第七节注射用无菌粉末演示文稿

第七节注射用无菌粉末演示文稿目前一页\总数四十四页\编于十五点（优选）第七节注射用无菌粉末目前二页\总数四十四页\编于十五点溶液型注射剂。包括水溶液和非水溶液。易溶于水（油）而且在水（油）溶液中稳定的药物。氯化钠注射液，葡萄糖注射液等。目前三页\总数四十四页\编于十五点混悬型注射剂。水难溶性药物或注射后要求延长作用时间的药物，可制成水或油的混悬液。目前四页\总数四十四页\编于十五点乳剂型注射剂。水不溶性的液体药物，根据医疗需要制成。目前五页\总数四十四页\编于十五点注射用灭菌粉末。俗称粉针剂，将药物的灭菌粉末分装在安瓿或其他适宜的容器中，临用前以适当的溶剂溶解或混悬的制剂。目前六页\总数四十四页\编于十五点目前七页\总数四十四页\编于十五点饮用水安瓿原料配制粗滤精滤

灌装封口切割粗洗精洗干燥灭菌冷却灭菌检漏离子交换纯水蒸馏注射用水过滤过滤灯检印字贴签包装入库100000级10000级目前八页\总数四十四页\编于十五点年产2亿支小针生产线传递灌装间灭菌烘房灯检印字外包储瓶安瓿初洗检验洁具配液目前九页\总数四十四页\编于十五点药剂学无菌实验目前十页\总数四十四页\编于十五点无菌操作室目前十一页\总数四十四页\编于十五点第七节注射用无菌粉末熟悉定义、制备工艺目前十二页\总数四十四页\编于十五点一、概述注射用无菌粉末：亦称粉针，是指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌的块状物，可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。注射用无菌粉末在标签中应标明所用溶剂。（一）概念目前十三页\总数四十四页\编于十五点（二）适合的药物在水溶液中不稳定的药物，特别是一些对湿热十分敏感的抗生素类药物及酶或血浆等生物制品，如青霉素G的钾盐和钠盐、头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白酶、辅酶A等），用一般药剂学稳定化技术尚难得到满意的注射剂产品时，可制成固体形态的注射剂。目前十四页\总数四十四页\编于十五点（三）分类注射用冷冻干燥制品：简称冻干粉针，用冷冻干燥工艺制得；注射用无菌分装制品：用适宜方法制得的粉末无菌分装制得。目前十五页\总数四十四页\编于十五点二、注射用无菌粉末的制备（一）注射用无菌分装制品的生产注射用无菌分装制品：将符合注射要求的药物粉末，在高洁净度控制技术工艺条件下直接分装于洁净灭菌的西林小瓶中，密封制成粉针剂。药物若能耐受一点的温度，则可进行补充灭菌。目前十六页\总数四十四页\编于十五点1.生产工艺流程：原材料准备→分装→灭菌和异物检查→印字、贴签与包装（1）原材料准备容器：西林小瓶及胶塞均按规定方法处理，但均需灭菌。玻璃瓶可180℃干热灭菌1.5小时，胶塞洗净后要用硅油进行硅处理，再用125℃干热灭菌2.5小时。灭菌空瓶的存放柜应有净化空气保护，存放时间不超过24小时。药物粉末：无菌原料可采用无菌结晶法、喷雾干燥法精制或发酵法制备而成，必要时需进行粉碎、过筛等操作。目前十七页\总数四十四页\编于十五点（2）分装分装必须在规定的洁净环境中按照无菌生产工艺操作进行。目前使用分装机械有螺旋自动分装机、真空吸粉分装机、气流式分装机等。进瓶、分装、压塞或封口在局部100级层流装置下进行；分装后应立即加塞、轧铝盖密封。目前十八页\总数四十四页\编于十五点（3）灭菌和异物检查对于能耐热的品种如青霉素，可进行补充灭菌，以确保安全。对于不耐热的品种，必须严格高洁净度控制技术工艺操作。异物检查一般在传送带上，用目检视。