急性时相反应、胆管梗阻等一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上:进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环目前十五页\总数一百零一页\编于十八点

[Principle]正常人体含少量游离氨(NH3)

来源:肠道未吸收氨基酸;未消化的蛋白质;血液中渗入的尿素;大肠杆菌脱氨基生成氨;蛋白质代谢生成氨解毒途径:肝内:鸟氨酸循环→尿素→肾脏排出(主要)

NH3+谷氨酸→谷氨酰胺;肾脏:泌氨中和肾小管中的H+→铵盐→排出

[Reference]

11-35μmol/L(140-490μg/L)(不稳定→快检)

[Clinicalvalue]1、病理性↑:严重肝病(肝性脑病、LC、HCC、重症肝炎);尿毒症;上消化道大出血;门脉分流

生理性↑:过多高蛋白饮食,运动2、减低:低蛋白饮食,严重贫血等七、血氨

(ammonia,NH3)

目前十六页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]除组织因子和V因子外,均肝脏合成

t1/2较A短,VП只有1.5~6小时,早期肝损标志

VitK依赖因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)显著降低(维生素K、脂溶性,吸收依赖于胆汁酸)

血浆凝血因子:敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能晚期肝病→血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成↓

胆汁淤积→VitK吸收↓→VitK依赖因子不能激活→凝血障碍→PT延长,但可被VitK纠正八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

目前十七页\总数一百零一页\编于十八点肝病时,常用过筛试验(screentest)

1、凝血酶原时间(PT):反映Π、V、Ⅶ、ΧPT延长3sec:重肝、肝硬化失代偿特征

2、活化部分凝血活酶时间(APTT):

Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ合成↓

3、凝血酶凝固时间(TT):TT延长10sec:纤维蛋白原↓,FDP存在

4、肝促凝血酶原激酶试验(HPT):Π、Ⅶ、Χ

5、抗凝血酶Ш(AT-Ш):AT-Ш↓↓八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

目前十八页\总数一百零一页\编于十八点凝血酶原时间(PT):

反映血浆因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ含量(VitK依赖因子),灵敏度稍差;判断肝病预后;PT延长是肝硬化失代偿特征

胆汁淤积→PT延长暴发性肝炎,如PT延长+纤维蛋白原↓

+血小板↓→DIC八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

目前十九页\总数一百零一页\编于十八点活化部分凝血活酶时间测定(APTT):

严重肝病→凝血因子Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ合成减少→APTT延长

Vit-K缺乏→凝血因子Ⅸ、Ⅹ不能激活→

APTT延长八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

目前二十页\总数一百零一页\编于十八点凝血酶凝固时间(TT):

TT延长:血浆纤维蛋白原↓或结构异常、存在FDP时→因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ对TT也有影响

肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并DIC时→TT延长八、血浆凝血因子

(coagulationfactorstests)

目前二十一页\总数一百零一页\编于十八点胆红素代谢检查

(bilirubinmetabolismtests)血液系统:衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素80-85%非血液系统:骨髓中无效造血的血红蛋白+含有亚铁血红素的非血红蛋白(过氧化氢酶、细胞色素酶与肌红蛋白等)约占总胆红素

15-20%。即旁路胆红素(shuntbilirubin)Metabolismroute——source目前二十二页\总数一百零一页\编于十八点normalbilirubinmetabolism目前二十三页\总数一百零一页\编于十八点单核-巨噬细胞系统

血红蛋白

血红素

胆绿素

胆红素(游离)

肝脏

游离胆红素与葡萄糖醛酸作用

结合胆红素

(肠道)

结合胆红素经细菌作用

尿胆原、尿胆素

随粪便排出

(胆红素肠肝循环)(20%肠道吸收)normalbilirubinmetabolism目前二十四页\总数一百零一页\编于十八点normalbilirubinmetabolism

结合胆红素(conjugatedbilirubin,CB)游离胆红素非结合胆红素(unconjugatedbilirubin,UCB)透过细胞膜能(肝细胞膜)细胞毒性不能少有细胞毒性水溶性水溶性非水溶性肾排出能不能偶氮试剂直接间接目前二十五页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

血清标本+偶氮试剂1min→CB

紫红色+加速剂→UCB显色→OD值(STB)

STB-CB=UCB[Reference]

