第5章真核细胞内膜系统、蛋白质分选与膜泡运输

真核细胞在进化上一个显著特点就是出现了细胞内的区隔（intracellularcompartment），细胞质被分隔成不同的由膜包裹的区室，即被膜细胞器（MembraneBoundOrganelles）。目前一页\总数九十七页\编于十三点内质网、高尔基体、溶酶体、胞内体和分泌泡等虽然具有各自独立的结构和功能，但它们之间又紧密相关，每个细胞器都作为相互协调的功能单位的一部分而发挥作用。因而被总称为细胞内膜系统（endomembranesystem）。(seenext)目前二页\总数九十七页\编于十三点Anoverviewofthebiosynthetic/secretoryandendocyticpathwaysthatuniteendomembranesintoadynamic,interconnectednetwork.

目前三页\总数九十七页\编于十三点EndosymbiosisEvolutionofNuclearMembraneandER从系统发生来看内膜系统起源于质膜的内陷和内共生从个体发生来看新细胞的内膜系统来源于原有内膜系统的分裂，具有核外遗传的特性。目前四页\总数九十七页\编于十三点真核细胞的细胞质中，除去可分辨的细胞器以外的胶状物质，称细胞质基质（cytoplasmicmatrixorcytomatrix）。目前五页\总数九十七页\编于十三点本章内容第一节细胞质基质的涵义与功能第二节细胞内膜系统及其功能第三节细胞内蛋白质的分选与膜泡运输目前六页\总数九十七页\编于十三点第一节细胞质基质也被称为：细胞液(cellsap)，透明质(hyaloplasm)，胞质溶胶(cytosol)成分：主要含有与中间代谢有关的数千种酶类，与维持细胞形态和细胞内物质运输有关的细胞质骨架。水和无机离子（K、Na、Mg、Ca、Cl)脂、糖、氨基酸、核苷酸及其衍生物蛋白质、脂蛋白、多糖、RNA糖原等一些处于贮存状态的重要化合物目前七页\总数九十七页\编于十三点细胞质基质的功能完成各种中间代谢过程如糖酵解过程、磷酸戊糖途径、糖醛酸途径等与细胞质骨架相关的功能维持细胞形态、细胞运动、胞内物质运输及能量传递等蛋白质的修饰、蛋白质选择性的降解蛋白质的修饰控制蛋白质的寿命降解变性和错误折叠的蛋白质帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构象

目前八页\总数九十七页\编于十三点第二节细胞内膜系统及其功能内质网高尔基体溶酶体目前九页\总数九十七页\编于十三点一、内质网K.R.Porter等于1945年发现于培养的小鼠成纤维细胞，因最初看到的是位于细胞质内部的网状结构，故名内质网（endoplasmicreticulum，ER）。分类组成功能目前十页\总数九十七页\编于十三点根据是否附有核糖体：粗面内质网（糙面内质网，routhendoplasmicreticulum,rER)有核糖体附着光面内质网（滑面内质网，smoothendoplasmicreticulum,sER)无核糖体附着光面内质网往往作为出芽的位点,将内质网上合成的蛋白质或脂类转运到高尔基体。1、分类目前十一页\总数九十七页\编于十三点2、结构和组成形态结构ER由封闭的膜系统及其形成的腔构成的相互沟通的网状结构。它从核膜延伸至细胞质中，靠近细胞质内侧。（next）ER是真核细胞中最大的细胞器ER的膜占细胞膜系统的一半所包围的体积占细胞总体积的10%目前十二页\总数九十七页\编于十三点超薄和扫描电镜观察的内质网上部是透射电镜照片,下部是扫描电镜照片粗面内质网呈扁平囊状，排列整齐光面内质网呈分支管状或小泡状目前十三页\总数九十七页\编于十三点特征：大大增加了细胞内膜的表面积，为多种酶体系提供了大面积的结合位点。完整的封闭体系将其上合成的物质与细胞基质中合成的物质分隔开，利于它们的加工和运输，组成：内质网是膜囊结构，所以构成内质网的主要化学成份是蛋白质和脂。