（4）印字、贴签与包装目前生产上均已实现机械化，印字或贴印有药物名称、规格、批号、用法等的标签，并装盒。目前十九页\总数四十四页\编于十五点2.无菌分装工艺中存在的问题（1）装量差异问题物料的流动性是影响装量差异的主要因素，药粉的物理性质如吸潮性、晶型、粒度、粉末松密度及机械设备性能等因素均能影响装量差异。应根据具体情况采取相应措施，尤其应控制分装环境的相对湿度。目前二十页\总数四十四页\编于十五点（2）不溶性微粒问题按《中国药典》现行版附录的规定，注射用无菌粉末应进行不溶性微粒检查。由于制备药物粉末的工艺步骤多，以致污染机会增多，易使药物粉末溶解后出现纤毛、小点，以致不溶性微粒检查不合格。因此应从原料的精制处理开始，控制环境洁净度，严格防止污染。目前二十一页\总数四十四页\编于十五点（3）无菌问题药品无菌检查合格，只能说明抽查那部分产品是无菌的，不能代表全部产品完全无菌。由于产品系无菌生产工艺操作制备，稍有不慎就有可能使局部受到污染，而微生物在固体粉末中繁殖又较慢，不易为肉眼所见，危险性更大。为了保证用药安全，解决无菌分装过程中的污染问题，应注意生产的各个环节，包括无菌室的洁净环境。目前二十二页\总数四十四页\编于十五点（4）吸潮变质问题在储存过程中的吸潮变质，对于瓶装无菌粉末时有发生。原因是由于橡胶塞的透气性所致，轧铝盖封不严。因此，应对所有橡胶塞进行密封防潮性能测定，选择性能符合规定的橡胶塞，同时铝盖压紧后瓶口烫蜡，防止水汽透入。目前二十三页\总数四十四页\编于十五点（二）注射用冷冻干燥制品的生产注射液冷冻干燥制品：是将药物制成无菌水溶液，进行无菌灌装，再经冷冻干燥，在无菌生产工艺条件封口制成的粉针剂。凡对热敏感、在水溶液中不稳定的药物，可采用此法制备。目前二十四页\总数四十四页\编于十五点注射用冷冻干燥制品制备工艺注射用冷冻干燥制品制备工艺流程：分装再干燥升华干燥预冻质检成品配液、滤过原辅料西林瓶处理测定低共熔点加塞封口目前二十五页\总数四十四页\编于十五点1.冷冻干燥的原理及设备在三相平衡点以下的条件下，升高温度或降低压力都可以使冰从冻结状态不经过液态而直接升华变成水蒸气。冷冻干燥就是根据这个原理：将被干燥的物品先冻结到三相平衡点温度以下，然后在真空条件下，缓缓加热，使物品中的固态水分（冰）直接升华成水蒸气，从物品中排除达到干燥。（1）原理目前二十六页\总数四十四页\编于十五点冷冻干燥机：由制冷系统、真空系统、加热系统、电器仪表控制系统组成。真空系统为升华干燥仓建立低气压条件，加热系统向物料提供升华潜热，制冷系统向冷冻仓和干燥室提供所需的冷量。主要部件：冻干箱、凝结器、冷冻机组、真空泵、加热/冷却装置等。制备过程：物料经前处理后，被送入速冻仓冻结，再送入干燥仓升华脱水，之后在后处理车间包装。（2）设备目前二十七页\总数四十四页\编于十五点冻干箱搁板控制面板箱体(内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等)目前二十八页\总数四十四页\编于十五点目前二十九页\总数四十四页\编于十五点2.冷冻干燥制品的优点（1）生物活性不变，对热敏感的药物可避免高温而分解变质，如蛋白质和酶制剂；（2）制品质地疏松，加水后迅速溶解恢复原有特性；（3）含水量低，同时由于干燥在真空中进行，药物不易氧化；（4）产品所含微粒较其他生产方法产生的少；（5）外观色泽均匀，形态饱满。目前三十页\总数四十四页\编于十五点（四）质量要求粉针剂为非最终灭菌药品，其生产必须采用高洁净度控制技术工艺。注射用无菌粉末的质量应按照《中国药典》现行版附录的规定，进行装量差异、不溶性微粒、无菌、含量均匀度等项目检查，并符合规定。