STB3.4~17.1mol/LCB0~6.8mol/LUCB1.7~10.2mol/L一、血清胆红素

(serumtotalbilirubin,STB,CB,UCB)

目前二十六页\总数一百零一页\编于十八点[Clinicalvalue]

有无黄疸、黄疸程度及演变

隐性黄疸或亚临床黄疸:STB17.1~34.2mol/L

轻度黄疸:34.2~171

mol/L

中度黄疸:171~342

mol/L

重度黄疸:>342mol/L一、STB、CB、UCB

—ClinicalValue目前二十七页\总数一百零一页\编于十八点[Clinicalvalue]

黄疸病因(pathogeneticofjaundice)

溶血性黄疸

STB<85.5mol/L,UCB↑↑

CB/STB<20%

肝细胞黄疸

STB

17.1~171mol/L,CB↑、

UCB↑;CB/STB20%~50%

不全梗阻性黄疸

STB171~342mol/L

完全梗阻性黄疸

STB>342mol/L,CB↑↑

CB/STB>50%一、STB、CB、UCB

—ClinicalValue目前二十八页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

SCB为水溶性→肾→尿中排出[Reference]

正常为阴性[Clinicalvalue]

溶黄:BIL阴性

肝黄:BIL阳性(病毒,药物,中毒,酒精)

阻黄(肝内外):BIL阳性或强阳性

碱中毒:BIL阳性(分泌↑)

注:尿BIL阳性常在血STB升高之前二、尿胆红素

(bilirubinuria,BIL)

目前二十九页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

尿胆原+苯甲醛→紫红色化合物[Reference]

定量0.84~4.2mol/24h

定性阴性或弱阳性[Clinicalvalue]

溶血性黄疸:URO强阳性

肝细胞黄疸:URO阳性

梗阻性黄疸:URO减少、消失三、尿胆原

(urobilinogen,URO)

目前三十页\总数一百零一页\编于十八点[Clinicalvalue]

UROincrease:①肝细胞受损(病毒、药物、中毒性肝炎)②外周红细胞破坏↑→SCB↑→URO↑③消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻→URO↑UROdecreaseorabsence①

胆道梗阻:胆石症等,完全梗阻→URO↓、缺失

新生儿、长期服用广谱抗生素:肠道细菌缺乏或受药物抑制→URO↓三、尿胆原

(urobilinogen,URO)

目前三十一页\总数一百零一页\编于十八点黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果血清胆红素尿液粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色粪色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性淡黄色淡黄色溶血性黄疸+++++<20%+++阴性?变深肝细胞性黄疸+~++++++20-50%++~++?浅或正常阻塞性黄疸++~+++++++>50%阴性+++?浅或白色目前三十二页\总数一百零一页\编于十八点胆汁酸代谢检查

(bileacidmetabolismtests)[Principle]

胆汁主要成分①游离胆汁酸(freebileacid)②结合胆汁酸(conjugatedbileacid)在肝细胞内与甘氨酸或③胆汁酸的“肠肝循环”:结合胆汁酸,在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸,回肠末端95%胆汁酸重吸收→门脉入肝④胆汁酸功能:乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、抑制胆固醇析出。[Reference]

总胆汁酸(BA)(酶法)0~10μmol/L[Clinicalvalue]

increase1、肝细胞损害。2、胆道阻塞。3、门脉分流。

4、进食后生理性增高目前三十三页\总数一百零一页\编于十八点脂质代谢检查

(lipidsmetabolismtests)脂质英文缩写总胆固醇TotalcholesterolTC游离胆固醇FreecholesterolFC胆固醇酯CholesterolesterCE甘油三酯TriglycerideTG磷脂PhospholipidPL游离脂肪酸FreefattyacidFFA目前三十四页\总数一百零一页\编于十八点脂质代谢常用检测

(commontestsoflipidsmetabolism)

血清胆固醇测定血清甘油三酯(TG)测定血清脂蛋白(a)测定[LP(a)]

低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)

高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)

血清载脂蛋白测定(A和B)

阻塞性脂蛋白X测定(lipoprotein-X,Lp-X)目前三十五页\总数一百零一页\编于十八点血清TC:15%来自食物,余均来自肝脏、肾上腺TC功能:合成类固醇激素、构成细胞膜[Normal]

TC:2.9~6.0mmol/L[Clinicalvalue]

physiologicincrease:

高胆固醇饮食、妊娠后期、口服避孕药

pathologicincrease:1.