葡萄糖-6-磷酸酶，普遍存在于内质网，被认为是标志酶2、结构和组成目前十四页\总数九十七页\编于十三点微粒体(microsome)：内质网的一种特化类型在细胞匀浆和差速离心过程中获得的由破碎的内质网自我融合形成的近似球形的膜囊泡状结构。在体外实验中,具有蛋白质合成、蛋白质糖基化和脂类合成等内质网的基本功能。目前十五页\总数九十七页\编于十三点3、内质网的功能光面内质网的功能：脂类合成类固醇激素的合成脱毒作用糖原分解释放葡萄糖调节钙功能粗面内质网的功能：蛋白质合成蛋白质的修饰和加工新生肽链的折叠和装配目前十六页\总数九十七页\编于十三点脂质与类固醇激素的合成几乎全部的膜脂都由内质网来合成，如磷脂（磷脂酰胆碱）、胆固醇将胆固醇氧化、还原、水解,转变成各种类固醇激素。合成：磷脂合成酶是ER膜整合蛋白，活性位点朝向cytosol，因而磷脂的合成都是在内质网的胞质溶胶面进行(seenext)。在光面内质网上合成的磷脂先作为内质网膜的构成部分，然后再转运给其他的膜。光面内质网的功能目前十七页\总数九十七页\编于十三点Thesynthesisofphosphatidylcholine.Thisphospholipidissynthesizedfromfattyacyl-coenzymeA(fattyacylCoA),glycerol3-phosphate,andcytidine-bisphosphocholine(CDP-choline)目前十八页\总数九十七页\编于十三点脂质的合成转位：在内质网上合成的磷脂几分钟之后就由胞质溶胶面转向膜的另一面，即内质网腔面,磷脂的转位是由内质网膜中磷脂转位蛋白(phospholipidtranslocator)或称翻转酶（flippase）帮助的。转运:内质网中的磷脂向其它膜的转运有两种方式：出芽(budding)：ER→GC、Ly、PM磷脂转换蛋白(phospholipidexchangeproteins,PEP）：磷脂分子+PEP→细胞质基质→靶膜（线粒体、过氧化物酶体的膜）(seenext)光面内质网的功能目前十九页\总数九十七页\编于十三点目前二十页\总数九十七页\编于十三点糖原分解与游离葡萄糖释放在肝细胞中,糖原裂解释放葡萄糖-1-磷酸,然后再转变成葡萄糖-6-磷酸,由于磷酸化的葡萄糖不能通过细胞质膜,光面内质网上的葡萄糖-6-磷酸酶将葡萄糖-6-磷酸水解为葡萄糖和磷酸后,葡萄糖就可穿过细胞质膜进入血液光面内质网的功能目前二十一页\总数九十七页\编于十三点解毒作用(detoxification)肝细胞中的光面内质网很丰富，其中含有一些酶，用以清除脂溶性废物和代谢产生的有害物质。如细胞色素P-450家族酶系能使聚集在光面内质网上的不溶于水的废物或代谢产物羟基化而完全溶于水转运出细胞进入尿液中。光面内质网的功能目前二十二页\总数九十七页\编于十三点贮Ca2+功能：肌质网(sarcoplasmicreticullum)是肌细胞内特化的光面内质网,是贮存Ca2+的细胞器。光面内质网的功能目前二十三页\总数九十七页\编于十三点TranslocationofsolubleproteinsacrossER粗面内质网的功能蛋白质的合成向细胞外分泌的蛋白质膜的整合蛋白质细胞器中可溶性驻留蛋白质（solubleproteinsthatresidewithincompartmentsoftheendomembranesystem）目前二十四页\总数九十七页\编于十三点蛋白质的修饰与加工包括糖基化、羟基化、酰基化、二硫键形成等，其中最主要的是糖基化，几乎所有内质网上合成的蛋白质最终被糖基化。糖基化的作用：使蛋白质能够抵抗消化酶的作用；赋予蛋白质传导信号的功能；某些蛋白只有在糖基化之后才能正确折叠。在进化上，寡糖链具有一定的刚性，从而限制了其它大分子接近细胞表面的膜蛋白，这就可能使真核细胞的祖先具有一个保护性的外被，同时又不象细胞壁那样限制细胞的形状与运动。粗面内质网的功能目前二十五页\总数九十七页\编于十三点内质网上进行N-连接的糖基化。N-连接的糖基化（N-linkedglycosylation）：与天冬酰胺残基的NH2连接，糖为N-乙酰葡糖胺。