目前三十一页\总数四十四页\编于十五点第八节滴眼剂目前三十二页\总数四十四页\编于十五点一、概述眼用液体制剂：是指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。（一）眼用液体制剂的概念滴眼剂洗眼剂眼内注射溶液（二）眼用液体制剂的分类目前三十三页\总数四十四页\编于十五点1.滴眼剂概念：系指药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。也可将药物以粉末、颗粒、块状或片状形成包装，另备溶剂，在临用前配成澄明溶液或混悬液。通常以水为溶剂，极少用油。作用：消炎杀菌、散瞳、缩瞳、降低眼压、治疗白内障、诊断以及局部麻醉等。目前三十四页\总数四十四页\编于十五点目前三十五页\总数四十四页\编于十五点（二）滴眼剂的质量要求滴眼剂中可加入调节渗透压、pH、黏度及增加药物溶解度和制剂稳定性的辅料，并可加适宜浓度的抑菌剂和抗氧剂。所用辅料不应降低药效或产生局部刺激。除另有规定外，滴眼剂应与泪液等渗，并进行渗透压摩尔浓度测定。混悬型滴眼剂的沉降物不应沉降或聚集，经振摇应易再分散，并检查沉降体积比。除另有规定外，滴眼剂每个容器的装量应不超过10mL；包装容器应不易破裂，并清洗干净及灭菌，其透明度应不影响可见异物检查。眼用制剂应遮光密封储存，启用后最多可使用4周。目前三十六页\总数四十四页\编于十五点二、滴眼剂的附加剂pH调节剂等渗调节剂抑菌剂黏度调节剂稳定剂、增溶剂与助溶剂目前三十七页\总数四十四页\编于十五点（一）pH调节剂由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将滴眼剂进行pH调整。滴眼剂pH值不当可引起刺激，流泪，甚至损伤角膜。正常眼可耐受pH范围在5.0~9.0之间，pH6~8无不适感，pH<5.0或>11.4有明显不适感觉。碱性更易损伤角膜。滴眼剂的最佳pH，应是刺激性最小、药物溶解度最大和制剂稳定性最强。目前三十八页\总数四十四页\编于十五点可选用适当的缓冲液作眼用溶剂，可使滴眼剂的pH稳定在一定范围内，保证对眼无刺激。常用的pH缓冲液有：磷酸盐缓冲液：pH5.9~8.0，pH6.8最常用。硼酸盐缓冲液：pH6.7~9.1。硼酸溶液：pH5。因pH调节剂本身也产生一定的渗透压，因此在此基础上补加氯化钠至等渗即可作为滴眼剂的溶剂使用。目前三十九页\总数四十四页\编于十五点（二）等渗调节剂滴眼剂应与泪液等渗，渗透压过高或过低对眼都有刺激性。眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%~1.5%的氯化钠溶液，超过耐受范围就有明显的不适，但不如对pH值敏感。低渗溶液应加调节剂调成等渗，常用的等渗调节剂有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。调整方法与血浆一样。目前四十页\总数四十四页\编于十五点（三）抑菌剂一般滴眼剂是多剂量制剂，使用过程中无法始终保持无菌，因此需要加入适当抑菌剂。要求：应抑菌作用迅速，抑菌效果可靠（1小时内能将金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌杀死），有合适的pH，对眼睛无刺激，性质稳定，不与主药和附加剂发生配伍禁忌。目前四十一页\总数四十四页\编于十五点常用的抑菌剂有：有机汞类：硝酸苯汞；季铵盐类：苯扎氯铵、苯扎溴铵、消毒净等；醇类：三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯乙醇；酯类：尼