胆道梗阻:PHC、胰头癌、胆石症

2.肝外疾病:高脂血症、肾病综合征内分泌疾病:DM、甲减、肥胖病等心血管疾病:冠心、AS

pathologicdecrease:严重肝病、甲亢、贫血、营养不良一、血清总胆固醇

(Totalcholesterol,TC)

目前三十六页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

胆道阻塞→胆汁淤积→胆汁内磷脂逆流入血→大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)[Referrence]

Lp-X阴性[Clinicalvalue]

1、胆汁淤积性黄疸:Lp-X阳性。敏感性、特异性>STB、ALP、GGT

2、鉴别肝内外阻塞:Lp-X定量与淤胆程度相关肝外阻塞>肝内梗阻;恶性梗阻>良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X

(lipoprotein-X,Lp-X)

目前三十七页\总数一百零一页\编于十八点摄取转化排泄功能检查

(uptake&biotransformation&transporttests)

肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量↓→外源性人工染料、药物排泄↓→检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验(indocyaninegreen,ICG)[Principle]

ICG是感光染料;入血后+A和α1脂蛋白结合,>90%肝细胞摄取→原形从胆道排出。清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性→0.5mg/kg,iv,30sec、15min对侧肘静脉采血→OD值目前三十八页\总数一百零一页\编于十八点[Reference]

15min内ICG滞留率0~10%[Clinicalvalue]1、ICG增加:①肝损害(CH15~20%;LC35%左右)②胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别:

Dubin-Johnson和Gilbert可正常

Rotor患者ICG>50%摄取转化排泄功能检查

(uptake&biotransformation&transporttests)目前三十九页\总数一百零一页\编于十八点血清酶学检查

(serumenzymesmetabolismtests)

酶(enzyme)——活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质

肝脏:人体含酶最丰富的器官许多酶合成、代谢都与肝脏有关血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶(isoenzyme)——相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中检测同工酶→对肝胆疾病的鉴别能力↑目前四十页\总数一百零一页\编于十八点酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类诊断肝实质损害的酶类诊断胆汁淤积的酶类

诊断肝纤维化的酶类

诊断肝肿瘤的酶类serumenzymesmetabolismtests目前四十一页\总数一百零一页\编于十八点血清酶活性的测定

测定有二种方法:含量、活性每分钟催化1umol底物产生反应的酶量,即一个国际单位(IU)serumenzymesmetabolismtests目前四十二页\总数一百零一页\编于十八点

ALTAST脏器分布肝、肾、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布肝细胞浆线粒体内肝脏内含量(比血清高1000倍)低高反应肝损害轻度肝损→ALT/AST↑重度肝损→ALT/AST↓灵敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

目前四十三页\总数一百零一页\编于十八点酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC:①ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1②酒精→线粒体毒性→AST↑↑肝硬化、胆汁淤滞:ALT、AST↑或正常AMI:AST6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢复(与心肌坏死范围及程度有关)其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基转移酶和同工酶

(serumaminotransferasestests)

[Clinicalvalue]目前四十四页\总数一百零一页\编于十八点1、乙酰胆碱酯酶(AchE),分布:红细胞、脑灰质2、酰基胆碱酰基水解酶(SchE),分布:肝、脑白质、血清[Clinicalvalue]Decrease:1、有机磷中毒:轻、中、重度中毒,亚急性和慢性中毒2、肝损害:各种原因→ChE合成↓3、慢性消耗性疾病:肿瘤、营养不良、慢性贫血等Increase:肾脏疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等三、胆碱酯酶

(cholinesterase,ChE)

目前四十五页\总数一百零一页\编于十八点

细胞分布:存在于细胞膜、微粒体上→参与谷胱甘肽代谢

脏器分布:肾脏、肝脏、胰腺中血清中GGT主要来自肝胆

GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统→肝内合成亢进或胆汁排出受阻时→GGT↑↑[Reference]<50U/L五、-谷氨酰转移酶及同工酶

(-glutamyltransferase,GGT,-GT)

目前四十六页\总数一百零一页\编于十八点[Clinicalvalue]