ProteinglycosylationinRER粗面内质网的功能目前二十六页\总数九十七页\编于十三点新生多肽的折叠与装配二硫键异构酶（proteindisulfideisomerase，PDI：ER驻留蛋白）催化新合成的蛋白形成和改组二硫键，形成正确的折叠状态。分子伴侣BiP（Bindingprotein）识别错误折叠的蛋白或未装配好的蛋白亚单位，并促进重新折叠与装配。不能正确折叠的畸形肽链或未装配成寡聚体的蛋白质亚单位，不能进入高尔基体。这些多肽一旦被识别，便从内质网腔转至细胞质基质（通过Sec61p复合体），被蛋白酶体（proteasomes－protein-degradingmachine）所降解。（seenext）粗面内质网的功能目前二十七页\总数九十七页\编于十三点目前二十八页\总数九十七页\编于十三点二、高尔基体高尔基体（Golgibody），也称高尔基器(Golgiapparatus)或高尔基复合体(Golgicomplex)最早发现于1855年，1889年，Golgi用银染法，在猫头鹰的神经细胞内观察到了清晰的结构，因此定名为高尔基体。20世纪50年代以后才正确认识它的存在和结构。1909年诺贝尔奖。GolgiApparatusinaplantparenchymacellfromSauromatumguttatum(TEMx145,700).目前二十九页\总数九十七页\编于十三点组成：高尔基体膜含有大约60%的蛋白和40%的脂类。从蛋白质含量看,高尔基复合体高于内质网和质膜（分别为20%和40%）。从总磷脂看,高尔基体介于内质网和质膜之间。标志酶为糖基转移酶。还有磺基-糖基转移酶、氧化还原酶、磷酸酶、蛋白激酶、甘露糖苷酶、转移酶和磷脂酶等不同的类型。1、形态和组成目前三十页\总数九十七页\编于十三点功能区隔：CGNMedialGolgiTGN1、形态和组成目前三十一页\总数九十七页\编于十三点1、形态和组成CGN最内侧称高尔基体顺面网络结构（cisGolginetwork，CGN），呈相互连接的管网结构（interconnectednetworkoftubules）,是高尔基体的入口区域。DiagramofGolgibody.Vesiclesarriveatthecisfaceandleavefromtransface.Theinternalcompartmentofeachmembranesaciscalleda“cisterna”(pl.cisternae).目前三十二页\总数九十七页\编于十三点GolgiStack：高尔基体的主体由一系列大的、扁平膜囊和管道组成，形成不同间隔，但功能上是连续的。可分为顺面膜囊（ciscisternae）、中间膜囊（medialcisternae）和反面膜囊（transcisternae）。多数糖基化修饰、糖脂的形成以及与高尔基体有关的多糖的合成都发生在此。1、形态和组成目前三十三页\总数九十七页\编于十三点TGN：反面最外测称高尔基体反面网络结构（transGolginetwork，TGN），呈管网状，并有囊泡与之相连。是高尔基体的出口区域，功能是参与蛋白质的分类与包装，最后输出。1、形态和组成目前三十四页\总数九十七页\编于十三点2、高尔基体的功能蛋白质运输和分选（sorting）蛋白质修饰水解糖基化硫酸化：蛋白聚糖膜循环：内质网上合成的脂质一部分转移至高尔基体后，经过修饰和加工，形成运输泡，向细胞膜和溶酶体膜等部位运输。目前三十五页\总数九十七页\编于十三点高尔基体的主要功能是将内质网合成的多种蛋白质进行加工、分类与包装，然后分门别类地运送到细胞特定的部位或分泌到细胞外。(见第三节)目前三十六页\总数九十七页\编于十三点2、高尔基体的功能O-连接的糖基化

