研究生病理学总论局部血液循环障碍3

局部血液循环障碍—血栓性疾病血栓形成的原因和条件血管内皮细胞的抗凝功能：

硫酸已酰肝素(HSPG)目前一页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

3）合成并分泌抑制血小板粘集的物质：

ADP酶前列腺环素（PGI2）

NO目前二页\总数六十四页\编于二十二点内皮依赖性血管舒张：内皮细胞→

NO→平滑肌舒张目前三页\总数六十四页\编于二十二点目前四页\总数六十四页\编于二十二点目前五页\总数六十四页\编于二十二点目前六页\总数六十四页\编于二十二点目前七页\总数六十四页\编于二十二点目前八页\总数六十四页\编于二十二点糖尿病高血压同型半胱氨酸缺血再灌注动脉粥样硬化酒精多种内皮功能异常的疾病模型→BH4↓

超氧阴离子↑目前九页\总数六十四页\编于二十二点目前十页\总数六十四页\编于二十二点目前十一页\总数六十四页\编于二十二点目前十二页\总数六十四页\编于二十二点目前十三页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

内皮细胞的抗凝功能：4）生成组织因子途径抑制物（TFPI）,与因子Xa-因子VIIa-组织因子形成四联体复合物，抑制外源性凝血.5）生成并释放组织纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物6）摄取并降解对血小板聚集有促进作用的活性胺类物质：如5-HT、儿茶酚胺等目前十四页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

（1）心血管内膜损伤血管内皮细胞促凝活性增高：合成并释放血管性血友病因子(vonWillebrandfactor,vWF):目前十五页\总数六十四页\编于二十二点合成并释放血小板活化因子（plateletactivatingfactor,PAF）是目前发现的作用最强的脂质递质，广泛存在各种组织，并通过与其受体结合产生生物学效应受体分布：血小板、中性粒细胞、白血病分化细胞、T或B淋巴细、单核细胞、巨噬细胞、枯否细胞和平滑肌细胞等.合成：修饰（remodeling）途径：磷脂酶A2和乙酰辅酶→PAF新生（denovo）途径：乙酰转移酶、磷酸胆碱转移酶等→PAF（1）心血管内膜损伤血管内皮细胞促凝活性增高：目前十六页\总数六十四页\编于二十二点血小板活化因子：血小板和聚集血栓素A生成多种细胞产生趋化性及活化（单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞）肿瘤坏死因子、白介素、MMP-1等合成分泌参与呼吸暴发和超氧化物的形成花生四烯酸及磷酸肌醇的代谢促使糖原的分解目前十七页\总数六十四页\编于二十二点血小板活化因子：

acutelunginjury，ALI目前十八页\总数六十四页\编于二十二点（1）心血管内膜损伤血管内皮细胞促凝活性增高：

合成并释放血栓素A2(TXA2)合成并释放组织因子合成并表达因子V产生血管紧张素转化酶内皮细胞抗纤溶功能增高：PAI↑

/t-PAu-PA↓

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

目前十九页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病血栓形成的原因和条件损伤内皮细胞的主要因素

1.修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)

目前二十页\总数六十四页\编于二十二点

1修饰低密度脂蛋白（ox-LDL,mm-LDL，Gly-LDL）

降低EC纤溶活性(PAI-1/t-PA)激活与炎症相关的核因子（NF-kBAP-1）

细胞毒性增加EC通透性诱导EC表达细胞粘附分子生长因子

局部血液循环障碍—血栓性疾病血栓形成的原因和条件损伤内皮细胞的主要因素

目前二十一页\总数六十四页\编于二十二点目前二十二页\总数六十四页\编于二十二点目前二十三页\总数六十四页\编于二十二点目前二十四页\总数六十四页\编于二十二点目前二十五页\总数六十四页\编于二十二点同型半胱胺酸（HomocysteineHcy）