1、良恶性胆道阻塞:GGT与ALP、STB平行↑↑(如肝癌→肝内阻塞→肝细胞产生GGT↑+癌细胞合成GGT↑

→血GGT↑↑)2、AH、CH、肝硬化:GGT中度↑,若持续升高→病变活动或恶化3、急慢性酒精性、药物性肝炎:GGT↑↑+ALT和AST轻↑4、其他:脂肪肝、胰腺炎、肿瘤、前列腺肿瘤→GGT也↑

(肾脏病变时,血清GGT不↑)五、-谷氨酰转移酶及同工酶

(-glutamyltransferase,GGT,-GT)

目前四十七页\总数一百零一页\编于十八点GGT1:存在于正常血清、胆道阻塞和恶性浸润性肝病恶性肝外淤胆>良性肝外淤胆>肝内淤胆和各种肝病诊断淤胆比GGT更好GGT2:存在于肝脏疾病中。对PHC敏感性和特异性较高,在AFP(-)时,GGT2阳性率86.4%→检测PHC→正确率94.4%GGT3:低分子复合物,无意义五、-谷氨酰转移酶及同工酶

(-glutamyltransferase,GGT,-GT)

GGT同工酶(isoenzymesofGGT)目前四十八页\总数一百零一页\编于十八点[Clinicalvalue]1、肝脏:肝细胞坏死,LDH5↑+LDH5>LDH4

阻塞性黄疸,LDH4>LDH52、心脏:AMI,LDH1和LDH2↑,LDH1>LDH23、肿瘤:肝癌:LDH4和LDH5↑↑

白血病:LDH3和LDH4↑↑4、恶性贫血:LDH1↑↑+LDH1>LDH25、其他:骨骼肌损伤LDH5↑,肺梗死LDH3↑

胰腺炎LDH3和LDH1↑六、乳酸脱氢酶及同工酶

(lactatedehydrogenase,LDH)

目前四十九页\总数一百零一页\编于十八点1、单胺氧化酶

(monoamineoxidase,MAO)

血清MAO活性增高,与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶

(prolylhydroxylase,PH)胶原纤维合成酶3、透明质酸酶

(hyaluronicacid,HA)细胞外间质成分4、Ⅲ型前胶原氨基末端肽

(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,N-PⅢP)

是纤维形成的活动性指标肝脏纤维化的检查指标

(hepaticfibrosistests)

目前五十页\总数一百零一页\编于十八点脏器分布:肝、肾、脑、胰、心脏细胞分布:线粒体血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关→肝脏纤维化程度[Clinicalvalue]

increase

1、肝病:大多数重症肝硬化(或伴肝癌)→MAO

2、肝外疾病:慢性心衰、糖尿病、甲亢等一、单胺氧化酶

(monoamineoxidase,MAO)

目前五十一页\总数一百零一页\编于十八点胶原纤维合成酶脏器纤维化PH活性释放入血肝纤维化肝脏胶原纤维合成血清PH[Clinicalvalue]

increase1、肝纤维化:PH明显;HCC(多伴LC)明显2、肝病随访及预后判断:CH、LC时PH进行性→肝细胞坏死及纤维化加重;反之病情好转,治疗有效二、脯氨酰羟化酶

(prolylhydroxylase,PH)

目前五十二页\总数一百零一页\编于十八点HA由组织间质细胞合成、肝星状细胞合成,是细胞外间质成分(ECM)血清HA能反映其合成能力+肝窦内皮细胞功能[Clinicalvalue]

increase1、肝纤维化:慢性肝病肝内HA合成+对HA清除↓2、肝实质受损:

AH<CH静止期<CH活动期<LC<PHC<酒精性LC三、透明质酸酶

(hyaluronicacid,HA)

目前五十三页\总数一百零一页\编于十八点与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标与肝脏纤维化成正比

[Clinicalvalue]

increase

1、肝炎:AH↑、CH持续↑、酒精性肝炎↑

2、肝硬化:明显↑,伴HCC时明显↑

3、用药监护及预后判断:CH用免疫制剂的疗效检测,判断预后指标四、Ⅲ型前胶原氨基末端肽

(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,P-Ⅲ-P)

目前五十四页\总数一百零一页\编于十八点肿瘤标志物检测

(commontestsoftumormarker)

Tumormarker(TM)