O-连接的糖基化在高尔基体中进行，糖的供体为核苷糖（半乳糖或N-乙酰半乳糖胺）。将糖链转移到多肽链的丝氨酸、苏氨酸或羟赖氨酸的羟基上。N-连接的寡聚糖进一步加工内质网上：磷酸多萜醇上的糖基转移到多肽的天冬酰胺（Asn）上高尔基体：加工，切除葡萄糖和部分甘露糖分子，添加特定的单糖，形成成熟的糖蛋白目前三十七页\总数九十七页\编于十三点蛋白质在高尔基体中酶解加工无生物活性的蛋白原（proprotein）高尔基体切除N-端或两端的序列成熟的多肽。如胰岛素、胰高血糖素及血清白蛋白等。蛋白质前体高尔基体水解同种有活性的多肽，如神经肽等。含有不同信号序列的蛋白质前体高尔基体加工成不同的产物。同一种蛋白质前体不同细胞、以不同的方式加工不同的多肽。2、高尔基体的功能目前三十八页\总数九十七页\编于十三点三、溶酶体溶酶体（lysosome）是单层膜围绕、内含多种酸性水解酶类的囊泡状细胞器，其主要功能是进行细胞内消化。溶酶体为C.deDuve与B.Novikoff1955年首次发现。酸性磷酸酶是标志酶Lysosomemembrane:Glycosylatedproteins，mayprotectthelysosomefromselfdigestion.目前三十九页\总数九十七页\编于十三点目前四十页\总数九十七页\编于十三点目前四十一页\总数九十七页\编于十三点初级溶酶体（primarylysosome）直径约0.2~0.5um，有多种酸性水解酶，但没有活性，包括蛋白酶，核酸酶、脂酶、磷酸酶等60余种，反应的最适PH值为5左右。1、溶酶体的结构特征目前四十二页\总数九十七页\编于十三点Secondarylysosome次级溶酶体（secondarylysosome）是正在进行或完成消化作用的溶酶体，内含水解酶和相应的底物。1、溶酶体的结构特征目前四十三页\总数九十七页\编于十三点肝细胞脂褐质残体（residualbody）又称后溶酶体（post-lysosome）已失去酶活性，仅留未消化的残渣，故名。残体可通过外排作用排出细胞，也可能留在细胞内逐年增多，如表皮细胞的老年斑，肝细胞的脂褐质。1、溶酶体的结构特征目前四十四页\总数九十七页\编于十三点2、溶酶体的功能细胞内消化：如高等动物内吞低密脂蛋白获得胆固醇，单细胞真核生物利用溶酶体消化食物。自体吞噬：清除无用的生物大分子，衰老细胞、细胞器、个体发育中多余的细胞。许多生物大分子的半衰期只有几小时至几天，肝细胞中线粒体的平均寿命约10天左右。防御作用：如巨噬细胞杀死病原体。参与分泌过程的调节：如将甲状腺球蛋白降解成有活性的甲状腺素。形成精子的顶体。目前四十五页\总数九十七页\编于十三点目前四十六页\总数九十七页\编于十三点第三节细胞内蛋白质的分选与膜泡运输蛋白质分选（Proteinsorting）:Proteinmoleculesmovefromthecytosoltotheirtargetorganellesorcellsurfacedirectedbythesortingsignalsintheproteins目前四十七页\总数九十七页\编于十三点一、蛋白质分选的基本途径与类型蛋白质分选的两条途径细胞质基质线粒体、叶绿体、过氧化物酶体、细胞核粗面内质网溶酶体、细胞膜、分泌到细胞外、留在高尔基体和内质网中高尔基体目前四十八页\总数九十七页\编于十三点目前四十九页\总数九十七页\编于十三点蛋白质分选的三种机制：GatedTransport:TransportthroughnuclearporesTransmembranetransport:ER,Mit,Chl,PerVesiculartransport:ER-Golgi-Lys，Endosome，PM,目前五十页\总数九十七页\编于十三点二、蛋白质分选的原理细胞内合成的蛋白质之所以能够定向的转运到特定的细胞器取决于两个方面：其一是蛋白质中包含特殊的信号其二是细胞器上具特定的信号识别装置（分选受体，sortingreceptor）。目前五十一页\总数九十七页\编于十三点1、蛋白质分选信号信号序列（signalsequence）：存在于蛋白质一级结构上的线性序列，通常15-60个氨基酸残基；信号序列对所引导的蛋白质没有特异性要求信号肽导肽信号斑（signalpatch）：存在于完成折叠的蛋白质中，构成信号斑的信号序列之间可以不相邻，折叠在一起构成蛋白质分选的信号。