诱导组织因子表达抑制硫酸乙酰肝素释放抑制C蛋白活性抑制NO的功能促进血小板聚集诱发脂质过氧化损伤目前二十六页\总数六十四页\编于二十二点慢性感染（肺炎衣原体）

TFPAI-1分泌增多激活核因子NF-kB

表达VACM-1ICAM-1MCP-1

免疫反应

4高血糖（EC分泌IL-8）

高血压吸烟目前二十七页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

目前二十八页\总数六十四页\编于二十二点目前二十九页\总数六十四页\编于二十二点循环内皮细胞(circulatingendothelialcells,CEC)

是从外周血中分离的血管内皮细胞,CEC数量的变化可反映多种病理状态下血管内皮受损的程度,是目前唯一可作为活体组织中反映VEC损伤的直接而特异的标志物。目前三十页\总数六十四页\编于二十二点内皮素糖尿病视网膜病变妊娠高血压综合征阻塞性睡眠呼吸暂停肾病综合征出血热维持性血液透析患银屑病移植肾血管性排斥反应循环内皮细胞(circulatingendothelialcells,CEC)

目前三十一页\总数六十四页\编于二十二点内皮祖细胞（Endothelialprogenitorcells,EPC）功能不良与血栓形成目前三十二页\总数六十四页\编于二十二点目前三十三页\总数六十四页\编于二十二点目前三十四页\总数六十四页\编于二十二点目前三十五页\总数六十四页\编于二十二点目前三十六页\总数六十四页\编于二十二点目前三十七页\总数六十四页\编于二十二点目前三十八页\总数六十四页\编于二十二点目前三十九页\总数六十四页\编于二十二点目前四十页\总数六十四页\编于二十二点目前四十一页\总数六十四页\编于二十二点高血压氧化应激→

BH4被氧化→

eNOS→MMP-9→

EPC动员抑制高血压氧化应激→

ROS→EPC老化增多高血压→血管内皮细胞损伤→

EPC消耗增加内皮祖细胞功能不良与血栓形成目前四十二页\总数六十四页\编于二十二点目前四十三页\总数六十四页\编于二十二点目前四十四页\总数六十四页\编于二十二点目前四十五页\总数六十四页\编于二十二点目前四十六页\总数六十四页\编于二十二点目前四十七页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病血栓形成的原因和素条件（2）血流状态的变化

目前四十八页\总数六十四页\编于二十二点τ=6μQ/whτ

：切应力Q：流量Μ：液体黏度,W：流动腔宽

h：流动腔高梯度切应力和均匀切应力

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件（2）血流变化

目前四十九页\总数六十四页\编于二十二点目前五十页\总数六十四页\编于二十二点目前五十一页\总数六十四页\编于二十二点

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

血流状态状态的变化目前五十二页\总数六十四页\编于二十二点目前五十三页\总数六十四页\编于二十二点目前五十四页\总数六十四页\编于二十二点parallelplateflowchamber目前五十五页\总数六十四页\编于二十二点血液性质的变化：血小板数量增多血小板功能亢进凝血因子异常增多抗凝物质异常（抗凝血酶III缺乏症）纤溶系统功能下降

局部血液循环障碍—血栓性疾病二血栓形成的原因和条件

目前五十六页\总数六十四页\编于二十二点血栓形成动物模型（损伤内皮细胞）1机械性损伤法

原理：机械损伤血管内膜后,使内皮下细胞外基质裸露,促使血小板与胶原接触而被激活和粘附,启动凝血过程,导致血栓形成方法：球囊内皮剥脱术：常采用家兔、大鼠,麻醉后分离股动脉,然后用球囊剥脱血管内皮优点成功率达100%,操作简便易行。目前五十七页\总数六十四页\编于二十二点2电流损伤法原理：利用电刺激,破坏局部血管,使血管内膜损伤,促使血小板粘附聚集从而形成血栓。可根据需要建立冠状动脉、颈总动脉、髂动脉、等部位的血栓形成模型