是肿瘤细胞合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质⑴存在于血液、组织或体液中⑵蛋白质、激素、酶和多胺等⑶反映恶变细胞各阶段表型和基因特征→肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断两大类:⑴肿瘤特异抗原⑵肿瘤相关抗原目前五十五页\总数一百零一页\编于十八点原发性肝癌肿瘤标志物

(hepatocellularcarcinomaoftumormarker)甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP,αFP)α-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰转移酶(-glutamyltransferase,

GGT2)异常凝血酶原(abnormalprothrombin,APT)目前五十六页\总数一百零一页\编于十八点[Principle]

AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白,出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变→已丧失合成AFP能力的细胞重新合成→血中AFP↑

血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关

——肝癌重要标志物[Reference]

RIA或ELISA法<25g/L一、甲胎蛋白

(alphafetoprotein,AFP,αFP)

目前五十七页\总数一百零一页\编于十八点

[Clinicalvalue]1、PHC原发性肝癌(HCC肝细胞癌):

>300g/L,阳性率75~80%

注意:18%为AFP阴性的HCC

2、生殖腺胚胎癌:睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤

3、活动性肝病(AH,CH,LC):均可升高(20~200g/L)

4、孕妇:

<300g/L,分娩后3周即恢复

5、其他:胃癌、胰腺癌;先天性胆总管闭锁;

注射马血清制剂等一、甲胎蛋白

(alphafetoprotein,AFP,αFP)

目前五十八页\总数一百零一页\编于十八点脏器分布:肝、脑、肺、肾、胰、白细胞、纤维组织细胞分布:细胞溶酶体中。人体组织细胞、血液、体液→参与糖蛋白、糖脂和寡糖代谢→HCC血↑↑(肿瘤相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1.HCC血清中AFU↑+AFP联合检测→HCC诊断↑动态观察→判断疗效、预后、复发

2.转移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宫癌轻↑

3.LC、CH、GI出血轻↑二、α-L-岩藻糖苷酶

(α-L-fucosidase,AFU)

目前五十九页\总数一百零一页\编于十八点VitK缺乏→正常肝细胞无法合成VitK依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),而是无凝血功能的APTHCC→凝血酶原前体合成障碍→APT↑(肿瘤相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1.90%的HCC↑↑(900μg/L)。40~50%转移性肝癌↑2.AFP不增高的HCC+APT→低AFP的HCC诊断↑↑↑即:AFP+APT+AFU→HCC诊断率↑↑3.CH、VitK缺乏→APT轻度↑,补充VitK可纠正三、异常凝血酶原

(abnormalprothrombin,APT)

目前六十页\总数一百零一页\编于十八点可溶性糖蛋白分布:胎儿消化管、胰腺、肝脏,出生后极低广谱恶性肿瘤标志物:胃肠道、乳腺癌、肺癌等[Reference]

ELISA或RIA<5g/L[Clinicalvalue]

increase

1、CEAincreaseobviously:

结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌病情好转时CEA↓,病情加重↑

2、CEAincreaseslightly:溃疡性结肠炎、结直肠息肉憩室、胰腺炎、肝病、肺气肿、支气管哮喘吸烟者和老年人等四、癌胚抗原

(carcinoembryonicantigen,CEA)

目前六十一页\总数一百零一页\编于十八点肿瘤相关糖蛋白

——胃肠肿瘤和卵巢癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1.胃肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2.CA72-4+CA125联合→卵巢癌(原发或复发)特异性↑↑(100%)3.少数正常人、良性胃肠病也↑五、糖链抗原72-4

(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)

目前六十二页\总数一百零一页\编于十八点分布:胎儿胰腺、肝胆和肠等组织;成人胰腺、胆也有少量

——胰腺癌、胆囊癌和胃肠肿瘤相关抗原[Clinicalvalue]

increase

1.阳性检出率依次:胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、胃结肠癌、直肠癌、肝癌早期诊断敏感性低(30%)→早期诊断价值低2.急性胰腺炎、胆囊炎胆管炎胆石症、LC、肝炎→CA19-9轻度↑六、糖链抗原19-9

(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)

目前六十三页\总数一百零一页\编于十八点分布:结直肠、空回肠、肺、胰、胆、膀胱、子宫、肝脏等肿瘤组织中

[Clinicalvalue]

increase1、消化道癌、子宫癌、前列腺癌阳性率较高2、鉴别良恶性胸腹水:恶性胸腹水中检出率较高七、癌抗原-50

(cancerantigen–50,CA-50)

目前六十四页\总数一百零一页\编于十八点糖蛋白——乳腺癌相关抗原[Clinicalvalue]

increase1.