目前五十二页\总数九十七页\编于十三点signalsequenceandsignalpatch目前五十三页\总数九十七页\编于十三点2、分泌性蛋白质进入内质网机制信号假说(signalhypothesis)：在细胞质基质中起始合成的分泌性蛋白质以其N端序列作为信号肽（signalpeptide），指导其到内质网膜上合成，在其合成结束之前信号肽被切除。G.Blobel关于信号序列控制蛋白质在细胞内的转移和定位的研究获1999年诺贝尔医学和生理学奖。目前五十四页\总数九十七页\编于十三点过程:信号肽→信号识别颗粒→信号识别颗粒的受体→合成指导分泌性蛋白在粗面内质网上合成的决定因素是蛋白质N端的signalpeptide信号识别颗粒（signalrecognitionparticle，SRP）识别信号肽并与之结合内质网膜上的信号识别颗粒受体（又称停泊蛋白,dockingprotein，DP）识别信号识别颗粒，并与之结合。核糖体与内质网膜上的易位子（translocon）结合并打开孔道，信号肽引导合成蛋白进入。信号肽被内质网腔面上的信号肽酶切除。目前五十五页\总数九十七页\编于十三点SynthesisofsecretoryproteinsontheroughER目前五十六页\总数九十七页\编于十三点共转移（cotranslocation）:肽链在粗面内质网膜上边合成边转移到内质网腔中信号肽序列被信号肽酶切除→完全进入腔若有停止转移信号（stoptransfersequence，与内质网膜有极强的亲合力）:形成跨膜蛋白目前五十七页\总数九十七页\编于十三点3、线粒体和叶绿体蛋白质的运送与组装后转移（posttranslocation）:蛋白质在细胞质基质中合成以后在某种信号指导下再转移到线粒体、叶绿体、过氧化物酶体等细胞器中的转移方式.这类信号序列称导肽（leaderpeptide）或转运肽（transitpeptides):线粒体蛋白质在细胞质基质中合成起始阶段形成的N－端的信号序列。20-80个氨基酸残基含有丰富的带正电荷的碱性氨基酸，特别是精氨酸，有助于前导肽进入带负电荷的基质中。羟基氨基酸含量也高几乎不含带负电荷的酸性氨基酸可形成既具亲水性又具疏水性的a螺旋结构目前五十八页\总数九十七页\编于十三点定位于线粒体基质的蛋白质的运送目前五十九页\总数九十七页\编于十三点定位于线粒体内膜或膜间隙的蛋白质运送目前六十页\总数九十七页\编于十三点叶绿体蛋白质的运送及组装目前六十一页\总数九十七页\编于十三点SomeSignalSequencesFunction

of

Signal ExampleofSignalSequence ImportintoER +H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-Leu-Leu-Leu-Val-Gly- Ile-Leu-Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-Gln-Leu-Thr-Lys- Cys-Glu-Val-Phe-Gln-RetentioninlumenofER -Lys-Asp-Glu-Leu-COO-Importintomitochondria +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe- Lys-Pro-Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-Ser-Arg-Tyr- Leu-Leu-Importintonucleus -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-Importintoperoxisomes -Ser-Lys-Leu-Positivelychargedaminoacidsareshowninred,andnegativelychargedaminoacidsingreen.Anextendedblockofhydrophobicaminoacidsisshowninblue.