冠状动脉内直流电刺激法

方法：分离冠状动脉左旋支,放入电磁流量仪探头记录血流量。于电磁流量仪探头远端将正电极穿过左旋支管壁作刺激电极,负电极缝在胸部皮下,以形成回路。用100μA直流电刺激300min即形成血栓。要点：血栓形成时,由于血流量的减少,冠状动脉血流会出现反应性增加而影响血栓的形成。为避免这种情况的发生,可在电极刺激部位放置缩窄器,此时刺激时间可大大缩短。目前五十八页\总数六十四页\编于二十二点冠状动脉外直流电刺激方法：家犬分离左冠状动脉前降支,用塑料片置于游离的冠状动脉下方,将双型刺激电极置于塑料片上,直流电0～5mA范围内可调。当刺激部位冠状动脉外膜呈黄褐色并失去弹性及远端冠脉充盈状态消失后即停止刺激。优点：此方法和冠状动脉内直流电刺激法一样,所形成的血栓与人类动脉血栓形态结构类似,其主要成分为血小板,白细胞等。该方法是国内外常用的冠状动脉血栓形成方法。冠状动脉外电刺激比冠状动脉内电刺激法血栓形成耗时短,并保持了动脉管壁的完整要点：选择合适的刺激电量目前五十九页\总数六十四页\编于二十二点3动脉异物法

原理：动脉管腔狭窄形成湍流以及异物的诱导均可激活血小板,使其粘附性和聚集性增加。血小板粘附于受损内膜下的胶原和异物,激活凝血途径形成血栓方法：犬麻醉后,穿刺左颈总动脉,在导丝引导下,将固定有铜网圈的球囊送到左前降支中段,扩张球囊,将网圈固定在冠状动脉内膜上,退出球囊,即可诱发血栓形成。优点:本法除直接影响血小板功能外,植入的铜网圈也可能诱发冠状动脉痉挛加速血栓形成。对研究抗冠状动脉血栓形成所致心肌梗死和药理学的研究及溶栓治疗非常有价值目前六十页\总数六十四页\编于二十二点4结扎法

原理

扎后引起局部血流淤滞、低氧、导致血管内皮损伤,启动凝血过程而致静脉血栓形成方法

大鼠：分离下腔静脉,结扎下腔静脉2～6小时后血栓形成，于结扎线下方剖开管腔,取出血栓称重犬：手术显露双侧股静脉,在其近、远端分别结扎,持续48小时,可造成犬股静脉血栓。该法所形成血栓为红色血栓

该法常用于制备下腔静脉血栓模型目前六十一页\总数六十四页\编于二十二点5光化学法原理：将光敏物质引入机体后,在特定波长光线的照射下发生光化学反应而产生单线态氧等活性氧,继而损伤血管内皮细胞,引起白细胞附壁,激发血小板粘附、聚集而形成血栓。方法常用的光敏物质有荧光素钠、血卟啉、二碘曙红、伊文思蓝等。用于照射的光源为单色绿光,滤去紫外光的汞灯,He2Ne激光等肠系膜微循环栓塞模型：1由大鼠尾静脉注入血卟啉,210min后进行肠系膜微循环观察,选择直径为40～50μm的细静脉作为血栓形成的靶血管用落射荧光显微镜100W汞灯作光源经紫外滤光片(波长为455nm),光斑直径为200μm,照射在靶血管上以形成血栓目前六十二页\总数六十四页\编于二十二点优点：可控性强，利用荧光显微镜自身配置的光源照明简便,光照强度,照射区域的大小易掌握。梗塞形成过程与人类血管内血栓形成的病理过程相似可用计算机图像处理技术进行分析,定量计算血栓大小，微血栓形成的全过程可直接通过显微镜进行观察,并可通过计算机图采集系统读入。对研究血栓形成过程及定量评价抗血小板聚集药物的效果是十分有用的