乳腺癌时↑↑,CA15-3+CEA→乳腺癌早诊敏感性、特异性均↑;随访指标2.其他肿瘤:胃肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、胰癌均↑3.良性疾病:消化道、肺、乳腺、卵巢等非肿瘤疾病时轻度↑八、癌抗原15-3

(cancerantigen15-3,CA15-3)

目前六十五页\总数一百零一页\编于十八点分布:卵巢肿瘤上皮细胞内

——卵巢癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1、卵巢癌:明显↑↑(阳性率97%)2、其他癌症:宫颈癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、胃肠癌、肺癌等↑3、良性疾病:良性妇科疾病(盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位)也↑。肝炎、LC失代偿↑九、癌抗原125

(cancerantigen125,CA125)

目前六十六页\总数一百零一页\编于十八点分布:宫颈、肺、头颈部等鳞状细胞癌胞浆中,非角化癌细胞中最丰富

——鳞癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1、鳞癌:宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部鳞癌(疗效、转移、复发、预后等评估)2、其他:LC、肝炎、肺炎、肾衰、结核→SCC轻↑3、假阳性:汗液、唾液和其他体液污染→SCC轻↑十、鳞状上皮细胞癌抗原

(squamouscellcarcinomaantigen,SCC)

目前六十七页\总数一百零一页\编于十八点分布:前列腺上皮细胞中(糖蛋白)

——前列腺癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1、前列腺癌:90~97%患者↑↑(疗效、转移或复发)2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病轻度↑3、T-PSA/F-PSA对判断前列腺癌、前列腺肥大有意义4、5%前列腺癌的PSA(-);PSA+PAP→检出率↑十一、前列腺特异性抗原

(prostatespecificantigen,PSA)

目前六十八页\总数一百零一页\编于十八点水解前列腺分泌液中的磷酸酯(糖蛋白)

——前列腺癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]

increase1、前列腺癌,PAP↑(疗效、转移或复发)(对前列腺癌早期诊断意义不大)2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病轻度↑3、PAP+PSA→前列腺癌检出率↑十二、前列腺酸性磷酸酶

(prostaticacidphosphatase,PAP)

目前六十九页\总数一百零一页\编于十八点由3个亚基(α,β,γ)组成→5种同工酶

γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞

——小细胞肺癌(SCLC)、神经母细胞瘤标志物[Clinicalvalue]

increase1.神经母细胞瘤(90%以上),疗效和复发指标2.SCLC(80%以上),高特异高灵敏(疗效、转移或复发)3.神经内分泌肿瘤(NEST)→NSE↑4.正常红细胞(溶血→NSE↑)十三、神经元特异性烯醇化酶

(neuronspecificenolase,NSE)

目前七十页\总数一百零一页\编于十八点分布:胎盘和多数肿瘤细胞膜和胞浆中(骨架蛋白)

——非特异性肿瘤标志物[Clinicalvalue]

increase1.许多恶性肿瘤:血TPA↑(疗效、转移或复发)2.TPA+CEA联合检测→鉴别良恶性疾病3.良性疾病:AH、AP、肺炎、胃肠疾病时TPA↑4.妊娠后期TPA↑十四、组织多肽抗原

(tissuepolypeptideantigen,TPA)

目前七十一页\总数一百零一页\编于十八点鞘糖脂抗原[Clinicalvalue]

increase1.胰腺癌、结肠癌、胃癌2.非恶性肿瘤(5~33%)3.卵巢癌、子宫癌、肺癌十五、癌抗原242

(cancerantigen242,CA242)

目前七十二页\总数一百零一页\编于十八点肝脏病检验项目的选择ALTASTGGTALP胆红素胆固醇血清蛋白病毒标志肿瘤标志肝纤维化健康体检ALTHBsAg急性肝炎↑↑↑↑