+H3Nindicatestheaminoterminusofaprotein;COO-indicatesthecarboxylterminus.目前六十二页\总数九十七页\编于十三点三、胞内膜泡运输膜泡是被包被的大多数运输小泡是在膜的特定区域以出芽的方式产生的。其表面具有一个笼子状的由蛋白质构成的衣被（coat）。这种衣被在运输小泡与靶细胞器的膜融合之前解体。衣被类型：已知三类COPIICOPI网格蛋白（clathrin）主要作用：选择性的将特定蛋白聚集在一起，形成运输小泡如同模具一样决定运输小泡的外部特征目前六十三页\总数九十七页\编于十三点马达蛋白牵引衣被小泡沿微管运输在马达蛋白（motorprotein）的牵引下，可将膜泡运到特定的区域胞质中微管motorprotein分为两大类：驱动蛋白（kinesin），趋向微管正极；动力蛋白（dynein），趋向微管负极；三、胞内膜泡运输目前六十四页\总数九十七页\编于十三点目前六十五页\总数九十七页\编于十三点1、COPⅡ衣被小泡运输途径：介导从内质网到高尔基体的物质运输。COPII衣被由多种蛋白质构成，Sec23/Sec24复合体在内，Sec13/Sec31复合体覆盖在外层。大多数被运输的跨膜蛋白是直接结合在COPII衣被上，少数跨膜蛋白和多数可溶性蛋白通过受体与COPII衣被结合。分选信号位于跨膜蛋白胞质面的结构域，形式多样目前六十六页\总数九十七页\编于十三点目前六十七页\总数九十七页\编于十三点2、COPI衣被小泡功能：负责回收、转运内质网逃逸蛋白（escapedproteins）返回内质网回收信号，即内质网驻留信号(ERretentionsignal)：Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）。COPI还可以介导高尔基体不同区域间的蛋白质运输。目前六十八页\总数九十七页\编于十三点ER驻留蛋白的运输高尔基体膜:有识别KDEL信号的受体,形成小泡,将逃逸的蛋白送回内质网膜蛋白(如SRP受体)在C端有一个不同的回收信号,通常是Lys-Lys-X-X（KKXX），能与COPI包被识别结合。目前六十九页\总数九十七页\编于十三点Lys-Asp-Glu-Leu（KDEL）目前七十页\总数九十七页\编于十三点CopIVesiclesCOPI由7种蛋白组成,COPαββ’γδεζ,

目前七十一页\总数九十七页\编于十三点CopIandCopIIVesicles目前七十二页\总数九十七页\编于十三点3、网格蛋白有被小泡相关运输途径：质膜→内体，高尔基体→内体，高尔基体→溶酶体、植物液泡。目前七十三页\总数九十七页\编于十三点网格蛋白(clathrin)结构：由3个重链和3个轻链组成，形成一个具有3个曲臂的形状。许多网格蛋白的曲臂部分交织在一起，形成具有5边形网孔的笼子。目前七十四页\总数九十七页\编于十三点Clathrincoatedvesicles目前七十五页\总数九十七页\编于十三点Selectivetransportbyclathrincoatedvesicles衔接蛋白(adaptin)：介于网格蛋白与配体受体复合物之间，起连接作用。目前至少发现4种，分别结合不同类型的受体，形成不同性质的转运小泡。

当衣被小泡从膜上释放后，衣被很快就解体。目前七十六页\总数九十七页\编于十三点当网格蛋白有被小泡形成时，可溶性蛋白dynamin聚集成一圈围绕在芽的颈部，将小泡柄部的膜尽可能地拉近（小于1.5nm），从而导致膜融合，掐断（pinchoff）衣被小泡。目前七十七页\总数九十七页\编于十三点4、coat-recruitmentGTPase衣被是在coat-recruitmentGTPase（为单体GTPase,monomericGTPase）作用下形成的。coat-recruitmentGTPase存在于细胞质中，但处于结合GDP的失活状态。衣被小泡形成时，释放GDP，结合GTP而激活。调节因子有：鸟苷酸交换因子（guanine-nucleotideexchangefactor,GEF）GTP酶激活蛋白（GTPaseactivatingprotein,GAP）。