+/-

+/-慢性肝炎↑↑

-

+/-

+/-+/-重症肝炎↓/↑↑↑↑↑↑↓+/-

+/-肝硬化

+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-肝癌+/-+/-+/-+/-+/-+/-+/-胆道阻塞↑↑/-↑↑/-↑↑↑↑肝淤血↑↑/-↑/-----+/-目前七十三页\总数一百零一页\编于十八点脂肪性肝病是21世纪肝病领域面临的新挑战

脂肪肝的诊断及进展目前七十四页\总数一百零一页\编于十八点前言

脂肪肝是仅次于病毒性肝炎的第二位常见肝病,是二十一世纪肝病领域面临的新挑战。对于脂肪肝的防治不仅是一个医学问题,更是一个社会问题。脂肪肝已成为消化、内分泌、营养、心血管等多学科共同关注的问题。

目前七十五页\总数一百零一页\编于十八点脂肪性肝病的研究现状脂肪性肝病的研究受到全球学者的共同关注0500100015002000250030002000200120022003200420052006200720082009SCI收录论文数年份脂肪性肝病相关的SCI论文数逐年增长截至2009-4-8目前七十六页\总数一百零一页\编于十八点正常人肝脏内脂质含量占肝重的2-4%。其中磷脂64%,甘油三脂14%,脂肪酸14%,胆固醇8%。肝脏是脂类代谢的重要器官,但并非脂类的贮存器官,所以,正常肝细胞内无脂滴存在.脂肪肝的定义目前七十七页\总数一百零一页\编于十八点脂肪肝的定义狭义的定义是指由各种原因引起的肝细胞弥漫性脂肪变性为主的病理综合征。当肝内脂肪含量超过肝湿重的5%,或肝活检30%以上肝细胞有脂肪变且弥漫分布于全肝,称为脂肪肝,(fattyliver)全称脂肪性肝病。目前七十八页\总数一百零一页\编于十八点脂肪性肝病的基本概念广义的定义※是遗传-环境-代谢应激相关因素所致的,全身性疾病在肝脏的一种病理改变※病变主体在肝小叶,以肝细胞脂肪变性为主的广谱的临床病理综合征※相关综合征包括:代谢综合征,胰岛素抵抗综合征,肥胖综合征,多危险因素综合征等目前七十九页\总数一百零一页\编于十八点脂肪性肝病(fattyliverdisease)脂肪性肝病(fattyliverdisease,FLD)为一种临床概念,指病变主体在肝小叶,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变性为病理特征的临床综合症。病理上包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化三种类型。临床上根据患者有无过量饮酒史,分酒精性脂肪性肝病(简称为酒精性肝病,AFLD)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。目前八十页\总数一百零一页\编于十八点酒精性肝病酒精性肝病是由于长期大量饮酒所致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝,进而可发展成酒精性肝炎、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化;严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚或肝功能衰竭;该病是我国常见的肝脏疾病之一,严重危害人民健康。

目前八十一页\总数一百零一页\编于十八点非酒精性脂肪性肝病非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化,胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病关系密切。随着肥胖和糖尿病的高发,NAFLD现已成为我国常见的慢性肝病之一,严重危害人民健康。目前八十二页\总数一百零一页\编于十八点脂肪性肝病的基本概念脂肪性肝病发病的相关因素肥胖:35%-74%糖尿病:2型DM40%,1型DM4.5%

高脂血症:各型高脂血症26%-38%长期嗜酒:30%-57.7%肝炎病毒:……非酒精性酒精性目前八十三页\总数一百零一页\编于十八点脂肪性肝病的疾病谱:单纯性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎/纤维化正常肝脏脂肪性肝病的基本概念目前八十四页\总数一百零一页\编于十八点肝硬化脂肪肝脂肪性肝炎纤维化HCC非酒精性脂肪性肝病

-临床病理综合征-目前八十五页\总数一百零一页\编于十八点分型据肝内脂肪的含量,将脂肪肝分为轻、中、重三型。轻型脂肪肝含脂肪占5%-10%,单纯性脂肪肝每单位面积有1/3以上肝细胞脂肪变性脂肪性肝炎中型脂肪肝含脂肪占10%-25%,每单位面积有2/3以上肝细胞脂肪变性重型脂肪肝含脂肪占25%以上。几乎所有肝细胞脂肪变性脂肪性肝纤维化肝硬化目前

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