coat-recruitmentGTPase包括ARF蛋白和SAR1蛋白。ARF参与高尔基体上网格蛋白衣被与COPI衣被的形成。SAR1参与内质网上COPII衣被的形成。目前七十八页\总数九十七页\编于十三点COPIICoatassembly目前七十九页\总数九十七页\编于十三点三种衣被小泡的组成和功能衣被类型GTP酶组成与衔接蛋白运输方向clathrinARFClathrin重链与轻链，AP2质膜→内体Clathrin重链与轻链，AP1高尔基体→内体Clathrin重链与轻链，AP3高尔基体→溶酶体，植物液泡COPIARFCOPαββ’γδεζ高尔基体→内质网COPIISar1Sec23/Sec24复合体，Sec13/31复合体，Sec16内质网→高尔基体目前八十页\总数九十七页\编于十三点根据胞吞的物质是否具有专一性，胞吞作用分为：非特异性胞吞作用受体介导的胞吞作用（Receptor-mediatedendocytosis）：是大多数动物细胞通过网格蛋白有被小泡从胞外基质摄取特定大分子的有效途径。5、受体介导的胞吞作用目前八十一页\总数九十七页\编于十三点受体介导的胞吞过程配体(Ligand)：营养物有害物质免疫物质信号物质目前八十二页\总数九十七页\编于十三点6、胞吐途径组成型的胞吐途径（constitutiveexocytosispathway）所有真核细胞连续分泌过程用于质膜更新（膜脂、膜蛋白），胞外基质组分、营养或信号分子分泌defaultpathway：除某些有特殊标志的駐留蛋白和调节的分泌泡外，其余蛋白的转运途径：粗面内质网→高尔基体→分泌泡→细胞表面目前八十三页\总数九十七页\编于十三点6、胞吐途径调节型外排途径（regulatedexocytosispathway）特化的分泌细胞储存——刺激——释放产生分泌物（如激素、粘液或消化酶）具有共同的分选机制，分选信号存在于蛋白本身，分选主要由高尔基体TGN上的受体类蛋白来决定目前八十四页\总数九十七页\编于十三点7、溶酶体的发生初级溶酶体是在高尔基体的trans面以出芽的形式形成Transportofnewlysynthesizedhydrolasestolysosomes目前八十五页\总数九十七页\编于十三点高尔基体TGN通过对M6P的识别将溶酶体的酶分选出来溶酶体的酶上都有一个特殊的标记∶6-磷酸甘露糖(M6P)7、溶酶体的发生TargetingofsolublelysosomalenzymestoendosomesandlysosomesbyM-6-Ptag目前八十六页\总数九十七页\编于十三点7、溶酶体的发生M6P标记是溶酶体酶甘露糖残基在CGN磷酸化形成的TherecognitionofalysosomalhydrolaseinGolgiandmannosephosphorylation目前八十七页\总数九十七页\编于十三点总结：内质网上核糖体合成溶酶体蛋白→进入内质网腔进行N-连接的糖基化修饰→进入高尔基体cis面膜囊→磷酸转移酶识别溶酶体水解酶的信号斑→将乙酰葡糖胺磷酸转移在1~2个甘露糖残基上→在中间膜囊切去N-乙酰葡糖胺形成M6P配体→与trans膜囊上的受体结合→通过clathrin衣被包装成初级溶酶体。（seenext）7、溶酶体的发生目前八十八页\总数九十七页\编于十三点目前八十九页\总数九十七页\编于十三点四、膜泡运输的定向机制膜泡运输是特异性过程，涉及多种蛋白识别、组装、去组装的复杂调控膜泡融合是特异性的选择性融合选择性融合基础在于供体膜蛋白与受体膜蛋白的特异性相互作用目前九十页\总数九十七页\编于十三点（一）运输小泡的膜与靶膜的特异性融合由蛋白质SNAREs介导位于运输小泡上的叫作v-SNAREs，位于靶膜上的叫作t-SNAREs。v-和t-SNAREs都具有一个螺旋结构域，能相互缠绕形成跨SNAREs复合体（trans-SNAREscomplexes），将运输小泡的膜与靶膜拉在一起，实现运输小泡特异性停泊和融合。四、膜泡运输的定向机制目前九十一页\总数九十七页\编于十三点SNAREsinvesicletransport目前九十二页\总数九十七页\编于十三点NSF催化SNAREs的分离，它能